Epidemiologické aspekty adenokarcinóme žalúdka: sú prediktívne diagnostiky a cielené preventívne možné opatrenia

? Epidemiologické aspekty adenokarcinóme žalúdka: sú prediktívne diagnostika a cielené preventívne opatrenia možné
Abstrakt
Výskyt rakoviny žalúdka bol svedkom veľké zmeny v posledných desaťročiach ?. Až do nedávnej doby, rakovina žalúdka bol spoločný malignity vo väčšine krajín. Nápadný pokles incidencie vo väčšine západných populácií došlo od roku 1970, a objasnenie detailné príčiny tohto trendu môže byť potenciálne veľkú hodnotu cielených preventívnych opatrení. Okrem toho môže pridať k pochopeniu malígneho ochorenia a prevenciu všeobecne. Navyše absolútny počet prípadov na celom svete sa predpokladá zvýšenie v priebehu mnohých rokov dopredu. Rakovina žalúdka je obvykle diagnostikovaná v pokročilom štádiu u symptomatických pacientov, a tam sú často žiadne účinné liečebné alebo paliatívnu alebo terapeutické možnosti. Táto skutočnosť poukazuje na potrebu výskumu, ktorého cieľom je zvýšiť naše porozumenie etiológie tejto rakoviny, čo uľahčuje konštrukciu úspešných cielené preventívne stratégie pre rôzne populácie. Vyhliadkach budúceho vývoja, pokiaľ ide o znižovanie úmrtí na rakovinu žalúdka by k identifikácii takých inteligentných diagnostických nástrojov. V tomto článku sa budeme prezentovať zhrnutie epidemiológiu rakoviny žalúdka, s osobitným dôrazom na jej etiológie.
Kľúčové
prediktívne preventívne Personalizovaná medicína novotvary Adenokarcinóm žalúdka rizikovým faktorom Epidemiology Úvod
V posledných rokoch sa etiologické výskum týkajúci rakovina žalúdka bol ovládaný role baktériou Helicobacter pylori (H. pylori
). Približne polovica svetovej populácie je infikovaných touto baktériou, a to je stále jasnejšie, že tiež iné faktory životného prostredia majú rozhodujúci význam v žalúdočnej rakoviny príčinnej súvislosti, ako je fajčenie, stravy a gastroezofageálny reflux. Riziká môžu byť ovplyvnené, a to ako prostredníctvom interakcie s touto baktériou, a tým ovplyvňuje riziko nezávisle na sebe.
Žalúdočné výskyt rakoviny
Adenokarcinóm žalúdka je v súčasnej dobe štvrtou najčastejšou malígne ochorenia na celom svete a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenia [1] , Iba rakovina pľúc, prsníka, hrubého čreva a sú častejšie. To bolo odhadoval, že 934,000 nových prípadov rakoviny žalúdka sa vyskytujú každý rok, a to 700.000 ľudí ročne zomrie na túto chorobu [1], čo predstavuje viac ako 10% všetkých úmrtí na rakovinu. Dve tretiny pacientov žije v rozvojových krajinách. Došlo k výraznému zníženiu výskytu v rozvinutých krajinách od 1930, ktorá bola popísaná ako jeden z najväčších lekárskych úspechov minulého storočia. Vývoj odráža zmenu vo výskyte skôr ako skorší diagnóza, lepšie zaobchádzanie, alebo zmeny v definícii [2]. Autori nedávne štúdie dospela k záveru, že stabilne klesajúci trendy v úmrtnosti na rakovinu žalúdka po celom svete pokračovali počas posledných desaťročí [3]. Avšak, v dôsledku starnutia a rastúcej svetovej populácie sa predpokladá, že absolútny počet prípadov rakoviny žalúdka bude aj naďalej zvyšovať až do roku 2050 [2, 4]. Karcinómu žalúdka je úzko spojená s vekom, je výskyt vrchol je medzi 5 a 7 rokov života. Existuje celkový prevažne muža, s 2-3 mužmi na každej žene ovplyvnenej, ale klesajúca incidencia došlo u oboch pohlaví. Avšak, zvýšená pozornosť bola zameraná na to, čo sa zdá byť rastúci trend výskytu rakoviny v kardio. Klasifikácia nádorov proximálneho žalúdka, potenciálne nespoľahlivé a lekári pri podávaní správ onkologických registrov môže používať rôzne definície, ale zrýchlenie vo výskyte rakoviny kardia Zdá sa, že skutočné [5]. Široko používaný systém klasifikácie bol navrhnutý Siewert v roku 1998 [6]. V prípade karcinómu kardia, tam je ešte výraznejší Pomer mužov a žien, zhruba 6: 1, a to rakovina je častejšia u belochov a v západných krajinách [7-9]. Tieto nápadné epidemiologické modely sú stále len čiastočne vysvetliť. Objasnenie modifikovateľných príčin týchto trendov by mohla viesť k zrýchleniu poklesu výskytu non-kardio rakoviny žalúdka, ako aj zadnej strane opačnej vplyvu trend, pokiaľ ide o rakovinu kardio.
Celosvetovo je 10- fold rozdiely v nahlásených národnými mierami výskytu rakoviny žalúdka [1]. Avšak, podcenenie z menej rozvinutých častiach sveta, kde dostupnosť zdravotnej starostlivosti, diagnostické metódy a podávanie správ rakovina postupy vykazujú nedostatky, činí spoľahlivá porovnanie ťažké. Vysoký výskyt rakoviny žalúdka boli zaznamenané v Japonsku, Južnej Kórei, Strednej a Južnej Ameriky a východnej Európy, zatiaľ čo nízke ceny výskytu boli hlásené z častí východnej Ázie, Škandinávie, západnej Európe, Severnej Amerike, Austrálii a regióny v Afrike , V roku 2002 sa na celom svete Priemerný odhad výskytu upravenom podľa veku bol 22,0 na 100.000 osoboroků u mužov a 10,3 na 100.000 osoboroků u žien [1]. V mnohých populáciách, pokles výskytu rakoviny žalúdka riadil pôrodnej kohorty jav, tj výskyt v nasledujúcich generáciách tendenciu klesať, čo znamená, zdieľané časové rizikových faktorov [10].
Histológia rakoviny žalúdka
adenokarcinóm predstavujú viac ako 95% žalúdočných novotvarov. Iné typy patrí stróma tumory (GIST), lymfómy, lipómy, karcinoidy, adenómy a metastázy. Lauren navrhol, že žalúdočné prípady adenokarcinóm by mali byť rozdelené do dvoch histologicky odlišných skupín: 1) črevnej typ, s žľazového epitelu zložené z absorpčných buniek a pohár bunky a 2) difúzna typ, u zle diferencovaných malých buniek v disociované noncohesive modeli rastu [11, 12]. Okrem toho sa vyskytujú zmiešané nádory, čo predstavuje kombináciu črevné a difúznych typov [12, 13]. Črevná typ je bežnejší než difúzneho typu v oblastiach s vysokým výskytom tohto ochorenia [14].
Existujú výrazné klinické a genetické rozdiely, pokiaľ ide o dva histologických typov adenokarcinómom žalúdka a významné dôkazy, podporuje možnosť oddelenej ochorenie etiológie [2, 15]. Avšak, žiadny jasný rozdiely v štruktúre rizikových faktorov boli objavené v štúdiách, kde sa analyzovali dva histologické typy rakoviny žalúdka oddelene [16-18]. Široká škála genetických a epigenetických abnormality, vrátane bodové mutácie, strata heterozygotnosti, mikrosatelitních nestabilita, a hypermetylace, sú opísané v črevnej typu a jeho prekurzor lézií [19]. Difúznu typ sa vyznačuje absenciou týchto pre-neoplastických lézií, a mutácie alebo epigenetické umlčanie génu E-cadherin sa zdá byť dôležitá udalosť karcinogénne [19, 20]. Okrem toho je difúzna typ je častejšia u mladších jedincov a má rovnejší male-to-female pomer [12]. Veľa z poklesu výskytu rakoviny žalúdka sa zdá byť dôsledkom klesajúcej miery nových prípadov črevného typu. Klasický hypotéza, pokiaľ ide o patogenéze definujúce črevnej typ bol uvedený v roku 1975 Correa et al. [21]. Podľa tohto návrhu, ktorý bol mierne zmenený v priebehu rokov, vývoj rakoviny žalúdka nasleduje sekvencia: H. pylori povrchné gastritídu-atrofická gastritída traktu /kompletné metaplázia-čreva /nekompletné metaplázia, dysplázia, karcinómu
[ ,,,0],21, 22]. Priebeh týchto lézií nasleduje vzor rovnovážnom stave, s epizódami progresie do vyspelejších lézií a epizódy regresia do menej rozvinutých lézií. Žalúdočné atrofia vedie k strate parietálnych buniek a hyposekrece žalúdočnej kyseliny, ďalej vedie k zvýšeniu pH žalúdočnej šťavy, čo uľahčuje proliferáciu anaeróbnych baktérií, ktoré redukujú dusičnany na dusitany, hojný v mnohých potravinách. Z dusitanu, karcinogénne N-nitrozamíny môžu byť generované. Redukčné činidlá, ako je kyselina askorbová zabraňuje tvorbe nitrózoderiváty a nitrovanej zlúčenín [23]. Intramucosal výroba karcinogénne nitrozamíny tiež bolo navrhol [24]. Tam boli obavy, že rozšírená liečba inhibítory protónovej pumpy by mohli viesť k zvýšeniu rakoviny žalúdka [25, 26], pretože takáto liečba spôsobuje corpus-dominantné zápal žalúdka u pacientov s H. pylori
infekcie, ktorá je spojená s hyposekrece [27 ]. Avšak, neexistuje žiadna silná podpora pre tento nežiaduci účinok inhibítorov protónovej pumpy [28].
Je celkom možné, že sa črevnej typ rakoviny vzniká v žalúdočnej sliznici, ktoré bolo podrobené sekvenciu mutácií a histopatologických zmien, ktoré by mohli začali v prvých desaťročiach života. Aj keď presný mechanizmus vedúci k nádorovej transformácie zostáva do značnej miery neznámy, pozornosť bola zameraná na možnosť, že "oxidačný stres" by mohla byť rozhodujúca v karcinogénne procese [29, 30]. To implicitne vyplýva, že protiútočný "antioxidačné" opatrenia by mohli chrániť DNA z slizničných buniek z nepretržitého prívalu genotoxických látok. V poslednej dobe, zaujímavé dôkazy, že kostnej drene odvodené kmeňové bunky sú zapojené do rozvoja karcinómu žalúdka je k dispozícii [31, 32]. Periférnych tkanív kmeňové bunky v žalúdočnej sliznici môže dôjsť k poškodeniu chronickým zápalom [31]. To zase vedie k prijímaniu a trvalej uchytiť sa kostnej drene, kmeňových buniek do tkaniva kmeňových buniek výklenku. S pokračujúcou zápal a zranenia sú tieto bunky vystavené abnormálne tkanivá prostredia, ktorú je charakteristická zvýšená cytokínov a rastových faktorov úrovniach, ktoré by mohli vyvolať diferenciáciu, ale nedarí regulovať programy rast zodpovedajúcim spôsobom a namiesto toho postupovať cez štádiách metapláziu a dysplázia [31, 32] .
etiológie rakoviny žalúdka
faktory životného prostredia sú väčší význam ako genetickými faktormi žalúdočného karcinómu etiológie [15]. Familiárna výskyt prípadov nedochádza, čo naznačuje významnú genetickú príčinnú úlohu v niektorých prípadoch, ale expozíciám iný ako dedičná všeobecne hrať rozhodujúcu úlohu v populácii ako celku. Podporou týchto zistení je pozorovanie, že prvá generácia migranti z oblastí s vysokým výskytom udržať riziko ich krajiny pôvodu, ale že miera incidencie v nasledujúcich generáciách spadá [33]. Tento vzor je tiež vidieť, napríklad, rakoviny hrubého čreva, ale v prípade rakoviny žalúdka v tejto úprave sa zdá byť pomalší. Tieto pozorovania posilňujú hypotézu, že faktory pôsobiace v ranom veku môže mať veľmi dôležitú úlohu v žalúdku rakoviny.
Neskorším veku je spojené so zvýšeným rizikom. V tejto súvislosti je proxy pre degeneratívne zmeny a nahromadené poškodenie DNA. Okrem toho, rakovina žalúdka sa vyskytuje prevažne v nižších sociálno-ekonomických skupinách. Tento inverzný vzťah s sociálno-ekonomický stav je pozorovaný v takmer každej populácie [34, 35], ale nie je tam žiadna presná korelácia na národnej úrovni ekonomického rozvoja [1].
Genetické príčiny
asi 10% pacientov s žalúdočných rakovina má rodinnú anamnézu tejto choroby, a tam je mierne väčšia korelácia medzi identickými ochorenia skôr než bratská dvojčatá [36]. Avšak, mnoho génov, ktoré sú základom dedičné rakoviny syndrómy majú rozšírenejšie úlohu vo sporadických rakoviny, v dôsledku somatických mutácií, ktoré vznikajú pri začatí nádorové progresie alebo [20]. Objav zárodočnej línie mutácie v géne pre E-cadherin, kódujúci bunkové adhézne proteín, vo familiárna karcinómov žalúdka difúzneho histologického podtypu, je príkladom postupujúcou pochopenie karcinóm žalúdka genetiky. Bolo tiež preukázané, že expresia E-cadherinu klesá pozdĺž Correa v kaskáde [37], a že H. pylori
infekcie je spojená s reguláciou smerom dole z E-cadherinu [38, 39]. Iné štúdie ukázali zaujímavé spojenie medzi polymorfizmy v génoch kódujúcich pre-zápalových cytokínov a rizikom rakoviny žalúdka [40]. Mutácie v géne pre interleukín-1B boli považované za jedny najdôležitejšie, aj keď nedávne meta-analýzy neposkytol žiadnu podporu pre toto združenie [41].
Helicobacter pylori
Nobelova cena za fyziológiu alebo Medicine v roku 2005 bola udelená austrálskych lekárov Barry J. Marshall a J. Robin Warren "pre ich objav baktérie Helicobacter pylori stroje a jeho úlohu v žalúdku a vredovej choroby" [42]. Tento pozoruhodný objav bol urobený v roku 1983 a od tej doby sa stále jasnejšie, že táto baktéria tiež hrá významnú príčinnú úlohu v etiológii karcinómu žalúdka. V roku 1994 IARC klasifikované H. pylori
as určitou triedu 1 karcinogén [43]. Ako nahromadené konfliktné výsledky, niektorí vedci prišli veriť, že toto rozhodnutie bolo urobené trochu predčasne, ale sčítajú výsledky získané v priebehu posledných 20 rokov jasne ukazujú, že H. pylori
hrá skutočnú príčinnú úlohu v žalúdku rakoviny etiológie [44 -46]. Priemerná pevnosť vzťahu, ako je stanovené podľa metaanalýzy vytvára Veľkosť účinku asi dvojnásobné riziko [47-49]. H. pylori
Infekcia bola nájdená v ľudských žalúdkov po celom svete. Väčšina infekcií sa zdajú byť získané v detstve, zvyčajne trvajúce mnoho desaťročí, alebo na celý život [50]. Režim prenosu nie je úplne známy, ale fekálne-ústna bakteriálne cestou prenosu je pravdepodobne najdôležitejšia [51]. Približne polovica svetovej populácie je infikovaná, a výskyt je silne koreluje s nízkym sociálno-ekonomický stav [52]. V niektorých krajinách s nízkymi príjmami, 70 až 90% obyvateľov je infikovaných, zatiaľ čo v krajinách s vysokými príjmami, je prevalencia 25-50%. H. pylori
infekcie je spojená so zápalom žalúdočnej sliznice. Presný mechanizmus, ktorým táto baktéria spôsobuje rakovinu žalúdka ešte zostáva objasnený [53], ale klinický výsledok tejto infekcie je daný súhrou medzi H. pylori
faktory hostiteľskej odvodené, a faktory životného prostredia [32]. V niektorých oblastiach sveta veľmi vysoký výskyt infekcie Helicobacter pylori
beží paralelne s nízkou mierou rakovina žalúdka [54]. Bolo identifikovaných mnoho bakteriálnych virulentné faktory, ktoré by mohli hrať úlohu v H. pylori
súvisiace výsledky liečenia. Cytotoxin spojené gén A (ČAGA) pozitívne kmene, napríklad, spojené s ďalším zvýšením rizika adenokarcinóme žalúdka [53]. V západných krajinách, zhruba 60% H. pylori
izoláty majú ČAGA, v porovnaní s prakticky všetky izolátmi v Japonsku [55]. V dôsledku polymorfizmu kódujúcich tento faktor virulencie, populácie infikovaných východnej Ázie ČAGA-pozitívnych kmeňov môže byť pri obzvlášť veľké riziko rakoviny žalúdka [56]. Avšak, protilátky proti ČAGA Zdá sa, že pretrvávajú dlhšie v sére, ako bežne používané protilátky použité na detekciu baktérií. To by mohlo čiastočne vysvetliť pozorované silnejšie vzťah medzi pozitívnymi ČAGA kmeňov a rakoviny žalúdka [57, 58]. Silný, ale neúčinné, imunitná reakcia je zvyčajne spojená s infekciou H. pylori
. Genetické polymorfizmy ovplyvňovať individuálne rozdiely v rozsahu a štruktúre cytokinové odpovede, a preto sa zdá, prispieť ku klinickému výsledku jednotlivca [59]. Bolo navrhnuté, že environmentálne faktory a faktory hostiteľskej účely môžu byť dôležitejšie ako H. pylori
faktorov virulencie na výrobu karcinómu žalúdka [60]. V súlade s týmto návrhom je pozorovanie rýchle zmeny v celosvetovom výskyte tejto malignity. Táto skutočnosť by mohla byť vysvetlená podobné zníženie výskytu určitej bakteriálnu faktor virulencie, ale existujú dôkazy, proti tejto hypotézy [61]. H. pylori
môže byť diagnostikovaná pomocou rôznych testov a je ľahko lieči antibiotikami, a najnovších poznatkov z japonskej randomizovanej štúdii ukazujú, že výskyt rakoviny žalúdka sa podstatne zníži, ale nie zrušený, H. pylori
eradikáciu zosilneli debaty o preventívne odstránenie [62]. Tam sú ešte žiadne preventívne očkovanie [63]. Predtým, než sú odporúčané odporúčania preventívne stratégie, je dôležité zhodnotiť možné negatívne dôsledky takýchto pokusov. Existujú náznaky inverzný vzťah medzi H. pylori
infekcii a riziko adenokarcinómu pažeráka, rakovina s najrýchlejšie rastúcim výskytu, čo je jeden z dôvodov pre udržiavanie bezpečných postoj k programom veľkorysé očkovania [58, 64, 65]. Okrem toho musí byť považovaná problematika antibiotickej rezistencie [66]. Lepšie hygiena a lepšie verejné zdravie pravdepodobne viedlo k pozorovanému poklesu výskytu H. pylori
infekcie v priemyselnom svete.
Ovocie a zelenina
Tam je podstatný dôkaz, že strava bohatá na ovocie a zeleninu ich chráni pred rakovinou žalúdka [67, 68]. Prospektívna štúdie opakovane ukázali významné zníženie rizika rakoviny žalúdka v spojení s vysokou spotrebou ovocia a zeleniny [69-71]. Nálezy v rade prípadov a kontrol štúdií tiež podporuje tento ochranný účinok [18, 72, 73]. Karcinogénne N-nitrozamíny však môže byť vytvorené z dusitanu. Tento anión sa tvorí z redukcie dusičnanov, hojný v mnohých potravinách. Pre ľudí, ktorí konzumujú typickú západnú stravy, zelenina tvorí 60-80% denného príjmu dusičnanov [74]. Najvyššie koncentrácie dusičnanov sú prítomné v zelenej listovej zelenine, ako je šalát a špenát, aj keď množstvo dusičnanov v zelenine sa môžu značne líšiť v závislosti, napr. na použitie dusíkatých hnojív [75]. Malé množstvo dusitanov tiež prísť zo spracovaného mäsa [74].
Fajčenie tabaku
vzťahu medzi fajčením tabaku a rakoviny žalúdka bola zameraná mnohých štúdií v priebehu rokov, a dohromady tieto štúdie ukazujú, že fajčenie je stredne rizikovým faktorom [76]. Pri meta-analýzu vzťahu medzi fajčením a rakovinou žalúdka je zvýšené riziko spojené s fajčením bola odhadnutá na 50 až 60% [77]. Relatívne riziko vyššie u mužov (59%) ako u žien (11%). Ak toto združenie je pravda, vysoká prevalencia fajčenia vo svete naznačuje, že značný počet prípadov rakoviny žalúdka (80000) by mohlo byť spôsobené fajčením [77]. Nedávny systematický prehľad a metaanalýza iba s ohľadom na kohorty štúdie ukázali, že riziko vzniku rakoviny žalúdka je zvýšená o 60% u mužov fajčiarov a 20% u žien fajčiarov v porovnaní aby nikdy fajčiarov, a že združenia sú slabšie v bývalých fajčiarov [78]. Rozdiel v riziku v závislosti na anatomické umiestnenie nádoru v žalúdku, je jednou z možností. Niektoré prospektívnej štúdie ukázali, že non-kardio rakovina žalúdka je spojený s väčším rizikom [79], zatiaľ čo iné, napríklad veľké prospektívna štúdia [80], ukázali, že opak. Tam je nejaký dôkaz silne zvýšeným rizikom medzi ľuďmi H. pylori
kmeňov ČAGA-pozitívny, ktorí fajčia, čím naznačuje interakciu medzi týmito expozíciami vo vzťahu k rozvoju rakoviny žalúdka [81]. Fajčenie je rizikovým faktorom typicky získané na začiatku života, a niektoré údaje naznačujú, že skorší nástup fajčenie je rizikovým faktorom samo o sebe [82]. Je pravdepodobné, že biologicky že anti-karcinogénne obranné mechanizmy ľahšie zahltený v mladšom organizme. Rovnaký druh spojenia bolo preukázané, pokiaľ ide o fajčení a rakovina pľúc [83].
Alkohol
Na základe najviac predchádzajúceho výskumu, konzumácia alkoholu sa zdá byť pravdepodobné, že príčinou rakoviny žalúdka [17, 68, 84- 86], aj keď niektoré výsledky sú čiastočne protichodné [82, 86, 87].
Obezita
Hoci high Body Mass Index (BMI) je spojené s celkovým zvýšením rizika rakoviny všeobecne, a je zavedený a významným rizikovým faktorom pre kardio adenokarcinómu [84, 88, 89], vyplýva z judikatúry kontrolných štúdií zameraných na riziko vzniku rakoviny žalúdka majú skôr naznačila prepojenie medzi nízkym BMI a rakoviny žalúdka [90-93], zatiaľ čo prospektívnej štúdie priniesli protichodným výsledkom [84, 89, 94 až 102]. Celkovo vzaté, obezita Nezdá sa, že hrajú hlavnú úlohu v etiológii karcinómu žalúdka distálne od kardio.
Gastroezofageálny reflux
Rakovina kardia pozitívne spojené s expozíciami gastroezofageálny reflux, obezita a fajčenie tabaku [ ,,,0],103]. Obezita a reflux sú spojené medzi sebou, ale obaja sú tiež nezávislé rizikové faktory karcinómu kardio [104].
Fyzická aktivita
Iba v niekoľkých štúdiách fyzická aktivita bola sledovaná vo vzťahu k riziku rakoviny žalúdka. Jedna prospektívna štúdia ukázala zvýšené riziko spojené s opatreniami zvýšenej aktivite [105], zatiaľ čo iní nepreukázali žiadnu súvislosť [106, 107]. Nedávna skupinová štúdia v Nórsku, na druhej strane, je uvedené, že rekreačné fyzická aktivita chráni proti karcinómu žalúdka [101]. Ďalšou veľkou prospektívnej štúdie skúmajúce rakovinu žalúdka vo vzťahu k pohybovej aktivite u skupiny amerických mužov a žien, našla dôkazy o znížení rizika, inverzný vzťah s fyzickou aktivitou bol najsilnejší na žalúdočné non kardio adenokarcinómu [108]. Biologický mechanizmus spájajúci fyzickej aktivity so zníženým rizikom rakoviny žalúdka riziká chýba, ale rôzne cesty, vierohodné, napr. genetická predispozícia zvyčajne aktívnych [109], zlepšené imunitné funkcie so zvýšením hladiny a aktivitou cirkulujúcich nádorových inhibíciu NK buniek [110], up-regulácia aktivity voľných scavengerových systémov a úrovne oxidačných [111, 112 ], a zníženie hladiny inzulínu a inzulínu, ako sú rastové faktory [113].
príjem soli
hypotézu, že vysoký príjem diétne soli zvyšuje riziko adenokarcinóme žalúdka sa trela v roku 1960, a dôkazy získala podporu z ekologické, case-control a kohortové štúdie, najmä z ázijských krajín s vysokým výskytom, v posledných desaťročiach [67, 68, 114, 115]. Padajúce Výskyt tejto malignity sa zhodovalo s šírením chladenia, ktorá by mala byť nepriamo spojené s solenie a ďalšími metódami soli na báze konzervácie potravín [68]. Soľ sa predpokladá, že zvyšuje riziko adenokarcinóme žalúdka cez indukcii chronického zápalu žalúdočnej sliznice. Vysoká koncentrácia soli v žalúdočnej sliznice môže viesť k erózii difundovať, a indukovanú proliferáciu v zapálenej prostredí by mohla podporovať účinok karcinogénov odvodených od potravín [22]. Avšak, nemnoho prospektívnej štúdie boli posúdené pridružení príjmu soli s rizikom žalúdočného adenokarcinómu, najmä v západných spoločnostiach, a výsledky z týchto štúdií boli rozporuplné, čo ponecháva určité pochybnosti o úlohe soli v žalúdku rakoviny etiológie [114] , Autori nedávnej kontroly spotreby soli a rizikom rakoviny žalúdka k záveru, však, že obmedzenie soli a slané potraviny, je praktické stratégie pre prevenciu rakoviny žalúdka [116].
Pracovný expozície
mnoho štúdií, rakoviny žalúdka mať bol vykonaný v rámci pracovnom prostredí. Je preukázané, že povolanie v ťažby uhlia a cínu, spracovanie kovov, najmä z ocele a železa, a gumové výrobné odvetvie viesť k zvýšenému riziku rakoviny žalúdka [117]. Ostatné "zaprášené" povolania sú tiež zapojené, ale dôkaz nie je silný [118-121]. Väčšina z týchto vyšetrovaní boli použité pracovné zaradenie ako proxy pre expozíciu konkrétnych karcinogénnych expozícií [117], a tam často bol nedostatok informácií o potenciálnych mätúcich faktorov. Preto nie je potenciálny škodlivý účinok niekoľkých špecifických profesijných expozícií zostáva nejasný.
Socioekonomický status
Nízky socioekonomický status sústavne bolo preukázané, že byť spojená so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka [2, 122], a nedávne údaje tiež podporuje podobná súvislosť s rakovinou kardia [99, 123]. Socio-ekonomický stav je potenciálnym ukazovateľom celej rade faktorov, napr. životného štýlu, stravovacích zvyklostí, BMI, H. pylori infekcie stroje a fajčenie [124]. Niektorí výskumníci tiež zdôrazňujú potenciálny vplyv na riziko ochorenia komerčných marketingových aktivít, relatívna spoločenského postavenia, úrovne príjmov a vzdelania (často používaný ako proxy, opatrenia pre sociálno-ekonomický status), prístup k systému zdravotnej starostlivosti, a na sile alebo neprítomnosti sociálnych sieťach [125]. Po týchto smerov argumentácia, faktor H. pylori na životné prostredie
, ktorý priťahoval najväčšiu pozornosť v poslednej dobe bolo možné nazerať ako jeden z pôvodcov, ktoré sú základom vyhlásenia "chudoba je karcinogénny."
Ženských pohlavných hormónov
doteraz nevysvetlené 2-3: 1 prevažne muža u karcinómu žalúdka viedla hypotézu, že pred menopauzou sú chránení proti adenokarcinóme žalúdka na základe ich vysokej endogénneho estrogénu expozícii. Globálne zistenie, že ženy rozvíjať črevnej typ adenokarcinómom žalúdka v priemere o 10-15 rokov neskôr ako u mužov [126], a že výskyt tohto druhu výskytu karcinómu po menopauze, vyvolala záujem o ďalšie vyšetrovanie. Jedna prospektívna štúdia ukázala, že hormonálna substitučná terapia estrogénmi je spojená so znížením rizika rakoviny žalúdka, najmä v mieste non-kardio [127]. Iné štúdie ukázali ďalšie údaje uprednostňujúci takéto združenie [128]. Ďalší výskum je však potrebné pred, že tento potenciálny účinok je preukázaná.
Iných príčin
Pred žalúdka lekára pre benígnych podmienok bolo preukázané, že sú spojené s rakovinou žalúdka [129, 130]. Dvadsať rokov po resekcii žalúdka pre benígne ochorenie bolo zistené, že sa zvýši relatívne riziko. Riziko rakoviny v žalúdku zvyškov ( "pahýľ" rakovina), môže sa týkajú výroby nitrozamínov baktériami v relatívne hypoacidic žalúdku zvyšku alebo v dôsledku dlhodobého žlči poškodenia žalúdočnej sliznice. Vzhľadom k tomu, vredovej choroby je tiež súvisí s karcinómom žalúdka, je vzťah medzi žalúdočné operácií pre tento benígne a rakovina žalúdka, je ťažké stanoviť [131].
Je tu zvýšené riziko vzniku adenokarcinómu žalúdka u osôb s zhubnej anémie , Zdá sa, že autoimunitné ochorenie vedie k chronickej atrofickej gastritídy typu A (typ B predstavuje H. pylori
súvisiace gastritída) umiestnený prevažne v korpuse žalúdku [132]. Atrofická gastritída je etapou Correa modelu žalúdka karcinogenézy a mali by byť považované za premalígne stavu, ak sa zistí u pacienta, a to aj v neprítomnosti H. pylori infekcie
.
Epstein-Barrovej vírus môže hrať etiologické úlohu v podskupine žalúdočného adenokarcinómu [133, 134]. Tento vírus je všadeprítomný v všetky skupiny obyvateľstva, a asi 10% karcinómov žalúdka po celom svete ukazujú monoklonálne proliferácie vírus Epstein-Barrovej-infikovaných buniek [135]. Na rozdiel od Burkittovho lymfómu a nosohltanu karcinómu, ktoré sú endemický v Afrike a juhovýchodnej Ázii, Epstein-Barr-pozitívnych karcinómov žalúdka sú non-endemické a distribuovaný rovnomernejšie po celom svete [135]. Lymphoepithelioma podobných rakovina žalúdka môže byť hlavný, ak nie jediný, karcinómu žalúdka pozitívne na rakovinu Epstein-Barrovej [136].
Nárast o 20% relatívne riziko rakoviny žalúdka u ľudí s krvnou skupinou A, v porovnaní s tými s krvnou skupinou 0, bola už zaznamenaná v roku 1953 [137]. Tento rozdiel bol pripočítaný povahe mukopolysacharidov sekrécie v žalúdku krvných skupín jednotlivcov A, a vo väčšej náchylnosti k požitiu karcinogény.
Follow-up atómových bômb, ktorí prežili, kde sú vystavené ionizujúcemu žiareniu, odhalilo zvýšené riziko rakoviny žalúdka, ako aj rakoviny na mnohých iných miestach [96, 138].
Pacienti s primárnym imunodeficitom majú zvýšené riziko vzniku hematologických malignít, a niekedy aj karcinóm. Riziko vzniku chronickej atrofickou gastritídu, metaplázia, a rakovina distálnej zdá byť obzvlášť výrazný [139].
Prognóza
Takmer dve tretiny všetkých prípadov rakoviny žalúdka sa vyskytujú v rozvojovom svete. Diagnóza rakoviny žalúdka v západných krajinách sa rozjasní s nejakou nádejou na vyliečenie, zatiaľ čo v rozvojových krajinách je diagnóza je takmer bez výnimky terminálu. Avšak, prognóza na západnej pologuli je tiež sklamaním, a odhadované 5-ročné prežitie v západných spoločnostiach je len 24-27% [2, 140]. Došlo len k miernemu zlepšeniu v posledných 20-30 rokov, cez všetky pokusy o zlepšenie prežitie s, napríklad, rôzne chirurgické techniky a rôzne kombinácie chemoterapeutických liečiv [141]. Jedinec prognóza je veľmi závislá na nádoru javisku v prezentácii. V Japonsku, screening sa vykonáva pre rakovinu žalúdka, čo vedie k detekcii až 40% týchto nádorov v ranej fáze s oveľa lepšie prognózou v dôsledku [142]. V Európe je podiel včasného karcinómu žalúdka je nižší ako 15% [142].
Žalúdočné prevencia rakoviny
chemoprevence štúdiách rakoviny žalúdka neboli vykonávané s rôznym úspechom. V čínskej štúdii sa zistilo, že zníženie úmrtnosti na rakovinu žalúdka a výskyt po 5 rokoch u osôb, ktoré dostávali dennú suplementácia s beta-karotén, vitamín E, a selén [143]. Štúdie v populácii s nízkym rizikom mužských lekárov nepreukázala žiadny účinok beta-karoténu priemerne po 12 rokoch sledovania [144]. Niekoľko štúdií preukázalo prevenciu progresie preneoplastických slizničných zmien po H. pylori
eradikáciu a antioxidačné suplementácia [145-147]. V nedávnej klinickej štúdii v oblasti vysoko rizikové vo Venezuele, nebol nájdený užitočné v prevencii žalúdočného prekanceróznych lézií [148] suplementácia antioxidačných vitamínov. Skúšobná vo vysokej incidencie oblasti v Kolumbii študovala rôzne zásahy na prekancerózne lézie na začiatku.

• Korelácia medzi zdanlivým difúznych koeficientov a stavom HER2 u karcinómov žalúdka: Pilotné štúdie
• Laparoskopickej bariatrickej chirurgie tréningový program model: žalúdočné bypass