Epidemiologische Aspekte der Adenokarzinom des Magens: prädiktive Diagnostik und gezielte Präventionsmaßnahmen möglich

? Epidemiologische Aspekte der Adenokarzinom des Magens: prädiktive Diagnostik und gezielte Präventionsmaßnahmen möglich
Zusammenfassung Die Inzidenz von Magenkrebs
hat große Veränderungen in den letzten Jahrzehnten erlebt?. Bis vor kurzem war Magenkrebs eine gemeinsame Bösartigkeit in den meisten Ländern. Ein auffallender Rückgang der Inzidenz in den meisten westlichen Bevölkerung hat sich seit den 1970er Jahren aufgetreten ist, und für diesen Trend die detaillierten Ursachen Aufklären kann potenziell für eine gezielte präventive Maßnahmen von großem Wert sein. Darüber hinaus kann es zum Verständnis von malignem Krankheit und Prävention allgemein hinzuzufügen. Außerdem ist die absolute Zahl der Fälle weltweit vorhergesagt während vielen Jahren zunehmen. Magenkrebs ist in der Regel in einem fortgeschrittenen Stadium bei symptomatischen Patienten diagnostiziert, und es gibt oft keine wirksamen kurativen oder palliativen oder therapeutischen Optionen. Diese Tatsache unterstreicht die Notwendigkeit für die Forschung dem Ziel, unser Verständnis für die Ätiologie dieser Krebs zu erhöhen, den Entwurf für eine erfolgreiche gezielte Präventionsstrategien für verschiedene Bevölkerungsgruppen zu erleichtern. Die Zukunftsaussichten in Bezug auf die Magen-Krebs-Todesfälle Verringerung wäre eine solche intelligente Diagnose-Tools zu identifizieren. In diesem Artikel präsentieren wir Ihnen eine Zusammenfassung der Epidemiologie von Magenkrebs, mit speziellem Fokus auf ihre Ätiologie.
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In den letzten Jahren Ursachenforschung in Bezug auf Magenkrebs hat, durch die Rolle der Bakterien Helicobacter pylori (H. pylori
) dominiert. bei Magenkrebs Verursachung, wie Rauchen, Ernährung und gastroösophageale Reflux Etwa die Hälfte der Weltbevölkerung ist mit diesem Bakterium infiziert, und es wird immer deutlicher, dass auch andere Umweltfaktoren von entscheidender Bedeutung sind. Das Risiko könnte sowohl durch mit diesem Bakterium Interaktion beeinflusst werden und durch das Risiko unabhängig zu beeinflussen. Magenkrebsinzidenz
Adenokarzinom des Magens ist derzeit die vierthäufigste Krebserkrankung weltweit und die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Tod [1] . Nur Krebs der Lunge, der Brust und Dickdarm sind häufiger. Es wurde geschätzt, dass 934.000 neue Fälle von Magenkrebs jedes Jahr auftreten, und dass 700.000 Menschen sterben jährlich an dieser Krankheit [1], mehr als 10% aller Todesfälle durch Krebs darstellt. Zwei Drittel der Patienten leben in Entwicklungsländern. Es hat sich seit den 1930er Jahren in den entwickelten Ländern einen deutlichen Rückgang seiner Inzidenz gewesen, der als einer der größten medizinischen Erfolge des letzten Jahrhunderts beschrieben wurde. Die Entwicklung spiegelt eine Veränderung in der Häufigkeit, anstatt eine frühere Diagnose, bessere Behandlung oder Änderungen der Definition [2]. Die Autoren einer aktuellen Studie festgestellt, dass stetigen Abwärtstrends bei Magenkrebssterblichkeit weltweit in den letzten Jahrzehnten haben sich weiter [3]. Doch als Folge der Alterung und wachsenden Weltbevölkerung wird vorhergesagt, dass die absolute Zahl der Magenkrebsfälle wird auch weiterhin bis zum Jahr 2050 zu erhöhen [2, 4]. Magenkrebs ist eng mit dem Alter verbunden sind, die höchste Inzidenz zwischen dem 5. und 7. Lebensjahrzehnt zu sein. Es ist eine allgemeine männliche Dominanz, mit 2-3 Männchen pro jeder weiblichen betroffen, aber die rückläufige Inzidenz ist bei beiden Geschlechtern aufgetreten. Jedoch wurde erhöhte Aufmerksamkeit gerichtet wurde, was scheint ein zunehmender Trend in Auftreten von Krebs in der Kardia sein. Klassifizierung von Tumoren des proximalen Magen ist potenziell unzuverlässig und Kliniker können unterschiedliche Definitionen verwenden, wenn sie Krebsregister berichten, aber die Beschleunigung in der Inzidenz von Cardia Krebs scheint real zu sein [5]. Eine weit verbreitete System der Klassifizierung wurde von Siewert 1998 [6] vorgeschlagen. Für Cardia Krebs gibt es eine noch ausgeprägter Verhältnis Männer zu Frauen, um 6: 1, und dieser Krebs ist häufiger bei Weißen und in den westlichen Ländern [7-9]. Diese auffallenden epidemiologische Muster sind immer noch nur teilweise erklärt. Aufklärung von modifizierbaren Ursachen für diese Trends könnten möglicherweise in der Inzidenz von nicht-Cardia Magenkrebs zu einer Beschleunigung des Rückgangs führen, sowie eine Rückseite der gegenüberliegenden Inzidenz Trend in Bezug auf Cardia Krebs.
Weltweit gibt es eine 10- fache Unterschiede bei den berichteten nationale Inzidenz von Magenkrebs [1]. Allerdings Unterschätzung aus weniger entwickelten Teilen der Welt, in der Gesundheitsversorgung Verfügbarkeit, Diagnosemethoden und Krebs Berichterstattungspraktiken weisen Mängel machen gültige Vergleiche schwierig. Hohe Inzidenz von Magenkrebs wurden in Japan, Südkorea, Mittel- und Südamerika und Osteuropa festgestellt, während niedrige Inzidenzraten wurden aus Teilen Ost-Asien, Skandinavien, Westeuropa, Nordamerika, Australien und Regionen in Afrika berichtet . Im Jahr 2002 war der weltweite durchschnittliche Schätzung von altersbereinigte Inzidenz 22,0 pro 100.000 Personenjahre bei Männern und 10,3 pro 100.000 Personenjahre bei Frauen [1]. In vielen Bevölkerungsgruppen hat sich der Rückgang der Inzidenz von Magenkrebs eine Geburtskohorte Phänomen gefolgt, dh die Inzidenzrate in den nachfolgenden Generationen zu fallen neigen, was impliziert gemeinsamen zeitlichen Risikofaktoren [10].
Histologie von Magenkrebs
Adenokarzinome repräsentieren mehr als 95% der Magen-Neoplasien. Andere Arten sind Stroma-Tumoren (GIST), Lymphomen, Lipome, Karzinoide, Adenomen und Metastasen. Laurén vorgeschlagen, Adenokarzinom des Magens Fälle in zwei histologisch unterschiedliche Gruppen eingeteilt werden: 1) die intestinalen Typ mit Drüsenepithel absorptive Zellen zusammengesetzt und Becherzellen, und 2) die diffuse Typ, mit schlecht differenzierten kleinen Zellen in einer dissoziierten nicht-kohäsive Wachstumsmuster [11, 12]. Zusätzlich treten Mischtumoren, eine Kombination der Darm- und diffuse Typen darstellen [12, 13]. Der Darm-Typ ist häufiger als die diffuse Art in Gebieten mit hoher Inzidenz der Erkrankung [14].
Es gibt klinische und genetische Unterschiede in Bezug auf die beiden histologischen Typen von Adenokarzinom des Magens markiert, und viele Beweise unterstützt die Möglichkeit getrennter Krankheit Ätiologien [2, 15]. Es wurden jedoch keine klaren Unterschiede im Muster der Risikofaktoren wurden in Studien zeigten, wo die beiden histologischen Typen von Magenkrebs separat analysiert wurden [16-18]. Eine breite Palette von genetischen und epigenetischen Anomalien, einschließlich Punktmutation, Verlust der Heterozygotie, Mikrosatelliten-Instabilität und Hyper werden im Darmtyp und dessen Vorläuferläsionen [19] beschrieben. Die diffuse Typ wird durch Fehlen einer solchen präneoplastischen Läsionen und Mutation oder epigenetische Inaktivierung des E-Cadherin-Gens gekennzeichnet scheint ein wichtiger karzinogenen Ereignis [19, 20] zu sein. Darüber hinaus ist die diffuse Art häufiger bei jüngeren Menschen und hat eine gleichmäßigere Mann-zu-Frau-Verhältnis [12]. Ein Großteil der Abnahme der Inzidenz von Magenkrebs scheint das Ergebnis einer Abklingrate der neuen Fälle des intestinalen Typ sein. Eine klassische Hypothese über die Pathogenese der intestinalen Typ definiert, wurde 1975 von Correa et al. [21]. Nach diesem Vorschlag, der im Laufe der Jahre wurde leicht verändert, folgt die Entwicklung von Magenkrebs die Sequenz: H. pylori-Gastritis oberflächlich-atrophische Gastritis-Darm /complete Metaplasie-Kolon /unvollständig Metaplasie-Dysplasie-Karzinom-
[ ,,,0],21, 22]. Die Progression dieser Läsionen folgt ein Muster von stationären Zustand mit Episoden der Progression zu fortgeschrittenen Läsionen und Episoden von Regression auf weniger fortgeschrittenen Läsionen. Magen-Atrophie führt zum Verlust von Parietalzellen und hyposecretion von Magensäure, die wiederum führt zu einem erhöhten pH-Wert des Magensaftes, Proliferation von anaeroben Bakterien zu erleichtern, die Nitrat zu Nitrit zu reduzieren, reichlich in vielen Lebensmitteln. Aus Nitrit kann krebserregend N-Nitros erzeugt werden. Mittel, wie Ascorbinsäure verhindert die Bildung von nitrosierten und nitrierte Verbindungen [23] reduziert. Intramuköser Produktion von krebserregenden Nitros wurde auch vorgeschlagen, [24]. Es wurden Bedenken geäußert, dass weit verbreitete Behandlung mit Protonen-Pumpen-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Magenkrebs führen kann [25, 26], da eine solche Therapie Corpus-dominant Gastritis bei Patienten mit H. pylori
Infektion verursacht, die mit hyposecretion verbunden ist [27 ]. Allerdings gibt es keine starke Unterstützung für eine solche negative Auswirkungen der Protonenpumpenhemmer [28].
Es ist durchaus möglich, dass die Darm-Art von Krebs in einer Magenschleimhaut entsteht, die eine Folge von Mutationen und histopathologischen Veränderungen unterzogen wurde, die möglicherweise haben in den ersten Jahrzehnten des Lebens begonnen. Obwohl die genauen Mechanismen zur neoplastischen Transformation führenden weitgehend unbekannt bleiben, Fokus wurde auf die Möglichkeit gerichtet, dass "oxidativen Stress" könnte in dem krebserregenden Prozess von entscheidender Bedeutung sein [29, 30]. Dies legt nahe, implizit, dass die "Gegen Antioxidans" Maßnahmen konnte die DNA der Schleimhautzellen aus einem kontinuierlichen Flut von gentoxischen Agenzien zu schützen. Vor kurzem interessante Hinweise darauf, dass Knochenmark gewonnenen Stammzellen bei Magenkrebs Entwicklung beteiligt sind, hat [31, 32] verfügbar sind. Peripheral Gewebestammzellen in der Magenschleimhaut könnte durch eine chronische Entzündung [31] beschädigt werden. Dies wiederum führt zur Rekrutierung und dauerhafte Verpflanzung von Knochenmark-Stammzellen in das Gewebe Stammzellnische. Mit anhaltenden Entzündungen und Verletzungen werden diese Zellen zu einer abnormen Gewebeumgebung ausgesetzt durch erhöhte Cytokin und Wachstumsfaktorstufen gekennzeichnet, die Differenzierung auszulösen wahrscheinlich sind, aber nicht, Wachstumsprogramme in geeigneter Weise zu regulieren und stattdessen Fortschritte durch Phasen der Metaplasie und Dysplasie [31, 32] Ätiologie von Magenkrebs.
Umweltfaktoren von größerer Bedeutung als genetische Faktoren bei Magenkrebs Ätiologie sind [15]. Familiäre Häufung von Fällen auftritt, eine wichtige genetische kausale Rolle in einigen Fällen darauf hindeutet, aber Belichtungen andere als erbliche eine entscheidende Rolle in der breiten Bevölkerung im Allgemeinen spielen. Die Unterstützung dieser Befunde ist die Beobachtung, dass Migranten der ersten Generation von hoher Inzidenz Bereichen die Gefahr von ihrem Herkunftsland aufrechtzuerhalten, sondern dass die Inzidenzrate in den nachfolgenden Generationen fällt [33]. Dieses Muster ist auch zu sehen, beispielsweise für Darmkrebs, aber im Fall von Magenkrebs diese Anpassung scheint langsamer. Diese Beobachtungen verstärken die Hypothese, dass schon früh im Leben Faktoren wirken könnte eine sehr wichtige Rolle bei der Magen-Krebsentstehung haben.
Höheres Alter ist mit einem erhöhten Risiko verbunden. In diesem Zusammenhang ist es ein Proxy für degenerative Veränderungen und die kumulierten DNA-Schäden. Darüber hinaus tritt Magenkrebs vorwiegend in den unteren sozioökonomischen Gruppen. Diese inverse Beziehung mit dem sozioökonomischen Status wird in fast jeder Population beobachtet [34, 35], aber es gibt keine genaue Korrelation auf die nationale Ebene der wirtschaftlichen Entwicklung [1].
Genetischen Ursachen Etwa 10% der Patienten mit Magen
Krebs haben eine Familiengeschichte von dieser Krankheit, und es ist eine etwas größere Krankheit Korrelation zwischen identischen eher als zweieiige Zwillinge [36]. Dennoch sind viele Gene, die Krebs haben Syndromen eine breitere Rolle in sporadische Krebserkrankungen vererbten zugrunde liegen, als Ergebnis einer somatischen Mutationen, die während der Tumor-Initiation oder dem Fortschreiten auftreten [20]. Die Entdeckung der Keimbahnmutation an der E-Cadherin-Gen, kodierend für ein zell Adhäsionsproteins, in familial Magenkarzinome des diffusen histologischen Subtyps, ist ein Beispiel für das Verständnis von Magenkrebs genetics voran. Es hat sich auch, dass die Expression von E-Cadherin nimmt entlang Correa cascade [37], und dass H. pylori
Infektion assoziiert mit Down-Regulation von E-Cadherin [38, 39] gezeigt. Andere Studien haben interessante Assoziationen zwischen Polymorphismen in Genen, die für pro-inflammatorische Zytokine und das Risiko von Magenkrebs [40] kodierenden gezeigt. Mutationen im Interleukin-1B-Gen wurde als eine der wichtigsten zu sein, obwohl eine aktuelle Meta-Analyse keine Unterstützung für eine solche Vereinigung vorsah [41]. Helicobacter pylori
Der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin im Jahr 2005 wurde an die australischen Ärzte Barry J. Marshall und J. Robin Warren "für ihre Entdeckung des Bakteriums Helicobacter pylori
und seine Rolle bei Gastritis und Magengeschwüre" [42] ausgezeichnet. Diese bemerkenswerte Entdeckung wurde 1983 gemacht, und seitdem hat es sich immer deutlicher, dass dieses Bakterium auch eine wichtige ursächliche Rolle bei der Entstehung von Magenkrebs spielt. Im Jahr 1994 klassifiziert IARC H.
als eine bestimmte Karzinogen der Klasse 1 pylori [43]. Als widersprüchliche Ergebnisse angehäuft, kam einige Wissenschaftler glauben, dass diese Entscheidung ein wenig zu früh gemacht wurde, fügte aber hinzu, zusammen, die in den letzten 20 Jahren erzielten Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass H. pylori
bei Magenkrebs Ätiologie eine echte kausale Rolle spielt [44 -46]. Die durchschnittliche Stärke der Beziehung, wie durch Meta-Analysen bestimmt erzeugt eine Effektgröße von etwa einem verdoppelt Risiko [47-49]. H.-pylori-Infektion
wurde in menschlichen Mägen auf der ganzen Welt gefunden. Die meisten Infektionen scheinen in der Kindheit erworben werden, in der Regel über viele Jahrzehnte dauernden oder auf Lebenszeit [50]. Die Art der Übertragung ist nicht vollständig verstanden, aber die fäkal-orale Bakterien-Übertragungsweg ist wahrscheinlich der wichtigste [51]. Etwa die Hälfte der Weltbevölkerung infiziert ist, und das Auftreten stark mit niedrigem sozioökonomischen Status [52] korreliert. In einigen Ländern mit niedrigem Einkommen, 70-90% der Bevölkerung infiziert sind, während sie in Ländern mit hohem Einkommen, die Prävalenz von 25-50% liegt. H. pylori-Infektion
ist mit einer Entzündung der Magenschleimhaut. Die genauen Mechanismen, durch die dieses Bakterium Magenkrebs verursacht bleiben aufgeklärt werden [53], aber das klinische Ergebnis dieser Infektion wird durch ein Zusammenspiel von H. pylori bestimmt
, Wirtsfaktoren abgeleitet und Umweltfaktoren [32]. In einigen Gebieten der Welt läuft eine sehr hohe Prävalenz von H. pylori-Infektion
parallel mit dem niedrigen Magenkrebsrate [54]. Viele bakterielle Virulenzfaktoren, die eine Rolle in der H. pylori
verwandten Krankheitsverläufe identifiziert wurden, spielen könnte. Cytotoxin assoziierten Gens A (CagA) positive Stämme sind, zum Beispiel mit einer weiter erhöhten Risiko von Adenokarzinom des Magens assoziiert [53]. In den westlichen Ländern, rund 60% der H. pylori
Isolate besitzen CagA, im Vergleich zu fast allen Isolaten in Japan [55]. Als Folge von Polymorphismen für diese Virulenzfaktors Codierung, Populationen mit ostasiatischen CagA-positive Stämme infiziert für Magenkrebs bei einem besonders großen Risiko sein kann [56]. Jedoch scheinen Antikörper gegen CagA länger in Serum zu persistieren als herkömmlich verwendeten Antikörper für bakterielle Detektion verwendet. Dies könnte teilweise die stärkere beobachtete Zusammenhang zwischen CagA positive Stämme und Magenkrebs erklären [57, 58]. Eine starke, aber unwirksam, Immunantwort ist in der Regel mit H. pylori
Infektion assoziiert. Genetische Polymorphismen beeinflussen individuelle Variation in dem Ausmaß und das Muster der Cytokin-Antwort und damit scheint das klinische Ergebnis der einzelnen [59] beitragen. Es wurde vorgeschlagen, dass Umweltfaktoren und Host-Faktoren wichtiger sein kann als H. pylori
Virulenzfaktoren in der Herstellung von Magenkrebs [60]. Im Einklang mit diesem Vorschlag ist die Beobachtung einer schnellen Änderung in der weltweiten Inzidenz dieser Bösartigkeit. Dies könnte möglicherweise durch eine ähnliche Abnahme der Häufigkeit einer bestimmten bakteriellen Virulenzfaktor erklärt werden, aber es gibt Beweise gegen diese Hypothese [61]. H. pylori
durch eine Vielzahl von Tests diagnostiziert werden kann und ist leicht mit Antibiotika behandelt, und die jüngsten Erkenntnisse aus einer japanischen randomisierten Studie zeigt, dass Magenkrebsrate erheblich reduziert werden, aber nicht abgeschafft, vertreten durch H. pylori-Eradikation
die Debatte der vorbeugenden Bekämpfung intensiviert haben [62]. Es gibt noch keine vorbeugenden Impfungen [63]. Bevor Empfehlungen von Präventionsstrategien vorgeschlagen werden, ist es wichtig, mögliche negative Auswirkungen solcher Versuche zu bewerten. Es gibt Anzeichen für eine inverse Beziehung zwischen H.-pylori-Infektion
und das Risiko von Adenokarzinom des Ösophagus, einer Krebserkrankung mit einem am schnellsten zunehmende Häufigkeit, das ist ein Grund, eine vorsichtige Haltung gegenüber großen Stil Impfprogramme zu halten [58, 64, 65]. Darüber hinaus muss das Problem der Antibiotikaresistenz angesehen werden [66]. Bessere Hygiene und Verbesserung der öffentlichen Gesundheit hat sich wahrscheinlich zu dem beobachteten Rückgang der Prävalenz von H. pylori-Infektion
in der industrialisierten Welt führte.
Obst und Gemüse
Es gibt erhebliche Anhaltspunkte dafür, dass eine Ernährung reich an Obst und Gemüse ist Schutz gegen Magenkrebs [67, 68]. Prospektive Studien haben immer wieder signifikante Reduktion des Risikos von Magenkrebs in Verbindung mit hoher Konsum von Obst und Gemüse [69-71] gezeigt. Entdeckungen in zahlreichen Fall-Kontroll-Studien haben auch diese Schutzwirkung unterstützt [18, 72, 73]. Karzinogene N-Nitrosamine können jedoch aus Nitrit erzeugt werden. Dieses Anion wird aus der Reduktion von Nitrat, reichlich in vielen Lebensmitteln gebildet. Für Menschen, die eine typische westliche Ernährung konsumieren, Gemüse entfallen 60-80% der täglichen Aufnahme von Nitrat [74]. Die höchsten Konzentrationen an Nitrat sind in grünem Blattgemüse wie Salat und Spinat, obwohl die Nitratgehalt von Gemüse kann beträchtlich variieren in Abhängigkeit, beispielsweise über die Verwendung von Stickstoffdüngern [75]. Kleine Mengen von Nitrit auch aus verarbeitetem Fleisch kommen [74].
Tabakrauchen
Die Beziehung zwischen Rauchen und Magenkrebs hat sich der Fokus vieler Studien über die Jahre, und zusammen diese Studien weisen darauf hin, dass das Rauchen ist ein moderate Risikofaktor [76]. In einer Meta-Analyse der Beziehung zwischen Rauchen und Magenkrebs, das erhöhte Risiko mit dem Rauchen assoziiert wurde geschätzt 50-60% [77] zu sein. Das relative Risiko war höher bei Männern (59%) als bei Frauen (11%). Wenn diese Zuordnung wahr ist, schlägt die hohe Prävalenz des Rauchens in der Welt, dass eine beträchtliche Anzahl von Magenkrebsfälle (80.000) auf das Rauchen zurückzuführen sein könnte [77]. Eine aktuelle systematische Überprüfung und Meta-Analyse nur Kohortenstudien unter Berücksichtigung, zeigte, dass das Risiko von Magenkrebs um 60% bei männlichen Rauchern erhöht und um 20% bei weiblichen Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern, und dass die Verbände sind schwächer bei ehemaligen Rauchern [78]. Ein Unterschied in der Gefahr von der anatomischen Lage des Tumors innerhalb des Magens abhängig ist eine Möglichkeit. Einige prospektive Studien haben gezeigt, dass nicht-Cardia Magenkrebs mit einer stärkeren Risiko assoziiert ist [79], während andere, beispielsweise eine große prospektive Studie [80], das Gegenteil gezeigt. Es gibt einige Hinweise von einem stark erhöhten Risiko bei Menschen mit CagA-positiven H. pylori-Stämme
, die rauchen, was darauf hindeutet, Interaktion zwischen diesen Forderungen in Bezug auf Magenkrebs Entwicklung [81]. Rauchen ist ein Risikofaktor der Regel früh im Leben erworben, und einige Daten zeigen, dass ein früherer Beginn des Rauchens ist ein Risikofaktor per se [82]. Es ist biologisch plausibel, dass, dass die anti-kanzerogene Abwehrmechanismen leichter in einem jüngeren Organismus überwältigt werden. Die gleiche Art von Verein hat sich gezeigt, in Bezug auf das Rauchen und Lungenkrebs [83].
Alkohol
Auf der Grundlage der meisten früheren Forschungen scheint Alkoholkonsum eine unwahrscheinliche Ursache von Magenkrebs zu sein [17, 68, 84- 86], obwohl einige Ergebnisse sind zum Teil widersprüchlich [82, 86, 87].
Obesity
Obwohl hohe Body-Mass-Index (BMI) mit einem allgemeinen Anstieg des Risikos von Krebs im allgemeinen verbunden ist, und ist ein etabliertes und starker Risikofaktor für Kardia Adenokarzinom [84, 88, 89], ergibt sich aus Fall-Kontroll-Studien das Risiko von Magenkrebs Adressierung haben gezeigt, eher einen Zusammenhang zwischen niedrigem BMI und Magenkrebs [90-93], während prospektive Studien ergeben haben widersprüchliche Ergebnisse [84, 89, 94-102]. Insgesamt scheint Fettleibigkeit keine große Rolle bei der Entstehung von Magenkrebs distal der Cardia zu spielen.
Gastroösophagealen Reflux
Krebs der Kardia positiv mit den Belichtungen gastroösophagealen Reflux, Übergewicht und Rauchen assoziiert [ ,,,0],103]. Adipositas und Reflux sind miteinander verbunden, aber beide sind auch unabhängige Risikofaktoren von Cardia Krebs [104].
Aktivität Physikalische
Nur in wenigen Studien hat körperliche Aktivität in Bezug auf Risiko von Magenkrebs untersucht worden. Eine prospektive Studie hat ein erhöhtes Risiko gezeigt im Zusammenhang mit Maßnahmen der erhöhten Aktivität [105], während andere keinen Zusammenhang gezeigt [106, 107]. Eine aktuelle prospektive Kohortenstudie in Norwegen, auf der anderen Seite, darauf hingewiesen, dass Freizeit körperliche Aktivität schützt vor Magenkrebs [101]. Eine weitere große prospektive Studie Magenkrebs in Bezug auf körperliche Aktivität in einer Kohorte von US-Männer und Frauen untersuchen fand Beweise für ein geringeres Risiko, die inverse Assoziation mit der körperlichen Aktivität war am stärksten für Magen nicht Cardia Adenokarzinom [108]. Eine biologische Mechanismus körperliche Aktivität zu einem verringerten Risiko von Magenkrebs Risiko Verknüpfung fehlt, sondern mehrere Wege sind plausibel, z.B. up-Regulierung der Aktivität der freien Scavenger-Systeme und Oxidationsstufen [111, eine genetische Veranlagung der gewohnheitsmäßig aktiven Personen [109], eine verbesserte Immunfunktion mit einem Anstieg der Pegel und die Aktivität von Tumor-hemmenden natürlichen Killerzellen [110] zirkuliert, 112 ] und erniedrigte Spiegel von Insulin und Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktoren [113].
die Hypothese Salzaufnahme, die hohe Kochsalzzufuhr das Risiko von Adenokarzinom des Magens erhöht wurde in den 1960er Jahren hervorgebracht, und Beweise Unterstützung gewonnen hat ökologischen, Fall-Kontroll- und Kohortenstudien, vor allem aus hoher Inzidenz asiatischen Ländern in den letzten Jahrzehnten [67, 68, 114, 115]. Die fallende Auftreten dieser Malignität wurde mit der Verbreitung von Kühleinstimmte, die mit Salzen und anderen salzbasierten Methoden der Lebensmittelkonservierung [68] in Verbindung gebracht werden invers sollte. Salz wird angenommen, das Risiko von Adenokarzinom des Magens durch Induktion der chronischen Entzündung der Magenschleimhaut zu erhöhen. Eine hohe Salzkonzentration in der Magenschleimhaut führen könnte Erosion zu diffundieren, und die induzierte Proliferation in der entzündeten Umgebung könnte die Wirkung von Karzinogenen von Lebensmitteln [22] abgeleitet fördern. Allerdings haben nur wenige prospektive Studien die Assoziation von Salzaufnahme mit dem Risiko von Adenokarzinom des Magens, vor allem in den westlichen Gesellschaften bewertet, und die Ergebnisse aus diesen Studien wurden inkonsistent, so einige Zweifel über die Rolle von Salz bei Magenkrebs Ätiologie verlassen [114] . Die Autoren einer aktuellen Überprüfung der Salzkonsum und das Risiko von Magenkrebs jedoch festgestellt, dass die Beschränkung auf Salz und gesalzene Lebensmittel ist eine praktische Strategie für Magenkrebs zu verhindern [116].
Berufliche Exposition haben viele Studien von Magenkrebs
wurden innerhalb von beruflichen Umfeld durchgeführt. Es gibt Hinweise darauf, dass in Kohle und Zinn Bergbau, Metallverarbeitung Berufe, insbesondere aus Stahl und Eisen und Gummi verarbeitenden Industrie führen zu einem erhöhten Risiko von Magenkrebs [117]. Andere "staubige" Berufe haben auch in Verbindung gebracht, aber der Beweis ist nicht stark [118-121]. Die meisten dieser Untersuchungen haben Berufsbezeichnungen als Proxy für die Exposition von bestimmten krebserregenden Belichtungen verwendet [117], und es ist oft ein Mangel an Informationen über potenzielle Störfaktoren gewesen. Daher bleibt die mögliche schädliche Wirkung mehrerer spezifischer beruflicher Exposition unsicher.
Der sozioökonomische Status
niedrigem sozioökonomischen Status hat konsequent mit einem erhöhten Risiko von Magenkrebs in Verbindung gebracht werden gezeigt worden [2, 122], und die jüngsten Daten auch unterstützt eine ähnliche Verbindung mit Cardia Krebs [99, 123]. Sozioökonomischen Status ist ein potentielles Proxy für eine Reihe von Faktoren, z.B. Lebensgewohnheiten, Ernährungsgewohnheiten, BMI, H. pylori-Infektion
und Rauchgewohnheiten [124]. Einige Forscher betonen auch den möglichen Einfluss auf das Krankheitsrisiko von kommerziellen Marketing-Aktivitäten, relativ sozialen Status, Einkommensniveau und Bildung, Zugang zum Gesundheitssystem und die Stärke oder das Fehlen von sozialen Netzwerken (oft auch als Proxy-Maßnahmen zur sozioökonomischen Status verwendet) [125]. Im Anschluss an diese Argumentationslinien, der Umweltfaktor H. pylori
die meiste Aufmerksamkeit erregt hat in letzter Zeit als einer der Erreger angesehen werden könnte die Aussage zugrunde liegenden "Armut ist ein Karzinogen."
Weibliche Sexualhormone
Die noch ungeklärten 2-3: 1 männliche Vorherrschaft bei Magenkrebs hat die Hypothese aufgefordert, dass prämenopausalen Frauen aus Entwicklungs Adenokarzinom des Magens, die aufgrund ihrer hohen endogenen Östrogen Exposition geschützt sind. Die globale Erkenntnis, dass Frauen 10-15 Jahre später als Männer [126], und dass die Häufigkeit dieser Art von Krebs erhöht sich nach der Menopause die Darmtyp von Adenokarzinom des Magens im Durchschnitt entwickeln, hat ein Interesse an der weiteren Untersuchungen ausgelöst. Eine prospektive Studie zeigte, dass die Hormonersatztherapie mit Östrogenen mit einer Risikoreduktion von Magenkrebs assoziiert ist, insbesondere der nicht-Cardia site [127]. Andere Studien haben weitere Indikationen gezeigt, eine solche Vereinigung zu begünstigen [128]. Mehr Forschung ist jedoch erforderlich, bevor eine solche potentielle Wirkung bewiesen.
Andere Ursachen
Vor Magen-Operation bei gutartigen Bedingungen wurde mit Magenkrebs [129, 130] im Zusammenhang gezeigt werden. Zwanzig Jahre nach Magenresektion für eine gutartige Erkrankung das relative Risiko festgestellt wurde, erhöht werden. Das Risiko von Krebs im Magen-Rest ( "Stumpf" Krebs) kann durch Bakterien im Magen relativ hypoacidic Rest oder als Ergebnis von Langzeitgallen Schädigung der Magenschleimhaut auf die Herstellung von Nitros beziehen. Da jedoch ist Ulkuskrankheit auch zu Magenkrebs im Zusammenhang, ist die Beziehung zwischen Magen-Operation für diese gutartige Erkrankung und Magenkrebs schwer zu ermitteln [131].
Es gibt ein erhöhtes Risiko Adenokarzinom des Magens bei Personen mit Perniziosa der Entwicklung . Dies scheint die zu chronischer atrophischer Gastritis Typ A eine Autoimmunkrankheit zu sein (Typ B von H. pylori dargestellt wird
Ähnliche Gastritis) liegt vor allem in dem Korpus des Magens [132]. Atrophische Gastritis ist ein Stadium, in Correa Modell der Magen-Karzinogenese und sollten, wenn bei einem Patienten gefunden als präkanzerösen Zustand angesehen werden, auch in Abwesenheit von H. pylori-Infektion
.
Epstein-Barr-Virus kann eine ursächliche Rolle spielen in einer Untergruppe von Magen-Adenokarzinome [133, 134]. Dieses Virus ist allgegenwärtig in allen menschlichen Populationen, und etwa 10% der Magenkrebs in der ganzen Welt zeigen monoklonale Proliferation von Epstein-Barr-Virus-infizierten Zellen [135]. Im Gegensatz zu den Burkitt-Lymphom und Nasen-Rachen-Karzinom, die auf der ganzen Welt in Afrika und Südostasien, Epstein-Barr-positive gleichmäßig Magenkarzinome sind nicht-endemischen und verteilt mehr endemisch sind [135]. Lymphoepitheliom ähnlichen Magenkrebs könnte die wichtigsten, wenn nicht das einzige, positivem Magenkrebs für Epstein-Barr-Krebs [136]. Eine 20% ige Erhöhung der relativen Risiko von Magenkrebs bei Menschen mit Blutgruppe A
, im Vergleich zu denen mit Blutgruppe 0, wurde bereits im Jahr 1953 berichtet [137]. Dieser Unterschied ist auf die Art der mucopolysaccharide Sekretion im Magen der Blutgruppe A Individuen zugeschrieben worden ist, und zu einer größeren Anfälligkeit gegenüber aufgenommenen Karzinogene.
Follow-up der Atombombenüberlebenden, ionisierender Strahlung ausgesetzt wurden, hat ein erhöhtes Risiko ergeben, von Magenkrebs, sowie von Krebs bei vielen anderen Websites [96, 138].
Patienten mit primären Immun sind einem erhöhten Risiko von hämatologischen Malignitäten zu entwickeln und manchmal auch Karzinom. Das Risiko der Entwicklung chronischer atrophischer Gastritis, Metaplasie und distale Krebs scheint besonders ausgeprägt zu sein [139]. Reale Prognose
Fast zwei Drittel aller Fälle von Magenkrebs treten in den Entwicklungsländern. Eine Diagnose von Magenkrebs in den westlichen Ländern wird mit einer gewissen Hoffnung auf Heilung hellte sich auf, während in den Entwicklungsländern die Diagnose fast ausnahmslos Terminal ist. Allerdings ist die Prognose in der westlichen Hemisphäre auch enttäuschend, und die geschätzte 5-Jahres-Überleben in den westlichen Gesellschaften ist nur 24-27% [2, 140]. Es war nur eine leichte Verbesserung in den letzten 20 bis 30 Jahren, trotz aller Versuche, das Überleben mit zu verbessern, zum Beispiel verschiedene chirurgische Techniken und verschiedene Kombinationen von chemotherapeutischen Medikamenten [141]. Die individuelle Prognose ist in hohem Maße abhängig vom Tumorstadium bei der Präsentation. In Japan, Screening wird für Magenkrebs durchgeführt, was zu einer Erfassung von bis zu 40% dieser Krebsarten in einem frühen Stadium mit viel bessere Prognose als Ergebnis [142]. In Europa ist der Anteil der frühen Magenkrebs weniger als 15% [142]. Magenkrebsprävention
Chemoprävention Studien von Magenkrebs wurden versucht, mit unterschiedlichem Erfolg
. In einer chinesischen Studie eine Verringerung der Magenkrebssterblichkeit und Häufigkeit wurde nach 5 Jahren bei Personen gefunden, die tägliche Nahrungsergänzung mit Beta-Carotin, Vitamin E und Selen [143] erhalten. Eine Studie in einem Niedrigrisiko-Population von männlichen Ärzten zeigten keine Wirkung von Beta-Carotin nach durchschnittlich 12 Jahren Follow-up [144]. Mehrere Studien haben Verhinderung der Progression von präneoplastischen Schleimhautveränderungen nach H. pylori-Eradikation
und antioxidative Supplementierung [145-147] gezeigt. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie in einem Gebiet mit hohem Risiko in Venezuela, eine Supplementierung mit antioxidativen Vitaminen wurde nicht nützlich bei der Prävention von Magen präkanzerösen Läsionen [148] gefunden. Ein Versuch in einem Hoch Inzidenz Bereich in Kolumbien untersucht verschiedene Interventionen auf präkanzerösen Läsionen zu Beginn der Studie.

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