Augmentation du risque d'adénocarcinome gastrique après le traitement des ulcères gastriques primaires diffus à grandes cellules B lymphoma

Risque accru d'adénocarcinome gastrique après le traitement des ulcères gastriques primaires lymphome diffus à grandes cellules B
Résumé de l'arrière-plan
Il y a eu des rapports sporadiques environ synchrone ainsi que l'adénocarcinome gastrique métachrone et le lymphome gastrique primaire. De nombreux rapports ont traité adénocarcinome gastrique métachrone dans le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses de l'estomac. Mais à notre connaissance, il n'y a pas eu de rapports qui documentent l'incidence accrue de l'adénocarcinome gastrique métachrone chez les patients avec lymphome à grandes cellules B diffus gastrique. Cette étude rétrospective a été réalisée pour estimer l'incidence de l'adénocarcinome gastrique métachrone après le traitement du lymphome gastrique primaire, en particulier dans un grand lymphome à cellules B diffus.
Méthodes
L'étude de cohorte rétrospective de 139 patients atteints de lymphome gastrique primaire traités par radiothérapie à notre hôpital. période d'observation moyenne était de 61,5 mois (extrêmes: 3.7-124.6 mois). Les patients profil, caractéristiques du lymphome gastrique primaire et adénocarcinome gastrique métachrone ont été récupérées à partir des dossiers médicaux. Le risque d'adénocarcinome gastrique métachrone a été comparé avec le risque d'adénocarcinome gastrique dans la population japonaise.
Résultats
Il y avait 10 (7,2%) patients d'adénocarcinome gastrique métachrones après le traitement des lymphomes gastriques primaires. Il était un risque assez élevé par rapport au risque de cancer de l'estomac dans la population japonaise de 54,7 /100.000. Sept patients de 10 ont été lymphome diffus à grandes cellules B et 3 autres patients étaient de type mixte de lymphome diffus à grandes cellules B et de lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses. Quatre patients de 10 adénocarcinomes gastriques métachrones étaient carcinome chevalière et deux patients sont décédés de l'adénocarcinome gastrique. adénocarcinome gastrique métachrone peut avoir un potentiel plus maligne que adénocarcinome gastrique sporadique. La vieillesse, l'infection à Helicobacter pylori et le changement de la muqueuse gastrique de la gastrite chronique et la métaplasie intestinale sont des facteurs de risque possibles pour adénocarcinome gastrique métachrone.
Conclusion
Il y avait un risque accru de adénocarcinome gastrique après le traitement du lymphome gastrique primaire, en particulier diffus lymphome à grandes cellules B.
Mots-clés
lymphome gastrique métachrone adénocarcinome gastrique lymphome diffus à grandes cellules B Radiothérapie Contexte
Il y a eu des rapports sporadiques au sujet synchrone ainsi que l'adénocarcinome gastrique métachrone (GA) et le lymphome gastrique primaire ( PGL) [1-16]. En ce qui concerne synchrone GA et PGL, Ishihama et al. a rapporté que GA a été vu synchroniquement dans 3,3% des patients PGL (4/121 patients) [8]. En ce qui concerne la GA métachrone et PGL, la plus grande étude est celle de Capelle LG et al. qui a signalé que métachrone risque GA était six fois plus élevé chez les patients souffrant de l'estomac tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) lymphome que dans la population générale néerlandaise [16]. De nombreux rapports ont traité GA métachrone dans MALT lymphome de l'estomac. Mais à notre connaissance, il n'y a pas eu de rapports qui documentent l'incidence accrue de métachrone GA chez les patients avec gastrique lymphome à grandes cellules B diffus (LMNH). Cette étude rétrospective a été réalisée pour estimer l'incidence de métachrone GA après le traitement PGL, en particulier dans DLBCL.
Méthodes
La base de données du département de radio-oncologie 2000-2010 a été recherché pour les patients qui ont subi une radiothérapie PGL. Les profils des patients au moment du diagnostic PGL (âge, sexe, lymphome histologie, le stade, le traitement et les résultats) ont été récupérés rétrospectivement. Après le traitement de PGL, les patients ont subi des suivis réguliers, y compris des examens endoscopiques et balayages CT. La date du diagnostic GA, intervalle entre PGL et GA, le stade de GA, le traitement de l'AG et le résultat a aussi été étudiée. L'un des auteurs, un pathologiste gastro expérimenté, a examiné les diapositives de biopsie au moment de PGL et le diagnostic GA et la présence de gastrite atrophique et la métaplasie intestinale a été diagnostiqué. Chez les 10 patients avec métachrone GA après PGL, la présence de Helicobacter pylori (HP) l'infection a été diagnostiquée rétrospectivement par les résultats de pathologie des échantillons de biopsie ou par les résultats des différents tests de laboratoire. Risque
estimé de GA après PGL a été calculé par rapport à l'incidence de la GA dans la population japonaise. Résultats de notre examen institutionnel conseil (Conseil National Cancer Center Institutional Review) a approuvé cette étude.
Il y avait 139 patients avec PGL (MALT lymphome chez 51 patients, DLBCL dans 83, le lymphome T périphérique (PTCL) dans une , le lymphome des cellules T adultes (ATL) dans 2 et le lymphome folliculaire (FL) en 2). Dix-huit patients atteints d'un lymphome de MALT ont été traités par radiothérapie à cause des tumeurs résiduelles après l'éradication HP, et les 33 autres patients ont subi une radiothérapie parce qu'ils étaient HP négatif. Les caractéristiques des patients sont présentés dans le tableau 1. Longueur moyenne d'observation était de 61,5 mois (extrêmes: 3.7-124.6 mois). Tous les pGLS dans la présente étude ont été traités par radiothérapie et presque tous les patients à l'exception de MALT ont été traités par chimio-radiothérapie. On voyait 10 patients avec GA développés après le traitement de PGL. GA pas synchrone a été trouvée dans cette étude. Les tableaux 2 et 3 montrent les détails de métachrone GA. La période de latence moyenne entre PGL et GA était de 43,1 mois (extrêmes: 7.9-90.8 mois) (figure 1). Les types histologiques de GA étaient adénocarcinome bien différencié chez 4 patients, bien à modérée adénocarcinome différencié en un, bien adénocarcinome peu différencié en un seul, et chevalière carcinome à 4. Chez 9 patients, GA a été classé comme stade I et la restant a été diagnostiqué comme stade II. A propos de l'histologie de lymphome, sept patients ont été classés comme DLBCL et le reste 3 ont montré un mélange de LMNH et lymphome de MALT. Pour l'AG, la résection endoscopique a été réalisée chez 6 patients sans rechute. Quatre patients ont été opérés avec des rechutes observées chez 2 patients. Deux d'entre eux ont succombé à des métastases à distance 9 et 37 mois après la chirurgie, malgré la chimiothérapie. Bi- et survies à 5 ans de l'ensemble GA étaient de 90,0% et 75,0%. Les survies globales de LMNH et lymphome du MALT de 5 ans étaient de 89,6% et 97,7% respectivement. Huit des 83 patients DLBCL morts, dont 5 étaient des causes non-lymphome. Deux des 5 morts de traitement métachrone GA.Table 1 du patient caractéristique et PGL
DLBCL
lymphome de MALT
de N autres

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Âge
médian 62 (plage : 19-85)
médian 63 (intervalle: 20-85)
médian 56 (intervalle: 19-76)
médian 64 (intervalle: 53-72)
Sexe (M: F)
71: 68
44: 39
25: 26
2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5
IV 4
IV 1
Traitement
RT
50
RT
0
RT
49
RT 1
CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R- 4
RT dose
40 Gy /20FR
35 <89
40,5 Gy de 23
40 Gy de br> 30 Gy /15fr /20FR 2
40 Gy ≧ /27fr
45
30 Gy /20FR
24
40,5 Gy /27fr 2
40 Gy <
50
44 Gy /22FR 2
36 Gy /18FR 1
36 Gy longueur /18FR 1
30 Gy /15fr 1
40 Gy /20FR 1
46 Gy /23FR 2
Observation
signifie 61,5 moyenne 46,9 mois
(plage) de moyenne 61,0 mois moyenne 62,7 mois de mois
(3,7 à 124,6)
(7,1 à 124,6)
(3,7 à 120,4)
(11,5 à 82,4)
5 années OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: lymphome gastrique primaire
DLBCL:. B diffus à grandes lymphome -cell
MALT:. tissu lymphoïde associé aux muqueuses
ATL:.. adulte lymphome des cellules T
FL:. lymphome folliculaire
PTCL: lymphome T périphérique
RT.: radiothérapie
CT:.. la chimiothérapie
OS:. survie globale
R:. rituximab
Tableau 2 métachrone GA et détails
Non
Age
Sex
PGL pathologie

stade Lugano
Tx PGL
Intervalle (mois) à partir de PGL à GA
GA pathologie

Stage pour GA
Tx GA
Résultat
1
72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
sig
m
gastrectomie distale
Alive 3,7 m après GA
+
40 Gy /20FR 2
62
m
DLBCL
I
CHOP × 3
64,3
W /D AC
m
ESD Alive 47,7 m après GA
+
40,5 Gy /27fr 3
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
45,9
W à m de
m /D AC ESD Alive 71,6 m après GA
+
40,5 Gy /27fr 4
68
F
DLBCL
I
CHOP × 3
90,8
W /s m D AC
ESD Alive 31,8 m après GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EMR → gastrectomie partielle
Morte pour 36,9 m après GA
+
40,5 Gy /27fr
6
63
M
DLBCL
IV
R × 8 × 8-CHOP
30,2
W à P /D
AC gastrectomie totale de soi
Morte pour 12,0 m après GA
+
40,5 Gy /27fr
7
36
m
MALT
II1 de la R × 8-CHOP × 3
42,1
sig
m
gastrectomie partielle
Vivant 20,6 m après GA
+
+
DLBCL
40 G y /20FR 8
63
m
DLBCL
II1
R × 8-CHOP × 6
73,7
sig
m
EMR
Alive 16,6 m après GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
MALT
II1
F
CHOP × 3
17,5
sig
m
EMR
Alive 69,3 m après GA
+
+
DLBCL
10
73
F 40,5 Gy /27fr
MALT
I
CHOP × 4
7,9
W s /m D AC
EMR Alive 70,2 m après GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
sig:. carcinome chevalière anneau W /D
: bien différencié
M /D:. modérément différencié
P /D:. mal CHOP de adénocarcinome gastrique: cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, vincristine. différenciée
AC: adénocarcinome
PGL:. R primaire lymphome gastrique. rituximab
Tx:. traitement
GA.. et prednisolone.
Tableau 3 métachrone GA et le changement pathologique
Non
muqueuse gastrique au PGL
métaplasie intestinale au PGL
muqueuse gastrique à l'AG

Intestinal métaplasie au GA
HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
infection HP moyens possibles antécédents gastriques modifications de la muqueuse suggérant une infection HP.
Figure 1 Incidence de la GA /all PGL et DLBCL. GA: adénocarcinome gastrique, PGL: lymphome gastrique primaire, DLBCL:. Lymphome diffus à grandes cellules B
Chez les 10 patients avec métachrone GA après PGL, les résultats de la muqueuse au moment de PGL ont montré gastrite atrophique chez 9 patients et la métaplasie intestinale 6. en revanche, la muqueuse au moment du diagnostic GA a montré une gastrite atrophique et la métaplasie intestinale chez les 10 patients. Des 10 patients qui ont développé GA après PGL, 5 eu infection HP, et les 5 patients restants avaient aucune information d'infection HP mais les antécédents gastriques modifications de la muqueuse de la gastrite atrophique et la métaplasie intestinale suggéré la présence éventuelle de l'infection HP (tableau 3).
le tableau 4 compare les facteurs entre les patients entiers et les patients atteints de métachrone GA. L'incidence de métachrone GA était plus élevée chez les patients avec l'âge de plus de 60 ans, DLBCL, présence de HP infection, la chimiothérapie et la phase II-IV avec une signification statistique et la présence de métaplasie intestinale de la muqueuse gastrique avec une signification marginale (p = 0,07 ) .Table 4 La comparaison avec métachrone GA et sans métachrone GA

n
métachrone GA valeur +
p
Odds ratio
95% CI
Sex
M
71
6 (8%)
0.4
1,47

F 0,40 à 5,48
68
4 (6%)
60 ≦
64
1 (2%) de l'âge
0,02 ※
8,59
1,06 à 69,78
60 >
75
9 (12%)
histologie de lymphome
DLBCL
83
10 (12%)
0,007 ※
-
- MALT
51
0
HP infection
HP positif
22
5 (23%)
0,007 ※
-
- HP négative
34
0
Chimiothérapie de Oui
88
10 (11%)
0,009 ※
-
- Pas
51
0
rituximab de Oui
40
3 (8%)
0,59
1,07
0,26 à 4,34
No
99
7 (7%)
Etape
Stage I
93
3 (3%)
0,02 ※
5,38
1,32 à 21,92
Stage II-IV
46
7 (15%)
chronique Gastrite
Oui
65
9 (14%)
0,26
3.05
0,36 à 25,71
No
20
1 (5%)
Oui de Intestinal métaplasie
29
6 (21%)
0,07
3,39
0,87 à 13,17
Non
56
4 (7%)
GA: adénocarcinome gastrique
CI: intervalle de confiance
※ p < 0,05
Le risque de métachrone GA après PGL était 10/139 (= 7,2%).... Si confiné à DLBCL, le risque était 10/83 (= 12,0%) (figure 1). Le risque de GA dans la population japonaise est d'environ 54,7 /100.000 [17]. Le risque relatif était de 131 (95% intervalle de confiance: 68-251). Si confiné à DLBCL, le risque relatif était de 219 (95% intervalle de confiance: 116-415) de la discussion
Il y avait 10 patients en développement métachrone GA après traitement de PGL.. Le risque de métachrone GA était plus élevée chez les patients avec l'âge de plus de 60 ans, DLBCL, infection HP, l'utilisation de la chimiothérapie, la phase II-IV de la PGL. Dans cette étude, les lymphomes du MALT ont été traités par radiothérapie après l'éradication HP comme décrit dans la Gastro-Intestinal Étude Lymphoma (Egīls) Rapport groupe de consensus [18]. l'éradication HP et HP négative peut expliquer que les lymphomes du MALT dans cette étude ont montré aucun risque accru de métachrone GA. un risque accru de GA à l'étape II à IV et les patients traités par chimiothérapie peut être expliquée par le fait que seuls les patients atteints de DLBCL présentaient un stade avancé et traités par chimiothérapie. L'analyse multivariée pour estimer les facteurs de métachrone GA ont montré aucune signification statistique en raison du petit nombre.
infection HP est bien connu dans l'apparition de la gastrite atrophique et la métaplasie intestinale qui pourrait conduire à GA. Non seulement l'infection HP en cours, mais aussi la radiothérapie et la chimiothérapie pourrait avoir contribué au changement de la muqueuse. Le plus vieux patients avec gastrique primaire lymphome diffus à grandes cellules B (PGDLBCL) qui reste HP-infection positive et avoir le changement de la muqueuse de la gastrite atrophique et métaplasie intestinale devraient être suivis prudemment tôt pour trouver métachrone GA et de l'éradication de l'infection par HP doivent être envisagées.
Le risque accru de GA après PGL pourrait éventuellement être expliqué par 2 théories. La première est que les dommages à la muqueuse gastrique par une infection HP, la chimiothérapie, ou une augmentation de la radiothérapie risque GA [19-21], et l'autre est que GA n'a pas été détectée au moment de PGL parce GA était si petite [22-24]. Le risque de cancer solide liée au traitement augmente de plus de 5 ans après le traitement primaire. L'intervalle de GA et PGL était dans les 5 ans chez 7 patients. Ces patients avec intervalle court peut-être inaperçue petite GA au moment de PGL et les patients avec plus d'intervalle pourraient être causés par une infection continue et /ou le traitement HP.
A notre connaissance, ce rapport est le premier qui a un grand nombre de PGL et de longue date de suivi et montre le risque élevé de GA après traitement de PGL, en particulier dans DLBCL.
en ce qui concerne la nature de GA après PGL, l'infiltration cancéreuse était seulement jusqu'à la muqueuse couche chez 8 patients. Cette détection précoce est due à des courts intervalles entre les examens endoscopiques pour PGL suivis. Cependant, 4 patients sur 10 avaient des carcinomes chevalière anneau qui ont eu un comportement plus agressif que adénocarcinome différencié. En outre, 2 patients avec infiltrations submucal et séreuses ont succombé à des métastases à distance après gastrectomie avec 2 ans et la survie globale de 90,0% et 75,0%, respectivement de 5 ans. GA après PGL peut avoir un potentiel plus maligne que sporadique GA.
Conclusion
Il y avait 10 patients de métachrone GA après PGL et le risque de métachrone GA après PGDLBCL a été 10/83 (= 12,0%). GA après PGL peut avoir un potentiel plus maligne que sporadique GA. L'élimination de l'infection HP devrait être considérée dans PGL pour réduire le risque de déclarations GA.
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs ' contributions
KI, YK, MM, HM, YI, MS, TU et JI ont apporté une contribution substantielle à la conception et le design. KI, TU et JI ont participé à la rédaction du manuscrit ou de la révision critique de son contenu intellectuel important. RK a procédé à l'examen anatomopathologique. KI, NM, KH, MK, KY, SS et KT ont participé à l'acquisition de données et l'interprétation des données. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• L'expression de la RON récepteur tyrosine kinase et son association avec le carcinome gastrique par rapport aux tissus gastriques normaux
• Méthylènetétrahydrofolate réductase C677T polymorphisme chez les patients souffrant de l'estomac et le cancer colorectal dans une population coréenne