Epidemiologiske aspekter af gastrisk adenocarcinom: er forudsigende diagnostik og målrettede forebyggende foranstaltninger mulige

Epidemiologiske aspekter af gastrisk adenocarcinom:? Er forudsigende diagnostik og målrettede forebyggende foranstaltninger mulige
Abstract
Forekomsten af ​​mavekræft har oplevet store ændringer i det sidste? årtier. Indtil for nylig, gastrisk cancer var en almindelige malignitet i de fleste lande. Der er opstået en slående fald i forekomsten i de fleste vestlige befolkninger siden 1970'erne, og belyse de detaljerede årsager til denne tendens kan potentielt være af stor værdi for målrettede forebyggende foranstaltninger. Desuden kan det til forståelsen af ​​malign sygdom og forebyggelse generelt. Desuden det absolutte antal tilfælde på verdensplan forventes at stige i mange år fremover. Gastrisk kræft er typisk diagnosticeret på et fremskredent stadium i symptomatiske patienter, og der er ofte ingen effektive helbredende eller lindrende eller terapeutiske muligheder. Dette faktum understreger behovet for forskning, der sigter på at øge vores forståelse af ætiologien af ​​denne kræftform, lette design af vellykkede målrettede forebyggende strategier for forskellige befolkningsgrupper. Den fremtidige udsigter i form af faldende gastrisk kræftdødsfald vil være at identificere sådanne intelligente diagnostiske værktøjer. I denne artikel præsenterer vi en oversigt over epidemiologi mavekræft, med særlig fokus på dens ætiologi.
Nøgleord
Predictive Forebyggende Skræddersyet medicin Neoplasma Adenocarcinom Mave Risikofaktor Epidemiologi Introduktion
I de seneste år, ætiologisk forskning vedrørende mavekræft har været domineret af den rolle, som bakterien Helicobacter pylori (H. pylori
). Omkring halvdelen af ​​verdens befolkning er inficeret med denne bakterie, og det bliver mere og mere klart, at også andre miljømæssige faktorer er af afgørende betydning i mavekræft årsagssammenhæng, såsom rygning, kost, og gastroøsofageal refluks. Risikoen kan være påvirket både gennem interaktion med denne bakterie og ved at påvirke risikoen selvstændigt.
Gastrisk kræfttilfælde
gastrisk adenocarcinom er i øjeblikket den fjerde mest almindelige malignitet globalt og den anden hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald [1] . Kun kræft i lunge, bryst, colon og er mere almindelige. Det er blevet anslået, at 934,000 nye tilfælde af mavekræft forekomme hvert år, og at 700.000 mennesker dør årligt af denne sygdom [1], der repræsenterer mere end 10% af alle kræftdødsfald. To tredjedele af patienterne lever i udviklingslandene. Der har været et markant fald i forekomsten i de udviklede lande siden 1930'erne, som er blevet beskrevet som en af ​​de største medicinske triumfer i det sidste århundrede. Udviklingen afspejler en ændring i forekomsten snarere end tidligere diagnose, bedre behandling, eller ændringer i definitionen [2]. Forfatterne til en nylig undersøgelse konkluderede, at støt nedadgående tendenser i gastrisk dødelighed af kræft på verdensplan er fortsat i løbet af de seneste årtier [3]. Men som følge af den aldrende og voksende global befolkning, er det forudsagt, at det absolutte antal af gastrisk kræfttilfælde vil fortsætte med at stige frem til år 2050 [2, 4]. Mavekræft er tæt forbundet med alder, peak incidens er mellem det 5. og 7. årtiers liv. Der er en samlet mandlig dominans, med 2-3 hanner pr hver kvindelig påvirket, men den faldende forekomst er sket i begge køn. Imidlertid har øget opmærksomhed været rettet mod, hvad der synes at være en stigende tendens i forekomsten af ​​kræft i gastrisk Cardia. Klassificering af tumorer i proksimale mave er potentielt upålidelige og klinikere kan bruge forskellige definitioner ved rapportering til kræftregistre, men accelerationen i forekomsten af ​​cardia kræft synes at være reel [5]. Et meget anvendt klassificeringssystem blev foreslået af Siewert i 1998 [6]. For Cardia kræft, er der en endnu mere udtalt mellem mænd og kvinder, omkring 6: 1, og denne kræft er mere udbredt blandt hvide og i de vestlige lande [7-9]. Disse slående epidemiologiske mønstre er stadig kun delvis forklares. Belysning af modificerbare årsagerne til disse tendenser kan potentielt føre til en fremskyndelse af faldet i forekomsten af ​​ikke-mavemunden mavekræft, samt en omvendt af det modsatte forekomst tendens med hensyn Cardia kræft.
Globalt er der en 10- fold variation i de indberettede nationale forekomst af mavekræft [1]. Men undervurdering fra mindre udviklede dele af verden, hvor sundhedsvæsenet tilgængelighed, diagnostiske metoder, og kræft rapportering praksis udviser mangler gør gyldige sammenligninger vanskelige. Høje forekomster af mavekræft er blevet bemærket i Japan, Sydkorea, Central- og Sydamerika, og Østeuropa, mens lave incidensrater er blevet rapporteret fra dele af Østasien, Skandinavien, Vesteuropa, Nordamerika, Australien og regioner i Afrika . I 2002 den verdensomspændende gennemsnitlige estimat af alder-justeret incidens var 22,0 per 100.000 personår hos mænd og 10,3 per 100.000 personår hos kvinder [1]. I mange befolkninger, har faldet i forekomsten af ​​mavekræft fulgt en fødselskohorten fænomen, dvs. incidensraten i efterfølgende generationer tendens til at falde, hvilket indebærer delte tidsmæssige risikofaktorer [10].
Histologi af mavekræft
adenokarcinomer udgør mere end 95% af gastrisk neoplasmer. Andre typer omfatter stroma celle tumorer (GIST), lymfomer, lipomas, carcinoider, adenomer og metastaser. Lauren foreslog, at gastrisk adenocarcinom tilfælde bør opdeles i to histologisk distinkte grupper: 1) den intestinale typen, med kirtelepitel sammensat af absorptive celler og bæger celler, og 2) den diffuse type, med dårligt differentieret små celler i en dissocieret ikke-sammenhængende vækstmønster [11, 12]. Desuden forekommer blandede tumorer, der repræsenterer en kombination af de intestinale og diffuse typer [12, 13]. Den intestinale type er mere udbredt end den diffuse form i områder med en høj forekomst af sygdommen [14].
Der er markante kliniske og genetiske forskelle med hensyn til de to histologiske typer af gastrisk adenocarcinom, og mange beviser understøtter muligheden for separate sygdomstilstande ætiologier [2, 15]. Der er dog ikke klare forskelle i mønstret for risikofaktorer blevet afsløret i undersøgelser, hvor de to histologiske typer af mavekræft er blevet analyseret separat [16-18]. En bred vifte af genetiske og epigenetiske abnormiteter, herunder punktmutation, tab af heterozygositet, mikrosatellit ustabilitet, og hypermethylering, er beskrevet i den intestinale type og dets precursor læsioner [19]. Den diffuse type er karakteriseret ved fravær af sådanne præneoplastiske læsioner, og mutation eller epigenetisk inaktivering af E-cadherin-genet synes at være en vigtig kræftfremkaldende begivenhed [19, 20]. Desuden den diffuse type er hyppigere hos yngre individer og har en mere lige han-til-kvinde-forholdet [12]. Meget af faldet i forekomsten af ​​mavekræft synes at være resultatet af en faldende hastighed på nye tilfælde af den intestinale type. En klassisk hypotese om patogenesen definerer den intestinale type, blev præsenteret i 1975 af Correa et al. [21]. Ifølge dette forslag, som er blevet ændret en smule i løbet af de år, udviklingen af ​​mavekræft følger sekvensen: H. pylori-overfladiske gastritis-atrofisk gastritis-tarm /komplet metaplasi-colon /ufuldstændig metaplasi-dysplasi-carcinom
[ ,,,0],21, 22]. Progressionen af ​​disse læsioner følger et mønster af steady state, med episoder af progression til mere avancerede læsioner, og episoder af regression til mindre avancerede læsioner. Gastrisk atrofi fører til tab af parietalcellerne og hyposekretion af mavesyre, til gengæld fører til en øget pH af mavesaft, hvilket letter spredning af anaerobe bakterier, som reducerer nitrat til nitrit, rigelige i mange fødevarer. Fra nitrit, kan kræftfremkaldende N-nitrosaminer genereres. Reduktionsmidler, såsom ascorbinsyre forhindrer dannelsen af ​​nitroserede og nitrerede forbindelser [23]. er også blevet foreslået intramucosal produktion af kræftfremkaldende nitrosaminer [24]. Der har været bekymring for, at udbredt behandling med protonpumpehæmmere kan føre til en stigning i gastrisk cancer [25, 26], da en sådan terapi forårsager corpus-dominerende gastritis hos patienter med H. pylori
infektion, som er forbundet med hyposekretion [27 ]. Men der er ingen stærk støtte til en sådan uønsket virkning af protonpumpehæmmere [28].
Det er meget muligt, at den intestinale type kræft opstår i en gastrisk mucosa, som har undergået en sekvens af mutationer og histopatologiske ændringer, der kan er begyndt i de første årtier af livet. Selv om de nøjagtige mekanismer, der fører til neoplastisk transformation stort set ukendt, har fokus været rettet mod muligheden for, at "oxidativt stress" kunne være afgørende i den kræftfremkaldende proces [29, 30]. Dette antyder implicit, at modvirkende "antioxidant" foranstaltninger kunne beskytte DNA af de slimhindeceller fra en kontinuerlig spærreild af genotoksiske stoffer. For nylig er spændende beviser for, at knoglemarv-afledte stamceller er involveret i gastrisk cancerudvikling bliver tilgængelige [31, 32]. Perifere væv stamceller i maveslimhinden kan blive beskadiget af kronisk inflammation [31]. Dette fører igen til rekruttering og permanent transplantation af knoglemarv-afledte stamceller ind i vævet stamcelle niche. Med løbende inflammation og skade disse celler eksponeres for et abnormt væv miljø karakteriseret ved forhøjede cytokinniveauer og vækstfaktor-niveauer, som sandsynligvis vil initiere differentiering, men undlader at regulere vækstprogrammer hensigtsmæssigt og i stedet fremskridt gennem stadier af metaplasi og dysplasi [31, 32] .
ætiologi mavekræft
Miljømæssige faktorer er af større betydning end genetiske faktorer i mavekræft ætiologi [15]. Familiær ophobning af sager sker, hvilket tyder på en fremtrædende genetisk kausal rolle i nogle tilfælde, men engagementer andre end arvelige generelt spille en mere afgørende rolle i den brede befolkning. Støtte disse fund er den observation, at første generation indvandrere fra områder med høj forekomst opretholde risikoen for deres hjemland, men at incidensraten i efterfølgende generationer falder [33]. Dette mønster ses også, fx til coloncancer, men i tilfælde af gastrisk cancer denne tilpasning synes at være langsommere. Disse observationer styrker den hypotese, at forhold handler tidligt i livet kunne have en meget vigtig rolle i gastrisk carcinogenese.
Ældre alder er forbundet med øget risiko. I denne sammenhæng er det en proxy for degenerative forandringer og akkumuleret DNA-skader. Desuden mavekræft forekommer overvejende i lavere socioøkonomiske grupper. Denne omvendte relation med socioøkonomisk status er observeret i næsten hver befolkningen [34, 35], men der er ingen eksakt korrelation til det nationale niveau for økonomisk udvikling [1].
Genetiske årsager
Nogle 10% af patienter med gastrisk cancer har en familie historie af denne sygdom, og der er en lidt større sygdom sammenhæng mellem identiske snarere end tveæggede tvillinger [36]. Alligevel har mange gener, der ligger til grund nedarvede cancer syndromer har en mere udbredt rolle i sporadiske cancere, som følge af somatiske mutationer, der opstår under tumorinitiering eller progression [20]. Opdagelsen af ​​kønsceller mutation ved E-Cadherin-genet, der koder for en celle-adhæsion protein, i familiær gastriske cancere i diffuse histologiske subtype, er et eksempel på forløber forståelse af mavekræft genetik. Det er også blevet vist at ekspression af E-cadherin aftager langs Correa s kaskade [37], og at H. pylori
infektion er forbundet med nedregulering af E-Cadherin [38, 39]. Andre undersøgelser har vist spændende associationer mellem polymorfismer i gener kodende for pro-inflammatoriske cytokiner og risiko for mavecancer [40]. Mutationer i interleukin-1B-genet er blevet anset for at være blandt de mest afgørende, selv om en nylig metaanalyse ikke gav nogen støtte til en sådan sammenslutning [41].
Helicobacter pylori
Nobelprisen i fysiologi eller Medicin i 2005 blev tildelt de australske læger Barry J. Marshall og J. Robin Warren "for deres opdagelse af bakterien Helicobacter pylori
og dets rolle i gastritis og mavesår sygdom" [42]. Denne bemærkelsesværdige opdagelse blev gjort i 1983, og siden da er det blevet mere og mere klart, at denne bakterie også spiller en fremtrædende forårsagende rolle i ætiologien af ​​mavekræft. I 1994 IARC klassificeret H. pylori
som et endeligt klasse 1 kræftfremkaldende [43]. Som modstridende resultater akkumuleret, nogle forskere kom til at tro, at denne beslutning blev taget lidt for tidligt, men lægges sammen, de opnåede i løbet af de sidste 20 år resultater kraftigt indikerer, at H. pylori
spiller en sand kausal rolle i gastrisk kræft ætiologi [44 -46]. Den gennemsnitlige styrke relationen som bestemt af meta-analyser giver en effekt på ca. en fordoblet risiko [47-49]. H. pylori
infektion er blevet fundet i humane maver over hele verden. De fleste infektioner synes at være erhvervet i barndommen, der typisk varer i mange årtier eller for levetid [50]. Den smittemåde er ikke helt forstået, men fækal-oral bakteriel transmission rute er formentlig det vigtigste [51]. Cirka halvdelen af ​​verdens befolkning er smittet, og forekomsten er stærkt korreleret med lav socioøkonomisk status [52]. I nogle lavindkomstlande, er 70-90% af indbyggerne smittet, mens der i højindkomstlande, forekomsten er 25-50%. H. pylori
infektion er forbundet med en inflammation af mavens slimhinde. De nøjagtige mekanismer, hvormed denne bakterie forårsager mavekræft mangler at blive belyst [53], men det kliniske resultat af denne infektion er bestemt af et samspil mellem H. pylori
, host afledte faktorer og miljømæssige faktorer [32]. I nogle områder af verden kører en meget høj forekomst af H. pylori
infektion parallelt med lave gastrisk kræfttilfælde [54]. Mange bakterielle virulensfaktorer, der kunne spille en rolle i H. pylori
relaterede resultater sygdomstilstande er blevet identificeret. Cytotoksin associerede gen A (CagA) positive stammer er for eksempel forbundet med en yderligere øget risiko for gastrisk adenocarcinom [53]. I de vestlige lande, omkring 60% af H. pylori
isolater besidder CagA, sammenlignet med stort set alle isolater i Japan [55]. Som følge af polymorfismer koder for dette virulensfaktor, populationer inficeret med East Asian CagA-positive stammer kan have en særlig stor risiko for mavecancer [56]. Men antistoffer mod CagA synes at vare længere i serum end konventionelt anvendte antistoffer anvendes til påvisning af bakterier. Dette kunne til dels forklare den stærkere observerede sammenhæng mellem CagA positive stammer og mavekræft [57, 58]. En stærk, men ineffektive, immunrespons er typisk forbundet med H. pylori
infektion. Genetiske polymorfier påvirke individuel variation i omfang og mønster cytokin respons, og således synes at bidrage til det kliniske resultat for den enkelte [59]. Det er blevet foreslået, at miljømæssige faktorer og vært faktorer kan være vigtigere end H. pylori
virulensfaktorer ved fremstilling gastrisk cancer [60]. I tråd med dette forslag er observation af en hurtig ændring i den verdensomspændende forekomst af denne malignitet. Dette kan potentielt forklares ved en lignende nedgang i forekomsten af ​​en bestemt bakteriel virulensfaktor, men der er beviser mod denne hypotese [61]. H. pylori
kan diagnosticeres ved en række tests og let behandles med antibiotika, og de seneste resultater fra en japansk randomiseret studie viser, at gastrisk kræfttilfælde er væsentligt reducerede, men ikke ophævet ved H. pylori
udryddelse har intensiveret debatten forebyggende udryddelse [62]. Der er stadig ingen forebyggende vaccinationer [63]. Før anbefalinger fra forebyggende strategier er foreslået, er det vigtigt at evaluere eventuelle negative virkninger af sådanne forsøg. Der er tegn på et omvendt forhold mellem H. pylori
infektion og risiko for esophageal adenocarcinom, en cancer med en mest hastigt stigende forekomst, der er en grund til at opretholde en forsigtig holdning til vaccinationsprogrammer grand skala [58, 64, 65]. Endvidere skal spørgsmålet om antibiotikaresistens anses [66]. Bedre sanitet og forbedret folkesundhed har formentlig ført til den observerede nedgang i forekomsten af ​​H. pylori
infektion i den industrialiserede verden.
Frugt og grøntsager
Der er betydelig dokumentation for, at en kost rig på frugt og grøntsager er beskyttende mod mavekræft [67, 68]. Prospektive undersøgelser har gentagne gange vist betydelige reduktioner i risikoen for mavekræft i forbindelse med et højt forbrug af frugt og grøntsager [69-71]. Fund i talrige case-kontrol undersøgelser har også støttet denne beskyttende virkning [18, 72, 73]. Kræftfremkaldende N-nitrosaminer kan imidlertid blive genereret fra nitrit. Denne anion er dannet af reduktion af nitrat, rigelige i mange fødevarer. For folk, der spiser en typisk vestlig kost, grøntsager udgør 60-80% af den daglige indtagelse af nitrat [74]. De højeste koncentrationer af nitrat er til stede i bladgrøntsager grønne grøntsager såsom salat og spinat, selvom nitrat i grøntsager kan variere betydeligt afhængigt, f.eks om brugen af ​​kvælstofgødning [75]. Små mængder af nitrit også komme fra forarbejdet kød [74].
Tobaksrygning
Forholdet mellem tobaksrygning og mavekræft har været i fokus for mange undersøgelser i årenes løb, og tilsammen disse undersøgelser indikerer, at rygning er en moderat risikofaktor [76]. I en meta-analyse af forholdet mellem rygning og gastrisk cancer blev det overskydende risiko forbundet med rygning skønnes at være 50-60% [77]. Den relative risiko var højere hos mænd (59%) end hos kvinder (11%). Hvis denne forening er sandt, den høje forekomst af tobaksrygning i verden tyder på, at et betydeligt antal af gastrisk kræfttilfælde (80.000) kunne skyldes rygning [77]. En nylig systematisk gennemgang og meta-analyse kun overvejer kohortestudier, viste, at risikoen for mavekræft er steget med 60% hos mandlige rygere og 20% ​​hos kvindelige rygere sammenlignet med aldrig rygere, og at foreningerne er svagere i tidligere rygere [78]. En forskel i risiko afhængig af den anatomiske placering af tumor i maven er en mulighed. Nogle prospektive undersøgelser har indikeret, at ikke-Cardia mavekræft er forbundet med en stærkere risiko [79], mens andre, fx et stort prospektivt studie [80], har vist det modsatte. Der er visse tegn på en stærkt øget risiko blandt mennesker med CagA-positive H. pylori
stammer, der ryger, hvilket tyder på samspillet mellem disse engagementer i forhold til gastrisk udvikling af kræft [81]. Rygning er en risikofaktor typisk erhvervet tidligt i livet, og nogle data indikerer, at tidligere debut af rygning er en risikofaktor i sig selv [82]. Det er biologisk plausibelt, at de anti-kræftfremkaldende forsvarsmekanismer lettere blive overvældet i en yngre organisme. Den samme form for forening er blevet påvist med hensyn til rygning og lungekræft [83].
Alkohol
På grundlag af de fleste tidligere forskning, synes alkoholforbruget til at være en usandsynlig årsag til mavekræft [17, 68, 84- 86], selv om nogle resultater er til dels modstridende [82, 86, 87].
Fedme
selvom høj Body Mass Index (BMI) er forbundet med en samlet stigning i risikoen for kræft i almindelighed, og er en etableret og stærk risikofaktor for gastrisk Cardia adenocarcinom [84, 88, 89], resultaterne fra case-kontrol undersøgelser vedrørende risikoen for mavekræft snarere har indikeret en sammenhæng mellem lav BMI og gastrisk kræft [90-93], mens prospektive undersøgelser har givet modstridende resultater [84, 89, 94-102]. Tilsammen betyder fedme ikke ud til at spille en vigtig rolle i ætiologien af ​​gastrisk cancer distalt for Cardia.
Gastroøsofageal refluks
Kræft i gastrisk mavemunden er positivt associeret med engagementer gastroøsofageal reflux, fedme og rygning [ ,,,0],103]. Fedme og reflux er forbundet med hinanden, men begge er også uafhængige risikofaktorer for cardia kræft [104].
Fysisk aktivitet
Kun i få studier har fysisk aktivitet blevet undersøgt i forhold til risikoen for mavekræft. En prospektiv undersøgelse har vist en øget risiko forbundet med foranstaltninger af øget aktivitet [105], mens andre ikke har vist nogen forening [106, 107]. En nylig prospektivt kohorte studie i Norge, på den anden side, viste, at rekreative fysisk aktivitet beskytter mod mavekræft [101]. En anden stor prospektivt studie undersøger mavekræft i forhold til fysisk aktivitet i en kohorte af amerikanske mænd og kvinder fundet bevis for en nedsat risiko, det omvendt sammenhæng med fysisk aktivitet var stærkest til gastrisk ikke Cardia adenocarcinom [108]. En biologisk mekanisme, som forbinder fysisk aktivitet til en nedsat risiko for gastrisk kræftrisiko mangler, men flere veje, er realistiske, f.eks en genetisk disposition for sædvanligt aktive personer [109], en forbedret immunfunktion med stigninger i niveauet og aktiviteten af ​​cirkulerende tumor-inhiberende naturlige dræberceller [110], opregulering af aktiviteten af ​​frie scavenger systemer og oxidant niveauer [111, 112 ], og nedsat niveau af insulin og insulin-lignende vækstfaktorer [113].
salt indtag
hypotese, at høje kostindtag salt øger risikoen for gastrisk adenocarcinom blev skabt i 1960'erne, og beviser har fået støtte fra økologiske, case-kontrol- og kohortestudier, hovedsagelig fra høj forekomst asiatiske lande, over de seneste årtier [67, 68, 114, 115]. Den faldende forekomst af denne malignitet er faldet sammen med spredningen af ​​køling, som bør omvendt forbundet med saltning og andre saltbaserede fremgangsmåder til konservering af fødevarer [68]. Salt menes at øge risikoen for gastrisk adenocarcinom ved induktion af kronisk inflammation af mavens slimhinde. En høj saltkoncentration i maveslimhinden kunne føre til diffundere erosion, og den inducerede proliferation i betændte miljø kan fremme effekten af ​​kræftfremkaldende stoffer afledt af fødevarer [22]. Imidlertid har nogle prospektive undersøgelser vurderet sammenslutningen af ​​saltindtag med risiko for gastrisk adenokarcinom, især i de vestlige samfund, og resultaterne fra disse undersøgelser har været inkonsekvent, hvilket giver en vis tvivl om den rolle af salt i gastrisk kræft ætiologi [114] . Forfatterne til en nylig gennemgang af salt forbrug og gastrisk kræftrisiko konkluderede imidlertid, at begrænsning af salt og saltede fødevarer er en praktisk strategi for forebyggelse mavekræft [116].
Erhvervsmæssig eksponering
Mange studier af mavekræft har blevet udført inden for erhvervsmæssige indstillinger. Der er beviser for, at erhverv i kul og tin minedrift, metalforarbejdning, især af stål og jern, og gummi fremstillingsindustrien føre til en øget risiko for mavekræft [117]. Andre "støvede" erhverv har også været impliceret, men beviserne er ikke stærk [118-121]. De fleste af disse undersøgelser har brugt stillingsbetegnelser som en proxy for eksponering af bestemte kræftfremkaldende eksponeringer [117], og der har ofte været en mangel på oplysninger om potentielle forstyrrende faktorer. Derfor er den potentielle skadelige virkning af flere specifikke erhvervsmæssig eksponering er fortsat usikker.
Socioøkonomisk status
lav socioøkonomisk status har konsekvent vist sig at være forbundet med en øget risiko for mavekræft [2, 122], og de seneste data understøtter også en lignende sammenhæng med cardia kræft [99, 123]. Socioøkonomisk status er en potentiel indikator for en række faktorer, f.eks livsstil mønstre, kostvaner, BMI, H. pylori
infektion og rygevaner [124]. Nogle forskere understreger også den potentielle indflydelse på sygdomsrisiko af kommercielle marketing aktiviteter, relativ social status, niveauer af indkomst og uddannelse (ofte brugt som proxy foranstaltninger til socioøkonomisk status), adgang til sundhedssystemet, og styrken eller fravær af sociale netværk [125]. Efter disse ordveksling, den miljømæssige faktor H. pylori
som har tiltrukket sig mest opmærksomhed sidst kunne betragtes som en af ​​de agenser ligger til grund for udsagnet "fattigdom er kræftfremkaldende."
Kvindelige kønshormoner
endnu uforklarlige 2-3: 1 han overvægt i mavekræft har foranlediget den hypotese, at præmenopausale kvinder er beskyttet mod at udvikle gastrisk adenocarcinom i kraft af deres høje endogene østrogen eksponering. Den globale konstatering af, at kvinder udvikler den intestinale type gastrisk adenocarcinom i gennemsnit 10-15 år senere end mænd [126], og at forekomsten af ​​denne type kræft stiger efter overgangsalderen, har udløst en interesse i yderligere undersøgelser. Et prospektivt studie viste, at hormonbehandling med østrogen er forbundet med en reduktion af mavekræft risiko, især for den ikke-cardia websted [127]. Andre undersøgelser har vist yderligere indikationer favoriserer en sådan sammenslutning [128]. Mere forskning er dog nødvendig, før en sådan potentiel virkning er bevist.
Andre årsager
Forud gastrisk kirurgi for godartede tilstande har vist sig at være forbundet med gastrisk cancer [129, 130]. Tyve år efter gastrisk resektion for en godartet sygdom har vist sig at blive forøget den relative risiko. Risikoen for kræft i gastrisk rest ( "stump" kræft) kan forholde sig til produktionen af ​​nitrosaminer af bakterier i den relativt hypoacidic mave rest eller som et resultat af langvarig galde skader på maveslimhinden. Eftersom mavesår sygdom også er relateret til gastrisk cancer, forholdet mellem gastrisk kirurgi for denne godartet tilstand og mavecancer er vanskeligt at etablere [131].
Der er en øget risiko for at udvikle gastrisk adenocarcinom hos personer med perniciøs anæmi . Dette synes at være en autoimmun sygdom, der fører til kronisk atrofisk gastritis type A (type B er repræsenteret ved H. pylori
relateret gastritis) ligger hovedsageligt i corpus i maven [132]. Atrofisk gastritis er en fase i Correa model af gastrisk carcinogenese og bør betragtes som en præmalign tilstand, hvis der findes i en patient, selv i fravær af H. pylori
infektion.
Epstein-Barr virus kan spille en ætiologisk rolle i en undergruppe af gastriske adenokarcinomer [133, 134]. Denne virus er allestedsnærværende i alle menneskelige populationer, og omkring 10% af gastriske cancere hele verden show monoklonale proliferation af Epstein-Barr-virus-inficerede celler [135]. I modsætning til Burkitts lymfom og nasopharyngeal karcinom, som er endemisk i Afrika og Sydøstasien, Epstein-Barr-positive gastriske kræftformer er ikke-endemiske og fordeles mere jævnt i hele verden [135]. Lymphoepithelioma-lignende mavekræft kan være den vigtigste, hvis ikke den eneste, mavekræft positive for Epstein-Barr kræft [136].
En øget relativ risiko for mavekræft blandt mennesker med blodtype A 20%, i forhold til dem med blodtype 0, blev rapporteret allerede i 1953 [137]. Denne forskel er blevet tilskrevet karakteren af ​​mucopolysaccharid sekretion i maven af ​​blod gruppe A individer, og i større modtagelighed for indtagne kræftfremkaldende stoffer.
Opfølgning af atomare bombe overlevende, der udsættes for ioniserende stråling, har afsløret en øget risiko af mavekræft, samt af kræft på mange andre steder [96, 138].
Patienter med primær immundefekt har en øget risiko for at udvikle hæmatologiske maligniteter, og nogle gange også carcinoma. Risikoen for at udvikle kronisk atrofisk gastritis, metaplasi, og distal cancer synes at være særligt udtalt [139].
Prognose
Næsten to tredjedele af alle tilfælde af mavekræft forekommer i udviklingslandene. En diagnose af mavekræft i de vestlige lande bliver lysere med håb om helbredelse, mens i udviklingslandene diagnosen er næsten uden undtagelse terminal. Men prognosen i den vestlige halvkugle er også skuffende, og den anslåede 5-års overlevelse i de vestlige samfund er kun 24-27% [2, 140]. Der har kun været en lille forbedring i løbet af de sidste 20-30 år, trods alle forsøg på at forbedre overlevelsen med for eksempel forskellige kirurgiske teknikker og forskellige kombinationer af kemoterapeutiske lægemidler [141]. Den individuelle prognose er meget afhængig af tumor stadium præsentation. I Japan er screening udføres for mavecancer, hvilket resulterer i detektering af op til 40% af disse kræftformer på et tidligt stadium med meget bedre prognose som følge [142]. I Europa er andelen af ​​tidlig gastrisk kræft er mindre end 15% [142].
Forebyggelse mavekræft
kemoforebyggelse forsøg med mavekræft er blevet forsøgt med varierende succes. I et kinesisk forsøg blev en reduktion i mavekræft dødelighed og forekomst fundet efter 5 år hos personer, der fik dagligt tilskud med beta-caroten, vitamin E og selen [143]. En undersøgelse i en lav-risiko population af mandlige læger viste ingen effekt af beta-caroten efter et gennemsnit på 12 års opfølgning [144]. Flere undersøgelser har vist forebyggelse af progression af præneoplastiske slimhindeforandringer efter H. pylori
udryddelse og antioxidant tilskud [145-147]. I en nylig klinisk forsøg i en høj-risiko område i Venezuela, blev tilskud med antioxidant-vitaminer ikke fundet nyttige i forebyggelse af gastriske forstadier til kræft [148]. En retssag i en høj-forekomst område i Colombia studeret forskellige interventioner på forstadier til kræft ved baseline.

• Sammenhæng mellem tilsyneladende diffusionskoefficienter og HER2 status i gastrisk kræft: pilot undersøgelse
• Laparoskopisk fedmekirurgi træningsprogram model: gastric bypass