epidemiologisten näkökohtien mahalaukun adenokarsinoomaa: ennustavat diagnostiikan ja kohdennettuja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä mahdollista?
Tiivistelmä
esiintyvyys mahasyöpä on nähnyt suuria muutoksia viime vuosikymmeniä. Viime aikoihin asti, mahasyöpä oli yhteinen maligniteetti useimmissa maissa. Silmiinpistävää lasku esiintyvyys useimmissa Länsi populaatioissa on tapahtunut 1970-luvulta lähtien, ja valaisemaan yksityiskohtaisia syitä tähän suuntaus voi mahdollisesti olla suurta arvoa kohdennettuja ehkäiseviä toimenpiteitä. Lisäksi se voi lisätä ymmärrystä pahanlaatuisen sairauden ja ehkäisy yleensä. Lisäksi absoluuttinen tapausten määrä maailmanlaajuisesti ennustetaan kasvavan aikana useita vuosia. Mahalaukun syöpä diagnosoidaan tyypillisesti edennyt pitkälle oireisille potilaille, ja on usein ole tehokkaita parantavaa tai lievittävää tai hoitovaihtoehtoja. Tämä seikka korostaa tarvetta tutkimuksen tavoitteena on lisätä ymmärrystä etiologiaa tämä syöpä, helpottaa suunnittelua onnistuneen kohdennettuja ennaltaehkäiseviä strategioita eri populaatioissa. Tulevaisuuden näkymät vähentyneestä mahasyöpäkuolemaa olisi tunnistaa tällaiset älykkäitä diagnostisia työkaluja. Tässä artikkelissa esitämme yhteenvedon epidemiologian mahasyövän, keskittyen erityisesti sen verestä.
Avainsanat
Ennakoiva Ennaltaehkäisevä Henkilökohtainen lääketiede Kasvaimen Adenokarsinooma Vatsa Riskitekijöiden Epidemiology Johdanto
viime vuosina etiological tutkimustietoa mahasyöpä on hallinnut roolia Helicobacter pylori -bakteerin (helikobakteeri
). Noin puolet maailman väestöstä on tarttunut bakteereja, ja se on tulossa yhä selvemmäksi, että myös muut ympäristötekijät ovat ratkaisevan tärkeitä mahasyövän syy, kuten tupakointi, ruokavalio, ja refluksitaudin. Riski saattaa vaikuttaa sekä vuorovaikutuksessa tämän bakteerin ja vaikuttamalla riskin itsenäisesti.
Mahasyöpää esiintyvyys
Mahalaukun adenokarsinooma on tällä hetkellä neljänneksi yleisin maligniteetti maailmanlaajuisesti toiseksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman [1] . Vain keuhkosyövän, rintasyövän ja paksusuolen ovat yleisempiä. On arvioitu, että 934000 uutta tapausta mahasyöpä esiintyy joka vuosi, ja että 700000 ihmistä kuolee vuosittain tähän sairauteen [1], jotka edustavat yli 10% kaikista syöpäkuolemista. Kaksi kolmasosaa potilaista elää kehitysmaissa. Siellä on ollut merkittävä lasku sen esiintyvyys kehittyneissä maissa vuodesta 1930, jota on kuvattu yhdeksi suurimmista lääketieteen voitoista viime vuosisadan. Kehitys heijastaa muutosta esiintyvyys sijaan varhaisempaan diagnosointiin, parempaa hoitoa, tai muutoksia määritelmä [2]. Kirjoittajat tuoreessa tutkimuksessa todettiin, että tasainen laskusuuntauksesta mahasyövässä kuolleisuus kaikkialla maailmassa ovat jatkaneet viimeisten vuosikymmenien aikana [3]. Kuitenkin seurauksena ikääntymisen ja maailman kasvavan väestön on ennustettu, että absoluuttinen määrä mahasyövän tapaukset kasvaa edelleen vuoteen 2050 mennessä [2, 4]. Mahalaukun syöpä liittyy läheisesti ikään, huippu esiintyvyys on välillä viides ja seitsemäs vuosikymmenen elämän. On yleinen miesvaltaisuus, 2-3 urosta kohden jokainen nainen vaikutti, mutta laskussa ilmaantuvuus on tapahtunut molemmilla sukupuolilla. Kuitenkin lisääntynyt huomiota on kiinnitetty siihen, mitä näyttää olevan kasvava suuntaus syöpätapausten mahalaukun cardia. Luokittelu kasvaimia proksimaalisen vatsa on mahdollisesti epäluotettavaa ja kliinikot saattavat käyttää erilaisia määritelmiä raportoidessaan syöpärekisterit, mutta kiihtyvyys ilmaantuvuuden cardia syövän näyttäisi olevan todellista [5]. Yleisesti käytetty luokitusta ehdotti Siewert vuonna 1998 [6]. Sillä cardia syöpä, on vielä voimakkaampi miesten ja naisten suhde, noin 6: 1, ja tämä syöpä on yleisempää valkoisten ja länsimaissa [7-9]. Nämä silmiinpistävää epidemiologiset mallit ovat yhä vain osittain selittää. Selvittäminen muunneltavia Näiden kehityssuuntien syyt voi mahdollisesti johtaa kiihtyvyys lasku jäämistä cardia mahasyövän sekä käänteinen vastakkaisen esiintyvyys suuntaus koskien cardia syöpä.
Maailmanlaajuisesti on 10- kertainen vaihtelu ilmoitetaan kansallisessa ilmaantuvuus mahalaukun syövän [1]. Kuitenkin aliarviointi vähemmän kehittyneistä osissa maailmaa, jossa terveydenhuollon saatavuus, diagnostisia menetelmiä, ja syöpä raportointikäytäntö näyttelytila puutteet tekevät voimassa vertailu on vaikeaa. Korkea ilmaantuvuus mahasyöpä on havaittu Japanissa, Etelä-Koreassa, Keski- ja Etelä-Amerikassa, ja Itä-Euroopassa, kun taas alhainen esiintymistiheys on raportoitu osista Itä-Aasiassa, Skandinaviassa, Länsi-Euroopassa, Pohjois-Amerikassa, Australiassa, ja alueilla Afrikassa . Vuonna 2002 maailmanlaajuinen keskimääräinen arvio ikävakioitu ilmaantuvuus oli 22,0 100000 henkilötyövuotta miehillä ja 10,3 prosenttia 100000 henkilövuotta naisilla [1]. Monissa väestöissä lasku esiintyvyys mahasyövän on seurannut syntymä-kohortti ilmiö eli esiintyvyys seuraaviin sukupolviin yleensä laskea, mikä jakoi ajallinen riskitekijöitä [10].
Histologia mahasyövän
adenokarsinoomat edustavat yli 95% mahalaukun kasvaimet. Muita tyyppejä ovat stroman kasvaimet (GIST), lymfoomat, lipomas, karsinoideja, adenoomia, ja etäpesäkkeitä. Laurén ehdotti, että mahalaukun adenokarsinooman tapaukset tulisi jakaa kahteen histologisesti eri ryhmään: 1) suoliston tyyppiä, jossa rauhasepiteeliin koostuu vastaanottokyky solujen ja pikari soluja, ja 2) hajanainen tyyppi, huonosti eriytetty pieniä soluja dissosioituneesta noncohesive kasvumalli [11, 12]. Lisäksi sekoitettu kasvaimia esiintyy, mikä yhdistelmä suoliston ja diffuusi tyypit [12, 13]. Suolen tyyppi on yleisempää kuin hajanainen tyyppi alueilla, joilla on korkea taudin esiintyvyyden [14].
On huomattavia kliinisiä ja geneettisiä eroja, kaksi histologista tyyppiä mahalaukun adenokarsinooma, ja paljon näyttöä kannattaa mahdollisuutta erillisten tauti etiologies [2, 15]. Kuitenkin mitään selkeää eroja rakenteessa riskitekijöitä on paljastunut tutkimuksissa, joissa kaksi histologista tyyppiä mahasyöpä on analysoitu erikseen [16-18]. Monenlaisia geneettisiä ja epigeneettiset poikkeavuudet, kuten pistemutaatio, Heterotsygotian menetys, mikrosatelliitti epävakautta, ja hypermetylaation, on kuvattu suoliston tyyppi ja sen esiasteleesioita [19]. Diffuusi tyyppi on ominaista Jos tällaista pre-neoplastisia vaurioita, ja mutaatio tai epigeneettiset hiljentäminen E-kadheriinin geeni näyttää olevan tärkeä karsinogeeninen tapahtuma [19, 20]. Lisäksi hajanainen tyyppi on yleisempi nuoremmat ja on enemmän yhtä suuri uros-naaras suhde [12]. Suuri osa lasku esiintyvyys mahasyövän näyttää olevan seurausta vähenemisellä uusia tapauksia suolen tyyppiä. Klassinen hypoteesi koskien synnyssä määritellään suolen tyyppiä esiteltiin vuonna 1975 Correa et al. [21]. Tämän ehdotuksen, joka on hieman muuttunut vuosien varrella, kehittäminen mahasyövän seuraa järjestyksessä: H. pylori-pinnallinen gastriitti-atrofinen gastriitti-suolikanavan /täydellinen metaplasiaa-paksusuolen /keskeneräinen metaplasiaa-dysplasia-karsinooma
[ ,,,0],21, 22]. Eteneminen Näiden vaurioiden seuraa mallia vakaassa tilassa, jossa jaksot eteneminen kehittyneempiä vaurioita, ja jaksot regressio vähemmän kehittyneitä vaurioita. Mahalaukun surkastuminen johtaa menetykseen parietaalisoluihin ja hyposecretion mahahapon puolestaan johtaa lisääntyneeseen pH mahanesteessä helpottaa leviämisen anaerobiset bakteerit, jotka vähentävät nitraatin nitriitti, runsas monissa elintarvikkeissa. Vuodesta nitriitti, karsinogeeninen N-nitrosamiinien voidaan generoida. Pelkistävät aineet, kuten askorbiinihappo estää sen muodostumisen nitrosoidut ja nitrattuja yhdisteitä [23]. Intramucosal tuotanto syöpää aiheuttavien nitrosamiinien on myös ehdotettu [24]. On ollut huolta, että laajaa hoito protonipumpun estäjien voisi johtaa kasvuun mahasyövässä [25, 26], koska tällainen hoito aiheuttaa corpus-hallitseva gastriitti potilailla, joilla on H. pylori
infektio, joka liittyy hyposecretion [27 ]. Kuitenkin, ei ole vahvaa tukea tällainen vaikutus protonipumpun estäjien [28].
On täysin mahdollista, että suoliston syöpä syntyy mahalaukun limakalvon, joka on läpikäynyt sekvenssin mutaatioiden ja histopatologisia muutoksia, jotka voivat ovat käynnistyneet ensimmäisissä vuosikymmenen elämän. Vaikka tarkkaa mekanismia, joka johtaa neoplastisen transformaation edelleen suureksi osaksi tuntemattomia, painopiste on suunnattu siihen mahdollisuuteen, että "oksidatiivista stressiä" voisi olla ratkaiseva karsinogeeniseen prosessiin [29, 30]. Tämä epäsuorasti päätellä, että counteractive "antioksidantti" toimenpiteitä voitaisiin suojella DNA limakalvoilta jatkuvasta ristitulessa genotoksinen aineita. Äskettäin, kiehtova todisteita siitä, että luuytimestä peräisin olevia kantasoluja ovat mukana mahasyövän kehittämisestä on tullut saataville [31, 32]. Ääreiskudoksessa kantasolujen mahalaukun limakalvon voi vaurioitua krooninen tulehdus [31]. Tämä puolestaan johtaa rekrytoinnin ja pysyvä luuytimen-kantasoluja kudokseen kantasolujen markkinarako. Jatkuvia tulehdus ja vahinkoa nämä solut altistuvat epänormaalin kudoksen ympäristö ominaista kohonnut sytokiinien ja kasvutekijä tasot, jotka todennäköisesti aloittaa erilaistumista, mutta ei säännellä kasvuohjelmat asianmukaisesti ja sen sijaan edetä vaiheiden metaplasiaa ja dysplasia [31, 32] .
etiologia mahasyövän
Ympäristötekijät ovat tärkeämpiä kuin geneettiset tekijät mahasyövän etiologiassa [15]. Familiaalinen klusterointi tapauksista tapahtuu, mikä viittaa näkyvä geneettinen syy rooli joissakin tapauksissa, mutta altistumiset muut kuin perinnölliset yleensä olla enemmän ratkaiseva merkitys koko väestölle. Tukeminen nämä havainnot on havainto, että ensimmäisen sukupolven maahanmuuttajat korkean esiintyvyyden alueilta ylläpitää riski kotimaahansa mutta esiintyvyys seuraaviin sukupolviin laskee [33]. Tämä malli on myös nähty, esimerkiksi paksusuolen syövän, mutta jos kyseessä on mahasyövän tämä sopeutuminen näyttää olevan hitaampaa. Nämä havainnot vahvistavat oletusta, että tekijät toimivat varhain elämässä voi olla erittäin tärkeä rooli mahasyövän.
Ikääntyneiden liittyy lisääntynyt riski. Tässä yhteydessä on välityspalvelinta rappeuttavat ja kertynyt DNA-vaurioita. Lisäksi mahasyöpä esiintyy pääasiassa alemmissa sosioekonomisissa ryhmissä. Tämä käänteinen suhde sosioekonomisen aseman havaitaan lähes jokaisessa väestöstä [34, 35], mutta ei ole tarkkaa korrelaatiota kansallisen taloudellisen kehityksen taso [1].
Genetic aiheuttaa
Osa 10%: lla mahalaukun syöpä on suvussa tämän taudin, ja on hieman suurempi taudin korrelaatio identtinen sijaan veljellinen kaksoset [36]. Tästä huolimatta monet geenit että taustalla perinnöllinen syöpien hoitamiseksi on laajempi rooli satunnaista syöpien seurauksena somaattisten mutaatioiden aikana esille kasvaimen aloittamisen tai eteneminen [20]. Löytö ituradan mutaation E-kadheriinin geeni, joka koodaa solun adheesioproteiinin, vuonna familiaalinen mahalaukun syövistä hajanainen histologinen alatyyppi, on esimerkki etenee ymmärtämistä mahasyövän genetiikkaa. On myös osoitettu, että ilmentyminen E-kadheriinin pienenee pitkin Correa Cascade [37], ja että H. pylori
infektio liittyy säätelyä alaspäin E-kadheriinin [38, 39]. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, kiehtova assosiaatioita polymorfismien koodaavat geenit proinflammatoristen sytokiinien ja mahalaukun syövän riski [40]. Mutaatiot interleukiini-1B-geeni on pidetty kaikkein ratkaiseva, vaikka viime meta-analyysi ei antanut mitään tukea tällaisen yhteenliittymän [41].
Helicobacter pylori
Nobelilla tai Medicine 2005 myönnettiin Australian lääkärit Barry J. Marshall ja J. Robin Warren "heidän löytö Helicobacter pylori
ja sen osuutta gastriitin ja mahahaavan" [42]. Tämä merkittävä löytö tehtiin vuonna 1983, ja siitä lähtien se on tullut yhä selvemmäksi, että tämä bakteeri on siten vahvasti kausaalinen rooli etiologiassa mahasyövän. Vuonna 1994 IARC luokiteltu helikobakteeri
ehdottomana 1-luokan karsinogeeniksi [43]. Kuten ristiriitaisia tuloksia kertynyt, jotkut tutkijat alkoi uskoa, että tämä päätös tehtiin hieman ennenaikaisesti, mutta lasketaan yhteen, saadut tulokset yli 20 viime vuoden aikana voimakkaasti siihen, että H. pylori
näyttelee todellinen syy rooli mahasyövässä etiologiassa [44 -46]. Keskimääräinen vahvuus suhteessa määritettynä meta-analyysit tuottaa vaikutuksen koko noin kaksinkertaistunut riski [47-49]. Helikobakteeri
infektio on löydetty ihmisen mahat kaikkialla maailmassa. Useimmat infektiot näyttävät hankitaan lapsuudessa, tyypillisesti kestävät useita vuosikymmeniä tai eliniän [50]. Lähetystavasta ei täysin tunneta, mutta ulosteen suun bakteerien tartuntareitin on luultavasti tärkein [51]. Noin puolet maailman väestöstä on saanut tartunnan, ja esiintyminen korreloi voimakkaasti alhainen sosioekonominen asema [52]. Joissain alhaisen tulotason maissa, 70-90% asukkaista ovat sairastuneet, kun taas korkean tulotason maissa, esiintyvyys on 25-50%. Helikobakteeri
infektio liittyy tulehdus mahalaukun limakalvon. Tarkka mekanismeja, joilla tämä bakteeri aiheuttaa mahasyöpä vielä selvittämättä [53], mutta kliininen tulos tämä infektio määritettiin vuorovaikutus helikobakteeri
, isäntä johdettu tekijät ja ympäristötekijät [32]. Joillakin alueilla maailmassa erittäin esiintyvyys helikobakteeri
infektion kulkee rinnan alhainen mahalaukun syövän hinnat [54]. Monet bakteerin virulenssiin tekijöitä, jotka saattavat olla merkitystä helikobakteeri
tautiin liittyviä tuloksia on havaittu. Sytotoksiini liittyvä geeni A (CagA) positiiviset kannat, esimerkiksi liittyy edelleen kohonnut mahalaukun adenokarsinoomaa [53]. Länsimaissa, noin 60% H. pylori
isolaatit hallussaan CagA, verrattuna lähes kaikki isolaatit Japanissa [55]. Seurauksena polymorfismien koodaavat tämän virulenssitekijäksi, populaatiot tartunnan Aasian CagA-positiiviset kannat voivat olla erityisen suuri riski mahasyövän [56]. Kuitenkin vasta-aineita CagA näyttävät kestää kauemmin seerumissa kuin tavanomaisesti käytetään vasta hyödyntää bakteerien havaitsemiseen. Tämä saattaa osittain selittää vahvempi havaitun assosiaation CagA positiivisen kantojen ja mahasyövän [57, 58]. Vahva, mutta tehoton, immuunivaste on tyypillisesti liittyy helikobakteeri
infektio. Geneettisten polymorfismien vaikuttavat yksilön vaihtelun laajuus ja sytokiinien kirjon vasteen ja siten näyttävät osaltaan kliiniseen tulokseen yksilön [59]. On ehdotettu, että ympäristötekijät ja isäntä liittyvät tekijät saattavat olla tärkeämpiä kuin H. pylori
virulenssitekijät tuottamaan mahasyövässä [60]. Tämän mukaisesti ehdotus on havainto nopea muutos maailmanlaajuisen ilmaantuvuuden tämän maligniteetti. Tämä saattaa selittyä samanlainen lasku esiintyvyys tietyn bakteerin virulenssi tekijä, mutta on näyttöä vasten tätä olettamusta [61]. Helikobakteeri
voidaan diagnosoida erilaisia testejä ja helposti hoidettu antibiooteilla, ja viimeaikaiset löydökset Japani satunnaistetussa tutkimuksessa osoittaa, että mahalaukun syövän hinnat ovat oleellisesti vähentyneet, mutta ei poistanut, helikobakteeri
hävittämiseksi ovat lisänneet keskustelua ehkäisevien hävittämiseen [62]. On vielä ole ennaltaehkäiseviä rokotuksia [63]. Ennen suositusten ennaltaehkäisystrategioihin ehdotetaan, on tärkeää arvioida mahdollisia negatiivisia vaikutuksia tällaiset yritykset. On viitteitä käänteinen suhde helikobakteeri
infektion ja ruokatorven adenokarsinooma, syöpä, jossa on nopeimmin kasvava esiintyvyys, mikä on yksi syy säilyttää varovaista asennetta mittavan rokotusohjelmien [58, 64, 65]. Lisäksi kysymys antibioottiresistenssin on pidettävä [66]. Parempi puhtaanapito ja parantunut kansanterveys on todennäköisesti johtanut supistuminen esiintyvyys helikobakteeri
infektio teollisuusmaissa.
Hedelmät ja vihannekset
On merkittävää näyttöä siitä, että ruokavalio sisältää runsaasti hedelmiä ja vihanneksia on suojaava mahasyövässä [67, 68]. Mahdollisille tutkimukset ovat toistuvasti osoittaneet merkittäviä vähennyksiä mahalaukun syövän riski yhdessä suuren kulutuksen hedelmien ja vihannesten [69-71]. Havainnot lukuisissa tapausverrokkitutkimukset ovat tukeneet tätä suojaavaa vaikutusta [18, 72, 73]. Syöpää aiheuttavien nitrosamiinien voi kuitenkin syntyy nitriittiä. Tämä anioni muodostetaan vähentäminen nitraatin, runsas monissa elintarvikkeissa. Ihmisille, jotka kuluttavat Tyypillisessä länsimaisessa ruokavaliossa, vihannesten osuus 60-80% päivittäisestä nitraattien [74]. Korkeimmat pitoisuudet nitraatti ovat läsnä lehtivihannekset vihreät vihannekset, kuten salaattia ja pinaattia, vaikka vihannesten nitraattipitoisuuksia voi vaihdella huomattavasti, esim. käytöstä typpilannoitteiden [75]. Pieniä määriä nitriitin tulla myös lihajalosteiden [74].
Tupakoinnin
suhde tupakointiin ja mahasyövän on painopiste monet tutkimukset vuosien varrella, ja yhdessä nämä tutkimukset osoittavat, että tupakointi on kohtalainen riskitekijä [76]. Meta-analyysi suhdetta tupakoinnin ja mahasyövän, ylimääräinen riskejä tupakointi arvioitiin olevan 50-60% [77]. Suhteellinen riski oli suurempi miehillä (59%) kuin naisilla (11%). Jos tämä yhdistys on totta, korkea esiintyvyys tupakoinnin maailmassa viittaa siihen, että huomattava määrä mahasyövän tapaukset (80,000) voi johtua tupakoinnin [77]. Tuore systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi tarkastellaan vain kohorttitutkimuksiin, osoittivat, että mahalaukun syövän riski on kasvanut 60% tupakoivilla miehillä ja 20% naisilla tupakoitsijat verrattuna tupakoimattomia, ja että yhdistykset ovat heikompia entiset tupakoitsijat [78]. Ero riskejä riippuen anatomisesta sijainnista kasvain mahassa on mahdollisuus. Jotkut mahdollisille tutkimukset ovat osoittaneet, että ei-cardia mahasyövän liittyy vahvempi riski [79], kun taas toiset, esimerkiksi suuri ennakoiva tutkimus [80], ovat osoittaneet päinvastaista. On olemassa jonkin verran näyttöä voimakkaasti lisääntynyt riski ihmisten keskuudessa CagA-positiivisten helikobakteeri
kantoja, jotka tupakoivat, mikä viittaa näiden välinen vuorovaikutus vastuut suhteessa mahalaukun syövän kehityksen [81]. Tupakointi on riskitekijä tyypillisesti hankittu varhain, ja jotkut tiedot osoittavat, että aikaisempaan alkamiseen tupakointi on riskitekijä sinänsä [82]. Se on biologisesti uskottava, että anti-karsinogeeninen puolustusmekanismeja helpommin sortua nuorempien organismi. Samanlainen yhdistys on osoitettu tupakoinnista ja keuhkosyövän [83].
Alkoholi
perusteella eniten aiempaan tutkimukseen, alkoholin kulutus näyttää olevan epätodennäköinen syy mahasyöpä [17, 68, 84- 86], vaikka jotkut tulokset ovat osittain ristiriitaisia [82, 86, 87].
Lihavuus
Vaikka korkea painoindeksi (BMI) on sitoutuneena yleinen kasvu syöpäriskiä yleensä, ja on vakiintunut ja vahva riskitekijä mahalaukun cardia adenokarsinoomaa [84, 88, 89], tulokset tapausverrokkitutkimukset käsitellään mahalaukun syövän riski on pikemminkin osoitettu välinen yhteys matalan BMI ja mahasyövän [90-93], kun taas mahdollisille tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia [84, 89, 94-102]. Yhdessä lihavuus ei näytä olevan tärkeä rooli etiologiassa mahasyövän distaalisesti cardia.
Refluksitaudin
Syöpä mahalaukun cardia positiivisesti niistä positioista refluksitaudin, lihavuus ja tupakointi [ ,,,0],103]. Lihavuus ja refluksi liittyvät toisiinsa, mutta molemmat ovat riippumattomia riskitekijöitä cardia syövän [104].
Liikunta
Vain muutamissa tutkimuksissa on liikunnan tutkittu suhteessa mahalaukun syövän riski. Eräs mahdollinen tutkimus on osoittanut lisääntynyttä liittyy toimenpiteiden lisääntynyt aktiivisuus [105], kun taas toiset eivät ole osoittaneet mitään yhteyttä [106, 107]. Tuoreessa tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa Norjassa, sen sijaan, osoitti, että vapaa-ajan liikunta suojaa mahasyövän [101]. Toinen suuri mahdollinen tutkimuksessa, mahasyövän suhteessa liikuntaa kohortin Yhdysvaltain miehet ja naiset löysivät todisteita riski pieneni, käänteinen yhdessä liikunnan oli voimakkainta mahalaukun ei cardia adenokarsinoomaa [108]. Biologinen mekanismi, joka liittää liikunta on vähentynyt mahalaukun syövän riski riski puuttuu, mutta useita eri reittejä pitkin ovat realistisia, esim. geneettinen taipumus on tavallisesti aktiivisen henkilöiden [109], joka on parantaa immuunijärjestelmän tehtävä lisääntyneeseen taso ja aktiivisuus verenkierrossa kasvain estävän luonnollisten tappajasolujen [110], säätely ylöspäin aktiivisuuden vapaan raadonsyöjä järjestelmien ja hapettimen tasolla [111, 112 ], ja vähentynyt insuliinin ja insuliinin kaltaiset kasvutekijät [113].
Salt saanti
hypoteesi, että ravinnosta suolan saanti lisää riskiä mahalaukun adenokarsinoomaa synnytettiin vuonna 1960, ja todisteet on saanut tukea ekologinen, tapaus-verrokki ja kohorttitutkimukset, pääasiassa korkean esiintyvyyden Aasian maissa, viime vuosikymmenten aikana [67, 68, 114, 115]. Laskeva esiintyvyys tämän maligniteetin on samaan aikaan leviämistä jäähdytys, joka olisi käänteisesti yhteydessä suolauksen ja muiden suola-pohjainen menetelmiä elintarvikkeiden säilyttäminen [68]. Suola on ajateltu lisäävän mahan adenokarsinooman induktion kautta krooninen tulehdus mahalaukun limakalvon. Korkea suolapitoisuus mahalaukun limakalvon voisi johtaa diffuusi eroosiota, ja indusoitua proliferaatiota tulehtuneeseen ympäristössä voisi edistää vaikutus syöpää johdettu ruoka [22]. Kuitenkin vain harvat mahdollisille tutkimukset ovat arvioineet yhdistys suolan saanti on riski mahalaukun adenokarsinooman, etenkin länsimaisissa yhteiskunnissa, ja tulokset näistä tutkimuksista ovat olleet ristiriitaisia, mikä jättää joitakin epäilyksiä roolista suolan mahasyövän etiologiassa [114] . Kirjoittajat äskettäin tarkastelun suolaa kulutusta ja mahalaukun syövän riski kuitenkin todeta, että rajoitus suolaa ja suolattu elintarvikkeet on käytännöllinen ehkäisy- mahasyövän [116].
Occupational vastuita
Monet tutkimukset mahalaukun syövän ovat tehty sisällä ammatillisia asetuksia. On näyttöä siitä, että occupations hiilen ja tina kaivos-, metalli-, erityisesti teräksen ja raudan, ja kumi tehdasteollisuuden johtaa lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski [117]. Muut "pölyinen" ammateissa on myös ollut mukana, mutta näyttö ei ole vahva [118-121]. Useimmat näistä tutkimuksista ovat käyttäneet työnimikkeitä proxy altistumista erityisten syöpää aiheuttavien vastuita [117], ja siellä on usein ollut tiedon puute mahdollisista sekoittavat tekijät. Siksi mahdolliset haitalliset vaikutukset useita erityisiä ammatilliset altistukset on edelleen epävarma.
Sosioekonominen asema
Alhainen sosioekonominen asema on johdonmukaisesti osoitettu olevan yhteydessä lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski [2, 122], ja viimeaikaiset tiedot myös tukee samanlainen yhteys cardia syöpä [99, 123]. Sosioekonominen asema on mahdollinen välityspalvelinta monista tekijöistä, esim. elämäntavoilla, ruokailutottumukset, BMI, helikobakteeri
infektio ja tupakointi [124]. Jotkut tutkijat korostavat myös mahdollinen vaikutus sairauden riskin kaupallisen markkinointia, suhteellinen sosiaalinen asema, tulotaso ja koulutus (käytetään usein proxy toimenpiteitä sosioekonomisen aseman), pääsy terveydenhuoltojärjestelmän, ja vahvuus tai puuttuminen sosiaalisten verkostojen [125]. Näiden eri perustetta, ympäristötekijä H. pylori
joka on saanut eniten huomiota tapahtumat voidaan pitää yhtenä ruokamyrkytysepidemian taustalla lausuma "köyhyys on karsinogeeni."
Nainen sukupuolihormonien
vielä selittämättömiä 2-3: 1 miesvaltaisuus mahasyövän on saanut olettamukseen, että premenopausal naisia suojellaan kehittää mahalaukun adenokarsinooman nojalla niiden korkean endogeenisen estrogeenin altistuminen. Maailmanlaajuinen havainto, että naiset kehittävät suoliston tyyppi mahalaukun adenokarsinooman keskimäärin 10-15 vuosi myöhemmin kuin miehet [126], ja että esiintyvyys tämän tyyppinen syöpä kasvaa vaihdevuosien jälkeen, on herättänyt kiinnostusta lisätutkimuksiin. Eräs mahdollinen tutkimus osoitti, että hormonikorvaushoito estrogeenin liittyy riski väheni mahasyövän, erityisesti ei-cardia sivustolla [127]. Muut tutkimukset ovat osoittaneet edelleen viitteitä suositaan tällaisen yhteenliittymän [128]. Lisää tutkimusta kuitenkin tarvitaan ennen kuin tällainen mahdollinen vaikutus on todistettu.
Muita syitä
Ennen mahalaukun leikkausta hyvänlaatuisen olosuhteissa on osoitettu liittyvän mahasyöpä [129, 130]. Kaksikymmentä vuotta mahalaukun resektio varten hyvänlaatuinen sairaus suhteellisen riskin on todettu lisätä. Syöpäriskiä mahalaukun jäännöksen ( "kanto" syöpä) voivat koskea tuotantoon nitrosamiinien bakteerit suhteellisen hypoacidic mahan jäännös tai seurauksena pitkäaikaisen sapen vaurioita mahan limakalvon. Koska mahahaava tauti liittyy myös mahasyövän, välistä suhdetta mahan leikkausta tämän hyvänlaatuinen kunnossa ja mahasyöpä on vaikea luoda [131].
On suurentunut riski sairastua mahalaukun adenokarsinoomaa henkilöillä, joilla on vahingollinen anemia . Tämä näyttää olevan autoimmuunisairaus, joka johtaa krooniseen atrofinen gastriitti tyyppi A (tyyppi B edustavat helikobakteerin
liittyvät gastriitti) sijaitsevat pääosin corpus mahan [132]. Atrofinen gastriitti on vaihe Correa n malli mahasyövän ja pidettävä syöpää edeltävä tila, jos löytyy potilas, vaikkei H.pylorin
infektio.
Epstein-Barrin virus saattaa olla etiologinen rooli alaryhmässä mahalaukun adenokarsinoomat [133, 134]. Tämä virus on kaikkialla kaikkiin väestöryhmiin ja noin 10% mahasyövistä kaikkialla maailmassa osoittavat monoklonaalinen leviämisen Epstein-Barr-virus-tartunnan saaneiden solujen [135]. Toisin kuin Burkittin lymfooma ja nenänielun karsinooma, jotka ovat endeemisiä Afrikassa ja Kaakkois-Aasiassa, Epstein-Barr-positiivinen mahalaukun syövistä on ei-endeemisiä ja jaetaan tasaisemmin koko maailmassa [135]. Lymphoepithelioma kaltainen mahasyövän saattaisi olla tärkein, jos ei ainoa, mahasyövän positiivinen Epstein-Barr syöpä [136].
20% lisäys suhteellisen riskin mahasyövän ihmisten keskuudessa veriryhmä A, verrattuna joissa veriryhmä 0, ilmoitettiin jo vuonna 1953 [137]. Tämä ero on katsottu johtuvan luonteesta mucopolysaccharide eritystä mahassa veren ryhmän yksilöitä, ja suurempaan alttiuteen nieltäväksi karsinogeeneja.
Seuranta atomipommin eloonjääneitä, altistetaan ionisoivalle säteilylle, on paljastanut suurentunut mahasyöpä, sekä syöpään monet muut sivustot [96, 138].
Potilaat, joilla on primaari immuunipuutos on lisääntynyt riski sairastua hematologisten maligniteettien, ja joskus myös syöpä. Riski sairastua krooniseen atrofinen gastriitti, metaplasiaa, ja distaalisen syöpä näyttää olevan erityisen suurta [139].
Ennuste
Lähes kaksi kolmasosaa kaikista tapauksista mahasyövän tapahtuu kehitysmaissa. Diagnoosi mahasyöpä länsimaissa on kirkastunut joitakin toivoa parannuskeinoa, kun taas kehitysmaissa diagnoosi on lähes poikkeuksetta terminaaliin. Kuitenkin ennusteen läntisen pallonpuoliskon on myös pettymys, ja arvioitu 5 vuoden pysyvyys länsimaisissa yhteiskunnissa on vain 24-27% [2, 140]. On ollut vain lievää parannusta viime 20-30 vuotta, vaikka kaikki yritykset parantaa selviytymisen kanssa, esimerkiksi erilaisia kirurgisia tekniikoita ja erilaisia yhdistelmiä kemoterapeuttisten [141]. Yksittäiset Ennuste on erittäin riippuvainen kasvain vaiheessa esitys. Japanissa seulonta suoritetaan mahasyövän, jolloin havaitseminen jopa 40% näistä syövistä varhaisessa vaiheessa parempi ennuste seurauksena [142]. Euroopassa osuus varhaisen mahasyöpä on alle 15% [142].
Mahalaukun syövän ehkäisyyn
kemopreventioon tutkimuksissa mahasyövän on yritetty vaihtelevalla menestyksellä. Kiinalaisessa tutkimuksessa, vähentäminen mahasyövän kuolleisuus ja esiintyvyys havaittiin 5 vuoden kuluttua henkilöillä, jotka saivat päivittäin otetulla beetakaroteenia, E-vitamiinia, ja seleeni [143]. Tutkimus on matalan riskin väestöä mies lääkäreitä, ei havaittu beetakaroteenia jälkeen keskimäärin 12 vuoden seurannan [144]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet ehkäisyyn etenemisen esineoplastisilla limakalvomuutosten jälkeen helikobakteeri
hävittämistä ja antioksidantti ravintolisistä [145-147]. Tuoreessa kliinisessä tutkimuksessa korkean riskin alue Venezuelan lisäravinteen antioksidanttivitamiineja ei löytynyt käyttökelpoinen ehkäisyssä mahalaukun syövän esiasteita [148]. Kokeilu in korkean esiintyvyyden alue Kolumbiassa tutkittu eri puheenvuorojen syövän esiasteita lähtötilanteessa.