? Epidemiologische aspecten van maagdarmkanker: zijn voorspellende diagnostiek en gerichte preventieve maatregelen mogelijk
Abstract Ondernemingen De incidentie van maagkanker heeft grote veranderingen in de afgelopen decennia getuige?. Tot voor kort, maagkanker een gemeenschappelijke maligniteit in de meeste landen. Een opvallende daling van de incidentie in de meeste westerse bevolking heeft plaatsgevonden sinds de jaren 1970, en het ophelderen van de gedetailleerde redenen voor deze trend kan van grote waarde voor gerichte preventieve maatregelen. Bovendien kan het toevoegen aan het begrip van de kwaadaardige ziekte en preventie in het algemeen. Bovendien is het absolute aantal gevallen wereldwijd zal groeien gedurende vele jaren. Maagkanker wordt meestal gediagnosticeerd in een vergevorderd stadium in symptomatische patiënten, en er zijn vaak geen effectieve curatieve of palliatieve of therapeutische opties. Dit feit onderstreept de noodzaak van onderzoek gericht op ons begrip van het ontstaan van deze vorm van kanker te verhogen, het vergemakkelijken van het ontwerpen van succesvolle gerichte preventieve strategieën voor de verschillende populaties. De toekomst op het gebied van het verminderen van maagkanker doden zou zijn om zulke intelligente diagnostische instrumenten te identificeren. In dit artikel geven we een overzicht van de epidemiologie van maagkanker, met speciale aandacht voor de etiologie.
Sleutelwoorden
Voorspellende Preventieve gepersonaliseerde geneeskunde Neoplasm Darmkanker Maag Risicofactor Epidemiologie Inleiding
In de afgelopen jaren, etiologisch onderzoek naar maagkanker werd gedomineerd door de rol van de bacterie Helicobacter pylori (H. pylori
). Ongeveer de helft van de wereldbevolking is besmet met deze bacterie, en het wordt steeds duidelijker dat ook andere milieu-factoren zijn van cruciaal belang bij maagkanker oorzakelijk verband, zoals het roken van sigaretten, voeding, en gastro-oesofageale reflux. Het risico kan worden beïnvloed zowel door middel van interactie met deze bacterie en door het beïnvloeden van de risico's onafhankelijk van elkaar.
Maagkanker incidentie
Maagdarmkanker is op dit moment de vierde meest voorkomende maligniteit wereldwijd en de tweede belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde dood [1] . Slechts longkanker, borst- en colon komen vaker voor. Er wordt geschat dat 934.000 nieuwe gevallen van maagkanker voorkomen elk jaar, en dat 700.000 mensen per jaar sterven aan deze ziekte [1], die meer dan 10% van alle sterfgevallen door kanker. Tweederde van de patiënten woont in ontwikkelingslanden. Er is een duidelijke afname van de incidentie in ontwikkelde landen sinds 1930, dat is beschreven als een van de grootste medische successen van de vorige eeuw. De ontwikkeling weerspiegelt een verandering in frequentie dan eerdere diagnose, betere behandeling, of veranderingen in de betekenis [2]. De auteurs van een recente studie concludeerde dat gestage neerwaartse trend in de maag sterfte van kanker wereldwijd in de afgelopen decennia [3] hebben voortgezet. Echter, als gevolg van de veroudering en toenemende wereldbevolking, wordt voorspeld dat het absolute aantal maagkanker gevallen blijven toenemen tot het jaar 2050 [2, 4]. Maagkanker is nauw verbonden met de leeftijd, het piekincidentie ligt tussen de 5 en 7 levensdecennium. Er is een algemene mannelijke dominantie met 2-3 mannetjes per elke vrouw getroffen, maar de afnemende incidentie opgetreden bij beide geslachten. Echter, neemt de belangstelling gericht op wat lijkt een stijgende trend in de incidentie van kanker in de gastrische cardia zijn. Classificatie van tumoren van de proximale maag is potentieel onbetrouwbaar en clinici kunnen verschillende definities gebruiken bij de rapportage aan kanker registers, maar de versnelling in de incidentie van cardia kanker lijkt om waar te zijn [5]. Een veelgebruikt classificatiesysteem werd door Siewert voorgesteld in 1998 [6]. Voor cardia kanker, is er een nog meer uitgesproken verhouding mannen en vrouwen, ongeveer 6: 1, en deze vorm van kanker komt vaker voor onder blanken en in Westerse landen [7-9]. Deze opvallende epidemiologische patronen worden nog steeds slechts ten dele verklaard. Opheldering van aanpasbare oorzaken van deze trends zou kunnen leiden tot een versnelling van de afname van de incidentie van niet-cardia maagkanker, evenals een omgekeerde van het andere incidentie trend over cardia kanker.
Wereldwijd is er een 10- voudige variatie in de gerapporteerde nationale incidentie van maagkanker [1]. Echter, onderschatting van de minder ontwikkelde delen van de wereld waar de gezondheidszorg beschikbaarheid, diagnostische methoden, en kanker rapportage praktijken vertonen tekortkomingen maken zinvolle vergelijkingen moeilijk. Hoge incidentie van maagkanker zijn opgemerkt in Japan, Zuid-Korea, Midden- en Zuid-Amerika en Oost-Europa, terwijl een lage incidentie zijn gemeld uit delen van Oost-Azië, Scandinavië, West-Europa, Noord-Amerika, Australië, en regio's in Afrika . In 2002, het wereldwijde gemiddelde schatting van de leeftijd gecorrigeerde incidentie was 22,0 per 100.000 persoonsjaren bij mannen en 10,3 per 100.000 persoonsjaren bij vrouwen [1]. In vele steden, heeft de daling van de incidentie van maagkanker een geboorte-cohort fenomeen gevolgd, dat wil zeggen de incidentie in de volgende generaties hebben de neiging om te vallen, wat impliceert gedeelde risicofactoren tijdelijke [10].
Histologie van maagkanker
Adenocarcinomen vertegenwoordigen meer dan 95% van gastrische neoplasmen. Andere typen zijn stroma cel tumoren (GIST), lymfomen, lipomen, carcinoïden, adenomen, en metastasen. Laurén gesuggereerd dat adenocarcinoom van de maag gevallen moet worden verdeeld in twee histologisch verschillende groepen: 1) de intestinale type, met glandular epitheel bestaat uit absorberende cellen en slijmbekercellen, en 2) de diffuse type, met slecht gedifferentieerde kleine cellen in een gedissocieerde noncohesive groeipatroon [11, 12]. Bovendien, gemengde tumoren ontstaan, die een combinatie van de darm en diffuse vormen [12, 13]. De intestinale type is vaker voor dan het diffuse type gebieden met een hoge incidentie van de ziekte [14].
Er zijn gemarkeerd klinische en genetische verschillen met betrekking tot de twee histologische types van adenocarcinoom van de maag, en nog veel bewijs ondersteunt de mogelijkheid van afzonderlijke ziekte etiologie [2, 15]. Echter geen duidelijke verschillen in het patroon van risicofactoren geopenbaard in studies waar de twee histologische types maagkanker afzonderlijk [16-18] geanalyseerd. Een groot aantal genetische en epigenetische afwijkingen, waaronder puntmutatie, verlies van heterozygositeit, microsatelliet instabiliteit en Hypermethylering, worden beschreven in de intestinale type en zijn precursor laesies [19]. De diffuse type wordt gekenmerkt door de afwezigheid van dergelijke pre-neoplastische lesies, en mutatie of epigenetische inactivatie van E-cadherine-gen lijkt een belangrijke carcinogene gebeurtenis [19, 20] zijn. Bovendien is de diffuse soort komt vaker voor bij jongere personen en heeft een meer gelijke man-naar-vrouw-verhouding [12]. Veel van de afname van de incidentie van maagkanker lijkt het resultaat van een dalende aantal nieuwe gevallen van intestinale type. Een klassieke hypothese over de pathogenese definieert de intestinale soort werd in 1975 door Correa et al. [21]. Volgens dit voorstel, dat enigszins is veranderd in de loop van de jaren, de ontwikkeling van maagkanker volgt de volgorde: H. pylori-oppervlakkige gastritis-atrofische gastritis-intestinale /volledige metaplasie-colon /incomplete metaplasie-dysplasie-carcinoom
[ ,,,0],21, 22]. De progressie van deze laesies volgt een patroon van stationair met episodes van progressie naar meer geavanceerde letsels en episoden van regressie minder gevorderde laesies. Maagatrofie leidt tot verlies van pariëtale cellen en hypouitscheiding van maagzuur, haar beurt leidt tot een stijging van de pH van het maagsap, vergemakkelijkt de proliferatie van anaërobe bacteriën die nitraat in veel voedingsmiddelen verminderen nitriet, overvloedig. Van nitriet kunnen kankerverwekkende N-nitrosaminen worden gegenereerd. Reductiemiddelen zoals ascorbinezuur voorkomt de vorming van NITROSODERIVATEN en genitreerde verbindingen [23]. Darmslijmvlies productie van kankerverwekkende nitrosaminen is ook voorgesteld [24]. Er is bezorgdheid dat wijdverbreide behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een toename van maagkanker [25, 26], aangezien dergelijke therapie veroorzaakt corpus-dominante gastritis bij patiënten met H. pylori
infectie die gepaard gaat met hypouitscheiding [27 geweest ]. Er is echter geen sterke steun voor een dergelijke aantasting van protonpompremmers [28].
Het is goed mogelijk dat de intestinale type kanker ontstaat in een maagslijmvlies die een reeks mutaties en histopathologische veranderingen kan ondergaan zijn begonnen in de eerste decennia van het leven. Hoewel de exacte mechanismen die leiden tot neoplastische transformatie grotendeels onbekend blijven, is de aandacht gericht op de mogelijkheid dat "oxidatieve stress" cruciaal in de carcinogenese [29, 30] kan zijn. Dit suggereert impliciet dat tegenwerkende "antioxidant" meet het DNA van de mucosale cellen kunnen beschermen tegen een continue versperring van genotoxische agentia. Onlangs is intrigerend aangetoond dat beenmerg afgeleide stamcellen zijn betrokken bij maag- kankerontwikkeling beschikbaar zijn [31, 32]. Perifere weefsels stamcellen in het maagslijmvlies zou beschadigen chronische ontsteking [31]. Dit op zijn beurt leidt tot de werving en permanente implantatie van beenmerg afkomstige stamcellen in het weefsel stamcellen niche. Met voortdurende ontsteking en schade deze cellen worden blootgesteld aan een abnormale weefselomgeving gekenmerkt door verhoogde cytokine en groeifactor niveaus die waarschijnlijk differentiatie initiëren, maar niet naar Groei adequaat te reguleren en in plaats daarvan de voortgang door stadia van metaplasie en dysplasie [31, 32] zijn .
ontstaansmechanisme van maagkanker
Omgevingsfactoren zijn van groter belang dan genetische factoren bij maagkanker etiologie [15]. Familiaire clustering van gevallen optreedt, hetgeen een belangrijke genetische causale rol in sommige gevallen, maar blootstelling buiten erfelijke algemeen een beslissende rol spelen in de populatie als geheel. Ondersteuning van deze bevindingen is de constatering dat de eerste generatie migranten uit hoge incidentie gebieden in stand te houden het risico van hun land van herkomst, maar dat de incidentie in de volgende generaties valt [33]. Dit patroon is ook te zien, bijvoorbeeld op darmkanker, maar in het geval van maagkanker Deze bijstelling lijkt langzamer te zijn. Deze waarnemingen versterken de hypothese dat vroeg in het leven factoren die werken kunnen een belangrijke rol bij maagkanker hebben.
Oudere leeftijd verbonden met een verhoogd risico. In dit verband is een maatstaf voor degeneratieve veranderingen en geaccumuleerd DNA schade. Bovendien, maagkanker komt voornamelijk in de lagere sociaal-economische groepen. Deze inverse relatie met de sociaal-economische status wordt waargenomen in bijna elke populatie [34, 35], maar er is geen exacte correlatie met het nationale niveau van economische ontwikkeling [1].
Genetische oorzaken
Zo'n 10% van de patiënten met maag- kanker een familiegeschiedenis van de ziekte, en er is een iets grotere ziekte correlatie tussen identieke plaats eiige tweelingen [36]. Desalniettemin zijn veel genen die ten grondslag liggen aan erfelijke kanker syndromen een bredere rol bij sporadische kankers, ten gevolge van somatische mutaties die ontstaan tijdens tumorinitiatie of progressie [20]. De ontdekking van kiemlijn mutatie in de E-cadherine-gen codeert voor een cel-adhesie eiwit, bij familiaire maagkanker van de diffuse histologische subtype, is een voorbeeld van voortschrijdende inzicht maagkanker genetica. Ook is aangetoond dat expressie van E-cadherine afneemt langs Correa cascade [37], en dat H. pylori infectie
verband gebracht met de regulering van E-cadherine [38, 39]. Andere studies hebben intrigerende associaties tussen polymorfismen getoond in genen die coderen voor pro-inflammatoire cytokines en risico op maagkanker [40]. Mutaties in het interleukine-1B-gen werden beschouwd als een van de meest cruciale, hoewel een recente meta-analyse geen ondersteuning heeft voor een dergelijke vereniging [41].
Helicobacter pylori
De Nobelprijs voor de Fysiologie of geneeskunde in 2005 werd toegekend aan de Australische artsen Barry J. Marshall en J. Robin Warren "voor hun ontdekking van de bacterie Helicobacter pylori
en zijn rol in gastritis en maagzweren" [42]. Deze opmerkelijke ontdekking werd gedaan in 1983, en sindsdien is het steeds duidelijker geworden dat deze bacterie een prominente oorzakelijke rol in het ontstaan van maagkanker speelt ook. In 1994, geclassificeerd IARC H. pylori
als een definitief carcinogeen van categorie 1 [43]. Zoals tegenstrijdige resultaten verzameld, sommige wetenschappers begon te geloven dat dit besluit een beetje te vroeg was gemaakt, maar bij elkaar opgeteld, de over de laatste 20 jaar de resultaten zijn sterke aanwijzingen dat H. pylori
speelt een echte causale rol bij maagkanker etiologie [44 -46]. De gemiddelde kracht van de verhouding zoals bepaald met meta-analyses een effect van ongeveer een verdubbelde risico [47-49]. H. pylori
besmetting is gevonden in menselijke magen over de hele wereld. De meeste infecties lijken in de kindertijd te verwerven, meestal die vele tientallen jaren of voor het leven [50]. De wijze van overdracht wordt niet volledig begrepen, maar de fecale-orale bacteriële overdrachtstraject is waarschijnlijk de belangrijkste [51]. Ongeveer de helft van de wereldbevolking is besmet, en het optreden is sterk gecorreleerd met een lage sociaal-economische status [52]. In sommige landen met lage inkomens, 70-90% van de inwoners besmet zijn, terwijl in landen met hoge inkomens, de prevalentie is 25-50%. H. pylori
infectie is geassocieerd met een ontsteking van het maagslijmvlies. De precieze mechanismen die deze bacterie veroorzaakt maagkanker nog worden opgehelderd [53], maar de klinische resultaten van deze infectie wordt bepaald door een samenspel tussen H. pylori
, gastheer afgeleide factoren en milieufactoren [32]. In sommige gebieden van de wereld een zeer hoge prevalentie van H. pylori
infectie loopt parallel met lage maagkanker tarieven [54]. Vele bacteriële virulentie factoren die een rol spelen bij H. pylori
gerelateerde uitkomsten ziekte zou kunnen spelen zijn geïdentificeerd. Cytotoxine bijbehorende gen A (CagA) positieve stammen worden, bijvoorbeeld in verband met een verdere toename van het risico van adenocarcinoom van de maag [53]. In de westerse landen, ongeveer 60% van H. pylori
isolaten bezitten CagA, in vergelijking met vrijwel alle isolaten in Japan [55]. Door polymorfismen codeert voor deze virulentie factor populatie geïnfecteerd met Aziatische CagA-positieve stammen kunnen een bijzonder groot risico voor maagkanker [56]. Echter, antilichamen tegen CagA lijken langer in het serum dan gebruikelijke antilichamen gebruikt voor bacteriële detectie aanhouden. Dit kan deels verklaren hoe sterker waargenomen associatie tussen CagA positieve stammen en maagkanker [57, 58]. Een sterke, maar ineffectief immuunrespons wordt doorgaans geassocieerd met H. pylori infectie
. Genetische polymorfismen beïnvloeden individuele variatie in omvang en patroon van cytokine respons en lijken dus bijdragen aan het klinische verloop van de afzonderlijke [59]. Er is voorgesteld dat omgevingsfactoren en gastheer factoren belangrijker dan H. pylori
virulentiefactoren productie maagkanker [60] kan zijn. In lijn met deze suggestie is de waarneming van een snelle verandering in de wereldwijde incidentie van deze maligniteit. Dit kan mogelijk worden verklaard door een vergelijkbare afname in de prevalentie van een specifieke bacteriële virulentie factor, maar er is bewijs tegen deze hypothese [61]. H. pylori
kan worden vastgesteld door een verscheidenheid van tests en wordt gemakkelijk behandeld met antibiotica en recente bevindingen van een Japanse gerandomiseerde studie blijkt dat maagkanker sterk moet worden verminderd, maar niet geheel verdwenen door H. pylori uitroeiing
het debat van de preventieve uitroeiing [62] hebben geïntensiveerd. Er zijn nog geen preventieve inentingen [63]. Vóór aanbevelingen van preventieve strategieën voorgesteld, is het belangrijk om eventuele negatieve gevolgen van dergelijke pogingen evalueren. Er zijn aanwijzingen van een inverse relatie tussen H. pylori
infectie en het risico op slokdarmkanker adenocarcinoom, een vorm van kanker met een zeer snel toenemende incidentie, dat is een reden om een voorzichtige houding ten opzichte van grand-schaal vaccinatieprogramma's [58, 64 te handhaven, 65]. Bovendien moet het probleem van antibioticaresistentie worden beschouwd [66]. Betere sanitaire voorzieningen en een betere volksgezondheid heeft waarschijnlijk geleid tot de waargenomen daling in de prevalentie van H. pylori
infectie in de geïndustrialiseerde wereld.
Groente en fruit
Er is substantieel bewijs dat een dieet rijk aan groenten en fruit is beschermend tegen maagkanker [67, 68]. Prospectieve studies hebben herhaaldelijk aangetoond significante vermindering van het risico op maagkanker in combinatie met een hoge consumptie van groenten en fruit [69-71]. Bevindingen in tal van case-control studies hebben zich eveneens voor deze beschermende werking [18, 72, 73]. Kankerverwekkende N-nitrosamines kan echter worden gegenereerd uit nitriet. Dit anion wordt gevormd door reductie van nitraat, overvloedig in veel voedingsmiddelen. Voor mensen die een typisch westers dieet consumeren, groenten zijn goed voor 60-80% van de dagelijkse inname van nitraat [74]. De hoogste concentraties van nitraat zijn aanwezig in groene bladgroenten zoals sla en spinazie, hoewel het nitraatgehalte in groenten aanzienlijk kan variëren, afhankelijk, bijv. op het gebruik van stikstofhoudende meststoffen [75]. Kleine hoeveelheden nitriet ook afkomstig zijn van bewerkt vlees [74].
Tabak roken De relatie tussen het roken van tabak en maagkanker is de focus van vele studies door de jaren heen, en samen deze studies geven aan dat roken is een matig risico factor [76]. In een meta-analyse van de relatie tussen roken en maagkanker, het verhoogde risico van roken geschat 50-60% [77] is. Het relatieve risico was hoger bij mannen (59%) dan bij vrouwen (11%). Wanneer deze associatie waar de hoge prevalentie van roken in de wereld dat een aanzienlijk aantal gevallen maagkanker (80.000) kan worden veroorzaakt door roken [77]. Een recente systematische review en meta-analyse alleen overwegen cohort studies, toonden aan dat het risico op maagkanker wordt verhoogd met 60% bij mannelijke rokers en 20% bij vrouwelijke rokers, in vergelijking met nooit rokers, en dat de verenigingen zwakker zijn in voormalige rokers [78]. Een verschil in risico, afhankelijk van de anatomische locatie van de tumor in de maag mogelijk. Sommige prospectieve studies hebben aangetoond dat niet-cardia maagkanker wordt geassocieerd met een sterkere risico [79], terwijl anderen, bijvoorbeeld een grote prospectieve studie [80], hebben het tegenovergestelde zien. Er is enig bewijs van een sterk verhoogd risico op onder mensen met CagA-positieve H. pylori
stammen die roken, wat erop wijst interactie tussen deze risico's in verband met maagkanker ontwikkeling [81]. Roken een risicofactor kenmerkend jonge leeftijd verworven en sommige gegevens blijkt dat eerder optreden van roken een risicofactor op zich [82]. Het is biologisch plausibel dat de anti-carcinogene afweermechanismen gemakkelijker overweldigd in een jongere organisme. Dezelfde soort verband is aangetoond ten aanzien van roken en longkanker [83].
Alcohol
Op basis van de meeste onderzoekingen alcoholgebruik lijkt een onwaarschijnlijke oorzaak van maagkanker [17, 68 zijn, 84- 86], hoewel sommige resultaten gedeeltelijk tegenstrijdig [82, 86, 87].
Zwaarlijvigheid
Hoewel hoge Body Mass Index (BMI) wordt gekoppeld aan een algemene toename van het risico op kanker in het algemeen, en is een gevestigde en een sterke risicofactor voor de maag cardia adenocarcinoom [84, 88, 89], de resultaten van case-control studies aanpakken van het risico op maagkanker hebben eerder aangegeven een verband tussen lage BMI en maagkanker [90-93], terwijl prospectieve studies hebben opgeleverd tegenstrijdige resultaten [84, 89, 94-102]. Bij elkaar genomen, heeft obesitas niet te hebben een belangrijke rol in het ontstaan van maagkanker distaal van de cardia te spelen.
Gastro-oesofageale reflux
kanker van de maag cardia is positief geassocieerd met de blootstelling gastro-oesofageale reflux, zwaarlijvigheid en het roken van tabak [ ,,,0],103]. Obesitas en reflux worden met elkaar verbonden, maar beide zijn ook onafhankelijke risicofactoren van cardia kanker [104].
Bewegen
Slechts in enkele studies lichamelijke activiteit onderzocht in verband met risico op maagkanker. Een prospectieve studie heeft aangetoond een verhoogd risico in verband met de maatregelen van de toegenomen activiteit [105], terwijl anderen een vereniging [106, 107] niet hebben aangetoond. Een recente prospectieve cohort studie in Noorwegen, anderzijds, aan dat recreatieve lichaamsbeweging beschermt tegen maagkanker [101]. Een andere grote prospectieve studie naar maagkanker in relatie tot fysieke activiteit in een cohort van Amerikaanse mannen en vrouwen aanwijzingen gevonden voor een verminderd risico, de inverse associatie met fysieke activiteit was het sterkst voor de maag niet cardia adenocarcinoom [108]. Een biologisch mechanisme koppelen fysieke activiteit aan een verminderd risico van maag risico op kanker ontbreekt, maar meerdere routes, realistisch zijn, bijv. een genetische aanleg voor gewone actieven [109], een verbeterde immuunfunctie met stijgingen niveauverschil en de activiteit van circulerende tumorremmende natuurlijke killer cellen [110], up-regulatie van de activiteit van vrije scavenger systemen en oxidant niveaus [111, 112 ], en verlaagde niveaus van insuline en insuline-achtige groeifactoren [113].
zoutinname
de hypothese dat hoge voedingskundige inname van zout verhoogt het risico op maagdarmkanker werd voortgebracht in de jaren 1960, en het bewijs heeft steun gekregen van ecologische, case-control en cohort studies, voornamelijk uit een groot aantal gevallen Aziatische landen, de afgelopen decennia [67, 68, 114, 115]. De dalende incidentie van deze maligniteit viel samen met de verspreiding van de koeling, die omgekeerd moet worden geassocieerd met zouten en andere zout-gebaseerde methoden van bewaren van voedsel [68]. Zout wordt verondersteld om het risico op maagdarmkanker verhogen door inductie van chronische ontsteking van het maagslijmvlies. Een hoge zoutconcentratie in het maagslijmvlies zou kunnen leiden tot erosie diffunderen en de geïnduceerde proliferatie in het ontstoken milieu kunnen het effect van carcinogenen afkomstig uit voedsel [22] bevorderen. Er zijn echter weinig prospectieve studies de associatie van zoutinname met het risico van adenocarcinoom van de maag, met name in westerse samenlevingen geëvalueerd en de resultaten van deze studies zijn inconsistent, waardoor er dus enige twijfel over de rol van zout in maagkanker etiologie [114] . De auteurs van een recente herziening van de zoutconsumptie en maag kankerrisico concludeerde echter dat de beperking van zout en gezouten voedsel is een praktische strategie voor de preventie van maagkanker [116].
Beroepsmatige blootstellingen
Veel studies van maagkanker hebben gevoerd in beroepsomgeving. Er zijn aanwijzingen dat beroepen in steenkool en tin mijnbouw, metaalverwerking, in het bijzonder van staal en ijzer en rubber verwerkende industrie leiden tot een verhoogd risico op maagkanker [117]. Other "stoffige" beroepen zijn ook betrokken, maar het bewijs is niet sterk [118-121]. De meeste van deze onderzoeken zijn functiebenamingen gebruikt als een proxy voor de belichting van specifieke kankerverwekkende risico [117], en er is vaak een gebrek aan informatie over mogelijke verstorende factoren geweest. Daarom is de mogelijke schadelijke effecten van een aantal specifieke beroepsmatige blootstelling blijft onzeker.
Sociaal-economische status
lage sociaal-economische status heeft consequent is aangetoond te worden geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker [2, 122], en recente gegevens ook steunen een soortgelijke koppeling met cardia kanker [99, 123]. Sociaal-economische status is een potentiële indicatie voor een aantal factoren, b.v. lifestyle patronen, voedingsgewoonten, BMI, H. pylori
infectie en rookgewoonten [124]. Sommige onderzoekers benadrukken ook de potentiële invloed op de ziekte risico van commerciële marketing activiteiten, ten opzichte van sociale status, het niveau van inkomen en opleiding (vaak gebruikt als proxy maatregelen voor de sociaal-economische status), toegang tot de gezondheidszorg, en de sterkte of afwezigheid van sociale netwerken [125]. Naar aanleiding van deze lijnen van het betoog, de milieufactor H. pylori
die de meeste aandacht de laatste tijd kan worden gezien als een van de verwekkers ten grondslag liggen aan de uitspraak heeft aangetrokken "armoede is een kankerverwekkende stof."
Vrouwelijke geslachtshormonen Ondernemingen De Nog onverklaarde 2-3: 1 mannelijke dominantie in maagkanker heeft de hypothese dat premenopauzale vrouwen worden beschermd tegen het ontwikkelen van maagdarmkanker vanwege hun hoge endogene oestrogeen blootstelling gevraagd. De globale vaststelling dat vrouwen krijgen de intestinale type maagdarmkanker gemiddeld 10-15 jaar later dan mannen [126], en dat de incidentie van deze vorm van kanker stijgt na de menopauze heeft belang om het onderzoek leidde. Eén prospectieve studie bleek dat hormonale substitutietherapie met oestrogenen wordt geassocieerd met een risicoreductie van maagkanker, met name de niet-cardia site [127]. Andere studies hebben verdere aanwijzingen ten gunste van een dergelijke vereniging [128] getoond. Meer onderzoek is echter nodig voordat zo'n potentiële effect bewezen.
Andere oorzaken
Voorafgaande maagchirurgie voor benigne aandoeningen is aangetoond geassocieerd te worden met maagkanker [129, 130]. Twintig jaar na maagresectie een goedaardige ziekte het relatieve risico bleek te zijn verhoogd. Het risico op kanker in het maag overblijfsel ( "stomp" kanker) kan betrekking hebben op de productie van nitrosaminen door bacteriën in de maag relatief hypoacidic overblijfsel of als gevolg van langdurige gal beschadiging van het maagslijmvlies. Aangezien maagzweer ook betrekking op maagkanker, de relatie tussen maagchirurgie deze goedaardige aandoening en maagkanker is moeilijk vast te stellen [131].
Er is een verhoogd risico op het ontwikkelen van maagdarmkanker bij personen met pernicieuze anemie . Dit lijkt een auto-immuunziekte die leidt tot chronische atrofische gastritis type A zijn (type B wordt vertegenwoordigd door H. pylori
gerelateerde gastritis), voornamelijk gelegen in het corpus van de maag [132]. Atrofische gastritis is een stadium model van maagkanker Correa en moet worden beschouwd als een premaligne toestand of in een patiënt, zelfs bij afwezigheid van H. pylori infectie
.
Epstein-Barr virus kan een etiologische rol spelen in een subset van gastrische adenocarcinomen [133, 134]. Dit virus is alomtegenwoordig in alle menselijke populaties, en ongeveer 10% van maagkanker wereldwijd toon monoklonale proliferatie van Epstein-Barr-virus geïnfecteerde cellen [135]. In tegenstelling tot Burkitt lymfoom en nasofaryngeale carcinomen, die endemisch in Afrika en Zuidoost-Azië, zijn Epstein-Barr-positieve maagkanker zijn niet endemische en gelijkmatiger verdeeld over de wereld [135]. Lymphoepithelioma-achtige maagkanker zou kunnen zijn de belangrijkste, zo niet de enige, maagkanker positief voor Epstein-Barr kanker [136].
Een stijging van 20% in relatief risico op maagkanker bij mensen met bloedgroep A, in vergelijking met degenen met bloedgroep 0, werd al gemeld in 1953 [137]. Dit verschil wordt toegeschreven aan de aard van mucopolysaccharide secretie in de maag van bloedgroep A individuen, en een grotere gevoeligheid voor carcinogenen ingenomen.
Follow-up van atoombom overlevenden, blootstelling aan ioniserende straling, is een verhoogd risico geopenbaard maagkanker, evenals kanker in vele andere plaatsen [96, 138].
Patiënten met primaire immunodeficiëntie hebben een verhoogd risico op hematologische maligniteiten en soms carcinoom. Het risico op het ontwikkelen van chronische atrofische gastritis, metaplasie, en distale kanker lijkt vooral worden uitgesproken [139].
Prognose
Bijna tweederde van alle gevallen van maagkanker voorkomen in de derde wereld. Een diagnose van maagkanker in de westerse landen is opgefleurd met enige hoop op genezing, terwijl in ontwikkelingslanden de diagnose is bijna zonder uitzondering terminal. Echter, de prognose van het westelijk halfrond is ook teleurstellend, en de geschatte 5-jaarsoverleving in westerse samenlevingen is slechts 24-27% [2, 140]. Er is slechts een geringe verbetering geweest in de laatste 20-30 jaren, ondanks alle pogingen om de overleving met bijvoorbeeld verschillende chirurgische technieken en verschillende combinaties van chemotherapeutische middelen [141] verbeteren. De individuele prognose is sterk afhankelijk tumor stadium bij presentatie. In Japan, wordt screening uitgevoerd voor maagkanker uitgevoerd, waardoor detectie van ten hoogste 40% van deze kankers in een vroeg stadium met veel betere prognose tengevolge [142]. In Europa is het aandeel van de vroege maagkanker is minder dan 15% [142].
Maagkanker preventie
Chemopreventie proeven van maagkanker zijn geprobeerd met wisselend succes. In een Chinese proef een vermindering van maagkanker mortaliteit en incidentie werd gevonden na 5 jaar bij personen die dagelijks suppletie kregen met beta-caroteen, vitamine E en selenium [143]. Een studie in een laag risico populatie van mannelijke artsen toonde geen effect van beta-caroteen na een gemiddelde van 12 jaar follow-up [144]. Verschillende studies hebben aangetoond preventie van de progressie van preneoplastische mucosale veranderingen na H. pylori
uitroeiing en antioxidant suppletie [145-147]. In een recente klinische trial in een risicogebied in Venezuela, werd suppletie met anti-oxidant vitamines niet bruikbaar zijn bij het voorkomen van de maag precancereuze letsels [148] gevonden. Een proef in een hoge incidentie gebied in Colombia bestudeerde verschillende interventies op precancereuze letsels bij baseline.