Povečano tveganje adenokarcinomom želodca po zdravljenju primarne želodca difuzni velikocelični B limfom

Povečano tveganje za adenokarcinomom želodca po zdravljenju primarne želodca difuzni velikocelični B-limfom
Abstract
Ozadje
Obstajajo posamezna poročila o sinhroni kot tudi metachronous želodca adenokarcinom in primarnega želodca limfom. Mnoga poročila so se ukvarjali z metachronous adenokarcinomom želodca in-sluznice povezana limfnem tkivu limfoma želodca. Ampak, da nam je znano, ni bilo nobenih poročil, da bi lahko potrdili povečano incidenco metachronous adenokarcinomom želodca pri bolnikih z želodčno difuzno velikim B-celičnega limfoma. V retrospektivno raziskavo je bila izvedena za oceno pojavnosti metachronous adenokarcinomom želodca po osnovnem želodca zdravljenju limfoma, še posebej v difuzni veliki B limfomom.
Metode
retrospektivno kohortno študijo 139 primarnih bolnikov želodca limfomom zdravijo z obsevanjem na našem bolnišnica. Povprečni čas opazovanja je bil 61,5 meseca (razpon: 3.7-124.6 mesecev). Bolniki profil, lastnosti primarnega želodca limfomom in metachronous adenokarcinomom želodca so bili pridobljeni iz zdravstvenih kartotek. Tveganje metachronous adenokarcinomom želodca je bila v primerjavi s tveganjem za adenokarcinomom želodca v japonski populaciji.
Rezultati
je bilo 10 (7,2%) metachronous bolnikov adenokarcinomom želodca po zdravljenju primarnih želodčne limfomov. Bilo je zelo visoko tveganje v primerjavi s tveganjem za raka želodca v japonski populaciji 54,7 /100.000. Sedem bolnikov z dne 10. so difuzni velikocelični B-limfom in drugi 3 bolniki so bili mešani tip razpršenega velikega B limfomom in sluznice povezana limfnem tkivu limfoma. Štirje bolniki z 10 metachronous želodčnih adenokarcinome so karcinom pečat obroč celic in pri dveh bolnikih umrl adenokarcinomom želodca. Metachronous želodca adenokarcinom morda bolj maligni potencial kot sporadične adenokarcinomom želodca. Starost, so Helicobacter pylori okužbe in želodca sprememba sluznice kroničnega gastritisa in intestinalno metaplazijo možne dejavnike tveganja za metachronous adenokarcinomom želodca.
Zaključek
je bilo povečano tveganje adenokarcinomom želodca po zdravljenju primarne želodca limfoma, zlasti razpršenih velik B-celični limfom.
Ključne besede
želodca limfom metachronous želodca adenokarcinom difuzni velikocelični B-celični limfom Radioterapija Ozadje
Obstajajo posamezna poročila o sinhroni kot tudi metachronous želodca adenokarcinom (GA) in primarni želodčni limfom ( PGL) [1-16]. Glede sinhrono GA in PGL, Ishihama et al. poročali, da je bil GA opazili sinhrono pri 3,3% bolnikov PGL (4/121 bolnikov) [8]. V zvezi z metachronous GA in PGL, največja študija je, da Capelle LG et al. ki je poročal, da je bil metachronous GA tveganje šestkrat višji pri bolnikih z želodčne sluznice povezana limfnega tkiva (slad) limfomov kot pri splošni populaciji nizozemskega [16]. Mnoga poročila so se ukvarjali z metachronous GA v MALT limfom želodca. Ampak, da nam je znano, ni bilo nobenih poročil, da bi lahko potrdili povečano incidenco metachronous GA pri bolnikih s želodca difuzno velikim B-celičnega limfoma (DLBCL). V retrospektivno raziskavo je bila izvedena za oceno pojavnosti metachronous GA po zdravljenju PGL, še posebej v DLBCL.
Metode
sevanja onkološkega oddelka bazi podatkov od leta 2000 do leta 2010 je bila preiskava pri bolnikih PGL ki so doživeli radioterapijo. Profili bolnika v času PGL diagnoze (starost, spol, limfoma histologijo fazi zdravljenja in izid) so pridobiti nazaj. Po zdravljenju PGL so pri bolnikih izvedli redno spremljanje podjetij, vključno endoskopskih preiskav in CT scannings. Datum GA diagnozo, so bile preiskane tudi interval med PGL in GA, faza GA, zdravljenje GA in izidu. Eden od avtorjev, izkušen v prebavilih patolog, pregledali biopsija diapozitive v času PGL in GA diagnozo in prisotnosti atrofični gastritis in intestinalno metaplazijo je bil diagnosticiran. Pri 10 bolnikih z metachronous GA po PGL, prisotnost bakterije Helicobacter pylori je (HP) okužba naknadno diagnosticirali z ugotovitvami patologija osebkov biopsijo ali rezultatov različnih laboratorijskih testov.
Ocenjeno tveganje GA po PGL je bila izračunana primerjava incidence GA v japonski populaciji. Naša Institutional Review Board (National Cancer Center Institutional Review Board) odobrila to študijo.
Rezultati
je bilo 139 bolnikov z PGL (MALT limfom pri 51 bolnikih, DLBCL v 83, periferni T-celični limfom (PTCL) v enem za odrasle T-celični limfom (ATL) v 2 in folikularnega limfoma (FL) v 2). Osemnajst bolnikov z MALT limfom zdravili z obsevanjem zaradi preostalih tumorjev po HP izkoreninjenje in preostalih 33 bolnikov je doživel radioterapijo, saj so HP negativni. značilnosti bolnikov so prikazane v tabeli 1. povprečna dolžina opazovanja je bila 61,5 mesecev (razpon: 3.7-124.6 mesecev). Vse PGLs v trenutnem študiji so zdraviti z obsevanjem in skoraj vsi bolniki, razen sladu so bili zdravljeni s kemo-radioterapijo. Tam so opazili 10 bolnikov z GA razvila po zdravljenju PGL. No sinhrono GA bilo mogoče najti v tej študiji. Tabeli 2 in 3 so prikazane podrobnosti o metachronous GA. Povprečni latentna doba med PGL in GA je bil 43,1 meseca (razpon: 7.9-90.8 mesecev) (Slika 1). V histološke vrste GA bilo dobro diferencirani adenokarcinom pri 4 bolnikih, dobro do zmerno diferenciran adenokarcinom v enem, tudi na slabo diferenciran adenokarcinom v enem, in pečat-obroč karcinom v 4. Pri 9 bolnikih so GA razvrščen kot stadiju I in preostali eden je bil diagnosticiran kot stopnjo II. O limfoma histologijo, so jih sedem razvrščene kot DLBCL in preostale 3 pokazala mešanico DLBCL in MALT limfom. Za GA, je endoskopsko resekcijo opravili pri 6 bolnikih brez zagonov. Štirje bolniki so bili operirani z recidivi opazili pri 2 bolnikih. Oba podlegel oddaljenih metastaz 9 in 37 mesecev po operaciji kljub kemoterapiji. Dvo- in 5-letno splošne preživetju GA bilo 90,0% in 75,0%. Splošni preživetju DLBCL in MALT limfom 5-letno bilo 89,6% in 97,7% oz. Osem bolnikov 83 DLBCL umrlo, od tega 5 so bili iz nelimfomskih vzrokov. Dva od 5 umrl zaradi značilne in PGL zdravljenje metachronous GA.Table 1 bolnik je
DLBCL
MALT limfom
DRUGI
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Starost
mediana 62 (razpon : 19-85)
mediana 63 (razpon: 20-85)
mediana 56 (razpon: 19-76)
mediana 64 (razpon: 53-72)
Spol (M: Ž)
71: 68
44: 39
25: 26
2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5
IV
4
IV
1
Zdravljenje
RT
50
RT
0
RT
49
RT
1
CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R-
4
RT odmerek
40 Gy /20fr
35
30 Gy /15fr
23
40 Gy /20fr
2
40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr
45
30 Gy /20fr
24
40,5 Gy /27fr
2
40 Gy <
50
44 Gy /22fr
2
36 Gy /18fr
1
36 dolžina /18fr
1
30 Gy /15fr
1
40 Gy /20fr
1
46 Gy /23fr
2
opazovanje Gy
pomeni 61,5 mesecih
pomeni 62,7 mesecev
pomeni 61,0 mesecev
povprečno 46,9 mesecev
(razpon)
(3,7-124,6)
(7,1-124,6)
(3,7-120,4)
(11,5-82,4)
5 let OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: primarni želodčni limfom
DLBCL. difuzna veliko B se pojavljajo pri limfom
MALT., sluznica povezana limfnem tkivu
ATL:.. adult limfom T-celic
FL. folikularni limfom
PTCL: periferni T-celični limfom
RT.: radioterapija
CT:.. kemoterapija
OS. celokupno preživetje
R:. rituksimab
Tabela 2 Metachronous GA in podrobnosti
št

Starost
Sex
PGL patologija

Lugano fazi

Tx za PGL
Interval (mesecev) od PGL da GA
GA patologije

oder za GA
Tx za GA
izid
1
72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
sig
m
distalni želodca
Alive za 3,7 m po GA
+
40 Gy /20fr
2
62
m
DLBCL
sem
CHOP × 3
64,3
W /D AC
m
ESD
Živi za 47,7 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
3
70
M
DLBCL
II1
CHOP x 3
45,9
W M /D AC
m
ESD
Alive za 71,6 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
4
68
F
DLBCL
sem
CHOP x 3
90,8
W /D AC
m
ESD
Živi za 31,8 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EMS → po delni odstranitvi želodca
Dead za 36,9 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
6
63
M
DLBCL
IV
R × 8-CHOP × 8
30,2
W za P /D AC
se
skupno želodca
mrtvih za 12,0 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
7
36
M
MALT
II1
R × 8-CHOP x 3
42,1
sig
m
po delni odstranitvi želodca
Živi za 20,6 m po GA
+
+
DLBCL
40 G y /20fr
8
63
m
DLBCL
II1
R × 8-CHOP x 6
73,7
sig
m
EMR
Alive za 16,6 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
f
slad
II1
CHOP × 3
17,5
sig
m
EMS
Alive za 69,3 m po GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
10
73
F
MALT
sem
CHOP × 4
7,9
W /D AC
m
EMS
Živi za 70,2 m po GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
sig. pečat obroč karcinom
W /D: dobro diferenciran
M /D. zmerno razlikuje
P /D. slabo . diferenciran
AC: adenokarcinom
PGL. primarno želodčni limfom
R:.. rituksimab
Tx: zdravljenje
GA.. želodčni adenokarcinom
CHOP: ciklofosfamid, hydroxydaunorubicin, vinkristin in prednizolon.
Tabela 3 Metachronous GA in patološka sprememba
Ne

želodčna sluznica na PGL
intestinalno metaplazijo na PGL
želodčne sluznice na GA

intestinalno metaplazijo na GA

HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
HP okužba mogoče pomeni ozadja želodčne sluznice spremembe, ki kažejo na okužbo HP.
Slika 1 pojavnost GA /vseh PGL in DLBCL. GA: Adenokarcinom želodca, PGL: primarni želodčni limfom, DLBCL. Difuzna veliki B limfomom
Pri 10 bolnikih z metachronous GA po PGL, sluznice ugotovitve v času PGL pokazala atrofični gastritis 9 bolnikov in črevesne metaplazijo v 6. v nasprotju s tem je sluznica ob GA diagnoze pokazala, atrofični gastritis in intestinalno metaplazijo pri vseh 10 bolnikih. 10 bolnikov, ki so razvili GA po PGL, 5 imela okužbo HP, in preostalih 5 bolnikov je imelo nobenih informacij okužbe HP, ampak tudi v ozadju želodčne spremembe sluznice za atrofični gastritis in intestinalno metaplazijo predlagal morebitno prisotnost okužbe s HP (tabela 3).
Tabela 4 v primerjavi dejavnikov med celotno bolnikov in bolnikov z metachronous GA. Incidenca metachronous GA je bila večja pri bolnikih s starostjo nad 60 let, DLBCL, prisotnost HP okužbe, kemoterapijo in fazi II-IV s statistično značilno in prisotnost intestinalno metaplazijo želodčne sluznice z postranska (p = 0,07 ) .table 4 primerjava s metachronous GA in brez metachronous GA

n
metachronous GA +
p vrednost
razmerje kvot
95% CI
Sex
M
71
6 (8%)
0,4 ​​
1.47
0,40-5,48
F
68
4 (6%)
starosti
60 ≦
64
1 (2%)
0,02 ※
8.59
1,06-69,78
60 >
75
9 (12%)
Histologija limfomom
DLBCL
83
10 (12%)
0.007 ※
- -
slad
51
0
HP okužba
HP pozitivno
22
5 (23%)
0,007 ※
- -
HP negativni
34
0
kemoterapijo
Da
88
10 (11%)
0,009 ※
- -
Ne
51
0
rituksimabom
Da
40
3 (8%)
0,59
1,07
0.26-4.34
Ne
99
7 (7%)
Stage
fazi I
93
3 (3%)
0,02 ※
5.38
1,32-21,92
Stage II-IV
46
7 (15%)
Kronični gastritis
Da
65
9 (14%)
0,26
3.05
0.36-25.71
Ne
20
1 (5%)
intestinalno metaplazijo
Da
29
6 (21%)
0,07
3.39
0.87-13.17
Ne
56
4 (7%)
GA: adenokarcinom želodca
CI: interval zaupanja
※ p < 0,05
tveganje metachronous GA je bil po PGL 10/139 (= 7,2%).... Če je omejeno na DLBCL je bilo tveganje 10/83 (= 12,0%) (slika 1). Tveganje GA v japonski populaciji je približno 54,7 /100.000 [17]. Relativno tveganje je bilo 131 (95% interval zaupanja: 68-251). Če omejena na DLBCL, je bilo relativno tveganje 219 (95% interval zaupanja: 116-415)
Razprava
je bilo 10 bolnikov v razvoju metachronous GA po zdravljenju PGL.. Tveganje metachronous GA je bila večja pri bolnikih s starostjo nad 60 let, DLBCL, okužba HP, uporaba kemoterapije, Stage II-IV PGL. V tej študiji so MALT limfomi zdraviti z obsevanjem po HP izkoreninjenje, kot je opisano v gastrointestinalnih limfom študija (Egils) poročilo skupine soglasju Evropskega [18]. HP izkoreninjenje in HP negativni lahko pojasni, da slad limfomi v tej študiji ni pokazala povečano tveganje za metachronous GA. Povečano tveganje za GA v fazi II-IV, in bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo je mogoče pojasniti z dejstvom, da samo bolniki z DLBCL pokazala napredne faze in zdravijo s kemoterapijo. Multivariatna analiza za oceno dejavnika za metachronous GA ni pokazala statistično pomembna zaradi majhnega števila.
Okužba HP je dobro znano, pri povzročitvi atrofični gastritis in intestinalno metaplazijo, ki bi lahko privedli do GA. Ne samo, da je v teku okužba HP, ampak tudi lahko sevanje in kemoterapija sta prispevala sprememba sluznice.
Old bolnikov s primarno želodca difuzni velikocelični B-limfom (PGDLBCL), ki ostaja HP-okužba pozitivni in imajo sluznice spremembo atrofični gastritis in intestinalno metaplazijo je treba spremljati previdno zgodaj, da bi našli metachronous gA in jih je treba obravnavati izkoreninjenje okužbe HP.
povečano tveganje za gA, ko bi se PGL mogoče razložiti z 2 teorije. Ena je, da poškodbe želodčne sluznice, ki ga okužbe HP, kemoterapijo ali povečanje radioterapija GA tveganja [19-21], in druga je, da GA ostale neodkrite ob PGL ker je bila GA tako majhna, [22-24]. Tveganje za nastanek raka na trdo, povezanih z zdravljenjem poveča več kot 5 let po primarnem zdravljenju. Interval GA in PGL je v 5 letih pri 7 bolnikih. Ti bolniki z kratek interval bi lahko odkrila majhno GA ob PGL in bolniki z daljšim intervalom se lahko z nadaljevanjem HP okužbo in /ali zdravljenja povzročil.
Kolikor nam je znano, je to prvo poročilo, ki ima veliko število PGL in dolgoletni spremljanje in kaže na veliko tveganje GA po zdravljenju PGL, zlasti v DLBCL.
Glede na naravo GA po PGL je rakaste infiltracija le do mukozno plast pri 8 bolnikih. Zgodnje odkrivanje je zaradi kratkih časovnih presledkih med endoskopskih preiskav za PGL sledijo oken. Vendar pa je imela 4 od 10 bolnikov pečat obroč celic karcinomov, ki so imele bolj agresivno vedenje kot diferencirana adenokarcinom. Poleg tega, 2 bolnikov z submucal in seroznih infiltracij podlegel oddaljenih metastaz po odstranitvi želodca z 2 leto in 5 let celokupnega preživetja za 90,0% in 75,0%, oz. GA po PGL lahko imeli več maligni potencial kot sporadične GA.
Zaključek
je bilo 10 bolnikov z metachronous GA po PGL in tveganja metachronous GA po PGDLBCL je 10/83 (= 12,0%). GA po PGL lahko imeli več maligni potencial kot sporadični GA. Izkoreninjenje okužbe HP je treba upoštevati v PGL, da se zmanjša tveganje Ga.
Izjav
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2013_4132_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12885_2013_4132_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12885_2013_4132_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki slika 3 Konkurenca interesov
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji" prispevki
so kI, YK, MM, HM, YI, MS, TU in JI pomembno prispevali k zasnovi in ​​oblikovanju. KI, TU in JI bili vključeni v pripravo rokopisa ali spremembo kritično za pomemben intelektualni vsebino. RK izvajajo patološki pregled. KI, NM, KH, MK, KY, SS in KT sodelovala pri pridobivanju podatkov in interpretacijo podatkov. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Izraz RON receptorja tirozin kinaze in njegova povezava z želodčnega raka v primerjavi z običajnim želodca tissues
• Methylenetetrahydrofolate reduktaze C677T polimorfizem pri bolnikih s želodca in debelega črevesja v korejski population