Epidemiološki vidiki adenokarcinomom želodca: so napovedne diagnostika in ciljno usmerjene preventivne ukrepe mogoče

epidemiološke vidike adenokarcinomom želodca: so napovedne diagnostika in ciljno usmerjene preventivne ukrepe mogoče
Povzetek
Incidenca raka želodca je priča velike spremembe v preteklosti? desetletij. Do nedavnega je bil rak želodca skupni malignosti v večini držav. Presenetljiva upad incidence v večini zahodnih prebivalstva se je od leta 1970 prišlo in pojasnjevanje podrobne vzroke za ta trend lahko potencialno veliko vrednost za ciljno usmerjene preventivne ukrepe. Poleg tega lahko prispevajo k razumevanju maligne bolezni in preventivo na splošno. Poleg tega je absolutno število primerov po vsem svetu predvidoma narasle v mnogih letih. Rak želodca je običajno diagnosticirana v poznejši fazi pri simptomatskih bolnikih, in pogosto ni učinkovita kurativni ali paliativno ali terapevtske možnosti. To dejstvo poudarja potrebo po raziskavah, katerih cilj je povečanje naše razumevanje nastanku tega raka, olajša oblikovanje uspešnih usmerjenih preventivnih strategij za različne populacije. Prihodnji izgledi v smislu zmanjševanja smrtnih primerov raka želodca bi bila opredelitev takšnih inteligentnih diagnostičnih orodij. V tem članku bomo predstavili povzetek epidemiologije raka želodca, s posebnim poudarkom na svoji etiologiji.
Ključne besede
Predvidevanje Preventivna Prilagojena medicina Neoplasm Adenokarcinom dejavnik Želodec tveganja Epidemiology Uvod
V zadnjih letih, etiološko raziskave o rak želodca je prevladujejo vloge bakterijo Helicobacter pylori (H. pylori
). Približno polovica svetovnega prebivalstva je okužena s to bakterijo, in to postaja vedno bolj jasno, da so tudi drugi okoljski dejavniki ključnega pomena pri želodčnem vzročni zvezi z rakom, kot so kajenje cigaret, prehrane in gastroezofagealnega refluksa. Tveganje se lahko pod vplivom tako skozi interakcijo s to bakterijo in vplivajo na tveganje neodvisno.
Incidenco raka želodca
Adenokarcinom želodca je trenutno četrti najpogostejši malignom svetu in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1] . Samo rak pljuč, dojke, debelega črevesa in so pogostejši. Ocenjeno je bilo, da so se pojavile 934,000 novih primerov raka želodca vsako leto, in da je 700.000 ljudi na leto umre zaradi te bolezni [1], ki predstavlja več kot 10% vseh smrti zaradi raka. Dve tretjini bolnikov v državah v razvoju. Prišlo je izrazito znižanje njenega pojavljanja v razvitih državah od leta 1930, ki je bila opisana kot eden največjih medicinskih dosežkov prejšnjega stoletja. Razvoj odraža spremembe v pojavnosti in ne prej diagnozo, boljše zdravljenje, ali spremembe v definiciji [2]. Avtorji nedavni raziskavi ugotovila, da ustaljeni padcev smrtnosti zaradi raka želodca po vsem svetu so še naprej v zadnjih desetletjih [3]. Vendar, kot posledica staranja in rastoče svetovne populacije, se predvideva, da bo absolutno število primerov raka želodca še povečati do leta 2050 [2, 4]. Rak želodca je tesno povezana s starostjo, je pojavnost vrh pa med 5. in 7. desetletjih življenja. Obstaja splošno moški prevlado, z 2-3 moških na vsako žensko prizadela, vendar je prišlo do upada pojavnosti pri obeh spolih. Vendar pa je bila večja pozornost usmerjena na to, kar se zdi, da je naraščajoči trend pojavnosti raka na želodcu Kardije. Klasifikacija tumorjev proksimalnem želodca je lahko nezanesljivo in zdravniki lahko uporabljajo različne opredelitve, kadar poroča registrov raka, vendar se zdi, da je resnično pospešek v pojavnosti raka Cardia [5]. Se pogosto uporablja sistem razvrščanja ga je Siewert predlagala leta 1998 [6]. Pri raku Cardia, pa je še bolj izrazito moški razmerje med žensko, okoli 6: 1, in ta rak je pogostejši med belci in v zahodnih državah [7-9]. Ti izraziti epidemiološke vzorci so še vedno le delno pojasnil. Pojasnitev spremenljivih vzrokov teh trendov bi lahko vodijo k povečanju upada pojavnosti niso Cardia raka želodca, kot tudi zadnji nasprotni incidence trend v zvezi z rakom Cardia.
Svetovnem merilu, je 10- kratno razliko v sporočenih nacionalnih pojavnosti raka želodca [1]. Vendar pa je podcenjevanje iz manj razvitih delih sveta, kjer je dostopnost zdravstvenega varstva, diagnostične metode in poročanja rak prakse kažejo pomanjkljivosti pomenile veljavne primerjave težko. Visoka pojavnost raka želodca so opazili Japonska, Južna Koreja, Srednji in Južni Ameriki in vzhodni Evropi, medtem ko so nizka stopnja pojavnosti poročajo iz delov vzhodne Azije, Skandinaviji, zahodni Evropi, Severni Ameriki, Avstraliji in regijah v Afriki . V letu 2002 je bilo po vsem svetu povprečno oceno pojavnosti starosti prilagojena 22,0 na 100.000 oseb-let pri moških in 10,3 na 100.000 oseb na leto pri ženskah [1]. V mnogih populacijah, je upad incidence raka želodca sledila rojstne kohorte pojav, to je stopnja pojavnosti v naslednjih generacijah ponavadi pade, kar pomeni skupne časovne dejavnike tveganja [10].
Histologija rakom želodca
adenokarcinome predstavljajo več kot 95% želodčnih novotvorbe. Druge vrste vključujejo STROMA celic tumorjev (GIST), limfomi, lipomov, karcinoide, adenomi in metastaz. Laurén predlagal, da bi bilo treba primere adenokarcinomom želodca razdeljeni v dve histološko različnih skupin: 1) črevesno tipa, s žleznega epitela, ki ga sestavljajo vpojnih celic in čašo celice, in 2) difuzna tip, s slabo diferenciranimi malih celic v raztopljeno noncohesive vzorec rasti [11, 12]. Poleg tega pride mešani tumorji, ki predstavlja kombinacijo črevesnih in razpršenih vrst [12, 13]. Črevesna tip je bolj pogosto kot razpršenega tipa na območjih z visoko incidenco te bolezni [14].
Tam so označeni klinične in genetske razlike glede dveh histoloških tipov adenokarcinomom želodca, in veliko dokazov podpira možnost samostojne Etiologija bolezni [2, 15]. Vendar pa ni bilo jasne razlike v vzorcu dejavnikov tveganja je pokazala v študijah, v katerih sta bila oba histološke vrste raka želodca analizirati ločeno [16-18]. Široka paleta genetskih in epigenetskih nepravilnosti, vključno s točkovno mutacijo, izguba heterozigotnosti, mikrosatelitne nestabilnosti in hypermethylation, so opisani v črevesni vrste in njegovih predhodnikov poškodb [19]. Sta razpršenost tip značilna odsotnost takih pre-neoplastičnih lezij in mutacijo ali epigensko utišanje gena E-kadherina zdi pomembna kancerogene dogodek [19, 20]. Poleg tega je difuzna tip je pogostejši pri mlajših posameznikov in ima več enak moški-to-žensko razmerje [12]. Velik del zmanjšanja incidence raka želodca zdi, da je posledica upadanja novih primerov črevesne tipa. Klasična hipoteza o patogenezi opredeljuje črevesno tip je bil predstavljen leta 1975, ki ga Correa et al. [21]. V skladu s tem predlogom, ki je bil nekoliko spremenila v letih za razvoj raka želodca sledi zaporedje: H. pylori-površinski gastritis-atrofični gastritis trakta /popolna metaplazijo-debelem /nepopolna metaplazijo-displazija-karcinom
[ ,,,0],21, 22]. Napredovanje teh poškodb sledi vzorcu stacionarnem stanju, z epizodami napredovanja do bolj naprednih lezij, in epizodami regresije v manj razvitih poškodb. Želodca atrofija pride do izgube parietalnih celicah in hyposecretion želodčne kisline, po drugi strani vodi k povečani pH želodčnega soka, olajša širjenje anaerobnih bakterij, ki zmanjšujejo nitrat za nitrit, bogat v številnih živilih. Od nitrit, lahko rakotvorne N-nitrozaminov ustvarjene. Reducenti kot askorbinska kislina preprečuje nastanek nitrozo in nitrirane spojin [23]. Intramucosal proizvodnja rakotvornih nitrozaminov Predlagano je bilo tudi [24]. Tam so bili pomisleki, da bi razširjena zdravljenje z zaviralci protonske črpalke vodijo k povečanju rakom želodca [25, 26], saj je takšno zdravljenje povzroči corpus prevladujoča gastritis pri bolnikih s H. pylori
okužbo, ki je povezana z hyposecretion [27 ]. Vendar pa ne obstaja močna podpora za tako škodljivega učinka zaviralci protonske črpalke [28].
Je zelo možno, da se črevesna vrsta raka se pojavi v želodčni sluznici, ki je bilo zaporedje mutacij in histopatoloških sprememb, ki bi lahko so se začele v prvih desetletjih življenja. Čeprav natančne mehanizme, ki vodijo do neoplastične transformacije ostajajo v veliki meri neznan, je bila pozornost namenjena tudi na možnost, da bi lahko "oksidativni stres" ključnega pomena za rakotvorno postopka [29, 30]. To implicitno pomeni, da bi lahko counteractive "antioksidant" ukrepi varujejo DNK na sluznice celic iz neprekinjenega jeza genotoksične snovi. Pred kratkim je zanimiv dokaz, da so kostni mozeg, matičnih celic iz vpleteni v razvoj raka želodca na voljo [31, 32]. Periferne tkiva matične celice v želodčni sluznici se lahko poškodujejo kronično vnetje [31]. To pa vodi k zaposlovanju in trajno prijetje presadka kostnih matičnih celic mozga pridobljeni v nišo v tkivo matičnih celic. S stalno vnetja in poškodbe so te celice izpostavljene nenormalno okolje tkiva, označene z zvišanimi citokinov in rastnega dejavnika ravni, ki bi lahko sprožila diferenciacijo, vendar ne za urejanje programov za rast ustrezno in namesto napredek skozi faze metaplazijo in displazije [31, 32] .
etiologija raka želodca
Okoljski dejavniki so bolj pomembno od genetskih dejavnikov v želodcu etiologiji raka [15]. Družinska Kopičenje primerov pride, kar kaže na pomembno genetsko vzročno vlogo v nekaterih primerih, vendar izpostavljenosti razen dedna splošno igrati odločilno vlogo pri prebivalstvu. Podpira te ugotovitve je ugotovitev, da prva generacija priseljencev iz visoko pojavnostjo območjih ohranjajo tveganje za njihovo državo izvora, ampak, da je incidenca v naslednjih generacijah pade [33]. Ta vzorec je viden tudi, na primer, raka debelega črevesa, vendar v primeru raka želodca se zdi počasneje ta prilagoditev. Te ugotovitve okrepiti hipotezo, da dejavniki, ki delujejo zgodaj v življenju lahko imajo zelo pomembno vlogo v želodcu rakotvornost.
Starejši starost je povezana s povečanim tveganjem. V zvezi s tem je približek degenerativnih sprememb in nabrali poškodbe DNK. Poleg tega pride, želodčni rak, pretežno v nižjih socialno-ekonomskih skupinah. Ta nasprotna relacija s socialno-ekonomskim statusom je opaziti v skoraj vseh prebivalcev [34, 35], vendar ni natančna korelacija na nacionalni ravni gospodarskega razvoja [1].
Genetsko povzroča
približno 10% bolnikov z želodčno raka v družini te bolezni, in je nekoliko večja korelacija bolezen med enakimi, ne pa bratskih dvojčka [36]. Kljub temu pa je veliko genov, ki so osnova za podedovani rakavih sindromov še bolj razširjeno vlogo pri občasnih raka, kot rezultat somatskih mutacij, ki se pojavijo med tumorja začetka ali napredovanja [20]. Odkritje zarodne linije mutacije v genu E-kadherina, ki kodira celično oprijema proteina v družinskih želodčnih raka difuznega histoloških podtipa, je primer napreduje razumevanje želodčnih genetike raka. Dokazano je tudi, da izraz E-kadherina zmanjšuje skupaj Correa je kaskado [37], in da je H. pylori
okužba povezana z zmanjšanjem regulacijo E-kadherina [38, 39]. Druge študije so pokazale zanimive povezave med polimorfizmi v genih, ki kodirajo pro-vnetnih citokinov in tveganje za raka želodca [40]. Mutacije gena za interlevkin-1B so bili sodi med najbolj pomembno, čeprav je nedavna meta-analiza ni predložil nobene podpore za takšno združenje [41].
Helicobacter pylori
Nobelova nagrada za fiziologijo ali medicina v letu 2005 je bila podeljena avstralski zdravniki Barry J. Marshall in J. Robin Warren "za odkritje bakterije Helicobacter pylori
in njeni vlogi v gastritis in peptični ulkus" [42]. Ta izjemna odkritje je bila narejena leta 1983 in od takrat je postalo vse bolj jasno, da je ta bakterija tudi vidno vzročni vlogo pri nastanku raka želodca. Leta 1994 je IARC razvrščena H. pylori
kot določen razred 1 rakotvorne snovi [43]. Kot nabrali nasprotujoče si rezultate, nekateri znanstveniki začela verjeti, da je bila ta odločitev nekoliko prezgodaj, vendar se seštejejo, pridobljene v zadnjih 20 letih rezultati jasno kažejo, da je H. pylori
ima resnično vzročno vlogo v želodcu etiologiji raka [44 -46]. Povprečna moč odnosa, kot ga metaanalizami določi proizvaja velikost učinek od približno podvoji tveganje [47-49]. H. pylori
okužba je bila najdena v človeških želodcev po vsem svetu. Večina okužb se zdi, da bi jih pridobili v otroštvu, običajno traja več desetletij ali celo življenje [50]. Način prenosa ni popolnoma razume, vendar pa odpade-oralno bakterijska prenosno pot je verjetno najbolj pomembno [51]. Približno polovica svetovnega prebivalstva je okužena, in pojav je močno povezana z nizkim socialno-ekonomskim statusom [52]. V nekaterih državah z nizkimi dohodki, je 70-90% prebivalcev okuženih, medtem ko je v državah z visokimi dohodki, prevalenca je 25-50%. H. pylori
infekcija povezana z vnetjem želodčne sluznice. Natančni mehanizmi, s katerimi je ta bakterija povzroča raka želodca še vedno ni pojasnjen [53], vendar klinični izid te okužbe je določen s medsebojnega H. pylori
, domačina, ki izhaja dejavniki, in okoljskih dejavnikov [32]. V nekaterih delih sveta zelo visoko razširjenost H. pylori
okužbe poteka vzporedno z nizko stopnjo na želodcu raka [54]. so bile ugotovljene Veliko bakterijske virulence dejavniki, ki lahko igrajo vlogo pri H. pylori
rezultatov s tem povezanih bolezni. Citotoksin povezan gen (CagA) pozitivni sevi so, na primer, povezan z nadaljnjim povečanim tveganjem za želodčni adenokarcinom [53]. V zahodnih državah, približno 60% H. pylori
izolati imajo CagA, v primerjavi s skoraj vseh izolatov na Japonskem [55]. Kot rezultat polimorfizmov kodirajo te virulentni dejavnik, populacije okužene z vzhoda Azije CagA pozitivnih sevov lahko na posebno veliko tveganje za raka želodca [56]. Vendar pa protitelesa proti CagA se zdi, da traja dlje v serumu kot konvencionalno uporabljajo protitelesa, uporabljenih za bakterijsko odkrivanje. To bi lahko delno pojasni močnejše opaženo pridružitvi med CagA pozitivnih sevov in rakom želodca [57, 58]. Močna, vendar neuspešno, imunski odziv je običajno povezana s H. pylori
okužbe. Genetskih polimorfizmov vplivajo na individualne razlike v obsegu in vzorca citokinov, s čimer se zdi, da prispeva k klinični izid posameznika [59]. Predlagano je bilo, da je lahko okoljski dejavniki in dejavniki, povezani gostiteljice bolj pomembno kot H. pylori
virulentnih dejavnikov pri proizvodnji raka želodca [60]. V skladu s tem predlogom je opazovanje hitre spremembe v svetovnem pojavnosti te malignosti. To bi se lahko razložiti s podobnim zmanjšanjem razširjenosti posamezne bakterijske virulence dejavnik, vendar obstajajo dokazi proti tej hipotezi [61]. H. pylori
lahko diagnosticirali z različnih testov in je takoj zdraviti z antibiotiki, in nedavne ugotovitve iz japonskega randomizirani študiji kažejo, da se v želodcu stopnje raka bistveno zmanjšana, vendar ne odpravijo, H. pylori
izkoreninjenje so se okrepili razpravo preventivnega izkoreninjenje [62]. Še vedno ni preventivno cepljenje [63]. Pred priporočila preventivne strategije predlagal, da je treba oceniti možne negativne učinke takih poskusov. Obstajajo dokazi, da obratnem razmerju med H. pylori
okužbe in nevarnosti, požiralnika adenokarcinom, rak z najbolj hitro naraščajočega števila, ki je eden od razlogov za ohranitev razumne odnos do programov cepljenja grand merilu [58, 64, 65]. Poleg tega je treba obravnavati tudi vprašanje odpornosti na antibiotike [66]. Boljše sanitarne in boljše javno zdravje je verjetno prišlo do opazovanega upad razširjenosti H. pylori
okužbe v industrializiranem svetu.
Sadje in zelenjava
Obstajajo tehtni dokazi, da prehrana, bogata s sadjem in zelenjavo je zaščitna pred rakom želodca [67, 68]. Prihodnje raziskave so večkrat pokazale znatno zmanjšanje tveganja za nastanek raka želodca v povezavi z visoko porabo sadja in zelenjave [69-71]. Ugotovitve v številne študije primerov in kontrol so podprli tudi ta zaščitni učinek [18, 72, 73]. Rakotvorne N-nitrozaminov lahko pa se ustvari iz nitrita. To anion tvori z redukcijo nitrata, obilno v mnogih živilih. Za ljudi, ki uživajo značilno zahodno prehrano, zelenjava predstavljajo 60-80% dnevnega vnosa nitrata [74]. Najvišje koncentracije nitratov so prisotni v zeleni listnati zelenjavi, kot sta solata in špinača, čeprav se lahko vrednosti nitratov v zelenjavi precej razlikujejo, odvisno, npr o uporabi dušikovih gnojil [75]. pridejo majhne količine nitrita tudi iz predelanega mesa [74].
tobak za kajenje
razmerje med kajenjem tobaka in rakom želodca je bila deležna številnih študij v preteklih letih, in skupaj te študije kažejo, da je kajenje zmerna dejavnik tveganja [76]. V meta-analizi razmerja med kajenjem in rakom želodca, je bila ocenjena na 50-60% [77], je povečano tveganje, povezano s kajenjem. Relativno tveganje je večje pri moških (59%) kot pri ženskah (11%). Če ta povezava je res, velika razširjenost kajenja tobaka v svetu kažejo, da je lahko posledica kajenja [77] znatno število primerov raka želodca (80.000). Nedavna sistematični pregled in metaanaliza samo razmišlja študije kohort, je pokazala, da je tveganje za raka želodca pri moških kadilcih in 20% žensk, ki kadijo povečala za 60%, v primerjavi z letom nikoli kadilcev, in da so združenja šibkejši v nekdanjih kadilcev [78]. Razlika v tveganju glede na anatomsko lokacijo tumorja v želodcu, je možnost. Nekateri prospektivne študije so pokazale, da je non-Cardia rak želodca povezana z večjim tveganjem [79], medtem ko so druge, na primer, veliko študija o možnostih [80], so pokazale nasprotno. Obstaja nekaj dokazov o močno povečano tveganje med ljudmi z CagA-pozitivne bakterije H. pylori
sevi, ki kadijo, kar kaže interakcijo med temi izpostavljenosti v zvezi z razvojem želodčnega raka [81]. Kajenje je dejavnik tveganja običajno pridobil zgodaj v življenju, in nekateri podatki kažejo, da je bilo prej začetek kajenja dejavnik tveganja po sebi [82]. To je biološko verjetno, da da so anti-rakotvorne obrambnih mehanizmov lažje postanejo preobremenjeni v mlajšo organizmu. Iste vrste združevanja je bila dokazana v zvezi s kajenjem in pljučnim rakom [83].
Alkohol
Na podlagi večine prejšnjih raziskav se zdi, da uživanje alkohola, da je verjetno vzrok za rakom želodca [17, 68, 84- 86], čeprav so nekateri rezultati deloma protislovni [82, 86, 87].
Debelost
Čeprav je visok indeks telesne mase (ITM), povezano s splošnim povečanjem tveganja za nastanek raka na splošno, in je uveljavljen in močan dejavnik tveganja za želodčne Cardia adenokarcinom [84, 88, 89], izhaja iz študije primera nadzora obravnavajo tveganje za raka želodca se ne kaže na povezavo med nizkim ITM in rakom želodca [90-93], medtem ko so bodoči študij prinesla nasprotujoče si rezultate [84, 89, 94-102]. Skupaj, debelost ne zdi, da imajo pomembno vlogo pri nastanku želodčnega distalno raka na Kardije.
Gastroezofagealni refluks
je Rak želodca Kardije pozitivno povezano z izpostavljenostjo gastroezofagealni refluks, debelost in tobak za kajenje [ ,,,0],103]. Debelost in refluks sta povezana med seboj, vendar pa sta oba tudi neodvisni dejavniki tveganja Cardia raka [104].
Fizična aktivnost
Le v nekaj študijah je telesna aktivnost uvedena preiskava v zvezi s tveganjem za raka na želodcu. Ena prospektivna študija je pokazala povečano tveganje, povezano z ukrepi povečane dejavnosti [105], druge pa niso pokazale združenje [106, 107]. Nedavna študija o možnostih kohorte na Norveškem, na drugi strani, je pokazala, da rekreativna telesna dejavnost varuje pred rakom želodca [101]. Druga velika študija o možnostih preiskovalni raka želodca v zvezi s telesno dejavnostjo v kohorti ameriških moških in žensk je pokazala, dokaz zmanjšanim tveganjem, je obratna povezava s telesno aktivnostjo najmočnejši za želodčni ne Cardia adenokarcinom [108]. Biološka mehanizem, ki povezuje telesno dejavnost manjšim tveganjem za tveganje za nastanek raka želodca manjka, vendar več poti izvedljive, npr genetska predispozicija za običajno aktivnih oseb [109], izboljšano delovanje imunskega sistema s povečanjem ravni in dejavnosti obtoku-tumorske zaviranjem naravne celice ubijalke [110], up-regulacijo delovanja prostih smetar sistemov in ravni oksidanti [111, 112 ], in znižala raven inzulina in inzulinu podoben rastni faktorji [113].
Salt vnos
hipotezo, da povečuje visok vnos soli tveganje adenokarcinomom želodca je ustvaril leta 1960, in dokaz je pridobil podporo ekološki, case-nadzor in kohorte študij, predvsem iz visoko pojavnostjo azijskih držav, v zadnjih desetletjih [67, 68, 114, 115]. Padajoči pojavnost te malignosti sovpada s širjenjem hlajenje, ki jih je treba obratno, povezane s soljenjem in drugimi metodami, ki temeljijo na soli živilske arhiviranju [68]. Sol je verjetno poveča tveganje adenokarcinomom želodca z indukcijo kroničnega vnetja želodčne sluznice. Visoka koncentracija soli v želodčni sluznici lahko privede do razpršeno erozijo in inducirane proliferacije v vneto okolju lahko spodbudi učinek karcinogenov pridobljenih iz hrani [22]. Vendar pa je le malo prihodnje študije ocenil združenje vnosa soli s tveganjem adenokarcinomom želodca, zlasti v zahodnih družbah, in rezultati teh študij so bile v neskladju, in tako ostane dvom o vlogi soli v želodcu etiologiji raka [114] . Avtorji nedavnem pregledu porabe soli in tveganje za nastanek raka želodca sklenjena, pa je, da omejitev soli in slanih živil je praktična strategija za preprečevanje raka na želodcu [116].
Poklicne izpostavljenosti
Veliko raziskav raka želodca imajo bila izvedena v okviru poklicnih okoljih. Obstajajo dokazi, da poklicev za premog in kositra rudarstvo, obdelavo kovin, predvsem jekla in železa, in gumarskih industrija vodi do povečanega tveganja za raka želodca [117]. Drugi "prašni" poklici so bili prav tako vpleteni, vendar dokazov ni močna [118-121]. Večina teh raziskav so uporabili nazive delovnih mest kot približek za izpostavljenosti posameznih rakotvornih izpostavljenosti [117], in tam je pogosto pomanjkanje informacij o možnih zavajajočih dejavnikov. Zato morebitni škodljivi učinek več posebnih poklicnih izpostavljenosti ostaja negotova.
Socialno-ekonomskim položajem
nizko socialno-ekonomski status je bil dosledno kažejo, da je povezana s povečanim tveganjem za raka želodca [2, 122], in zadnji podatki prav tako podpira podobna povezava z Cardia raka [99, 123]. Socialno-ekonomski položaj je možen približek od številnih dejavnikov, na primer vzorci življenjskega sloga, prehranjevalnih navad, BMI, H. pylori
okužbe in kajenja [124]. Nekateri raziskovalci poudarjajo tudi potencialni vpliv na tveganja za nastanek bolezni komercialnih marketinških aktivnosti, relativni socialni status, ravni dohodka in izobrazbe (pogosto uporablja kot približek ukrepov za socialno-ekonomskim statusom), dostop do zdravstvenega sistema in trdnosti ali odsotnosti socialnih omrežij [125]. Po teh progah argument, faktor H. okoljski pylori
, ki je pritegnilo največ pozornosti v zadnjem času bi lahko imeli enega od povzročiteljev, ki so osnova izjavo "Revščina je rakotvorna snov."
Moški spolni hormoni
še nepojasnjena 2-3: je 1 moški prevladujejo v raka želodca pozvani hipotezo, da so ženske pred menopavzo so zaščiteni pred razvojem adenokarcinomom želodca zaradi njihove visoke endogenega izpostavljenosti estrogenu. Svetovna ugotovitev, da ženske razvije v črevesju vrsto adenokarcinomom želodca v povprečju 10-15 let kasneje kot moški [126], in da pojavnosti te vrste raka na po menopavzi, je sprožilo zanimanje za nadaljnje preiskave. Ena bodoči študija je pokazala, da je hormonsko nadomestno zdravljenje z estrogeni povezana z zmanjšanjem tveganja za raka na želodcu, predvsem spletne strani, ki niso Cardia [127]. Druge študije so pokazale dodatne navedbe, ki spodbujajo takšno organizacijo [128]. Vendar pa je potrebnih več raziskav, preden se izkazali kot potencialni učinek.
drugih vzrokov
Pred želodca kirurgija za nenevarno stanje je bilo dokazano, da so povezani z rakom želodca [129, 130]. Dvajset let po želodčnem resekcijo za benigne bolezni je bilo ugotovljeno relativno tveganje poveča. Tveganje za nastanek raka na želodčni ostankov ( "panja" rak), lahko se nanašajo na proizvodnjo nitrozaminov bakterije v relativno hypoacidic želodcu ostanek ali zaradi dolgotrajne poškodbe žolča do želodčne sluznice. Ker pa peptični ulkus povezano tudi z rakom na želodcu, je razmerje med želodčno operacijo za to benigno stanje in raka želodca, je težko ugotoviti, [131].
Obstaja povečano tveganje za nastanek želodčne adenokarcinom pri osebah z slabokrvnostjo . To se zdi, da je avtoimunska bolezen, ki vodi do kroničnega tipa atrofični gastritis A (ki je tip B predstavljajo H. pylori
povezano gastritis), ki se nahaja v glavnem v korpusu želodca [132]. Atrofični gastritis je faza v modelu Correa je želodčne rakotvornosti in jih je treba obravnavati kot predrakave stanju, če so v bolniku, tudi v odsotnosti H. pylori
okužbe.
Virus Epstein-Barr lahko igrajo vzročne vlogo v podskupini želodčnega adenokarcinoma [133, 134]. Ta virus je navzoč v vseh človeških populacijah, in približno 10% želodčnih raka ves svet oddaji monoklonsko proliferacijo z dne Epstein-Barr virusom okuženih celic [135]. V nasprotju z Burkittov limfom in nazofaringealnega karcinoma, ki so endemične v Afriki in jugovzhodni Aziji, Epstein-Barr pozitivni želodčni rak ne-endemična in porazdeljeni bolj enakomerno po vsem svetu [135]. Lymphoepithelioma podobnih rak želodca je lahko glavni, če je edina, rak pozitivna na Epstein-Barr raka [136] ne želodca.
A 20% povečanje relativnega tveganja za nastanek raka želodca med ljudi s krvno skupino A, v primerjavi s tistimi, z krvne skupine 0, so poročali že leta 1953 [137]. Ta razlika je bila pripisana narave mukopolisaharidov izločanje v želodcu krvnih skupin posameznikov A, in k večji dovzetnosti za zaužitih rakotvornim.
Spremljanje atomskih bomb preživelih, ki so izpostavljeni ionizirajočemu sevanju, je pokazala povečano tveganje raka želodca ter raka na mnogih drugih mestih [96, 138].
Bolniki s primarno imunsko pomanjkljivostjo, obstaja povečano tveganje za nastanek hematoloških malignih bolezni, in včasih tudi karcinom. Zdi se, da tveganje za razvoj kronične atrofični gastritis, metaplazija, in raka distalni treba posebej izrazito [139].
Prognoza
Skoraj dve tretjini vseh primerov raka želodca se pojavljajo v državah v razvoju. Diagnozo raka želodca v zahodnih državah so popestrili z nekaj upanja na ozdravitev, medtem ko je v državah v razvoju je diagnoza skoraj brez izjeme terminala. Vendar pa je prognoza v zahodni polobli, je tudi razočaranje, in ocenjuje, 5-letno preživetje v zahodnih družbah je le 24-27% [2, 140]. Prišlo je le rahlo izboljšanje v zadnjih 20-30 letih, kljub vsem poskusom za izboljšanje preživetja z, na primer, različne kirurške tehnike in različne kombinacije citostatikov, [141]. Posameznik prognoza je zelo odvisna od stopnje tumorja na predstavitvi. Na Japonskem, se presejalni izvedemo za raka želodca, ki izhaja iz odkritja do 40% teh raka v zgodnji fazi z veliko boljšo prognozo kot posledica [142]. V Evropi je delež zgodnjega raka želodca je manj kot 15% [142].
Želodca preprečevanja raka
kemoprevencija poskusov raka želodca so poskušali z različnimi uspeh. V kitajski sojenja, je zmanjšanje umrljivosti želodčnega raka in pojavnost našel po 5 let pri osebah, ki so prejeli dnevno dopolnjevanje z beta karotena, vitamina E in selena [143]. Študija v populaciji z nizkim tveganjem moških zdravnikov ni pokazala učinka beta karotena po povprečno 12 let spremljanja [144]. Številne študije so pokazale, preprečevanja napredovanja preneoplastičnih sprememb sluznice po H. pylori
izkoreninjenje in antioksidantno dopolnitev [145-147]. V nedavni klinični raziskavi v območju z visokim tveganjem v Venezueli, dopolnjevanje z antioksidativnih vitaminov ni bilo mogoče najti koristne pri preprečevanju želodčnih predrakavih sprememb [148]. Poskus v visoki pojavnosti območja v Kolumbiji raziskovali različne posege na predrakavih sprememb na izhodišču.

• Korelacija med očitnimi difuzijskih koeficientov in statusa HER2 v želodcu raka: pilot študijskih
• Laparoskopska bariatrična program usposabljanja kirurgija model: želodčni bypass