Epidemiologiska aspekter av magcancer: är prediktiva diagnostik och riktade förebyggande åtgärder möjliga

? Epidemiologiska aspekter av magcancer: är prediktiva diagnostik och riktade förebyggande åtgärder möjliga Bild Sammanfattning
förekomsten av magsäckscancer har bevittnat stora förändringar under de senaste decennierna?. Tills nyligen, magsäckscancer var en vanlig malignitet i de flesta länder. Ett slående minskning i förekomst i de flesta västerländska befolkningar har skett sedan 1970-talet, och belysa de närmare orsakerna till denna utveckling kan potentiellt vara av stort värde för riktade förebyggande åtgärder. Dessutom kan man lägga till förståelsen av malign sjukdom och förebyggande i allmänhet. Dessutom, det absoluta antalet fall i hela världen förväntas öka under många år framöver. Gastric cancer är vanligtvis diagnosen i ett framskridet stadium i symtomatiska patienter, och det finns ofta inga effektiva botande eller palliativ eller terapeutiska alternativ. Detta faktum understryker behovet av forskning som syftar till att öka vår förståelse av etiologin för denna cancer, underlätta utformningen av framgångsrika riktade förebyggande strategier för olika populationer. Framtidsutsikterna när det gäller att minska mag cancerdödsfall skulle vara att identifiera sådana intelligenta diagnosverktyg. I den här artikeln presenterar vi en sammanfattning av epidemiologi magcancer, med särskilt fokus på dess etiologi.
Nyckelord
Predictive förebyggande personlig medicin Tumör Adenocarcinom Mage Riskfaktor epidemiologi Inledning
Under de senaste åren, etiologiska forskning om magsäckscancer har dominerats av den roll av bakterien Helicobacter pylori (H. pylori
). Ungefär hälften av världens befolkning är infekterad med denna bakterie, och det blir allt tydligare att även andra miljöfaktorer är av avgörande betydelse i magcancer orsakssamband, såsom rökning, kost och gastroesofageal reflux. Risken kan påverkas både genom interaktion med denna bakterie och genom att påverka risken självständigt.
Gastric cancerincidens
Gastric adenocarcinom är för närvarande den fjärde vanligaste malignitet globalt och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död [1] . Endast cancer i lunga, bröst, och kolon är vanligare. Det har uppskattats att 934,000 nya fall av magcancer inträffar varje år, och att 700.000 människor dör årligen av denna sjukdom [1], som representerar mer än 10% av alla dödsfall i cancer. Två tredjedelar av patienterna lever i utvecklingsländer. Det har skett en markant nedgång i dess förekomst i de utvecklade länderna sedan 1930-talet, som har beskrivits som en av de största medicinska triumfer av förra seklet. Utvecklingen speglar en förändring i förekomst i stället för tidigare diagnos, bättre behandling, eller förändringar i definition [2]. Författarna till en nyligen genomförd studie slutsatsen att stadig nedåtgående trender i magcancer dödligheten i världen har fortsatt under de senaste decennierna [3]. Men som en följd av den åldrande och växande befolkning, är det förutspås att det absoluta antalet mag cancerfall kommer att fortsätta att öka fram till år 2050 [2, 4]. Gastric cancer är nära förknippad med ålder, topp incidensen är mellan 5: e och 7: e årtionden av livet. Det finns en övergripande manlig dominans, med 2-3 män per varje hona påverkas, men den sjunkande förekomsten har inträffat i båda könen. Emellertid har ökad uppmärksamhet riktats mot vad som verkar vara en ökande trend i förekomsten av cancer i mag magmunnen. Klassificering av tumörer i proximala magen är potentiellt opålitliga och kliniker kan använda olika definitioner när rapportering till cancerregister, men accelerationen i förekomsten av cardia cancer verkar vara äkta [5]. Ett vanligt förekommande system för klassificering föreslogs av Siewert 1998 [6]. För cardia cancer, det finns en ännu mer uttalad kvoten män till kvinnor, omkring 6: 1, och denna cancer är vanligare bland vita och i västvärlden [7-9]. Dessa slående epidemiologiska mönster är fortfarande endast delvis förklaras. Klarläggande av modifierbara orsakerna till dessa trender kan potentiellt leda till en acceleration av nedgången i incidens av icke-magmunnen magcancer, samt en baksida motsatt infalls trenden när det gäller magmunnen cancer.
Globalt finns en 10- faldig variation i redovisade nationella incidens av magcancer [1]. Men underskattning från mindre utvecklade delar av världen där vården tillgänglighet, diagnostiska metoder och cancer rapporteringspraxis uppvisar brister gör meningsfulla jämförelser svåra. Höga förekomster av magcancer har noterats i Japan, Sydkorea, Central- och Sydamerika, och Östeuropa, medan låga incidens har rapporterats från delar av östra Asien, Skandinavien, Västeuropa, Nordamerika, Australien, och regioner i Afrika . År 2002, den globala genomsnittliga uppskattning av åldersjusterade incidensen var 22,0 per 100.000 årsverken hos män och 10,3 per 100.000 årsverken hos kvinnor [1]. I många populationer har nedgången i förekomst av magcancer följde en födelse kohort fenomen, dvs. incidensen i efterföljande generationer tenderar att falla, vilket innebär gemensamma tids riskfaktorer [10] Histologi av magcancer.
Adenokarcinom utgör mer än 95% av gastriska tumörer. Andra typer är stroma celltumörer (GIST), lymfom, lipom, karcinoider, adenom och metastaser. Laurén föreslog att magsäcks fall bör delas upp i två histologiskt distinkta grupper: 1) tarm typ, med körtelepitel består av absorberande celler och bägarceller, och 2) den diffusa typen, med dåligt differentierade små celler i en dissocierad icke-kohesiv tillväxtmönster [11, 12]. Dessutom blandade tumörer förekommer, som representerar en kombination av de intestinala och diffusa typer [12, 13]. Tarm typen är vanligare än den diffusa typen i områden med en hög förekomst av sjukdomen [14].
Det markerade kliniska och genetiska skillnader avseende de två histologiska typer av magcancer, och mycket bevis stöder möjligheten till separata sjukdoms etiologier [2, 15]. Emellertid har inga tydliga skillnader i mönstret för riskfaktorer uppenbarats i studier där de två histologiska typer av magcancer har analyserats separat [16-18]. Ett brett utbud av genetiska och epigenetiska abnormiteter, inklusive punktmutation, förlust av heterozygositet, mikrosatellit instabilitet, och hypermetylering, beskrivs i den intestinala typen och dess prekursor-lesioner [19]. Den diffusa typen kännetecknas av avsaknad av sådana pre-neoplastiska skador, och mutation eller epigenetisk tysta E-cadherin genen verkar vara en viktig cancerframkallande händelse [19, 20]. Dessutom är den diffusa typen vanligare hos yngre personer och har en jämnare hane-till-hona förhållande [12]. En stor del av minskningen i förekomsten av gastric cancer tycks vara resultatet av en fallande hastighet av nya fall av den intestinala typen. En klassisk hypotes om patogenesen definierar tarm typ presenterades 1975 av Correa et al. [21]. Enligt detta förslag, som har ändrats något under åren, följer utvecklingen av magcancer sekvensen: H. pylori-ytlig gastrit-atrofisk gastrit-tarm /komplett metaplasi-kolon /ofullständig metaplasi-dysplasi-carcinoma
[ ,,,0],21, 22]. Utvecklingen av dessa lesioner följer ett mönster av steady state, med episoder av progression till mer avancerade lesioner, och episoder av regression till mindre utvecklade lesioner. Gastric atrofi leder till förlust av parietalcellerna och hyposecretion av magsyra, som i sin tur leder till en ökad pH i magsaften, vilket underlättar spridning av anaeroba bakterier som reducerar nitrat till nitrit, rikligt i många livsmedel. Från nitrit, kan cancerogena N-nitrosaminer genereras. Reduktionsmedel såsom askorbinsyra förhindrar bildandet av nitrosoderivat och nitrerade föreningar [23]. Intramucosal produktion av cancerframkallande nitrosaminer har också föreslagits [24]. Det har funnits oro för att omfattande behandling med protonpumpshämmare kan leda till en ökning av magcancer [25, 26], eftersom sådan behandling medför corpus-dominerande gastrit hos patienter med H. pylori
infektion som förknippas med hyposecretion [27 ]. Det finns emellertid inget starkt stöd för en sådan ogynnsam [28] effekten av protonpumpshämmare.
Det är mycket möjligt att den intestinala typen av cancer uppstår i en magslemhinna som har genomgått en sekvens av mutationer och histopatologiska förändringar som kan har startat i de första decennierna av livet. Även om de exakta mekanismer som leder till neoplastisk transformation fortfarande till stor del okända, har fokus riktats mot möjligheten att "oxidativ stress" kan vara avgörande för cancerframkallande processen [29, 30]. Detta tyder underförstått att motverkande "antioxidant" åtgärder kunde skydda DNA av slemhinneceller från en kontinuerlig störtflod av genotoxiska ämnen. Nyligen har spännande bevis på att benmärgen-härledda stamceller är involverade i magcancer utveckling blir tillgängliga [31, 32]. Perifera vävnads stamceller i magslemhinnan kan skadas av kronisk inflammation [31]. Detta leder i sin tur till rekrytering och permanent ympning av benmärgshärledda stamceller i vävnaden stamceller nisch. Med pågående inflammation och skada dessa celler utsätts för en onormal vävnad miljö som kännetecknas av förhöjda cytokin och tillväxtfaktornivåer som sannolikt kommer att initiera differentiering, men misslyckas med att reglera tillväxtprogrammen på lämpligt sätt och i stället utvecklas genom olika stadier av metaplasi och dysplasi [31, 32] .
Orsaker till magcancer
Miljöfaktorer är av större betydelse än genetiska faktorer i magcancer etiologi [15]. Familjär anhopning av fall inträffar, vilket tyder på en framträdande genetisk orsaks roll i vissa fall, men exponeringar annat än ärftliga generellt spela en mer avgörande roll i befolkningen i stort. Stöder dessa fynd är observationen att första generationens invandrare från hög incidens områden upprätthålla risken för ursprungslandet, men att incidensen i efterföljande generationer faller [33]. Detta mönster ses också, till exempel, för koloncancer, men i fallet av gastric cancer denna anpassning verkar vara långsammare. Dessa observationer stärker hypotesen att faktorer agerar tidigt i livet kan ha en mycket viktig roll i gastric cancer.
Äldre ålder är kopplad med en ökad risk. I detta sammanhang är det en proxy för degenerativa förändringar och ackumulerad DNA-skador. Dessutom förekommer magcancer främst lägre socioekonomiska grupper. Detta omvänt förhållande med socioekonomisk status observeras i nästan varje population [34, 35], men det finns ingen exakt korrelation till nationell nivå av ekonomisk utveckling [1] Genetisk.
Orsakar
Några 10% av patienter med magsäcks cancer har en familjehistoria av denna sjukdom, och det finns en något större sjukdomssamband mellan identiska snarare än tvåäggstvillingar [36]. Trots många gener som ligger bakom ärftliga cancersyndrom har en mer utbredd roll i sporadiska cancrar, som ett resultat av somatiska mutationer som uppstår under tumör initiering eller progression [20]. Upptäckten av könsceller mutation vid den E-cadherin-genen, som kodar för ett cellvidhäftningsprotein, i familjära gastric cancer i diffusa histologisk subtyp, är ett exempel på fortskrider förståelse av gastriska cancergenetik. Det har också visats att uttryck av E-cadherin minskar längs Correa s kaskad [37], och att H pylori
infektion är associerad med nedreglering av E-cadherin [38, 39]. Andra studier har visat spännande associationer mellan polymorfismer i gener som kodar för pro-inflammatoriska cytokiner och risk för magcancer [40]. Mutationer i Interleukin-1B-genen har ansetts vara bland de mest avgörande, även om en färsk metaanalys inte ger något stöd för en sådan sammanslutning [41].
Helicobacter pylori
Nobelpriset i fysiologi eller medicin i 2005 tilldelades de australiska läkarna Barry J. Marshall och J. Robin Warren "för deras upptäckt av bakterien Helicobacter pylori Köpa och dess roll vid gastrit och ulcussjukdom" [42]. Denna anmärkningsvärda upptäckten gjordes 1983, och sedan dess har det blivit allt tydligare att denna bakterie spelar också en framträdande orsak roll i etiologin för magcancer. År 1994 IARC klassificeras H. pylori
som en bestämd klass 1 carcinogen [43]. Som motstridiga resultat ackumuleras, vissa forskare kom att tro att detta beslut gjordes något i förtid, men adderas de resultat som erhållits under de senaste 20 åren tyder starkt på att H. pylori
spelar en riktig orsaks roll i magcancer etiologi [44 -46]. Den genomsnittliga styrkan i förhållande som bestäms av metaanalyser ger en effektstorlek på ungefär en fördubblad risk [47-49]. H. pylori
infektion har hittats i humana magar hela världen. De flesta infektioner tycks förvärvas i barndomen, vanligen varar under många decennier eller för livstid [50]. Överföringsmetoden är inte helt klarlagda, men fekal-orala bakterie smittväg är förmodligen den viktigaste [51]. Ungefär hälften av jordens befolkning är infekterad, och förekomsten är starkt korrelerad med låg socioekonomisk status [52]. I vissa låginkomstländer, är 70-90% av invånarna infekterade, medan i höginkomstländer, är förekomsten 25-50%. H. pylori
infektion förknippad med en inflammation i magslemhinnan. De exakta mekanismerna genom vilka denna bakterie orsakar magcancer återstår att belysas [53], men det kliniska resultatet av denna infektion bestäms av ett samspel mellan H. pylori
, värd härledda faktorer, och miljöfaktorer [32]. I vissa delar av världen till en mycket hög förekomst av H. pylori
infektion löper parallellt med låga magcancer priser [54]. Många bakteriella virulensfaktorer som kan spela en roll i H. pylori
relaterade utfall sjukdoms har identifierats. Cytotoxin associerade gen A (CagA) positiva stammar, t ex i samband med en ytterligare ökad risk för gastrisk adenokarcinom [53]. I västvärlden, cirka 60% av H. pylori
isolat besitter CagA, jämfört med nästan alla isolat i Japan [55]. Som ett resultat av polymorfismer som kodar för denna virulensfaktor, populationer infekterade med East Asian CagA-positiva stammar kan vara en särskilt stor risk för magcancer [56]. Men antikroppar mot CagA tycks kvarstå längre i serum än konventionellt använda antikroppar som används för bakteriell detektion. Detta kan delvis förklara den starkare observerade sambandet mellan CagA positiva stammar och magcancer [57, 58]. En stark, men ineffektiva, immunsvar vanligtvis förknippas med H. pylori
infektion. Genetiska polymorfismer påverka individuell variation i omfattningen och mönstret av cytokin respons och därmed verkar bidra till det kliniska resultatet för den enskilde [59]. Det har föreslagits att miljöfaktorer och värdrelaterade faktorer kan vara viktigare än H. pylori
virulensfaktorer i att producera magcancer [60]. I linje med detta förslag är observationen av en snabb förändring i den globala förekomsten av denna malignitet. Denna kapacitet skulle kunna förklaras av en liknande minskning i förekomsten av en speciell bakteriell virulensfaktor, men det finns bevis mot denna hypotes [61]. H. pylori
kan diagnostiseras genom en rad tester och lätt behandlas med antibiotika, och nya rön från en japansk randomiserad studie visar att magcancer hastigheter minskas avsevärt, men inte avskaffas genom H. pylori
utrotning har intensifierat debatten om förebyggande utrotning [62]. Det finns fortfarande inga förebyggande vaccinationer [63]. Innan rekommendationer förebyggande strategier föreslås, är det viktigt att utvärdera eventuella negativa effekter av sådana försök. Det finns indikationer på ett omvänt förhållande mellan H. pylori
infektion och risk för esofagusadenokarcinom, en cancer med ett snabbast ökande förekomsten, vilket är en anledning att behålla en försiktig inställning till grand-skala vaccinationsprogram [58, 64, 65]. Dessutom måste frågan om antibiotikaresistens vägas [66]. Bättre sanitet och förbättrad folkhälsa har troligen lett till den observerade minskningen i förekomsten av H. pylori
infektion i den industrialiserade världen.
Frukt och grönsaker Review Det finns påtagliga bevis för att en kost rik på frukt och grönsaker skyddar mot magcancer [67, 68]. Prospektiva studier har upprepade gånger visat signifikanta minskningar i risken för magcancer i samband med hög konsumtion av frukt och grönsaker [69-71]. Fynd i många fall-kontrollstudier har också stött denna skyddande effekt [18, 72, 73]. Cancerogena N-nitrosaminer kan emellertid alstras från nitrit. Denna anjon bildas från reduktionen av nitrat, rikligt förekommande i många livsmedel. För människor som konsumerar en typisk västerländsk kost, grönsaker står för 60-80% av det dagliga intaget av nitrat [74]. De högsta halterna av nitrat förekommer i gröna bladgrönsaker såsom sallad och spenat, även om nitrathalterna i grönsaker kan variera avsevärt beroende, t.ex. om användningen av kvävegödselmedel [75]. Små mängder nitrit kommer också från bearbetat kött [74].
Tobaksrökning
Relationen mellan tobaksrökning och magcancer har varit i fokus för många studier under åren, och tillsammans dessa studier tyder på att rökning är en måttlig riskfaktor [76]. I en metaanalys av sambandet mellan rökning och magcancer, var överskottet riskerna med rökning uppskattas till 50-60% [77]. Den relativa risken var högre hos män (59%) än hos kvinnor (11%). Om denna förening är sant, föreslår den höga prevalensen av tobaksrökning i världen som ett stort antal av gastric cancerfall (80.000) kan bero på rökning [77]. En färsk systematisk genomgång och meta-analys endast med tanke på kohortstudier visade att risken för magsäckscancer ökar med 60% hos manliga rökare och 20% hos kvinnliga rökare, jämfört med aldrig rökare, och att föreningarna är svagare i före detta rökare [78]. En skillnad i risk beroende på den anatomiska lokaliseringen av tumören i magen är en möjlighet. Vissa prospektiva studier har visat att icke-cardia magsäckscancer är förknippad med en starkare risk [79], medan andra, till exempel, en stor prospektiv studie [80], har visat motsatsen. Det finns vissa tecken på en kraftigt ökad risk hos personer med CagA-positiv H. pylori
stammar som röker, vilket tyder på interaktion mellan dessa exponeringar i förhållande till magcancer utveckling [81]. Rökning är en riskfaktor typiskt förvärvade tidigt i livet, och vissa data tyder på att tidigare uppkomsten av rökning är en riskfaktor i sig [82]. Det är biologiskt rimligt att det anti-cancerframkallande försvarsmekanismer mer lätt bli överväldigad i en yngre organism. Samma typ av förening har visats när det gäller rökning och lungcancer [83].
Alkohol
På grundval av de tidigare forskning verkar alkoholkonsumtion vara en osannolik orsak till magcancer [17, 68, 84- 86], även om vissa resultat är delvis motstridiga [82, 86, 87].
Fetma
Även hög Body Mass Index (BMI) är kopplad till en total ökning av risken för cancer i allmänhet, och är en etablerad och stark riskfaktor för gastric cardia adenocarcinom [84, 88, 89], har resultat från fall-kontrollstudier som behandlar risken för magcancer snarare indikerade ett samband mellan lågt BMI och magcancer [90-93], medan har gett prospektiva studier motsägelsefulla resultat [84, 89, 94-102]. Tagna tillsammans, inte fetma inte tycks spela en viktig roll i etiologin för magcancer distalt den övre magmunnen.
Gastroesofageal reflux
Cancer i gastric cardia är positivt kopplad till de exponeringar gastroesofagal reflux, fetma och tobaksrökning [ ,,,0],103]. Fetma och reflux är förknippade med varandra, men båda är också oberoende riskfaktorer för cardia cancer [104].
Fysisk aktivitet
Endast i ett fåtal studier har fysisk aktivitet undersökts i förhållande till risken för magcancer. En prospektiv studie har visat en ökad risk förknippad med åtgärder av ökad aktivitet [105], medan andra inte har visat någon förening [106, 107]. En färsk prospektiv kohortstudie i Norge, å andra sidan, indikerade att fysisk aktivitet på fritiden skyddar mot magcancer [101]. En annan stor prospektiv studie undersöker magcancer i relation till fysisk aktivitet i en kohort av amerikanska män och kvinnor funnit bevis för en minskad risk, det omvända samband med fysisk aktivitet var starkast för gastric icke magmunnen adenokarcinom [108]. En biologisk mekanism som binder samman fysisk aktivitet till en minskad risk för gastric cancerrisken saknas, men flera vägar är rimliga, t.ex. en genetisk predisposition av vanligtvis aktiva personer [109], en förbättrad immunfunktion med ökningar i nivå och aktivitet av cirkulerande tumörhämmande naturliga mördarceller [110], uppreglering av aktiviteten av fria renhållare system och oxiderande nivåer [111, 112 ], och minskade nivåer av insulin och insulinliknande tillväxtfaktorer [113].
salt intag
hypotesen att hög saltintag genom födan ökar risken för magcancer har gett upphov till på 1960-talet, och bevis har fått stöd från ekologiska, fall-kontrollstudier och kohortstudier, främst från hög incidens asiatiska länder under de senaste decennierna [67, 68, 114, 115]. Den fallande förekomsten av denna malignitet har sammanfallit med spridningen av kylning, vilket bör vara omvänt samband med saltning och andra saltbaserade metoder för konservering [68]. Salt är tänkt att öka risken för magcancer genom induktion av kronisk inflammation i magslemhinnan. En hög saltkoncentration i magslemhinnan kan leda till diffusa erosion, och den inducerade proliferation i den inflammerade miljön skulle kunna främja effekten av karcinogener som härrör från livsmedel [22]. Dock har några prospektiva studier utvärderat sammanslutning av saltintag med risk för magcancer, särskilt i västerländska samhällen, och resultaten från dessa studier har varit inkonsekvent, vilket lämnar några tvivel om betydelsen av salt i magcancer etiologi [114] . Författarna av en ny genomgång av saltkonsumtion och gastric cancerrisken konstaterade dock att begränsning av salt och saltade livsmedel är en praktisk strategi för att förhindra magcancer [116].
Yrkesmässig exponering
Många studier av magcancer har bedrivits inom arbetsmiljöer. Det finns bevis för att yrken i kol och tenn gruvdrift, metall, särskilt av stål och järn, och gummi tillverkningsindustrin leder till en ökad risk för magcancer [117]. Andra "dammiga" yrken har också varit inblandad, men bevisen är inte stark [118-121]. De flesta av dessa undersökningar har använt titlar som en proxy för exponering av vissa cancerframkallande exponeringar [117], och det har ofta varit en brist på information om potentiella störfaktorer. Därför förblir osäker potentiella skadliga effekten av flera specifika yrkesmässig exponering.
Socioekonomisk status
låg socioekonomisk status har genomgående visat sig vara associerade med en ökad risk för magcancer [2, 122], och de senaste uppgifterna stöder även en liknande koppling till cardia cancer [99, 123]. Socioekonomisk status är en potentiell proxy för ett antal faktorer, t.ex. livsstilsmönster, kostvanor, BMI, H. pylori
infektion och rökvanor [124]. Vissa forskare betonar också den potentiella påverkan på risken för kommersiell marknadsföring, relativ social status, inkomstnivåer och utbildnings sjukdom (ofta används som proxy åtgärder för socioekonomisk status), tillgång till hälso- och sjukvårdssystemet, och styrkan eller frånvaron av sociala nätverk [125]. Efter dessa rader av argument, "fattigdom är cancerframkallande." Miljöfaktorn H. pylori
som rönt mest uppmärksamhet nyligen kunde ses som en av de orsakande medlen ligger till grund för uttalandet
kvinnliga könshormoner
ännu oförklarlig 2-3: 1 hane dominans i magcancer har lett hypotesen att premenopausala kvinnor skyddas från att utveckla magcancer genom sin höga endogena östrogenexponering. Den globala upptäckten att kvinnor utvecklar tarm typ av gastrisk adenokarcinom i genomsnitt 10-15 år senare än män [126], och att förekomsten av denna typ av cancer ökar efter menopausen, har utlöst ett intresse för fortsatta undersökningar. En prospektiv studie visade att hormonbehandling med östrogen är associerad med en riskreduktion för magcancer, särskilt för icke-cardia webbplatsen [127]. Andra studier har visat ytterligare indikationer som gynnar en sådan sammanslutning [128]. Mer forskning krävs dock innan en sådan potentiell effekt är bevisad.
Andra orsaker
Före magoperationer för gynnsamma förhållanden har visat sig vara associerade med magcancer [129, 130]. Tjugo år efter gastric resektion för en godartad sjukdom den relativa risken har visat sig ökas. Risken för cancer i magsäcken kvarleva ( "stump" cancer) kan relatera till produktionen av nitrosaminer av bakterier i det relativt hypoacidic magen rest eller som ett resultat av långsiktigt galla skador på magslemhinnan. Eftersom magsår är också relaterad till magsäckscancer är svårt relationen mellan magoperationer för detta godartat tillstånd och magcancer att fastställa [131]. Review Det finns en ökad risk för att utveckla magcancer hos personer med perniciös anemi . Detta verkar vara en autoimmun sjukdom som leder till kronisk atrofisk gastrit typ A (typ B representeras av H. pylori
relaterad gastrit) ligger huvudsakligen i corpus i magen [132]. Atrofisk gastrit är ett steg i Correa modell av gastric cancer och bör betraktas som en premaligna tillstånd om funnit i en patient, även i frånvaro av H. pylori
infektion.
Epstein-Barr-virus kan spela en etiologisk roll i en delmängd av gastric adenokarcinom [133, 134]. Detta virus är allestädes närvarande i alla befolkningsgrupper, och ca 10% av magcancer i hela världen visar monoklonala spridning av Epstein-Barr virusinfekterade celler [135]. Till skillnad från Burkitt lymfom och nasofaryngealt karcinom, som är endemisk i Afrika och Sydostasien, Epstein-Barr-positiva magcancer är icke-endemiska och fördelas jämnare över hela världen [135]. Lymphoepithelioma liknande magcancer kan vara de viktigaste, om inte den enda, magsäckscancer positivt för Epstein-Barr cancer [136]. Review, en ökning av den relativa risken för magcancer bland personer med blodgrupp A 20%, jämfört med dem med blodgrupp 0, redan rapporterades 1953 [137]. Denna skillnad har tillskrivits den typ av mukopolysackarid av magsyra av blodgrupp A individer, och en större mottaglighet för intagna carcinogener.
Uppföljning av atombomben överlevande, som utsätts för joniserande strålning, har visat en ökad risk av magcancer, liksom av cancer på många andra platser [96, 138].
Patienter med primär immunbrist löper ökad risk att utveckla hematologiska maligniteter, och ibland även carcinoma. Risken att utveckla kronisk atrofisk gastrit, metaplasi och distala cancer verkar vara särskilt uttalad [139].
Prognos
Nästan två tredjedelar av alla fall av magcancer förekommer i utvecklingsländerna. En diagnos av magcancer i västvärlden är ljusare med ett visst hopp om bot, medan i utvecklingsländerna diagnosen är nästan utan undantag terminal. Dock är prognosen på västra halvklotet också en besvikelse, och uppskattningsvis 5-årsöverlevnaden i västerländska samhällen är endast 24-27% [2, 140]. Det har förekommit endast en svag förbättring under de senaste 20-30 åren, trots alla försök att förbättra överlevnad med, t ex, olika kirurgiska tekniker och olika kombinationer av kemoterapeutiska läkemedel [141]. Den individuella Prognosen är starkt beroende av tumörstadium vid presentationen. I Japan är screening utförs för magcancer, vilket resulterar i detektering av upp till 40% av dessa cancertumörer på ett tidigt stadium med mycket bättre prognos som ett resultat [142]. I Europa är andelen magcancer tidig mindre än 15% [142].
Gastric cancerprevention
kemoprevention prövningar av magcancer har försökt med varierande framgång. I en kinesisk studie, var en minskning av magcancer dödligheten och förekomsten hittades efter 5 år hos personer som fick dagligt tillskott med betakaroten, vitamin E och selen [143]. En studie i en lågrisk population av manliga läkare visade ingen effekt av beta-karoten efter i genomsnitt 12 års uppföljning [144]. Flera studier har visat att förhindra utvecklingen av preneoplastiska slemhinneförändringar efter H. pylori
utrotning och antioxidant tillskott [145-147]. I en nyligen genomförd klinisk studie i en högriskområde i Venezuela, var tillskott med antioxiderande vitaminer inte funnit användbar vid förebyggande av gastriska precancerous lesions [148]. Ett försök i en hög förekomst område i Colombia studerat olika interventioner på precancerösa lesioner vid baslinjen.

• Korrelation mellan uppenbara diffusionskoefficienter och HER2-status i gastric cancer: pilot study
• Laparoskopisk kirurgi för viktminskning utbildningsprogram modell: gastric bypass