Økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel etter behandling av primær mage diffuse store B-celle lymphoma

økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel etter behandling av primær mage diffuse store B-celle lymfom
Abstract
Bakgrunn
Det har vært sporadiske rapporter om synkron samt metachronous adenokarsinom i ventrikkel og primær gastrisk lymfom. Mange rapporter har behandlet metachronous gastrisk adenokarsinom i slimhinne-assosiert lymfoid vev lymfom av magen. Men til vår kunnskap, har det ikke vært noen rapporter som dokumenterer økt forekomst av metachronous adenokarsinom i ventrikkel hos pasienter med mage diffuse store B-celle lymfom. Denne retrospektive studien ble gjennomført for å anslå forekomsten av metachronous adenokarsinom i ventrikkel etter primær gastrisk lymfom behandling, spesielt i diffuse store B-celle lymfom.
Metoder
retrospektiv kohortstudie av 139 primær mage lymfom pasienter behandlet med strålebehandling ved vår sykehus. Mean observasjonsperioden var 61,5 måneder (spredning: 3.7-124.6 måneder). Pasienter profil, kjennetegner primær gastrisk lymfom og metachronous adenokarsinom i ventrikkel ble hentet fra pasientjournaler. Risikoen for metachronous adenokarsinom i ventrikkel ble sammenlignet med risikoen for adenokarsinom i japanske befolkningen. Search Results
Det var 10 (7,2%) metachronous adenokarsinom pasienter etter behandling av primære mage lymfomer. Det var ganske høy risiko sammenliknet med risiko for gastrisk karsinom i japansk populasjon av 54,7 /100.000. Sju pasienter av 10 ble diffuse store B-celle lymfom og andre 3 pasienter ble blandet type diffuse store B-celle lymfom og slimhinner forbundet lymfom lymfevev. Fire pasienter på 10 metachronous mage adenokarsinomer var signet-ring cellekreft og to pasienter døde av adenokarsinom i ventrikkel. Metachronous adenokarsinom i ventrikkel kan ha en mer ondartet potensial enn sporadisk adenokarsinom i ventrikkel. Alderdom, Helicobacter pylori infeksjon og mage mucosal endring av kronisk gastritt og intestinal metaplasi var mulige risikofaktorer for metachronous adenokarsinom i ventrikkel.
Konklusjon
Det var en økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel etter behandling av primær gastrisk lymfom, særlig av diffus store B-celle lymfom.
nøkkelord
gastric lymfom metachronous adenokarsinom i ventrikkel diffuse store B-celle lymfom Stråleterapi Bakgrunn
Det har vært sporadiske rapporter om synkron samt metachronous adenokarsinom i ventrikkel (GA) og primær gastrisk lymfom ( PGL) [1-16]. Angå synkron GA og PGL, Ishihama et al. rapportert at GA ble sett synkront i 3,3% av PGL pasientene (4/121 pasienter) [8]. Når det gjelder metachronous GA og PGL, er den største studien som for Capelle LG et al. som rapporterte at metachronous GA risikoen var seks ganger høyere hos pasienter med mageslimhinnen assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom enn i den nederlandske befolkningen [16]. Mange rapporter har behandlet metachronous GA i MALT lymfom av magen. Men til vår kunnskap, har det ikke vært noen rapporter som dokumenterer økt forekomst av metachronous GA hos pasienter med mage diffuse store B-celle lymfom (DLBCL). Denne retrospektive studien ble gjennomført for å anslå forekomsten av metachronous GA etter PGL behandling, spesielt i DLBCL.
Metoder
stråling avdeling database 2000-2010 ble søkt for PGL pasienter som gjennomgikk strålebehandling. Pasientens profiler på tidspunktet for PGL diagnose (alder, kjønn, lymfom histologi, scene, behandling og utfall) ble hentet retrospektivt. Etter behandling av PGL, pasienter gjennomgikk regelmessig oppfølging inkludert endoskopiske undersøkelser og CT scann. Datoen for GA diagnose, intervall mellom PGL og GA, stadium av GA, behandling av GA og resultatet ble også undersøkt. En av forfatterne, en erfaren gastrointestinal patolog, evaluerte biopsi glir på tidspunktet for PGL og GA diagnose og tilstedeværelsen av atrofisk gastritt og intestinal metaplasi ble diagnostisert. I de 10 pasienter med metachronous GA etter PGL, nærværet av Helicobacter pylori (HP) infeksjon ble diagnostisert i etterhånd av patologiske funn av biopsiprøver, eller ved resultatene av de forskjellige laboratorietester.
Beregnet risiko for GA etter PGL ble beregnet forhold til forekomsten av GA i japansk populasjon. Vår Institutional Review Board (National Cancer Center Institutional Review Board) godkjent denne studien.
Resultater
Det var 139 pasienter med PGL (MALT lymfom i 51 pasienter, DLBCL i 83, perifert T-cellelymfom (PTCL) i en , voksent T-celle lymfom (ATL) i to og follikulære lymfom (FL) i to). Atten pasienter med MALT lymfom ble behandlet ved strålebehandling på grunn av de gjenværende svulster etter HP utrydding, og de gjenværende 33 pasienter gjennomgikk strålebehandling fordi de var HP negativ. Pasientkarakteristika er vist i Tabell 1. Gjennomsnittlig observasjon lengde var 61,5 måneder (variasjon: 3.7-124.6 måneder). Alle PGLs i denne studien ble behandlet av strålebehandling og nesten alle pasienter unntatt MALT ble behandlet med cellegift eller strålebehandling. Det ble sett av 10 pasienter med GA utviklet etter behandling av PGL. Ingen synkron GA ble funnet i denne studien. Tabell 2 og 3 viser detaljer metachronous GA. Gjennomsnittlig latent periode mellom PGL og GA var 43,1 måneder (variasjon: 7.9-90.8 måneder) (figur 1). De histologiske typer GA var godt differensiert adenokarsinom i 4 pasienter, godt til moderat differensiert adenokarsinom i ett, godt å dårlig differensiert adenokarsinom i ett, og signet-ring celle carcinoma in 4. I 9 pasienter, ble GA klassifisert som stadium I og resterende ble diagnostisert som stadium II. Om lymfom histologi ble syv pasienter klassifisert som DLBCL og de resterende tre viste en blanding av DLBCL og MALT lymfom. For GA, ble endoskopisk reseksjon utført i 6 pasienter uten tilbakefall. Fire pasienter ble operert med tilbakefall sett hos 2 pasienter. Begge falt for fjernmetastaser 9 og 37 måneder etter operasjonen til tross for kjemoterapi. To- og 5 års samlet overlevelse av GA var 90,0% og 75,0%. De fem-års samlede levninger av DLBCL og MALT lymfom var henholdsvis 89,6% og 97,7%. Åtte av de 83 DLBCL pasienter døde, hvorav fem var fra ikke-lymfom årsaker. To av de fem døde av metachronous GA.Table en Pasientens karakteristiske og PGL behandling
DLBCL
MALT lymfom
Andre
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Age
Median 62 (range : 19-85)
Median 63 (område: 20-85)
Median 56 (område: 19-76)
Median 64 (område: 53-72)
Sex (M: F)
71: 68
44: 39
25: 26
2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5
IV
4
IV
1 Behandling
RT
50
RT
0
RT
49
RT
1 CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R-
4
RT dose
40 Gy /20fr
35
30 Gy /15fr
23
40 Gy /20fr
2
40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr
45
30 Gy /20fr
24
40,5 Gy /27fr
2
40 Gy <
50
44 Gy /22fr
2
36 Gy /18fr
1 36 Gy /18fr
1 30 Gy /15fr
1 40 Gy /20fr
1 46 Gy /23fr
2
Observasjon lengde
bety 61,5 måneder
gjennomsnittlig 62,7 måneder
gjennomsnittlig 61,0 måneder
gjennomsnittlig 46,9 måneder
(range) product: (3,7 til 124,6) product: (7,1 til 124,6) product: (3,7 til 120,4)
(11,5 til 82,4)
fem år OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: primære gastrisk lymfom
DLBCL. diffuse store B -celle lymfom
MALT:. slimhinne-assosiert lymfoid vev
ATL.. voksen T-celle lymfom hoteller, FL. follikulært lymfom
PTCL: perifere T-cellelymfom
RT.: strålebehandling
CT:.. kjemoterapi
OS. total overlevelse
R:. rituximab
Tabell 2 Metachronous GA og detaljer
Ingen
Age
Sex
PGL patologi

Lugano scenen
Tx for PGL
Intervall (måneder) fra PGL til GA
GA patologi

Stage for GA
Tx for GA
Outcome
en
72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
sig
m
distal gastrektomi
Alive for 3,7 m etter GA
+
40 Gy /20fr
2
62
m
DLBCL
jeg
CHOP × 3
64,3
W /D AC
m
ESD
Alive for 47,7 m etter GA
+
40.5 Gy /27fr
3
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
45,9
W til m /D AC
m
ESD
Alive for 71,6 m etter GA
+
40,5 Gy /27fr
4
68
F
DLBCL
jeg
CHOP × 3
90.8
W /D AC
m
ESD
Alive for 31,8 m etter GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EPJ → delvis gastrektomi
Døde for 36,9 m etter GA
+
40.5 Gy /27fr
6
63
M
DLBCL
IV
R × 8-CHOP × 8
30,2
W til P /D AC
se
total gastrektomi
Døde for 12,0 m etter GA
+
40,5 Gy /27fr
7
36
m
MALT
II1
R × 8-CHOP × 3
42,1
sig
m
delvis gastrektomi
Alive for 20,6 m etter GA
+
+
DLBCL
40 G y /20fr
8
63
m
DLBCL
II1
R × 8-CHOP × 6
73,7
sig
m
EPJ
Alive for 16,6 m etter GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
F
MALT
II1
CHOP × 3
17,5
sig
m
EPJ
Alive for 69,3 m etter GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
10
73
F
MALT
jeg
CHOP × 4
7,9
W /D AC
m
EPJ
Alive for 70,2 m etter GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
sig:. signet-ring cell carcinoma
W /D: godt differensiert
M /D:. moderat differensiert
P /D:. dårlig . differensiert
AC: adenokarsinom
PGL. primære gastrisk lymfom
R:.. rituximab hoteller, TX: behandling
GA:.. adenokarsinom i ventrikkel
CHOP: cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin, vinkristin og prednisolon.
Tabell 3 Metachronous GA og patologisk endring
Ingen
mageslimhinnen ved PGL
Intestinal metaplasi ved PGL
mageslimhinnen ved GA

Intestinal metaplasi ved GA

HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
HP infeksjon mulig betyr bakgrunns mage slimhinneforandringer som tyder HP infeksjon.
Figur 1 Forekomst av GA /all PGL og DLBCL. GA: adenokarsinom i ventrikkel, PGL: primære gastrisk lymfom, DLBCL. Diffuse store B-celle lymfom
I de 10 pasientene med metachronous GA etter PGL, slimhinne funn på tidspunktet for PGL viste atrofisk gastritt i 9 pasienter og intestinal metaplasi i 6. i motsetning til dette mucosa ved tidspunktet for diagnose GA viste atrofisk gastritt og intestinal metaplasi i alle 10 pasienter. Av 10 pasienter som utviklet GA etter PGL, 5 hadde HP-infeksjon, og de resterende 5 pasienter hadde ingen informasjon fra HP infeksjon, men bakgrunnsmageslimhinneforandringer på atrofisk gastritt og intestinal metaplasi antydet mulig tilstedeværelse av HP-infeksjon (Tabell 3).
Tabell 4 sammen faktorer mellom hele pasienter og pasienter med metachronous GA. Forekomsten av metachronous GA var høyere hos pasienter med en alder over 60 år, DLBCL, tilstedeværelse av HP-infeksjon, kjemoterapi og stadium II-IV med en statistisk signifikans og tilstedeværelsen av intestinal metaplasi av mageslimhinnen med en marginal signifikans (p = 0,07 ) .table 4 sammenligningen med metachronous GA og uten metachronous GA

n
Metachronous GA +
p-verdi
Odds ratio
95% KI
Sex
M
71
6 (8%)
0,4 ​​
1,47
0,40 til 5,48
F
68
4 (6%)
Age
60 ≦
64
1 (2%)
0,02 ※
8,59
1,06 til 69,78
60 >
75
9 (12%)
Histologi av lymfom
DLBCL
83
10 (12%)
0,007 ※ -
-
MALT
51
0
HP Infeksjon
HP positiv
22
fem (23%)
0,007 ※ -
-
HP negative
34
0
Kjemoterapi
Ja
88
10 (11%)
0,009 ※ -
-
Ingen
51
0
Rituximab
Ja
40
3 (8%)
0,59
1,07
0,26 til 4,34
Ingen
99
7 (7%)
Stage
Stage jeg
93
tre (3%)
0,02 ※
5,38
1,32 til 21,92
Stage II-IV
46
7 (15%)
Kronisk gastritt
Ja
65
9 (14%)
0,26
3.05
0,36 til 25,71
Ingen
20
1 (5%)
Tarm Metaplasi
Ja
29
6 (21%)
0,07
3,39
0,87 til 13,17
Ingen
56
4 (7%)
GA: adenokarsinom i ventrikkel
KI: konfidensintervall
※ p < 0,05
risikoen for metachronous GA etter PGL var 10/139 (= 7,2%).... Hvis begrenset til DLBCL, var risikoen 10/83 (= 12,0%) (figur 1). Risikoen for GA i japanske befolkningen er ca 54,7 /100 000 [17]. Den relative risikoen var 131 (95% konfidensintervall: 68-251). Hvis begrenset til DLBCL, den relative risikoen var 219 (95% konfidensintervall: 116-415)
Diskusjon
Det var 10 pasienter som utvikler metachronous GA etter behandling av PGL.. Risikoen for metachronous GA var høyere hos pasienter med alder over 60 år, DLBCL, HP infeksjon, bruk av kjemoterapi, Stage II-IV av PGL. I denne studien ble MALT lymfomer behandles etter strålebehandling etter HP utrydding som beskrevet i europeisk Gastro-Intestinal Lymphoma Study (Egils) gruppe konsensus rapport [18]. HP utrydding og HP negativ kan forklare at MALT lymfomer i denne studien viste ingen økt risiko for metachronous GA. Økt fare for GA i trinn II-IV og pasienter behandlet med kjemoterapi kan forklares ved det faktum at kun de pasientene med DLBCL viste avanserte stadier og behandlet med kjemoterapi. Multivariat analyse for å beregne faktorer for metachronous GA viste ingen statistisk signifikans på grunn av lite antall.
HP-infeksjon er velkjent i forårsaker atrofisk gastritt og intestinal metaplasi som kan føre til GA. Ikke bare den pågående HP-infeksjon, men også stråling og kjemoterapi kunne ha bidratt slimhinne endringen.
Gamle pasienter med primær gastrisk diffus stor B-celle lymfom (PGDLBCL) som forblir HP-infeksjon positiv og har mucosal endring av atrofisk gastritt og intestinal metaplasi bør følges opp nøye tidlig å finne metachronous GA og utrydding av HP infeksjon bør vurderes.
økt risiko for GA etter PGL kan muligens forklares med 2 teorier. Det ene er at skader på mageslimhinnen ved HP-infeksjon, kjemoterapi eller radioterapi økning GA risiko [19-21], og den andre er at GA forblitt uoppdaget ved tidspunktet for PGL fordi GA var så liten [22-24]. Fare for behandlingsrelatert solid kreft øker mer enn 5 år etter primærbehandling. Intervallet GA og PGL ble i løpet av 5 år hos 7 pasienter. Disse pasienter med kort intervall kan ha uoppdaget liten GA ved PGL og pasientene med lengre intervall kan være forårsaket ved å fortsette HP-infeksjon og /eller behandling.
Så vidt vi vet, er dette den første rapport som har stort antall PGL og langvarig oppfølging og viser den høye risikoen for GA etter behandling av PGL, spesielt i DLBCL.
når det gjelder innholdet i GA etter PGL, kreft infiltrasjon var bare opp til slimhinnen hos 8 pasienter. Denne tidlige oppdagelse var på grunn av de korte intervaller mellom endoskopiske undersøkelser for PGL oppfølging. Men 4 av 10 pasienter hadde signet-ring cellekreft som hadde en mer aggressiv atferd enn differensiert adenokarsinom. I tillegg 2 pasienter med submucal og serøse infiltrasjoner bukket under for fjernmetastaser etter gastrektomi med to år og fem års overlevelse på 90,0% og 75,0%, henholdsvis. GA etter PGL kan ha mer ondartet potensial enn sporadiske GA.
Konklusjon
Det var 10 pasienter med metachronous GA etter PGL, og risikoen for metachronous GA etter PGDLBCL ble 10/83 (= 12,0%). GA etter PGL kan ha mer ondartet potensial enn sporadiske GA. Utrydding av HP infeksjon bør vurderes i PGL å redusere risikoen for GA.
Erklæringer
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12885_2013_4132_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 12885_2013_4132_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 12885_2013_4132_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
KI, YK, MM, HM, YI, MS, TU og JI har gjort betydelige bidrag til idé og utforming. KI, TU og JI har vært involvert i utarbeidelsen av manuskriptet eller revidere det kritisk for viktige intellektuelle innhold. RK utført den patologiske undersøkelsen. KI, NM, KH, MK, KY, SS og KT deltatt i innsamling av data og tolkning av data. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Ekspresjon av RON reseptor tyrosinkinase og dens forbindelse med gastrisk karsinom i forhold til normale gastrisk vev
• Metylentetrahydrofolat reduktase C677T polymorfisme hos pasienter med mage-og tykktarmskreft i en koreansk befolkning