Aumento del riesgo de adenocarcinoma gástrico después del tratamiento de la gástrico primario grande difuso de células B lymphoma

mayor riesgo de adenocarcinoma gástrico después del tratamiento del linfoma difuso gástrico primario de células B grandes
Resumen Antecedentes

Ha habido informes esporádicos acerca síncrono así como adenocarcinoma gástrico y linfoma gástrico metacrónico primaria. Muchos informes han tratado con adenocarcinoma gástrico metacrónico en el linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa del estómago. Sin embargo, hasta donde sabemos, no ha habido informes que documentan el aumento de la incidencia del adenocarcinoma gástrico metacrónicos en pacientes con linfoma de células B grandes difuso gástrico. Este estudio retrospectivo se realizó para estimar la incidencia de adenocarcinoma gástrico metacrónico después del tratamiento del linfoma gástrico primario, en especial en el linfoma de células B grandes difuso.
Métodos comentario El estudio de cohorte retrospectivo de 139 pacientes con linfoma gástrico primario tratados con radioterapia en nuestra hospital. periodo medio de observación fue de 61,5 meses (rango: 3.7-124.6 meses). Los pacientes perfil, características de linfoma gástrico primario y adenocarcinoma gástrico metacrónico fueron recuperados de los registros médicos. El riesgo de adenocarcinoma gástrico metacrónico se comparó con el riesgo de adenocarcinoma gástrico en la población japonesa.
: Resultados de la Hubo 10 (7,2%) pacientes con adenocarcinoma gástrico metacrónicos tras el tratamiento de los linfomas gástricos primarios. Era bastante alto riesgo en comparación con el riesgo de carcinoma gástrico en la población japonesa de 54,7 /100.000. Siete pacientes fueron de 10 linfoma difuso de células B grandes y otros 3 pacientes fueron de tipo mixto de linfoma de células B grandes difuso y el linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa. Cuatro pacientes de 10 adenocarcinomas gástricos metacronos fueron el carcinoma de células en anillo de sello y dos pacientes murieron de adenocarcinoma gástrico. adenocarcinoma gástrico Metacrónicas puede tener un potencial más maligno que el adenocarcinoma gástrico esporádica. La vejez, la infección por Helicobacter pylori y el cambio de la mucosa gástrica de la gastritis crónica y metaplasia intestinal fueron posibles factores de riesgo de adenocarcinoma gástrico metacrónico.
Conclusión
Se ha producido un aumento del riesgo de adenocarcinoma gástrico después del tratamiento del linfoma gástrico primario, en especial del difusa gran linfoma de células B.
Palabras clave
linfoma gástrico metacrónicas adenocarcinoma gástrico difuso gran linfoma de células B Antecedentes La radioterapia
ha habido informes esporádicos acerca sincrónica, así como adenocarcinoma gástrico metacrónico (GA) y el linfoma gástrico primario ( PGL) [1-16]. Con respecto a GA síncrono y PGL, Ishihama et al. informó de que GA fue visto sincrónicamente en 3,3% de los pacientes PGL (4/121 pacientes) [8]. En cuanto a la GA metacrónico y PGL, el mayor estudio es el de Capelle LG et al. que informó de que metacrónico riesgo GA era seis veces mayor en los pacientes con mucosa gástrica tejido linfoide asociado al linfoma (MALT) que en la población general holandés [16]. Muchos informes se han abordado GA metacrónico en linfoma MALT del estómago. Sin embargo, hasta donde sabemos, no ha habido informes que documentan el aumento de la incidencia de metacrónico GA en pacientes con linfoma gástrico difuso de células B grandes (DLBCL). Este estudio retrospectivo se realizó para estimar la incidencia de metacrónico GA PGL después del tratamiento, especialmente en DLBCL.
Métodos comentario El base de datos del departamento de oncología de radiación 2000-2010 fue registrada para los pacientes que se sometieron a radioterapia PGL. los perfiles de los pacientes en el momento del diagnóstico PGL (edad, sexo, la histología linfoma, etapa, tratamiento y evolución) se recuperaron de forma retrospectiva. Después del tratamiento de PGL, pacientes fueron sometidos a un seguimiento regular incluyendo los exámenes endoscópicos y exploraciones de TC. La fecha de diagnóstico GA, también se investigaron intervalo entre PGL y GA, GA etapa, el tratamiento de GA y el resultado. Uno de los autores, un patólogo experimentado gastrointestinal, examinó los resultados de la biopsia en el momento del diagnóstico y PGL GA y la presencia de gastritis atrófica y metaplasia intestinal fue diagnosticado. En los 10 pacientes con metacrónico GA después de PGL, la presencia de Helicobacter pylori (HP), la infección fue diagnosticada a posteriori por los hallazgos histopatológicos de las muestras de biopsia o por los resultados de las distintas pruebas de laboratorio.
Riesgo estimado de GA después de PGL se calculó en comparación con la incidencia de GA en población japonesa. Nuestra junta de revisión institucional (Consejo Nacional del Centro del Cáncer de Revisión Institucional) aprobó este estudio.
: Resultados de la Hubo 139 pacientes con PGL (linfoma MALT en 51 pacientes, 83 en el DLBCL, linfoma de células T periféricas (PTCL) en una , linfoma de células T del adulto (ATL) en 2 y linfoma folicular (FL) en 2). Dieciocho pacientes con linfoma MALT fueron tratados con radioterapia a causa de los tumores residuales después de la erradicación de HP, y los restantes 33 pacientes fueron sometidos a radioterapia porque estaban HP negativo. Características de los pacientes se muestran en la Tabla 1. La media de duración de observación fue de 61,5 meses (rango: 3.7-124.6 meses). Todos los paragangliomas en el presente estudio fueron tratados con radioterapia y de casi todos los pacientes, excepto MALT fueron tratados con quimio-radioterapia. No se observaron 10 pacientes con GA desarrollados después del tratamiento PGL. No GA síncrono se encontró en este estudio. Las tablas 2 y 3 muestran los detalles de metacrónico GA. El período de latencia media entre PGL y GA fue de 43,1 meses (rango: 7.9-90.8 meses) (Figura 1). Los tipos histológicos de GA fueron adenocarcinoma bien diferenciado en 4 pacientes, bien en el carcinoma de células en anillo de sello en 4. En 9 pacientes moderada diferenciadas adenocarcinoma en uno, así que el adenocarcinoma pobremente diferenciado en uno, y, GA se clasificó como estadio I y el restante se le diagnosticó en estadio II. Sobre la histología de linfoma, siete pacientes fueron clasificados como DLBCL y los 3 restantes mostraron una mezcla de DLBCL y linfoma MALT. Para el GA, resección endoscópica se realizó en 6 pacientes sin recaídas. Cuatro pacientes fueron sometidos a cirugía con recaídas se observan en 2 pacientes. Ambos sucumbieron a las metástasis a distancia 9 y 37 meses después de la cirugía a pesar de la quimioterapia. Dos y supervivencia global a 5 años de GA fueron 90,0% y 75,0%. La supervivencia general a 5 años de DLBCL y linfoma MALT fueron 89,6% y 97,7%, respectivamente. Ocho de los 83 pacientes con DLBCL murieron, de los cuales 5 eran por causas que no fueron linfoma. Dos de los 5 murieron a causa de un tratamiento característico y PGL metacrónico GA.Table 1 del paciente
LBDCG
linfoma MALT
Otros
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Edad
La mediana de 62 (rango : 19-85) guía empresas mediana 63 (rango: 20-85)
La mediana de 56 (rango: 19-76)
La mediana de 64 (rango: 53-72)
Sexo (M: F)
71: 68
44: 39
25: 26 página 2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV página 5
IV
4 de IV
1 | Tratamiento
RT
50
RT
0
RT
49
RT
1 | CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R-
4 de RT dosis
40 Gy /20FR
35
30 Gy /15fr
23
40 Gy /20FR
2 40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr
45
30 Gy /20FR
24
40,5 Gy /27fr
2 Gy 40 < 50

44 Gy /22FR
2 36 Gy /18fr
36 1 | Gy longitud /18fr
1 | 30 Gy /15fr
1 | 40 Gy /20FR
1 | 46 Gy /23fr
2 Observación
significa 61.5 46,9 meses
media de 62,7 meses
medias meses
media de 61,0 meses gratis (rango) gratis (3,7 a 124,6) gratis (7,1 a 124,6) gratis (3,7 a 120,4)
(11,5-82,4)
5 años OS de 92,0%
89,6% 97,7%

75,0%
PGL: linfoma gástrico primario
LBDCG:. difuso B grandes linfoma MALT células beta
:. tejido linfoide asociado a la mucosa
ATL:.. adulta linfoma de células T hotels, FL:. linfoma folicular
PTCL: linfoma de células T periféricas
RT.: radioterapia
CT:.. la quimioterapia
OS:. supervivencia global
R:. rituximab sobre Table 2 Metacrónicas GA y detalles
Sin
Edad
sexo
PGL patología

Lugano etapa
Tx para PGL
Intervalo (meses) a partir de PGL a la patología GA
GA

etapa de GA
Tx a GA
Resultado
1 | 72
F
LBDCG
II1
CHOP 3 × 42,6

sig
m
gastrectomía distal
Alive de 3,7 m después GA
+
40 Gy /20FR
2 62
m
LBDCG

CHOP × 3
64,3
W /D AC Hotel m
EDS
Alive de 47,7 metros después GA
+
40,5 Gy /27fr página 3
70
m
LBDCG
II1
CHOP × 3
45,9
W a m m /D CA
EDS
Alive de 71,6 metros después GA
+
40,5 Gy /27fr
4 de 68
F
LBDCG
I
CHOP × 3
D AC Hotel m
EDS
Alive de 31,8 metros después GA
+
40,5 Gy /27fr página 5
70
m
W /> LBDCG
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC Hotel sm
EMR → gastrectomía parcial
muerto por 36,9 metros después GA
+
40,5 Gy /27fr página 6
63
M
LBDCG
IV
R-CHOP × 8 × 8
30,2
W de P /D AC Hotel se
gastrectomía total
muerto por 12,0 metros después GA
+
40,5 Gy /27fr página 7
36
m
MALT
II1
R × 8 × 3-CHOP
42,1
sig
m
gastrectomía parcial
Alive de 20,6 metros después GA
+ +

LBDCG
40 G y /20FR página 8
63
m
LBDCG
II1
R-CHOP × 8 × 6
73,7
sig
m
EMR
Alive de 16,6 metros después GA
+
40,5 Gy /27fr página 9
66
F
MALT
II1
CHOP × 3
17.5
sig
m
EMR
Alive de 69,3 metros después GA
+ +

LBDCG
40,5 Gy /27fr
10
73
F
MALT
I
CHOP D AC Hotel m
EMR
Alive de 7,9 × 4

W /70,2 m después GA
+ +

LBDCG
40,5 Gy /27fr
sig:. El carcinoma de células en anillo de sello
W /D: bien diferenciado
M /D:. moderadamente diferenciado
P /D:. pobremente . diferenciada
AC: adenocarcinoma
PGL:. linfoma gástrico primario
R:.. rituximab
Tx: tratamiento
GA:.. adenocarcinoma gástrico
CHOP: ciclofosfamida, hidroxidaunorubicina, vincristina y prednisolona.
Tabla 3 Metacrónicas GA y el cambio patológico
Sin
mucosa gástrica en PGL
La metaplasia intestinal en PGL
La mucosa gástrica en GA
metaplasia intestinal en
GA
HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
la infección por HP medios posibles fondo gástrico cambios en la mucosa que sugieren infección por HP.
Figura 1 Incidencia de GA /todas PGL y DLBCL. GA: adenocarcinoma gástrico, PGL: linfoma gástrico primario, LBDCG:. Linfoma difuso de células B grandes Hoteles en los 10 pacientes con metacrónico GA después de PGL, los hallazgos de la mucosa en el momento de PGL mostraron gastritis atrófica en 9 pacientes y metaplasia intestinal en 6. en contraste, la mucosa en el momento del diagnóstico GA mostró gastritis atrófica y metaplasia intestinal en todos los 10 pacientes. De los 10 pacientes que desarrollaron GA después de PGL, 5 tenían infección por HP, y los restantes 5 pacientes no tenían información de la infección por HP, pero el fondo gástrico cambios en la mucosa de la gastritis atrófica y metaplasia intestinal se sugiere la posible presencia de la infección por HP (Tabla 3).
Tabla 4 compara los factores enteros entre los pacientes y los pacientes con metacrónico GA. La incidencia de metacrónico GA fue mayor en los pacientes con edad mayor de 60 años, DLBCL, la presencia de HP infección, la quimioterapia y la fase II-IV con una significación estadística y la presencia de metaplasia intestinal de la mucosa gástrica con una significación marginal (p = 0,07 ) .Tabla 4 La comparación con metacrónico GA y sin metacrónico GA en
n
valor +
p metacrónicas GA
Odds ratio
IC del 95%
Sexo M

71 página 6 (8%)
0.4
1,47
0,40-5,48
F
68
4 (6%)
Edad
60 ≦
64
1 (2%)
0,02 ※
8,59
1,06-69,78
60 >
75 página 9 (12%)
Histología de linfoma
LBDCG
83
10 (12%): perfil del 0,007 ※ CD - -
MALT
51
0
HP infección
HP positivo
22 página 5 (23%)
0,007 ※ CD -
- HP negativo
34
0
quimioterapia
Sí
88
10 (11%)
0,009 ※ CD -
- No se
51
0
El rituximab
Sí
40 página 3 (8%)
0,59 1,07

0,26-4,34
Sin
99 página 7 (7%)
Etapa
Etapa I
93 página 3 (3%)
0,02 ※
5,38
1,32-21,92
Fase II-IV
46 página 7 (15%)
La gastritis crónica
Sí
65 página 9 (14%)
0.26 3.05

0,36-25,71
Sin
20
1 (5%)
metaplasia intestinal
Sí
29 página 6 (21%)
0,07 3,39

0,87-13,17
Sin
56
4 (7%)
GA: adenocarcinoma gástrico
IC: intervalo de confianza
※ p < 0,05 Francia El riesgo de metacrónico GA después de PGL fue 10/139 (= 7,2%).... Si está confinado a DLBCL, el riesgo fue 10/83 (= 12,0%) (Figura 1). El riesgo de la anestesia general en la población japonesa es de aproximadamente 54,7 /100.000 [17]. El riesgo relativo fue de 131 (95% intervalo de confianza: 68-251). Si está confinado a DLBCL, el riesgo relativo fue de 219 (95% intervalo de confianza: 116-415)
Discusión
Hubo 10 pacientes metacrónico GA después del tratamiento PGL.. El riesgo de metacrónico GA fue mayor en los pacientes con edad mayor de 60 años, DLBCL, la infección por HP, el uso de la quimioterapia, la Fase II-IV de la PGL. En este estudio, los linfomas MALT fueron tratados con radioterapia después de la erradicación de HP como se describe en Europa gastrointestinal linfoma Estudio (Egils) informe del grupo de consenso [18]. la erradicación de HP y HP negativo puede explicar que los linfomas MALT en este estudio no mostraron mayor riesgo de metacrónico GA. Aumento del riesgo de GA en la Etapa II-IV y los pacientes tratados con quimioterapia se puede explicar por el hecho de que sólo los pacientes con DLBCL mostraron etapas avanzadas y tratados por quimioterapia. El análisis multivariante para estimar los factores de metacrónico GA no mostraron significación estadística debido al pequeño número.
la infección por HP es bien conocido en la causa de la gastritis atrófica y metaplasia intestinal que podría conducir a GA. No sólo la infección por HP en curso, sino también la radiación y la quimioterapia podría haber contribuido al cambio de la mucosa.
Pacientes mayores con gástrico primario grande difuso linfoma de células B (PGDLBCL) que permanece HP-infección positivo y tener el cambio de la mucosa de la gastritis atrófica y metaplasia intestinal deben ser objeto de seguimiento con cautela temprano para encontrar metacrónico GA y la erradicación de la infección por HP deben ser considerados. México La mayor riesgo de GA después de PGL podría ser posiblemente explicada por 2 teorías. Una es que los daños a la mucosa gástrica por infección por HP, la quimioterapia, la radioterapia o el aumento del riesgo GA [19-21], y la otra es que GA no se detectó en el momento de PGL porque GA era tan pequeña [22-24]. Riesgo de cáncer sólido relacionada con el tratamiento aumenta más de 5 años después del tratamiento primario. El intervalo de GA y PGL estaba dentro de los 5 años en 7 pacientes. Estos pacientes con intervalo corto pueden haber pequeñas no detectadas GA en el momento de PGL y los pacientes con intervalo más largo podría ser causada por una infección continua y /o tratamiento de HP.
A nuestro conocimiento, este es el primer informe que tiene gran número de PGL y desde hace mucho tiempo el seguimiento y muestra el alto riesgo de GA después del tratamiento PGL, especialmente en DLBCL.
en cuanto a la naturaleza de GA después de PGL, infiltración cancerosa fue sólo hasta la capa mucosa en 8 pacientes. Esta detección temprana se debió a los cortos intervalos entre exámenes endoscópicos para PGL seguimientos. Sin embargo, 4 de los 10 pacientes tenían carcinoma de células en anillo de sello que tenían un comportamiento más agresivo que el adenocarcinoma diferenciado. Además, 2 pacientes con infiltraciones serosas submucal y sucumbió a metástasis a distancia después de la gastrectomía con de 2 años y la supervivencia global a los 5 año de 90,0% y 75,0%, respectivamente. GA después de PGL puede tener más potencial maligno que esporádica GA.
Conclusión
Hubo 10 pacientes de metacrónico GA después de PGL y el riesgo de metacrónico GA después PGDLBCL fue 10/83 (= 12,0%). GA después de PGL puede tener más potencial maligno que esporádica GA. Erradicación de la infección por HP se debe considerar en PGL para reducir el riesgo de GA.
Declaraciones
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Autores' contribuciones
KI, YK, MM, HM, YI, MS, TU y JI han hecho contribuciones sustanciales a la concepción y diseño. KI, TU y JI han participado en la redacción del manuscrito o revisar críticamente importante para el contenido intelectual. RK llevó a cabo el examen patológico. KI, NM, KH, MK, KY, SS y KT participó en la adquisición de datos e interpretación de los datos. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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