Aspectos epidemiológicos da adenocarcinoma gástrico: são diagnósticos preditivos e medidas preventivas específicas possíveis

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A incidência de câncer gástrico tem assistido a grandes mudanças nas últimas décadas?. Até recentemente, o câncer gástrico era um tumor maligno comum na maioria dos países. Um declínio marcante na incidência na maioria das populações ocidentais tem ocorrido desde a década de 1970, e elucidar as causas detalhadas para esta tendência pode, potencialmente, ser de grande valor para as medidas preventivas específicas. Além disso, pode adicionar para a compreensão da doença maligna e prevenção em geral. Além disso, o número absoluto de casos em todo o mundo deverá aumentar durante muitos anos vindouros. O câncer gástrico é tipicamente diagnosticada em um estágio avançado em pacientes sintomáticos, e há muitas vezes há opções curativas ou paliativas ou terapêuticas eficazes. Este fato evidencia a necessidade de uma investigação com o objetivo de aumentar a nossa compreensão da etiologia deste câncer, facilitando o desenho de estratégias preventivas específicas de sucesso para diferentes populações. As perspectivas futuras em termos de diminuir as mortes por câncer gástrico seria identificar tais ferramentas de diagnóstico inteligentes. Neste artigo, apresentamos um resumo da epidemiologia do câncer gástrico, com especial enfoque na sua etiologia.
Palavras-chave
Predictive preventiva medicina personalizada Neoplasia Adenocarcinoma Fator de risco Estômago Epidemiologia Introdução
Nos últimos anos, a investigação etiológica relativa câncer gástrico tem sido dominada pelo papel da bactéria Helicobacter pylori (H. pylori
). Cerca de metade da população mundial está infectada com esta bactéria, e está se tornando cada vez mais claro que também outros fatores ambientais são de importância crítica na causa do câncer gástrico, tais como tabagismo, dieta e refluxo gastroesofágico. O risco pode ser influenciada tanto por meio de interação com esta bactéria e por afetar o risco de forma independente.
Incidência de câncer gástrico
adenocarcinoma gástrico é atualmente a quarta neoplasia maligna mais comum a nível mundial e a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer [1] . Apenas o cancro do pulmão, da mama, do cólon e são mais comuns. Estima-se que 934.000 novos casos de câncer gástrico ocorrem todos os anos, e que 700.000 pessoas morrem anualmente por esta doença [1], o que representa mais de 10% de todas as mortes por câncer. Dois terços dos pacientes vivem em países em desenvolvimento. Houve uma queda acentuada na sua incidência em países desenvolvidos desde 1930, que tem sido descrito como um dos maiores triunfos médicos do século passado. O desenvolvimento reflete uma mudança na incidência em vez de diagnóstico precoce, um tratamento melhor, ou mudanças na definição [2]. Os autores de um estudo recente concluiu que as tendências para a redução contínua da mortalidade por câncer gástrico em todo o mundo continuaram durante os últimos [3] décadas. No entanto, como uma consequência do envelhecimento da população mundial crescente e, prevê-se que o número absoluto de casos de cancro gástrico vai continuar a aumentar até ao ano de 2050 [2, 4]. O câncer gástrico está intimamente associada com a idade, o pico de incidência estando entre a 5ª e 7ª décadas de vida. Há uma predominância do sexo masculino em geral, com 2-3 homens por cada mulher afectada, mas a incidência em declínio ocorreu em ambos os sexos. No entanto, uma maior atenção tem sido dirigida para o que parece ser uma tendência crescente na incidência de câncer na cárdia gástrica. Classificação dos tumores do estômago proximal é potencialmente pouco fiáveis ​​e os médicos podem usar diferentes definições ao relatar os registos de cancro, mas a aceleração na incidência de câncer de cárdia parece ser real [5]. Um sistema largamente utilizado de classificação foi proposta por Siewert em 1998 [6]. Para o cancro do cárdia, existe um macho ainda mais pronunciada à relação fêmea, cerca de 6: 1, e este é o cancro mais comum entre os brancos e em países Ocidentais [7-9]. Esses padrões epidemiológicos em greve ainda estão apenas parcialmente explicada. A elucidação das causas modificáveis ​​destas tendências pode potencialmente levar a uma aceleração do declínio na incidência de câncer gástrico não-cárdia, bem como uma inversão da tendência de incidência oposta em relação ao cancro cárdia.
Globalmente, há uma 10- dobre variação nas taxas de incidência nacionais relatados de câncer gástrico [1]. No entanto, a subestimação das partes menos desenvolvidas do mundo onde a disponibilidade de cuidados de saúde, métodos de diagnóstico e de informação do câncer deficiências práticas de exposição tornam comparações válidas difícil. Alta incidência de câncer gástrico têm sido observadas no Japão, Coreia do Sul, Central e América do Sul e Europa Oriental, enquanto as taxas de incidência baixas foram relatados a partir de partes da Ásia Oriental, Escandinávia, Europa Ocidental, América do Norte, Austrália e regiões em África . Em 2002, a estimativa média mundial de incidência ajustadas por idade foi de 22,0 por 100.000 pessoas-ano nos homens e 10,3 por 100.000 pessoas-ano em mulheres [1]. Em muitas populações, a diminuição da incidência de câncer gástrico tem seguido um fenômeno da corte de nascimento, ou seja, a taxa de incidência em gerações posteriores tendem a cair, o que implica fatores de risco temporais comuns [10].
Histologia do cancro gástrico
Adenocarcinomas representam mais de 95% das neoplasias gástricas. Outros tipos incluem tumores de células do estroma (GIST), linfomas, lipomas, carcinóides, adenomas e metástases. Laurén sugeriu que os casos de adenocarcinoma gástrico deve ser dividida em dois grupos histologicamente distintos: 1) do tipo intestinal, com epitélio glandular composto por células absortivas e caliciformes, e 2) o tipo difuso, com pequenas células pouco diferenciadas num padrão de crescimento noncohesive dissociado [11, 12]. Além disso, tumores mistos ocorrer, o que representa uma combinação dos tipos intestinal e difuso [12, 13]. O tipo intestinal é mais comum que o tipo difuso em áreas com alta incidência da doença [14].
Há diferenças marcantes clínicos e genéticos sobre os dois tipos histológicos de adenocarcinoma gástrico e muita evidência suporta a possibilidade de separar etiologias da doença [2, 15]. No entanto, há diferenças claras no padrão de fatores de risco foram revelados em estudos onde os dois tipos histológicos de câncer gástrico foram analisados ​​separadamente [16-18]. Uma ampla variedade de anormalidades genéticas e epigenética, incluindo mutação pontual, perda de heterozigosidade, instabilidade microssatélite, e hipermetilação, são descritos no tipo intestinal e suas lesões precursoras [19]. O tipo difuso é caracterizado pela ausência de lesões pré-neoplásicas tais, e mutação ou epigenético silenciamento do gene da E-caderina parece ser um importante evento carcinogénico [19, 20]. Além disso, o tipo difuso é mais freqüente em indivíduos mais jovens e tem uma relação mais igualitária do sexo masculino para feminino [12]. A maior parte da redução da incidência do cancro gástrico parece ser o resultado de uma queda da taxa de novos casos de tipo intestinal. Uma hipótese clássico sobre a patogénese definição do tipo intestinal foi apresentada em 1975 por Corrêa et ai. [21]. De acordo com esta sugestão, que foi ligeiramente alterado durante os anos, o desenvolvimento de câncer gástrico segue a seqüência: H. pylori-superficial gastrite atrófica-gastrite-intestinal /completa metaplasia-colônica /incompleta metaplasia-displasia-carcinoma
[ ,,,0],21, 22]. A progressão dessas lesões segue um padrão de estado estacionário, com episódios de progressão para lesões mais avançadas, e episódios de regressão para lesões menos avançados. atrofia gástrica leva à perda de células parietais e hiposecreção de ácido gástrico, por sua vez, conduz a um aumento do pH do suco gástrico, o que facilita a proliferação de bactérias anaeróbicas que reduzem o nitrato a nitrito, abundante em muitos alimentos. A partir de nitrito, cancerígenos N-nitrosaminas pode ser gerado. agentes redutores, tais como o ácido ascórbico evita a formação de compostos nitrados nitrosados ​​e [23]. intramucosal produção de nitrosaminas carcinogénicas, também tem sido sugerido [24]. Tem havido a preocupação de que o tratamento generalizado com inibidores da bomba de protões podem levar a um aumento no cancro gástrico [25, 26], uma vez que tal terapia provoca gastrite corpus-dominante em pacientes com infecção por H. pylori, que está associada
com hiposecreção [27 ]. No entanto, não existe suporte forte para um efeito adverso, tais inibidores de bomba de protões [28].
É bem possível que o tipo de cancro do intestino surge numa mucosa gástrica, que foi submetido a uma sequência de mutações e alterações histopatológicas que possam começaram nas primeiras décadas de vida. Embora os mecanismos exatos que levam à transformação neoplásica permanecem largamente desconhecidos, o foco foi direcionado para a possibilidade de que "estresse oxidativo" pode ser crucial no processo cancerígeno [29, 30]. Isto sugere que implicitamente medidas counteractive "antioxidantes" poderia proteger o ADN das células da mucosa de uma barragem contínua de agentes genotóxicos. Recentemente, evidências intrigante que as células estaminais derivadas da medula óssea estão envolvidos no desenvolvimento do cancro gástrico tornou-se disponível [31, 32]. As células estaminais de tecidos periféricos na mucosa gástrica pode ser danificada por inflamação crónica [31]. Isto por sua vez leva ao recrutamento e permanente enxerto de células-tronco derivadas da medula óssea para o nicho de células-tronco do tecido. Com inflamação em curso e lesão estas células são expostas a um ambiente de tecido anormal caracterizada por citocina e factor de crescimento de níveis elevados que sejam susceptíveis de iniciar a diferenciação, mas não conseguem regular a programas de crescimento, de forma adequada e, em vez progresso através de estágios de metaplasia e displasia [31, 32] .
etiologia do câncer gástrico
fatores ambientais são mais importantes do que fatores genéticos na etiologia do câncer gástrico [15]. agrupamento familiar dos casos ocorre, sugerindo um papel causal genético de destaque em alguns casos, mas as exposições que não seja hereditária geralmente desempenhar um papel mais decisivo na população em geral. Apoiando estes achados é a observação de que os primeiros migrantes geração a partir de áreas de alta incidência sustentar o risco de seu país de origem, mas que a taxa de incidência nas gerações seguintes cai [33]. Este padrão também é visto, por exemplo, para o cancro do cólon, mas no caso do cancro gástrico esta adaptação parece ser mais lenta. Estas observações reforçam a hipótese de que fatores agindo no início da vida podem ter um papel muito importante na carcinogênese gástrica.
A idade avançada está associada com um risco aumentado. Neste contexto, é um proxy para alterações degenerativas e danos no ADN acumulada. Além disso, o câncer gástrico ocorre predominantemente em grupos socioeconômicos mais baixos. Esta relação inversa com a situação socioeconômica é observada em quase todas as populações [34, 35], mas não há correlação exata para o nível nacional de desenvolvimento econômico [1].
Genética faz com que
Cerca de 10% dos pacientes com gástrica câncer têm uma história familiar da doença, e há um pouco maior correlação de doenças entre gêmeos idênticos, em vez de fraternos [36]. No entanto, muitos genes que estão subjacentes herdadas síndromes cancerosas têm um papel mais generalizada em cancros esporádicos, como resultado de mutações somáticas que surgem durante a iniciação ou a progressão de tumores [20]. A descoberta de uma mutação de linha germinal no gene da E-caderina, que codifica para uma proteína de adesão celular, em cancros gástricos familiares do subtipo histológico difuso, é um exemplo de progredindo compreensão da genética do cancro gástrico. Também tem sido demonstrado que a expressão de E-caderina diminui ao longo da cascata de Correa [37], e que a infecção por H. pylori
está associada com a regulação para baixo da caderina-E [38, 39]. Outros estudos têm mostrado associações intrigantes entre polimorfismos em genes que codificam para citocinas pró-inflamatórias e risco de câncer gástrico [40]. Mutações no gene interleucina-1B foram considerados entre os mais cruciais, embora uma recente meta-análise não fornece qualquer suporte para uma associação como [41].
Helicobacter pylori
O Prêmio Nobel de Fisiologia ou medicina em 2005 foi atribuído aos médicos australianos Barry J. Marshall e J. Robin Warren "para sua descoberta da bactéria Helicobacter pylori
e seu papel na gastrite e úlcera péptica" [42]. Esta notável descoberta foi feita em 1983, e desde então tornou-se cada vez mais claro que esta bactéria também desempenha um papel causal importante na etiologia do câncer gástrico. Em 1994, a IARC classificou H. pylori
como um carcinogéneo da classe 1 definitiva [43]. Como resultados conflitantes acumulada, alguns cientistas passaram a acreditar que esta decisão foi tomada um pouco prematuramente, mas somados, os resultados obtidos ao longo dos últimos 20 anos indicam fortemente que H. pylori
desempenha um papel causal verdadeiro na etiologia do câncer gástrico [44 -46]. A força média da relação, conforme determinado pela meta-análises produz um tamanho de efeito de cerca de um risco dobrado [47-49]. A infecção por H. pylori
foi encontrado em estômagos humanos em todo o mundo. A maioria das infecções parecem ser adquirida na infância, geralmente com duração de muitas décadas, ou para a vida [50]. O modo de transmissão não é completamente compreendido, mas a via de transmissão fecal-oral bacteriana é provavelmente o mais importante [51]. Aproximadamente metade da população mundial está infectada, ea ocorrência está fortemente correlacionada com baixo nível socioeconômico [52]. Em alguns países de baixa renda, 70-90% dos habitantes estão infectados, enquanto que nos países de alta renda, a prevalência é de 25-50%. A infecção por H. pylori
está associada a uma inflamação da mucosa gástrica. Os mecanismos exactos pelos quais esta bactéria provoca câncer gástrico ainda devem ser elucidados [53], mas o resultado clínico desta infecção é determinado por uma interação entre H. pylori
, factores do hospedeiro derivados, e fatores ambientais [32]. Em algumas áreas do mundo uma elevada prevalência de infecção por H. pylori
corre em paralelo com as taxas de câncer gástrico baixas [54]. Muitos factores de virulência da bactéria que podem desempenhar um papel em H. pylori
evolução das doenças relacionadas foram identificadas. Citotoxina associados gene A (CagA) estirpes positivas são, por exemplo, associado com um outro aumento do risco de adenocarcinoma gástrico [53]. Nos países ocidentais, cerca de 60% de H. pylori
isolados possuem CagA, em comparação com praticamente todos os isolados no Japão [55]. Como resultado de polimorfismos de codificação para este fator de virulência, as populações infectadas com o Leste Asiático cepas CagA-positivas podem ter um especialmente grande risco para câncer gástrico [56]. No entanto, anticorpos contra CagA parece persistir por mais tempo no soro do que os anticorpos utilizados convencionalmente utilizados para a detecção bacteriana. Isto poderia explicar em parte a associação observada forte entre cepas positivas CagA e câncer gástrico [57, 58]. Uma resposta forte, mas ineficaz, imune é tipicamente associada com a infecção por H. pylori
. polimorfismos genéticos influenciam a variação individual na extensão e padrão de resposta da citocina e, portanto, parecem contribuir para a evolução clínica do indivíduo [59]. Tem sido proposto que os factores ambientais e factores relacionados com o hospedeiro podem ser mais importante do que a H. pylori
factores de virulência em produzir cancro gástrico [60]. Em linha com esta sugestão é a observação de uma rápida mudança na incidência mundial dessa neoplasia. Isto poderia potencialmente ser explicada por uma diminuição semelhante na prevalência de um factor de virulência bacteriana em particular, mas não há evidência contra esta hipótese [61]. H. pylori
pode ser diagnosticada por uma variedade de testes e é facilmente tratada com antibióticos, e dados recentes de um estudo randomizado japonesa que mostram que as taxas de câncer gástrico são substancialmente reduzidos, mas não abolida, pelo erradicação do H. pylori
intensificaram o debate da erradicação preventiva [62]. Ainda não há vacinas preventivas [63]. Antes de recomendações de estratégias preventivas são sugeridas, é importante para avaliar os possíveis efeitos negativos de tais tentativas. Há indícios de uma relação inversa entre H. pylori
infecção e risco de adenocarcinoma esofágico, um câncer com uma incidência mais rápido crescimento, que é uma razão para manter uma atitude prudente em relação aos programas de vacinação em grande escala [58, 64, 65]. Além disso, o problema da resistência aos antibióticos devem ser consideradas [66]. Melhor saneamento e melhoria da saúde pública, provavelmente, levou ao declínio observado na prevalência da infecção por H. pylori
no mundo industrializado.
Frutas e legumes
Há provas substanciais de que uma dieta rica em frutas e legumes é protetor contra o câncer gástrico [67, 68]. Estudos prospectivos têm mostrado repetidamente reduções significativas no risco de câncer gástrico em associação com alto consumo de frutas e produtos hortícolas [69-71]. Achados em numerosos estudos de caso-controle também apoiaram esse efeito protetor [18, 72, 73]. Carcinogénicos N-nitrosaminas pode, no entanto, ser gerado a partir do nitrito. Este anião é formado a partir de redução de nitrato, abundante em muitos alimentos. Para as pessoas que consomem uma dieta ocidental típica, produtos hortícolas representam 60-80% da ingestão diária de nitrato [74]. As maiores concentrações de nitrato estão presentes em vegetais de folhas verdes tais como espinafre salada e, embora os níveis de nitrato em vegetais pode variar consideravelmente, dependendo, por exemplo, no uso de fertilizantes de azoto [75]. Pequenas quantidades de nitrito também vêm de carne processada [74].
O tabagismo
A relação entre tabagismo e câncer gástrico tem sido o foco de muitos estudos ao longo dos anos, e em conjunto estes estudos indicam que o tabagismo é um fator de risco moderado [76]. Em uma meta-análise da relação entre tabagismo e câncer gástrico, o excesso de risco associados ao tabagismo foi estimada em 50-60% [77]. O risco relativo foi maior em homens (59%) do que nas mulheres (11%). Se esta associação for verdadeira, a alta prevalência do tabagismo no mundo sugere que um número substancial de casos de câncer gástrico (80.000) pode ser devido ao tabagismo [77]. Uma recente revisão sistemática e meta-análise considerando apenas estudos de coorte, mostrou que o risco de câncer gástrico é aumentada em 60% em fumantes do sexo masculino e 20% em mulheres fumantes, em comparação com pessoas que nunca fumaram, e que as associações são mais fracos em ex-fumantes [78]. Uma diferença de risco de acordo com a localização anatómica do tumor dentro do estômago é uma possibilidade. Alguns estudos prospectivos indicaram que o cancro gástrico não-cárdia está associada com um risco mais elevado [79], enquanto que outros, por exemplo, um grande estudo prospectivo [80], demonstraram o oposto. Há alguma evidência de um risco fortemente aumentado entre as pessoas com H. pylori
cepas CagA-positivas que fumam, sugerindo interação entre essas exposições em relação ao desenvolvimento de câncer gástrico [81]. O tabagismo é um fator de risco tipicamente adquiridos no início da vida, e alguns dados indicam que início mais precoce do tabagismo é um fator de risco per se [82]. É biologicamente plausível que que os mecanismos de defesa anti-cancerígenos mais facilmente tornar-se oprimido em um organismo mais jovem. O mesmo tipo de associação foi demonstrada em relação ao tabagismo e câncer de pulmão [83].
Álcool
Com base maior parte da pesquisa anterior, o consumo de álcool parece ser uma causa provável do cancro gástrico [17, 68, 84- 86], embora alguns resultados são em parte contraditórias [82, 86, 87].
Obesidade
embora elevado índice de massa corporal (IMC) está relacionada com um aumento global no risco de câncer em geral, e é uma estabelecida e forte fator de risco para o adenocarcinoma gástrico da cárdia [84, 88, 89], os resultados dos estudos de caso-controle relacionados com o risco de câncer gástrico que em vez indicou uma ligação entre o baixo IMC e câncer gástrico [90-93], enquanto que estudos prospectivos têm rendido resultados contraditórios [84, 89, 94-102]. Tomados em conjunto, a obesidade não parece desempenhar um papel importante na etiologia do câncer gástrico distal à cárdia.
Do refluxo gastroesofágico
cancro da cárdia gástrica é positivamente associada com as exposições do refluxo gastroesofágico, obesidade e fumo de tabaco [ ,,,0],103]. Obesidade e refluxo estão associados um com o outro, mas ambos também são fatores de risco independentes de câncer de cárdia [104].
Atividade física
Apenas em alguns estudos tem atividade física foi investigado em relação ao risco de câncer gástrico. Um estudo prospectivo demonstrou um aumento do risco associado a medidas de atividade aumentou [105], enquanto outros não mostraram qualquer associação [106, 107]. Um estudo prospectivo recente na Noruega, por outro lado, indicou que a actividade física de recreio protege contra o cancro gástrico [101]. Outro grande estudo prospectivo investigando câncer gástrico em relação à atividade física em uma coorte de homens e mulheres nos Estados Unidos encontraram evidências de um risco reduzido, a associação inversa com a atividade física foi mais forte para adenocarcinoma da cárdia gástrica não [108]. Um mecanismo biológico que liga a atividade física a uma diminuição do risco de risco de câncer gástrico é rara, mas múltiplos caminhos são plausíveis, por exemplo, uma predisposição genética de pessoas que vivem habitualmente activas [109], uma função imunológica melhorada com o aumento do nível e da actividade de células assassinas naturais inibidora de tumor [110] circulante, a sobre-regulação da actividade de sistemas limpador livres e os níveis de oxidante [111, 112 ], e diminuição dos níveis de insulina e fatores de crescimento semelhante à insulina [113].
a ingestão de sal
a hipótese de que a ingestão elevada de sal na dieta aumenta o risco de adenocarcinoma gástrico foi gerado na década de 1960, e as evidências ganhou o apoio de ecológicas caso-controle e estudos de coorte, principalmente, de países asiáticos de alta incidência, ao longo das décadas passadas [67, 68, 114, 115]. A incidência caindo desta malignidade coincidiu com a propagação de refrigeração, o que deve ser inversamente relacionado com a salga e outros métodos à base de sal de conservação de alimentos [68]. O sal é pensado para aumentar o risco de adenocarcinoma gástrico através da indução de inflamação crónica da mucosa gástrica. Uma alta concentração de sal na mucosa gástrica pode levar a difundir erosão, e a proliferação induzida no ambiente inflamado poderia promover o efeito de substâncias cancerígenas derivadas de alimentos [22]. No entanto, poucos estudos prospectivos avaliaram a associação da ingestão de sal com o risco de adenocarcinoma gástrico, particularmente nas sociedades ocidentais, e os resultados destes estudos têm sido inconsistentes, deixando assim algumas dúvidas sobre o papel do sal na etiologia do câncer gástrico [114] . Os autores de um recente revisão do consumo de sal eo risco de câncer gástrico concluiu, no entanto, que a limitação de sal e alimentos salgados é uma estratégia prática para prevenir o câncer gástrico [116].
Exposições ocupacionais
Muitos estudos de câncer gástrico têm foram realizados em ambientes ocupacionais. Há evidências de que as ocupações do carvão e mineração de estanho, processamento de metais, especialmente do aço e ferro, e as indústrias de fabricação de borracha levar a um aumento do risco de câncer gástrico [117]. Outras ocupações "empoeirados" também foram implicados, mas a evidência não é forte [118-121]. A maioria dessas investigações têm utilizado títulos de trabalho como um proxy para a exposição de exposições cancerígenas específicas [117], e tem havido muitas vezes uma falta de informação sobre potenciais fatores de confusão. Portanto, o potencial efeito nocivo das várias exposições ocupacionais específicos permanece incerto. O nível socioeconômico
O baixo nível socioeconômico tem sido consistentemente demonstrado estar associado com um risco aumentado de câncer gástrico [2, 122], e dados recentes também suporta uma ligação semelhante com câncer de cárdia [99, 123]. status sócio-económico é um proxy potencial para um número de factores, por exemplo padrões de estilo de vida, hábitos alimentares, IMC, H. pylori
infecção e hábito de fumar [124]. Alguns pesquisadores também enfatizam a potencial influência no risco de doenças das atividades de marketing comercial, status social relativa, níveis de renda e educação (muitas vezes utilizados como indicadores de status socioeconômico), o acesso ao sistema de saúde, e a força ou a ausência de redes sociais [125]. Seguindo essas linhas de argumentação, o fator H. pylori ambiental
que tem atraído mais atenção ultimamente poderia ser visto como um dos agentes causadores subjacentes a declaração "a pobreza é uma substância cancerígena."
Hormônios sexuais femininos
A ainda não explicada 2-3: 1 predominância masculina no câncer gástrico levou a hipótese de que as mulheres na pré-menopausa são protegidos contra o desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico em virtude de sua alta exposição ao estrogénio endógeno. A constatação global que mulheres desenvolvem o tipo intestinal de adenocarcinoma gástrico, em média, 10-15 anos mais tarde do que os homens [126], e que a incidência deste tipo de câncer aumenta após a menopausa, tem suscitado um interesse em novas investigações. Um estudo prospectivo indicaram que a terapia hormonal de substituição com estrogénios está associada a uma redução do risco de cancro gástrico, particularmente do local da não-cárdia [127]. Outros estudos têm mostrado mais indicações que favoreçam essa associação [128]. Mais pesquisas são necessárias antes que no entanto um efeito tão potencial é comprovado.
Outras causas
cirurgia gástrica prévia para condições benignas foi mostrado para ser associado com câncer gástrico [129, 130]. Vinte anos após a ressecção gástrica para uma doença benigna do risco relativo foi encontrado para ser aumentada. O risco de cancro na remanescente gástrico (câncer "coto") pode relacionar-se com a produção de nitrosaminas por bactérias no estômago remanescente relativamente hypoacidic ou como resultado de danos bílis a longo prazo para a mucosa gástrica. No entanto, desde que a doença úlcera péptica também está relacionada com o cancro gástrico, a relação entre a cirurgia gástrica para esta condição benigna e cancro gástrico é difícil estabelecer [131].
Há um excesso de risco de desenvolver o adenocarcinoma gástrico em pessoas com anemia perniciosa . Este parece ser uma doença auto-imune crónica que conduz a gastrite atrófica tipo A (tipo B é representada por H. pylori
gastrite relacionadas) localizam-se principalmente no corpo do estômago [132]. gastrite atrófica é uma fase em modelo de carcinogénese gástrica de Correa e deve ser considerada como um estado pré-maligno se encontrado num paciente, mesmo na ausência de infecção por H. pylori
.
vírus de Epstein-Barr podem desempenhar um papel etiológico num subconjunto de adenocarcinomas gástricos [133, 134]. Este vírus é onipresente em todas as populações humanas, e cerca de 10% dos cancros gástricos durante todo a proliferação monoclonal mundo mostram de Epstein-Barr células infectadas por vírus [135]. Em contraste com linfoma de Burkitt e carcinoma nasofaríngeo, que são endêmicas na África e no Sudeste Asiático, Epstein-Barr-positivos cancros gástricos são não-endêmica e distribuído mais uniformemente em todo o mundo [135]. câncer gástrico linfoepitelioma-como pode ser o principal, senão o único cancro, gástrico positivo para câncer de Epstein-Barr [136].
Um aumento de 20% no risco relativo de câncer gástrico entre as pessoas com sangue do grupo A, em comparação com aqueles com grupo sanguíneo 0, foi já reportada em 1953 [137]. Essa diferença tem sido atribuída à natureza da secreção mucopolysaccharide no estômago de indivíduos do grupo sanguíneo A, e uma maior susceptibilidade a agentes cancerígenos ingeridos.
Acompanhamento de sobreviventes da bomba atômica, expostos à radiação ionizante, revelou um aumento do risco de cancro gástrico, bem como de cancro em muitos outros locais [96, 138].
pacientes com imunodeficiência primária estão em maior risco de desenvolvimento de doenças malignas hematológicas, e por vezes também o carcinoma. O risco de desenvolver gastrite crónica atrófica, metaplasia e câncer distal parece ser especialmente pronunciado [139]. Reliable Prognosis
Quase dois terços de todos os casos de câncer gástrico ocorrem no mundo em desenvolvimento. Um diagnóstico de câncer gástrico em países ocidentais é iluminado com alguma esperança de cura, enquanto que nos países em desenvolvimento, o diagnóstico é quase sem terminal de exceção. No entanto, o prognóstico no hemisfério ocidental também é decepcionante, ea estimativa de sobrevida de 5 anos nas sociedades ocidentais é de apenas 24-27% [2, 140]. Houve apenas uma ligeira melhoria durante os últimos 20-30 anos, apesar de todas as tentativas de melhorar a sobrevivência, com, por exemplo, diferentes técnicas cirúrgicas e várias combinações de medicamentos quimioterápicos [141]. O prognóstico indivíduo é altamente dependente do estágio do tumor na apresentação. No Japão, a triagem é efectuada para o cancro gástrico, o que resulta na detecção de até 40% destes cancros em fase precoce com muito melhor prognóstico como resultado [142]. Na Europa, a proporção de câncer gástrico precoce é inferior a 15% [142].
Prevenção do câncer gástrico
ensaios quimioprevenção do câncer gástrico foram tentadas com sucesso variável. Em um estudo chinês, a redução da mortalidade por câncer gástrico e incidência foi encontrado após 5 anos de pessoas que receberam a suplementação diária com beta-caroteno, vitamina E e selênio [143]. Um estudo em uma população de baixo risco dos médicos do sexo masculino não mostrou nenhum efeito de beta-caroteno após uma média de 12 anos de follow-up [144]. Vários estudos têm mostrado prevenção da progressão das alterações da mucosa pré-neoplásicas após H. pylori
erradicação e suplementação com antioxidantes [145-147]. Em um ensaio clínico recente em uma área de alto risco, na Venezuela, a suplementação com vitaminas antioxidantes não foi encontrado útil na prevenção de lesões pré-cancerosas gástricas [148]. Um ensaio em uma área de alta incidência na Colômbia estudou várias intervenções sobre lesões pré-cancerosas no início do estudo.

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