Epidemiologiske aspekter ved adenokarsinom i ventrikkel: er prediktiv diagnostikk og målrettede forebyggende tiltak mulige

? Epidemiologiske aspekter ved adenokarsinom i ventrikkel: er prediktiv diagnostikk og målrettet forebyggende tiltak mulig
Abstract
forekomst av magekreft har vært vitne til store endringer i løpet av de siste tiårene?. Inntil nylig, magekreft var en vanlig kreftform i de fleste land. Et slående nedgang i forekomst i de fleste vestlige populasjoner har skjedd siden 1970-tallet, og klargjøre de detaljerte årsakene til denne utviklingen kan potensielt være av stor verdi for målrettede forebyggende tiltak. Videre kan det legge til forståelsen av ondartet sykdom og forebygging generelt. Videre er absolutte antall tilfeller på verdensbasis forventes å øke i mange år framover. Magekreft er vanligvis diagnostisert på et avansert stadium i symptomatiske pasienter, og det er ofte ingen effektive helbredende eller lindrende eller terapeutiske muligheter. Dette faktum understreker behovet for forskning som mål å øke vår forståelse av etiologien av denne kreftformen, legge til rette for utforming av vellykkede målrettede forebyggende strategier for ulike populasjoner. Framtidsutsiktene i form av å redusere mage kreft dødsfall ville være å identifisere slike intelligente diagnoseverktøy. I denne artikkelen presenterer vi en oversikt over epidemiologi av magekreft, med spesielt fokus på sin etiologi.
Nøkkelord
Predictive Forebyggende personlig medisin Svulst Adenocarcinoma Magen Risikofaktor Epidemiology Innledning
I de senere årene, etiologisk forskning om magekreft har vært dominert av rollen bakterien Helicobacter pylori (H. pylori
). Omtrent halvparten av verdens befolkning er infisert med denne bakterien, og det blir stadig klarere at også andre miljøfaktorer er av avgjørende betydning i magekreft årsakssammenheng, slik som røyking, kosthold, og gastroøsofageal refluks. Risikoen kan bli påvirket både gjennom interaksjon med denne bakterien, og ved å påvirke risikoen uavhengig.
Gastric kreftforekomst
Gastric adenokarsinom er i dag den fjerde vanligste kreftformen globalt og den nest største årsaken til kreft-dødsfall [1] . Bare kreft i lunge, bryst, kolon og er mer vanlig. Det har blitt anslått at 934,000 nye tilfeller av magekreft oppstår hvert år, og at 700.000 mennesker dør hvert år av denne sykdommen [1], som representerer mer enn 10% av alle kreftdødsfall. To tredjedeler av pasientene bor i utviklingsland. Det har vært en markert nedgang i forekomsten i utviklede land siden 1930-tallet, som har blitt beskrevet som en av de største medisinske triumfer av forrige århundre. Utviklingen reflekterer en endring i forekomst i stedet for tidligere diagnose, bedre behandling, eller endringer i definisjonen [2]. Forfatterne av en fersk undersøkelse konkluderte med at jevn nedadgående trend i magekreftdødelighet i verden har fortsatt de siste tiårene [3]. Men som en konsekvens av aldring og voksende befolkning, er det spådd at det absolutte antall av magekrefttilfeller vil fortsette å øke fram mot år 2050 [2, 4]. Magekreft er nært forbundet med alderen, peak forekomsten er mellom 5. og 7. tiår av livet. Det er et overordnet mannlig dominans, med 2-3 menn per hver kvinne berørt, men den synkende forekomsten har skjedd i begge kjønn. Imidlertid har økt oppmerksomheten vært rettet mot det som synes å være en økende trend i forekomsten av kreft i mage Cardia. Klassifisering av svulster i den proksimale magesekken er potensielt upålitelig og klinikere kan bruke forskjellige definisjoner ved rapportering til kreftregistre, men akselerasjonen i forekomst av kreft Cardia synes å være ekte [5]. En mye brukt system for klassifisering ble foreslått av Siewert i 1998 [6]. For Cardia kreft, er det en enda mer uttalt mann til kvinne ratio, rundt 6: 1, og denne kreft er mer vanlig blant hvite og i vestlige land [7-9]. Disse slående epidemiologiske mønstre er fortsatt bare delvis forklart. Opplysning av modifiserbare årsaker til disse trendene kan potensielt føre til en akselerasjon av nedgangen i forekomst av ikke-Cardia magekreft, samt en omvendt av det motsatte forekomsten trenden om Cardia kreft.
Globalt er det en 10- fold variasjon i rapporterte nasjonale forekomst av magekreft [1]. Men undervurdering fra mindre utviklede deler av verden hvor helsevesenet tilgjengelighet, diagnostiske metoder, og kreft rapporteringspraksis utstillingen mangler gjengi gyldige sammenligninger vanskelig. Høy forekomst av magekreft er registrert i Japan, Sør-Korea, Mellom- og Sør-Amerika, og Øst-Europa, mens lave forekomsten er rapportert fra deler av Øst-Asia, Skandinavia, Vest-Europa, Nord-Amerika, Australia og regioner i Afrika . I 2002, den globale gjennomsnittlige estimat av aldersjusterte insidensen var 22,0 per 100.000 personår hos menn og 10,3 per 100.000 personår hos kvinner [1]. I mange bestander, har nedgangen i forekomst av magekreft fulgte en fødsel-kohort fenomen, dvs. insidensraten i senere generasjoner har en tendens til å falle, noe som tyder delte timerisikofaktorer [10].
Histologi av magekreft
adenokarsinomer representerer mer enn 95% av gastrisk neoplasmer. Andre typer inkluderer stroma celle svulster (GIST), lymfomer, lipomas, karsinoider, adenomer og metastaser. Laurén antydet at adenokarsinom tilfeller bør deles inn i to histologisk atskilte grupper: 1) intestinal typen, med kjertel epitel sammensatt av absorberende celler og slimceller, og 2) den diffuse type, med dårlig differensierte små celler i en dissosiert noncohesive vekstmønster [11, 12]. I tillegg har blandings tumorer oppstår, som representerer en kombinasjon av de intestinale og diffuse typer [12, 13]. Tarm typen er mer vanlig enn den diffuse typen i områder med høy forekomst av sykdommen [14].
Det er merket kliniske og genetiske forskjeller i de to histologiske typer adenokarsinom i ventrikkel, og mye bevis støtter muligheten for separat sykdom årsaker [2, 15]. Imidlertid har ingen klare forskjeller i mønster av risikofaktorer blitt avslørt i studier hvor de to histologiske typer magekreft har blitt analysert separat [16-18]. Et bredt spekter av genetiske og epigenetiske forandringer, inkludert punktmutasjon, tap av heterozygositet, mikro ustabilitet, og hypermethylation, er beskrevet i tarm type og dets forstadier [19]. Den diffuse typen er karakterisert ved fravær av slike pre-neoplastiske lesjoner, og mutasjonen eller epigenetisk stanse av den E-cadherin-genet synes å være et viktig kreftfremkallende aktivitet [19, 20]. Videre er den diffuse typen hyppigere hos yngre personer og har en mer lik hann-til-kvinne-forhold [12]. Mye av nedgang i forekomst av magekreft synes å være et resultat av en fallhastigheten av nye tilfeller av tarmtypen. En klassisk hypotese angående patogenesen avgrenser tarmtypen ble presentert i 1975 av Correa et al. [21]. Ifølge dette forslaget, som er noe endret i løpet av årene har utvikling av magekreft følger sekvensen: H. pylori gastritt-overflate-atrofisk gastritt-tarm /komplett metaplasi-colonic /ufullstendig metaplasi-dysplasi-karsinom product: [ ,,,0],21, 22]. Progresjon av disse lesjonene følger et mønster av steady state, med episoder av progresjon til mer avanserte lesjoner, og episoder av regresjon til mindre avanserte lesjoner. Gastrisk atrofi fører til tap av parietal-celler og hyposecretion av magesyre, i sin tur fører til en økt pH i magesaften, tilrettelegging for spredning av anaerobe bakterier som reduserer nitrat til nitritt, rikelig i mange matvarer. Fra nitritt, kan karsinogene N-nitrosaminer bli generert. Reduksjonsmidler slik som askorbinsyre hindrer dannelse av nitroserte og nitrerte forbindelser [23]. Intramucosal produksjon av kreftfremkallende nitrosaminer har også blitt foreslått [24]. Det har vært bekymring for at utstrakt behandling med protonpumpehemmere kan føre til en økning i magekreft [25, 26], da en slik behandling fører til corpus-dominant gastritt hos pasienter med H. pylori
infeksjon som er forbundet med hyposecretion [27 ]. Det er imidlertid ikke sterk støtte for en slik uheldig virkning på protonpumpeinhibitorer [28].
Det er fullt mulig at intestinal type kreft oppstår i et gastrisk mucosa som har gjennomgått en sekvens av mutasjoner og histopatologiske forandringer som måtte har startet i de første tiårene av livet. Selv om den eksakte mekanismene som fører til neoplastisk transformasjon fortsatt i stor grad ukjent, har fokus vært rettet mot muligheten for at "oksidativt stress" kan være avgjørende i kreftfremkallende prosessen [29, 30]. Dette tyder implisitt at opphevende "antioksidant" tiltak kan beskytte DNA av slimhinneceller fra en kontinuerlig bombardement av gentoksiske stoffer. Nylig har interessant bevis for at benmarg-avledede stamceller er involvert i magekreftutvikling blir tilgjengelige [31, 32]. Perifere vev stamceller i mageslimhinnen kan bli skadet av kronisk inflammasjon [31]. Dette i sin tur fører til rekruttering og permanent innpoding av benmarg-avledede stamceller i vevet stamcelle nisje. Med pågående inflammasjon og skade disse cellene blir utsatt for et unormalt vev miljø karakterisert ved forhøyede cytokin og vekstfaktornivåer som er egnet for å initiere differensiering, men mislykkes i å regulere vekst programmer på riktig måte og i stedet går gjennom stadier av metaplasi og dysplasi [31, 32] .
etiologi av magekreft
Miljøfaktorer faktorer~~POS=HEADCOMP er av større betydning enn genetiske faktorer i magekreft etiologi [15]. Familiær opphopning av tilfeller forekommer, noe som tyder på en fremtredende genetisk årsaks rolle i noen tilfeller, men eksponeringer annet enn arvelig generelt spiller en mer avgjørende rolle i befolkningen for øvrig. Støtte disse funnene er observasjonen at første generasjons innvandrere fra høy forekomst områder opprett risikoen for hjemlandet, men at insidensraten i senere generasjoner faller [33]. Dette mønsteret er også sett, for eksempel for tykktarmskreft, men i tilfelle av magekreft denne tilpasningen ser ut til å bli langsommere. Disse observasjonene styrker hypotesen om at faktorer som opptrer tidlig i livet kan ha en svært viktig rolle i magekreftutvikling.
Eldre alder er forbundet med økt risiko. I denne sammenheng er det en proxy for degenerative forandringer og samlet DNA-skader. I tillegg oppstår magekreft hovedsakelig i lavere sosioøkonomiske grupper. Dette invers relasjon med sosioøkonomisk status er observert i nesten hver befolkningen [34, 35], men det er ingen eksakt sammenheng med det nasjonale nivået på den økonomiske utvikling [1].
Genetiske årsaker
Noen 10% av pasienter med mage kreft har en familiehistorie med denne sykdommen, og det er en litt større sykdom korrelasjon mellom identiske heller enn toeggede tvillinger [36]. Ikke desto mindre mange gener som ligger til grunn for arvede kreftsyndromer har en mer utbredt rolle i sporadiske kreftformer, som et resultat av somatiske mutasjoner som oppstår i startfasen eller progresjon [20]. Oppdagelsen av bakterie linje mutasjon i E-cadherin-genet, som koder for et cellebindingsproteinet, i familiære gastrisk kreft i diffuse histologisk subtype, er et eksempel på progresjon forståelse av gastrisk kreft genetikk. Det har også blitt vist at ekspresjon av E-cadherin avtar langs Correa kaskade [37], og at H. pylori-infeksjon
er assosiert med nedregulering av E-cadherin [38, 39]. Andre studier har vist spennende assosiasjoner mellom polymorfismer i gener som koder for pro-inflammatoriske cytokiner og risikoen for magekreft [40]. Mutasjoner i Interleukin-1B-genet har vært ansett for å være blant de mest avgjørende, selv om en fersk meta-analyse ikke gir noen støtte for en slik sammenheng [41].
Helicobacter pylori
Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 2005 ble tildelt den australske leger Barry J. Marshall og J. Robin Warren "for sin oppdagelse av bakterien Helicobacter pylori Hotell og dens rolle i gastritt og magesår sykdom" [42]. Det bemerkelsesverdige funn ble gjort i 1983, og siden da har det blitt stadig klarere at denne bakterien også spiller en fremtredende utløsende rolle i etiologien av magekreft. I 1994, IARC klassifisert H. pylori
som et klart klasse 1 kreftfremkallende [43]. Som motstridende resultater samlet, noen forskere kom til å tro at dette vedtaket ble gjort noe for tidlig, men lagt sammen, de resultater som er oppnådd i løpet av de siste 20 årene indikerer sterkt at H. pylori
spiller en sann årsaks rolle i magekreft etiologi [44 -46]. Den gjennomsnittlige styrke av forholdet som bestemmes av meta-analyser frembringer en effektstørrelse på omtrent en dobbelt så høy risiko [47-49]. H. pylori
-infeksjon har blitt funnet i humane magene over hele verden. De fleste infeksjoner synes å være kjøpt i barndommen, vanligvis varer i mange tiår eller for livstid [50]. Modus for overføring er ikke helt forstått, men fekal-oral bakteriell smittevei er trolig den viktigste [51]. Omtrent halvparten av verdens befolkning er smittet, og forekomsten er sterkt korrelert med lav sosioøkonomisk status [52]. I enkelte lavinntektsland, er 70-90% av innbyggerne smittet, mens i høyinntektsland, er utbredelsen 25-50%. H. pylori
infeksjonen er forbundet med en betennelse i mageslimhinnen. De nøyaktige mekanismene som denne bakterien forårsaker magekreft er fortsatt ikke klarlagt [53], men den kliniske resultatet av denne infeksjonen er bestemt av et samspill mellom H. pylori
, verts avledet faktorer og miljøfaktorer [32]. I enkelte områder av verden en meget høy forekomst av H. pylori
infeksjon går parallelt med lav mage kreft priser [54]. Mange bakterielle virulensfaktorer som kan spille en rolle i H. pylori
relatert sykdom utfall har blitt identifisert. Cytotoksin forbundet gen A (CagA) positive stammer er, for eksempel, i forbindelse med en ytterligere økning i risiko for gastrisk adenokarsinom [53]. I de vestlige land, rundt 60% av H. pylori
isolater eie CagA, sammenlignet med nesten alle isolater i Japan [55]. Som et resultat av polymorfismer som koder for dette virulens faktor, populasjoner infisert med øst Asia CagA-positive stammer kan ha en spesielt stor risiko for magekreft [56]. Imidlertid antistoffer mot CagA synes å vedvare lenger i serum enn konvensjonelt anvendes antistoffer som anvendes for bakteriell deteksjon. Dette kan delvis forklare den sterkere observerte assosiasjon mellom CagA positive stammer og magekreft [57, 58]. En sterk, men ineffektiv, immunrespons er vanligvis assosiert med H. pylori
infeksjon. Genetisk polymorfisme påvirke individuelle variasjoner i omfanget og mønster av cytokin reaksjon, og synes derfor å bidra til det kliniske resultatet av den individuelle [59]. Det har blitt foreslått at miljøfaktorer og vertsrelaterte faktorer kan være viktigere enn H. pylori
virulensfaktorer i å produsere magekreft [60]. I tråd med dette forslaget er observasjon av en hurtig endring i den verdensomspennende forekomsten av denne malignitet. Dette kan potensielt forklares med en tilsvarende nedgang i forekomsten av en bestemt bakteriell virulens faktor, men det er bevis mot denne hypotesen [61]. H. pylori
kan diagnostiseres ved en rekke tester og er lett behandles med antibiotika, og de siste resultatene fra en japansk randomisert studie som viser at magekreft prisene er betydelig redusert, men ikke avskaffet, av H. pylori
utryddelse har intensivert debatten om forebyggende utrydding [62]. Det er fortsatt ingen forebyggende vaksiner [63]. Før anbefalinger av forebyggende strategier er foreslått, er det viktig å vurdere mulige negative effekter av slike forsøk. Det er indikasjoner på en invers sammenheng mellom H. pylori
infeksjon og faren adenokarsinom, kreft med en raskest økende forekomsten, som er en grunn til å opprettholde en forsvarlig holdning til storstilt vaksinasjonsprogrammer [58, 64, 65]. Videre må spørsmålet om antibiotikaresistens betraktes [66]. Bedre hygiene og bedre folkehelsen har trolig ført til den observerte nedgangen i utbredelsen av H. pylori
infeksjon i den industrialiserte verden.
Frukt og grønnsaker
Det er betydelig bevis for at et kosthold rikt på frukt og grønnsaker er beskyttende mot magekreft [67, 68]. Prospektive studier har gjentatte ganger vist betydelige reduksjoner i risikoen for magekreft i forbindelse med høyt forbruk av frukt og grønnsaker [69-71]. Funn i mange case-control studier har også støttet denne beskyttende effekt [18, 72, 73]. Karsinogene N-nitrosaminer kan imidlertid bli generert fra nitritt. Dette anion er dannet av reduksjon av nitrat, rikelig i mange matvarer. For folk som bruker en typisk vestlig diett, grønnsaker står for 60-80% av det daglige inntaket av nitrat [74]. De høyeste konsentrasjonene av nitrat er til stede i grønne grønnsaker som salat og spinat, selv om nitrat nivåer i grønnsaker kan variere betydelig avhengig, f.eks på bruk av nitrogengjødsel [75]. Små mengder nitritt også komme fra bearbeidet kjøtt [74].
Tobakksrøyking
forholdet mellom tobakksrøyking og magekreft har vært fokus for mange studier gjennom årene, og tatt sammen disse studiene tyder på at røyking er en moderat risikofaktor [76]. I en meta-analyse av sammenhengen mellom røyking og magekreft, ble det overskytende risiko forbundet med røyking anslått til 50-60% [77]. Den relative risikoen var høyere hos menn (59%) enn kvinner (11%). Hvis denne foreningen er sant, den høye forekomsten av tobakksrøyking i verden tyder på at et betydelig antall av magekrefttilfeller (80 000) kan være på grunn av røyking [77]. En fersk systematisk oversikt og meta-analyse bare vurderer kohortstudier viste at risikoen for magekreft er økt med 60% hos mannlige røykere og med 20% hos kvinnelige røykere sammenlignet med aldri-røykere, og at foreninger er svakere i tidligere røykere [78]. En forskjell i risiko avhengig anatomisk lokalisering av svulsten i magen er en mulighet. Noen prospektive studier har indikert at ikke-cardia magekreft er forbundet med en sterkere risiko [79], mens andre, for eksempel en stor prospektiv studie [80], har vist at det motsatte. Det er noen bevis for en kraftig økt risiko blant personer med CagA-positive H. pylori
stammer som røyker, og dermed tyder på samspillet mellom disse eksponeringene i forhold til magekreft utvikling [81]. Røyking er en risikofaktor vanligvis ervervet tidlig i livet, og noen data tyder på at tidligere utbruddet av røyking er en risikofaktor i seg selv [82]. Det er biologisk plausibel som at anti-kreftfremkallende forsvarsmekanismer lettere bli overveldet i en yngre organisme. Samme type foreningen har blitt demonstrert om røyking og lungekreft [83].
Alkohol
På bakgrunn av de tidligere forskning, synes alkoholforbruk til å være en usannsynlig årsak til magekreft [17, 68, 84- 86], selv om noen resultater er til dels motstridende [82, 86, 87].
Fedme
selv om høy Body Mass Index (BMI) er knyttet til en generell økning i risikoen for kreft generelt, og er en etablert og sterk risikofaktor for mage Cardia adenokarsinom [84, 88, 89], resultater fra case-control studier adressering risikoen for magekreft har heller indikert en sammenheng mellom lav BMI og magekreft [90-93], mens prospektive studier har gitt motstridende resultater [84, 89, 94-102]. Til sammen betyr fedme ikke ut til å spille en viktig rolle i etiologien av magekreft distal til Cardia.
Gastroøsofageal refluks
Kreft i mage Cardia er positivt knyttet til eksponeringer gastroøsofageal refluks, fedme og tobakksrøyking [ ,,,0],103]. Fedme og tilbakeløps er forbundet med hverandre, men begge er også uavhengige risikofaktorer for cardia kreft [104].
Fysisk aktivitet
Bare i noen få studier har fysisk aktivitet er undersøkt med hensyn til risiko for magekreft. En prospektiv studie har vist en økt risiko forbundet med tiltak for økt aktivitet [105], mens andre ikke har vist noen sammenheng [106, 107]. En fersk prospektiv kohortstudie i Norge, på den annen side, indikerte at rekreasjons fysisk aktivitet beskytter mot magekreft [101]. En annen stor prospektiv studie undersøker magekreft i forhold til fysisk aktivitet i en kohort av amerikanske menn og kvinner funnet bevis for en redusert risiko, invers assosiasjon med fysisk aktivitet var sterkest for mage ikke Cardia adenokarsinom [108]. En biologisk mekanisme knytter fysisk aktivitet til en redusert risiko for magekreft risiko er mangelfull, men flere veier er plausible, f.eks en genetisk predisposisjon for fast aktive [109], er en forbedret immunfunksjon med økning i konsentrasjon og aktivitet av sirkulerende tumor-inhiberende naturlige dreperceller [110], opp-regulering av aktiviteten til frie scavenger systemer og oksiderende nivåer [111, 112 ], og reduserte nivåer av insulin og insulin-lignende vekstfaktorer [113].
salt~~POS=TRUNC inntaket~~POS=HEADCOMP
hypotesen om at høy saltinntak øker risikoen for adenokarsinom i ventrikkel ble gytt i 1960, og bevis har fått støtte fra økologiske, case-control og kohortstudier, hovedsakelig fra høy forekomst asiatiske land, i løpet av de siste tiårene [67, 68, 114, 115]. Den fallende forekomsten av denne maligniteter har falt sammen med den spredning av kjøle, som bør være omvendt assosiert med salting og andre salt-baserte metoder for konservering av mat [68]. Salt er antatt å øke risikoen for gastrisk adenokarsinom gjennom induksjon av kronisk betennelse i mageslimhinnen. En høy saltkonsentrasjon i den gastriske slimhinne kan føre til diffuse erosjon, og den induserte proliferasjon i det betente miljø kunne fremme effekten av kreftfremkallende avledet fra mat [22]. Imidlertid har noen prospektive studier vurderes foreningen av saltinntaket med risiko for adenokarsinom i ventrikkel, spesielt i vestlige samfunn, og resultatene fra disse studiene har vært inkonsekvent, og dermed forlate noen tvil om rollen til salt i magekreft etiologi [114] . Forfatterne av en nylig gjennomgang av saltforbruket og magekreft risiko konkluderte imidlertid med at begrensningen på salt og saltet mat er en praktisk strategi for å forebygge magekreft [116].
Yrkeseksponering
Mange studier av magekreft har blitt gjennomført innenfor tjenestepensjon innstillinger. Det er dokumentert at yrker i kull og tinn gruvedrift, metall-behandling, spesielt av stål og jern og gummi industri føre til en økt risiko for magekreft [117]. Andre "støvete" yrker har også vært innblandet, men bevisene er ikke sterk [118-121]. De fleste av disse undersøkelsene har brukt jobbtitler som en proxy for eksponering av spesifikke kreftfremkallende eksponeringer [117], og har det ofte vært en mangel på informasjon om mulige konfunderende faktorer. Derfor forblir usikker potensialet skadelige effekten av flere konkrete yrkesmessig eksponering.
Sosioøkonomisk status
lav sosioøkonomisk status har konsekvent vist seg å være assosiert med en økt risiko for magekreft [2, 122], og nyere data støtter også en tilsvarende kobling med Cardia kreft [99, 123]. Sosioøkonomiske er en potensiell proxy for en rekke faktorer, f.eks livsstil mønstre, matvaner, BMI, H. pylori
infeksjon og røykevaner [124]. Noen forskere også understreke den potensielle innvirkning på sykdomsrisiko av kommersielle markedsaktiviteter, relativ sosial status, nivåer av inntekt og utdanning (ofte brukt som proxy tiltak for sosioøkonomisk status), tilgang til helsevesenet, og styrken eller fravær av sosiale nettverk [125]. Etter disse argumentasjonsrekker, miljøfaktor H. pylori
som har tiltrukket seg mest oppmerksomhet i det siste kan bli sett på som en av de utløsende agenter underliggende påstanden "fattigdom er et kreftfremkallende."
Kvinnelige kjønnshormoner
ennå uforklarlig 2-3: 1 mannlig dominans i magekreft har bedt hypotesen om at premenopausale kvinner er beskyttet mot å utvikle adenokarsinom i kraft av sin høye endogen østrogeneksponering. Den globale funn at kvinner utvikler tarm typen adenokarsinom i gjennomsnitt 10-15 år senere enn menn [126], og at forekomsten av denne typen kreft øker etter overgangsalderen, har skapt en interesse for videre undersøkelser. En prospektiv studie viste at hormonbehandling med østrogen er assosiert med en risikoreduksjon på magekreft, spesielt av den ikke-Cardia stedet [127]. Andre studier har vist ytterligere indikasjoner favoriserer slik forening [128]. Mer forskning er imidlertid nødvendig før en slik potensiell virkning er påvist.
Andre årsaker
Før gastrisk kirurgi for godartet forhold har vist seg å være forbundet med magekreft [129, 130]. Tjue år etter gastric reseksjon for en godartet sykdom den relative risikoen har vist seg å være økt. Risikoen for kreft i mage rest ( "stump" kreft) kan forholde seg til fremstilling av nitrosaminer av bakterier i den forholdsvis hypoacidic magen rest eller som et resultat av langvarig galle skader på mageslimhinnen. Men siden mavesår er også relatert til magekreft, er forholdet mellom gastrisk kirurgi for denne godartet tilstand og magekreft vanskelig å etablere [131].
Det er en økt risiko for utvikling av gastrisk adenokarsinom hos personer med pernisiøs anemi . Dette synes å være en autoimmun sykdom som fører til kronisk atrofisk gastritt type A (type B er representert av H. pylori
relatert gastritt) ligger hovedsakelig i corpus av magen [132]. Atrofisk gastritt er en scene i Correa modell av magekreftutvikling og bør betraktes som en premalign tilstand hvis det blir funnet hos en pasient, selv i fravær av H. pylori
infeksjon.
Epstein-Barr virus kan spille en etiologisk rolle i en undergruppe av mage adenokarsinomer [133, 134]. Dette viruset er utbredt i alle befolkningsgrupper, og ca 10% av magekreft over hele verden viser monoklonale spredning av Epstein-Barr virus-infiserte celler [135]. I motsetning til Burkitt lymfom og nasofaryngeal karsinom, som er endemisk i Afrika og Sørøst-Asia, Epstein-Barr-positive mage kreft er ikke-endemiske og fordeles jevnere over hele verden [135]. Lymphoepithelioma lignende magekreft kan være den viktigste, om ikke den eneste, magekreft positivt for Epstein-Barr kreft [136]., En 20% økning i relativ risiko for magekreft blant personer med blodtype A, sammenlignet med de med blodtype 0, ble rapportert allerede i 1953 [137]. Denne forskjellen har blitt tilskrevet natur mucopolysaccharide sekresjon i magen av blodtype A individer, og i større mottakelighet for inntatte kreftfremkallende.
Oppfølging av atombombens overlevende, utsatt for ioniserende stråling, har avdekket en økt risiko av magekreft, samt av kreft på mange andre områder [96, 138].
Pasienter med primær immunsvikt har økt risiko for å utvikle hematologiske maligniteter, og noen ganger også karsinom. Risikoen for å utvikle kronisk atrofisk gastritt, metaplasi, og distal kreft synes å være spesielt uttalt [139].
Prognose
Nesten to tredjedeler av alle tilfeller av magekreft forekommer i utviklingsland. En diagnose av magekreft i vestlige land blir lysere med noen håp om helbredelse, mens i utviklingsland diagnosen er nesten uten unntak terminal. Men prognosen i den vestlige halvkule er også skuffende, og estimert fem-års overlevelse i vestlige samfunn er bare 24-27% [2, 140]. Det har vært bare en svak bedring i løpet av de siste 20-30 år, til tross for alle forsøk på å forbedre overlevelsen med, for eksempel, forskjellige kirurgiske teknikker og forskjellige kombinasjoner av kjemoterapeutiske medikamenter [141]. Den enkelte Prognosen er svært avhengig av stadium ved presentasjonen. I Japan, blir screening utføres for magekreft, noe som resulterer i påvisning av opptil 40% av disse kreftformene på et tidlig stadium med mye bedre prognose som et resultat av [142]. I Europa er andelen av tidlig magekreft mindre enn 15% [142].
Gastric kreftforebygging
chemoprevention utprøving av magekreft har vært forsøkt med varierende suksess. I en kinesisk studie, ble en reduksjon i magekreft dødelighet og forekomst funnet etter 5 år hos personer som fikk daglig tilskudd av betakaroten, vitamin E og selen [143]. En studie i en lav-risiko populasjon av mannlige leger viste ingen effekt av beta-karoten etter et gjennomsnitt på 12 års oppfølging [144]. Flere studier har vist forebygging av progresjon av preneoplastiske slimhinneforandringer etter H. pylori
utrydding og antioksidant-tilskudd [145-147]. I en fersk klinisk studie i en høy-risiko-området i Venezuela, ble kosttilskudd med antioksidanter vitaminer ikke funnet nyttig i forebygging av mage forstadier til kreft [148]. En rettssak i en høy forekomst område i Colombia studert ulike intervensjoner på forstadier til kreft i utgangspunktet.

• Sammenheng mellom tilsynelatende Diffusjonskoeffisientene og HER2 status i mage kreft: pilot studie
• Laparoskopisk bariatrisk kirurgi treningsprogram modell: gastric bypass