Aumento do risco de adenocarcinoma gástrico após o tratamento de gástrico primário difuso de grandes células B lymphoma

-Maior risco de adenocarcinoma gástrico após o tratamento de gástrico primário linfoma difuso de grandes células B da arte abstracta
Fundo
Há relatos esporádicos sobre síncrona bem como o adenocarcinoma gástrico e metacrônica linfoma gástrico primário. Muitos relatórios têm lidado com adenocarcinoma gástrico metacrônica no linfoma do tecido linfóide associado à mucosa do estômago. Mas, para o nosso conhecimento, não houve relatos de que documentam o aumento da incidência de adenocarcinoma gástrico metacrônica em pacientes com linfoma de grandes células B difuso gástrico. Este estudo retrospectivo foi realizado para estimar a incidência de adenocarcinoma gástrico metacrônica após o tratamento do linfoma gástrico primário, especialmente em linfoma difuso de células B grandes.
Métodos
O estudo de coorte retrospectivo de 139 pacientes com linfoma gástrico primário tratados com radioterapia em nossa hospital. período de observação médio foi de 61,5 meses (variação: 3.7-124.6 meses). Perfil dos pacientes, características de linfoma gástrico primário e adenocarcinoma gástrico metacrônica foram recuperados dos prontuários médicos. O risco de adenocarcinoma gástrico metacrônica foi comparado com o risco de adenocarcinoma gástrico na população japonesa.

Resultados Houve 10 (7,2%) doentes com adenocarcinoma gástrico metacrônicos após o tratamento de linfomas gástricos primários. Foi bastante alto risco, em comparação com o risco de carcinoma gástrico na população japonesa de 54,7 /100.000. Sete pacientes foram de 10, linfoma difuso de grandes células B e outros 3 pacientes eram do tipo misto de linfoma de células B e linfoma difuso de grandes tecido linfóide associado a mucosa. Quatro pacientes de 10 adenocarcinomas gástricos metacrônicos eram carcinoma de células em anel de sinete e dois pacientes morreram de adenocarcinoma gástrico. adenocarcinoma gástrico metacrônica podem ter um potencial mais maligna do que o adenocarcinoma gástrico esporádica. A velhice, a infecção por Helicobacter pylori e mudança da mucosa gástrica de gastrite crônica e metaplasia intestinal foram possíveis fatores de risco para o adenocarcinoma gástrico metacrônica.
Conclusão
Houve um aumento do risco de adenocarcinoma gástrico após o tratamento de linfoma gástrico primário, especialmente das difusa linfoma de grandes células B.
Palavras-chave
gástrica linfoma metacrônica adenocarcinoma gástrico difuso de grandes linfoma de células B fundo Radioterapia
Há relatos esporádicos sobre síncrona, bem como adenocarcinoma gástrico metacrônica (GA) e linfoma gástrico primário ( PGL) [1-16]. Em relação síncrona GA e PGL, Ishihama et al. relataram que GA foi visto de forma síncrona em 3,3% dos pacientes (4/121 pacientes PGL) [8]. Em relação ao GA metacrônica e PGL, o maior estudo é o de Capelle LG et al. que informou que metacrônica risco GA foi seis vezes maior nos pacientes com (MALT) linfoma gástrico mucosa tecido linfóide associado do que na população em geral Holandês [16]. Muitos relatórios têm lidado com GA metacrônica no linfoma MALT do estômago. Mas, para o nosso conhecimento, não houve relatos de que documentam o aumento da incidência de GA metacrônica em pacientes com linfoma gástrico difuso de grandes células B (LDGCB). Este estudo retrospectivo foi realizado para estimar a incidência de GA metacrônica após o tratamento PGL, especialmente em DLBCL.
Métodos
O banco de dados do departamento de radiação oncológica 2000-2010 foi procurado pacientes PGL que foram submetidos a radioterapia. perfis do paciente no momento do diagnóstico PGL (idade, sexo, histologia linfoma, palco, tratamento e evolução) foram recuperados retrospectivamente. Após o tratamento de PGL, os pacientes foram submetidos follow-ups regulares, incluindo exames endoscópicos e scannings CT. A data do diagnóstico GA, intervalo entre PGL e GA, fase da GA, o tratamento de GA e os resultados também foram investigados. Um dos autores, um patologista gastrointestinal experiente, avaliaram as lâminas da biópsia no momento da PGL e diagnóstico GA ea presença de gastrite atrófica e metaplasia intestinal foi diagnosticada. Nos 10 pacientes com GA metacrônica após PGL, a presença de Helicobacter pylori (HP) infecção foi diagnosticada a posteriori pelas descobertas Patologia da biópsia ou por resultados de vários testes de laboratório. Risco
estimado da GA após PGL foi calculado em comparação com a incidência de GA na população japonesa. Nosso conselho de revisão institucional (Conselho Nacional Cancer Center de Revisão Institucional) aprovou este estudo.

Resultados Havia 139 pacientes com PGL (linfoma MALT em 51 pacientes, DLBCL em 83, linfoma de células T periférico (PTCL) em um , linfoma de células T do adulto (ATL) em linfoma folicular e 2 (FL) em 2). Dezoito pacientes com linfoma MALT foram tratadas por terapia de radiação por causa dos tumores residuais após erradicação HP, e as restantes 33 pacientes foram submetidos a terapia de radiação, porque eles foram HP negativo. As características dos pacientes são mostradas na Tabela 1. comprimento de observação médio foi de 61,5 meses (variação: 3.7-124.6 meses). Todos os pGLS no presente estudo foram tratados com radioterapia e quase todos os pacientes, exceto MALT foram tratados com quimio-radioterapia. Não foram observados 10 pacientes com GA desenvolvidos após o tratamento de PGL. No GA síncrona foi encontrado neste estudo. As tabelas 2 e 3 mostram os detalhes da GA metacrônica. O período de latência médio entre PGL e GA foi de 43,1 meses (variação: 7.9-90.8 meses) (Figura 1). Os tipos histológicos de GA foram adenocarcinoma bem diferenciado em 4 pacientes, bem a moderada adenocarcinoma diferenciado em um, bem ao adenocarcinoma pouco diferenciado em um, e carcinoma de células em anel de sinete em 4. Em 9 pacientes, GA foi classificada como a fase I e a remanescente foi diagnosticada como uma fase II. Sobre a histologia linfoma, sete pacientes foram classificados como DLBCL e os restantes 3 mostrou uma mistura de DLBCL e linfoma MALT. Para o GA, a ressecção endoscópica foi realizada em 6 pacientes sem recaídas. Quatro pacientes foram submetidos à cirurgia com recaídas observadas em 2 pacientes. Ambos sucumbiram a metástases à distância 9 e 37 meses após a cirurgia, apesar da quimioterapia. Dois e sobrevivências de 5 anos globais da GA foram 90,0% e 75,0%. Os 5 anos de sobrevida global de linfoma MALT DLBCL e foram 89,6% e 97,7%, respectivamente. Oito dos 83 pacientes LDGCB morreram, dos quais 5 foram por causas não-linfoma. Dois dos cinco morreram de tratamento característico e PGL metacrônica GA.Table 1 do paciente
DLBCL
linfoma MALT
Outros
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Idade
Median 62 (intervalo : 19-85)
Median 63 (intervalo: 20-85)
Median 56 (intervalo: 19-76)
Median 64 (intervalo: 53-72)
Sexo (M: F)
71: 68
44: 39
25: 26 Página 2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5
IV 4
IV
1 | Tratamento
RT
50
RT
0
RT
49
RT
1 | CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R- 4
RT dose de
40 Gy /20FR
35
30 Gy /15fr
23
40 Gy /20FR Página 2
40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr
45
30 Gy /20FR
24
40,5 Gy /27fr Página 2
40 Gy <
50
44 Gy /22fr Página 2
36 Gy /18fr
1 | 36 Gy comprimento /18fr
1 | 30 Gy /15fr
1 | 40 Gy /20FR
1 | 46 Gy /23fr Página 2
Observação
significa 61,5 meses
média 62,7 meses
média 61,0 meses
média 46,9 meses
(intervalo)
(3,7-124,6)
(7,1-124,6)
(3,7-120,4)
(11,5-82,4)
cinco anos OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: o linfoma gástrico primário
DLBCL:. difuso de grandes B linfoma MALT -cell
:. tecido linfóide associado à mucosa
ATL:.. adulto linfoma de células T
FL:. linfoma folicular
PTCL: linfoma de células T periférico
RT.: radioterapia
CT:.. quimioterapia
OS:. sobrevida global
R:. rituximab
Tabela 2 metacrônica GA e detalhes
Sem
Idade
sexo
PGL patologia
Lugano estágio
Tx para PGL
Intervalo (meses) a partir de PGL para GA
GA patologia

Stage para GA
Tx para GA
Resultado
1 | 72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
sig
m
gastrectomia distal
vivo por 3,7 m após GA
+
40 Gy /20FR Página 2
62
m
DLBCL
I
CHOP × 3
64,3
W /D AC
m
ESD
vivo por 47,7 m após GA
+
40,5 Gy /27fr Sims 3
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
45,9
W para m m /D AC
ESD
vivo por 71,6 m após GA
+
40,5 Gy /27fr 4
68
F
DLBCL
Eu
CHOP × 3
90,8
W /D AC
m
ESD
vivo por 31,8 m após GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EMR → gastrectomia parcial
Morto por 36,9 m após GA
+
40,5 Gy /27fr
6
63
M
DLBCL
IV
R × 8-CHOP × 8
30,2
W para P /D AC
se
gastrectomia total
inoperante por 12,0 m após GA
+
40,5 Gy /27fr
7
36
m
MALT
II1
R × 8-CHOP × 3
42,1
sig
m
gastrectomia parcial
vivo por 20,6 m após GA
+
+
DLBCL
40 G y /20FR
8
63
m
DLBCL
II1
R × 8-CHOP × 6
73,7
sig
m
EMR
vivo por 16,6 m após GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
F
MALT
II1
CHOP × 3
17,5
sig
m
EMR
vivo por 69,3 m após GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
10
73
F
MALT
Eu
CHOP × 4
7,9
W /D AC
m
EMR
vivo por 70,2 m após GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
sig:. carcinoma de células em anel de sinete
W /D: bem diferenciado
M /D:. moderadamente diferenciado
P /D:. mal . diferenciada
AC: adenocarcinoma
PGL:. linfoma gástrico primário
R:.. rituximab
Tx: tratamento
GA:.. adenocarcinoma gástrico
CHOP: ciclofosfamida, hydroxydaunorubicin, vincristina e prednisolona.
Tabela 3 metacrônica GA e alteração patológica
Sem
mucosa gástrica em PGL
metaplasia intestinal no PGL
mucosa gástrica em GA

intestinal metaplasia no GA
HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
infecção HP meios possíveis fundo gástrico alterações na mucosa sugestivos de infecção HP.
Figura 1 Incidência de GA /all PGL e DLBCL. GA: adenocarcinoma gástrico, PGL: linfoma gástrico primário, DLBCL:. Linfoma difuso de grandes células B
Nos 10 pacientes com GA metacrônica após PGL, os resultados das mucosas, no momento da PGL mostrou gastrite atrófica em 9 pacientes e metaplasia intestinal em 6. em contraste, a mucosa no momento do diagnóstico GA mostrou gastrite atrófica e metaplasia intestinal em todos os 10 pacientes. Dos 10 pacientes que desenvolveram GA após PGL, 5 tiveram infecção pelo HP, e os restantes 5 doentes não tinha informações de infecção HP mas o fundo gástrico alterações na mucosa da gastrite atrófica e metaplasia intestinal sugeriu possível presença de infecção HP (Tabela 3).
Tabela 4 comparou fatores entre inteiros os pacientes e os pacientes com GA metacrônica. A incidência de GA metacrônica foi maior nos pacientes com idade superior a 60 anos, DLBCL, presença de HP infecção, quimioterapia e estágio II-IV com uma significância estatística ea presença de metaplasia intestinal da mucosa gástrica com um significado marginal (p = 0,07 ) .table 4 A comparação com GA metacrônica e sem GA metacrônica
n
metacrônica GA valor +
p
odds ratio
IC 95%
Sex
M
71
6 (8%)
0,4 ​​
1,47
0,40-5,48
F
68
4 (6%)
idade
60 ≦
64
1 (2%)
0,02 ※
8,59
1,06-69,78
60 >
75
9 (12%)
Histologia do linfoma
DLBCL
83
10 (12%)
0,007 ※ viajantes -
- MALT
51
0
HP Infecção
HP positiva
22
5 (23%)
0,007 ※ viajantes -
- HP negativo
34
0
quimioterapia
Sim
88
10 (11%)
0,009 ※ viajantes -
- Não
51
0
Rituximab
Sim
40 Sims 3 (8%)
0,59
1,07
0,26-4,34
Sem
99
7 (7%)
Stage
Fase I
93 Sims 3 (3%)
0,02 ※
5,38
1,32-21,92
Fase II-IV
46
7 (15%)
gastrite crônica
Sim
65
9 (14%)
0,26
3,05
,36-25,71
Sem
20
1 (5%)
intestinal metaplasia
Sim
29
6 (21%)
0,07
3,39
,87-13,17
Sem
56
4 (7%)
GA: adenocarcinoma gástrico
IC: intervalo de confiança
※ p < 0,05
O risco de GA metacrônica após PGL foi 10/139 (= 7,2%).... Se confinados a DLBCL, o risco era 10/83 (= 12,0%) (Figura 1). O risco de GA na população japonesa é de cerca de 54,7 /100000 [17]. O risco relativo foi de 131 (95% intervalo de confiança: 68-251). Se confinado a DLBCL, o risco relativo foi de 219 (95% intervalo de confiança: 116-415)
Discussão
Havia 10 pacientes em desenvolvimento metacrônica GA após o tratamento de PGL.. O risco de GA metacrônica foi maior nos pacientes com idade superior a 60 anos, DLBCL, infecção HP, o uso de quimioterapia, Fase II-IV de PGL. Neste estudo, os linfomas MALT foram tratadas por terapia de radiação após a erradicação HP como descrito no relatório europeu grupo de consenso gastro-intestinais Estudo linfoma (Egils) [18]. HP erradicação e HP negativo pode explicar que linfomas MALT neste estudo não mostrou nenhum aumento do risco de GA metacrônica. Aumento do risco de GA na Fase II-IV e os pacientes tratados com quimioterapia pode ser explicado pelo facto de que apenas os pacientes com DLBCL mostrou estágios avançados e tratado por quimioterapia. A análise multivariada para estimar fatores para GA metacrônica não mostrou significância estatística devido ao pequeno número.
infecção HP é bem conhecido em causar gastrite atrófica e metaplasia intestinal que pode levar a GA. Não só a infecção pelo HP em curso, mas também a radiação ea quimioterapia podem ter contribuído a alteração da mucosa.
Pacientes idosos com gástrico primário linfoma difuso de grandes células B (PGDLBCL) que permanece HP-infecção positivo e ter a mudança da mucosa da gastrite atrófica e metaplasia intestinal devem ser acompanhados cuidadosamente cedo para encontrar metacrônica GA e erradicação da infecção pelo HP deve ser considerada.
O aumento do risco de GA após PGL pode ser possivelmente explicada por 2 teorias. Uma delas é que danos à mucosa gástrica por infecção HP, quimioterapia ou radioterapia aumento GA risco [19-21], eo outro é que GA permaneceu sem ser detectado no momento da PGL porque GA era tão pequena [22-24]. O risco de cancro sólido relacionada com o tratamento aumenta mais do que 5 anos após o tratamento primário. O intervalo de GA e PGL estava dentro de 5 anos em 7 pacientes. Estes pacientes com curto intervalo de tempo sem ser detectado pode ter pequena GA no momento do PGL e os pacientes com mais de intervalo pode ser causado por infecção continuada e /ou tratamento da HP.
Para nosso conhecimento, este é o primeiro relatório de que tem grande número de PGL e de longa data acompanhamento e mostra o alto risco de GA após o tratamento de PGL, especialmente em DLBCL.
Quanto à natureza da GA após PGL, infiltração cancerosa foi apenas até mucosa camada em 8 pacientes. Esta detecção precoce foi devido aos curtos intervalos entre exames endoscópicos para PGL follow-ups. No entanto, 4 de 10 pacientes tiveram carcinomas de células em anel de sinete que tiveram um comportamento mais agressivo do que o adenocarcinoma diferenciado. Além disso, 2 pacientes com infiltrações submucal e serosa sucumbiu a metástases à distância após a gastrectomia com 2 anos e 5 anos de sobrevida global de 90,0% e 75,0%, respectivamente. GA após PGL pode ter mais potencial maligno do que GA esporádica.
Conclusão
Havia 10 pacientes do GA metacrônica após PGL eo risco de GA metacrônica após PGDLBCL foi 10/83 (= 12,0%). GA após PGL pode ter um potencial mais maligna do que GA esporádica. Erradicação da infecção pelo HP deve ser considerada em PGL para reduzir o risco de GA.
Declarações
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. Autores
' contribuições
KI, YK, MM, HM, YI, MS, TU e JI fizeram contribuições substanciais para a concepção e design. KI, TU e JI ter sido envolvido na elaboração do manuscrito ou revisão crítica de importante conteúdo intelectual. RK realizado o exame patológico. KI, NM, KH, MK, KY, SS e KT participou de aquisição de dados e interpretação dos dados. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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