Patologiska fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi med trastuzumab-innehållande regim i magcancer: en fallrapport

Patologiska fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi med trastuzumab-innehållande regim i magcancer: en fallrapport Bild Sammanfattning
Vi rapporterar en 49-årig kinesisk man med lokalt avancerad magcancer uppnå patologisk fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi med trastuzumab- innehållande regim. Han genomgick gastroskopi i september 2009, som visade en 2-cm magsår på mindre krökning proximalt angularis. Biopsi av magsår visade måttligt differentierad adenokarcinom med överexpression av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) genom immunhistokemi och fluorescens in situ hybridisering. Ytterligare workups med endoskopisk ultraljud, datortomografi och positronemissionstomografi iscensatt sin cancer som T3N1M0. Han fick 3 cykler av neoadjuvant kemoterapi bestående av trastuzumab, oxaliplatin, docetaxel och capecitabin utan allvarliga toxicitet utom grad 2 diarré nära fullbordandet av cykeln tre kräver utsättande av capecitabin. Efteråt fick han total gastrektomi med utökade D2 lymfkörtel dissektioner visar patologisk fullständigt svar. Han fortsatte med att få ytterligare 3 cykler av kemoterapi postoperativt. Rollen av trastuzumab som en del av perioperativ behandling i magcancer överuttrycker HER2 är värt ytterligare utredning.
Introduktion
Gastric cancer är den fjärde vanligaste cancerformen i världen, med totalt 5-års överlevnad på ungefär 20%, vilket motsvarar en betydande utmaning för behandlande läkare [1]. Perioperativ kemoterapi har visat sig orsaka tumör downstaging och förbättra överlevnaden hos patienter med resektabelt magcancer [2]. Svar på neoadjuvant behandling är den viktigaste prediktorn för överlevnad efter botande resektion av magcancer [3-5].
I detta fall rapport beskriver vi ett fall av patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi med trastuzumab-innehållande regim i magcancer . Vi diskuterar histopatologiska fynd och granska relevanta litteraturen. Bild Case rapport Review, en 49-årig kinesisk man med gastroesofageal refluxsjukdom och H. pylori-infektion genomgick gastroskopi (EGD) i september 2009, som visade en 2-cm magsår på mindre krökning proximalt angularis. Biopsi av magsår visade måttligt differentierade adenocarcinom. Tumöranalys för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) utfördes av HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA) anger 3+ immunohistokemi (IHC) infärgning (Fig. 1). HER2 genamplifiering bekräftades genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) visar HER2 /CEP17 (kromosom uppräkning sonden 17) förhållandet mellan 4. endoskopiskt ultraljud studie visade närvaro av perigastric lymfadenopati och tumör invaderar genom muscularis propria. Andra mellan workups, inklusive datortomografi (CT) scan av bröstet, buken och bäckenet och positronemissionstomografi-CT (PET-CT) scan, visade inte någon fjärrmetastaser. Den kliniska staging var T3N1M0, och patienten blev rekommenderad att få neoadjuvant kemoterapi innan slutgiltig kirurgi. Informationen om ToGA prov presenterades för patienten [6], och patienten gick med på att ta emot trastuzumab-innehållande regim: trastuzumab 6 mg /kg intravenöst dag 1, oxaliplatin 130 mg /m 2 iv på dag 1, docetaxel 30 mg /m 2 iv på dag 1 och dag 8, och capecitabin 625 mg /m 2 po bud på dag ett till dag 21, var 3 veckor. Han fick 3 cykler kemoterapi utan allvarliga toxicitet utom grad 2 diarré nära fullbordandet av cykeln tre kräver utsättande av capecitabin. Efterbehandlings imaging studier inklusive datortomografi av bröstkorgen, buken och bäckenet och PET-datortomografi visade ihållande mild FDG [fluordeoxiglukos (18F)] verksamhet som innefattar magen utan identifierbar massa eller fjärrmetastaser. Figur 1 Immunhistokemisk undersökning av HER2-protein i biopsier prov före kemoterapi. De måttligt differentierade adenokarcinomceller infiltrerat gastric submucosa och överuttryckt HER2 (3+ genom HercepTest) på cellmembranet (immunoperoxidas färgning, 200 ×).
I januari 2010 fick han total gastrektomi med utökade D2 lymfkörtel dissektioner, Roux- en-Y esophagojejunostomy och kolecystektomi. Före kirurgisk resektion, den intraoperativ EGD visade en läkt ärr i den ursprungliga ulcerös tumörstället, och laparoskopi visade inga tecken på peritoneal karcinomatos eller metastaserande implantat. Patologisk undersökning av de kirurgiska provet indikerade ingen kvarvarande adenokarcinom men ärr på mindre krökning med fibros sträcker sig in i muscularis propria (Fig. 2). Det fanns ingen tumör identifieras i 44 perigastric lymfkörtlar och 2 lymfknutor från porta hepatis. Han återhämtade sig uneventfully efter operationen, och fick ytterligare 3 cykler av kemoterapi med samma regim med dosreduktion på docetaxel och capecitabin på grund av gastrointestinala toxicitet. Han har förblivit sjukdomsfria efter avslutad kemoterapi. Figur 2 Mikroskopisk ställandet av de utskurna provet efter kemoterapi. Ingen återstående adenokarcinom hittades i den ursprungliga såriga adenokarcinom webbplats på mindre krökning. I stället var det helt ersatts av tät fibrös vävnad med partiell återepitelisering av den överliggande slemhinneyta och fibros som sträcker sig in muscularis propria (hematoxylin och eosin fläck, 100 ×) Diskussion
HER2.
Uppvisar tyrosinkinasaktivitet och funktioner som en tillväxtfaktorreceptor [7]. HER2 överuttryck på grund av genamplifiering i magcancer har lett till aggressivt kliniskt förlopp och dålig prognos [8]. Trastuzumab en monoklonal antikropp mot HER2, orsakar cellcykelstopp vid G1 och uppvisar antitumöraktivitet i HER2 överuttryckta gastriska cancerceller [9, 10]. Dessutom kan trastuzumab öka cytotoxiska effekterna av kemoterapi i magcancer xenograft överuttrycker HER2, i kombination med capecitabin, cisplatin eller taxan [11]. Fas II-studier som innehåller trastuzumab med cisplatin-baserad behandling för patienter med avancerad magsäckscancer överuttrycker HER2 har visat lovande aktiviteter [12, 13].
Studien ToGA presenterades vid 2009 årsmöte American Society of Clinical Oncology granskade omkring 3800 patienter med avancerad magsäckscancer från 24 länder [14]. HER2 överuttryck upptäcktes i 22%, och samstämmighet hastigheten mellan IHC och fisk var hög på alla nivåer av HER2 positivitet [15]. Det fanns ett specifikt mönster av sjukdom som korrelerade med HER2 överuttryck. Högre priser inträffade i tarmen och proximala eller gastroesofageal kopplings cancer än i diffust eller distala gastric cancer.
Fem hundra åttio fyra patienter testade positivt för HER2 överuttryck (IHC 3+ och /eller FISH-positiva) inkluderades i ToGA studie, en fas III-studie som jämför fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller capecitabin) och cisplatin kemoterapi med eller utan trastuzumab. Patienter som fick trastuzumab plus kemoterapi uppnådde längre total överlevnad (13,8 månader jämfört med 11,1 månader, P = 0,0046), längre progressionsfri överlevnad (6,7 månader jämfört med 5,5 månader, P = 0,0002), och högre svarsfrekvens (47% vs. 35%, P = 0,0017) jämfört med dem som enbart fick kemoterapi. Fullständigt svar noterades i 5,4% av patienterna som fick trastuzumab plus kemoterapi jämfört med 2,4% enbart vid kemoterapi. Det fanns inga signifikanta skillnader i toxicitet mellan dessa två grupper. Denna studie har etablerat ett nytt paradigm med hjälp av trastuzumab i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerad magsäckscancer överuttrycker HER2.
MAGIC prov för undersökning av perioperativ kemoterapi genomfördes på patienter med resectable adenokarcinom i magen, gastroesofageal korsning eller distala esofagus [2] . Fem hundra tre patienter randomiserades till antingen perioperativ kemoterapi med epirubicin, cisplatin och infunderat 5-FU (ECF) och kirurgi eller enbart kirurgi. Trots endast 43% av patienter som fullföljde de planerade 6 cykler av kemoterapi (3 cykler före operationen och 3 cykler efteråt), det var statistiskt signifikant förbättring av den totala överlevnaden hos patienter som fick kemoterapi och kirurgi (5-års överlevnad: 36% för kemoterapi plus kirurgi jämfört med 23% för kirurgi). Vid tiden för operationen, de patienter som fick preoperativ kemoterapi hade signifikant mindre tumörstorlek och lägre stadium. Det fanns dock ingen patologisk fullständigt svar hos patienter som fick preoperativ ECF i denna studie.
Infunderat 5-FU i ECF regim ges kontinuerligt genom en venaccess, och förknippas med besvär och högre incidens av trombos och infektion . Dessutom kan cisplatin orsaka nefrotoxicitet, ototoxicitet, och svår kräkning. REAL-2, en randomiserad studie på patienter med avancerad gastroesofageal cancer med två-för-två konstruktion har visat 5-FU kan ersättas med capecitabin och cisplatin av oxaliplatin i regim av ECF utan att påverka effektiviteten [16].
Docetaxel har visat uppmuntrande aktivitet vid behandling av avancerad magsäckscancer [17]. Fas II /III-studie V325 har visat att lägga docetaxel till cisplatin och 5-FU (DCF) signifikant förbättrade tiden till tumörprogression, överlevnad och svarsfrekvensen hos patienter med avancerad magsäckscancer emot förstahandsbehandling [18]. Baserat på resultaten av denna studie, Food and Drug Administration i USA godkända DCF för behandling av avancerad magsäckscancer 2006. Olika modifieringar av DCF med avsikt att förbättra tolerabiliteten har utvecklats. Byte av cisplatin av oxaliplatin och 5-FU med capecitabin, har kombinationen av docetaxel, oxaliplatin och capecitabin visade uppmuntrande aktivitet och god tolerabilitet i tidig fas studier [19, 20].
Administrering av trastuzumab kan resultera i subklinisk och klinisk hjärtsvikt, och förekomsten är mycket högre hos patienter som behandlades med trastuzumab samtidigt med antracyklin-innehållande kemoterapi [21]. Istället för att använda ECF, bestämde vi oss för att använda docetaxel, oxaliplatin och capecitabin i kombination med trastuzumab som perioperativ kemoterapi för vår patienten främst på grund av oro för hjärttoxicitet. Vi har följt vår patientens hjärtfunktion med regelbunden utvärdering ekokardiografi, och finna inga tecken på hjärtsvikt.
Vårt fall illustrerar den första rapporterade fallet av patologiska fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi med trastuzumab-innehållande regim i en patient med lokalt avancerad magsäckscancer överuttrycker HER2. Användningen av docetaxel, oxaliplatin och capecitabin i kombination med trastuzumab i denna inställning förblir experimentell, och helst bör endast övervägas inom ramen för en klinisk prövning. Därför är värt ytterligare utredning roll trastuzumab som en del av perioperativ behandling.
Samtycke
Skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient för offentliggörandet av detta fall rapport och tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av Editor-in-Chief av denna tidskrift.
Förklaringar
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna bilder. 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Metodfrågor när man analyserar betydelsen av fysisk aktivitet i gastric cancerprevention: en kritisk review
• Nukleära Pedigree Kriterier för identifiering av individer som misstänks vara i riskzonen för en ärftlig predisposition för Gastric Cancer