Patologická kompletné remisie po neoadjuvantnej chemoterapii s režimom obsahujúcim trastuzumab u karcinómu žalúdka: Správa o prípad

Patologická kompletné remisie po neoadjuvantnej chemoterapii s režimom obsahujúcim trastuzumab u karcinómu žalúdka: Správa o prípad
Abstrakt
referuje 49-ročný čínsky muž s lokálne pokročilým adenokarcinómom žalúdka dosiahnutie patologickej kompletnej odpovedi po neoadjuvantnej chemoterapii s trastuzumab- obsahuje režim. Prekonal Ezofagogastroduodenoskopie v septembri 2009, ktorá odhalila 2 cm žalúdočný vred na menšie zakrivenie bližšieho k angularis. Biopsia ukázala, žalúdočného vredu stredne diferencovaného adenokarcinóme s nadmernou expresiou ľudského epidermálneho rastového faktora receptora 2 (HER2), imunohistochemicky a fluorescenčnej in situ hybridizácia. Ďalšie workups s endoskopickú ultrazvuk, počítačová tomografia a pozitrónovej emisnej tomografie predstavil svoju rakovinu ako T3N1M0. Získal 3 cykly neoadjuvantnej chemoterapie skladajúci sa z trastuzumabu, oxaliplatina, docetaxel a kapecitabín bez závažnej toxicity s výnimkou Hnačka 2. stupňa blízko dokončenia cyklu 3 vyžadujúce prerušenie liečby kapecitabínom. Potom získal celkový gastrektómii s rozšírenými D2 lymfatických uzlín pitvy ukazujú patologickú kompletnú odpoveď. On pokračoval prijať ďalšie 3 cykly chemoterapie po operácii. Úloha trastuzumabu ako súčasť liečby perioperačnej v karcinómu žalúdka nadmernou expresiou HER2 stoja ďalšie vyšetrovanie.
Zavedenie
rakovina žalúdka je štvrtou najčastejšou rakovinou na celom svete, s celkovou 5-ročné prežitie o približnej 20%, čo predstavuje významnou výzvou pre ošetrujúcich lekárov [1]. Perioperačná chemoterapie bolo preukázané, že nádorové downstaging a zlepšenie prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka operabilným [2]. Odpoveď na neoadjuvantná liečby je veľmi dôležitým prediktorom prežitia po kuratívny resekcii karcinómu žalúdka [3-5]. V tomto prípade
správe, popisujeme prípad patologické kompletnej odpovedi po neoadjuvantnej chemoterapii s režimom obsahujúcim trastuzumab v karcinómu žalúdka , Diskutujeme histopatologické nálezy a preskúmať relevantné literatúru.
Kazuistika
49-ročný čínsky samca s refluxná choroba pažeráka a H. pylori podstúpilo Ezofagogastroduodenoskopie (EGD) v septembri 2009, ktorý odhalil dĺžke 2 cm; žalúdočný vred na menšom zakrivenie bližšieho k angularis. Biopsia žalúdočného vredu ukázala mierne diferencovaný adenokarcinóm. Analýza nádor pre ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2 (HER2) bola vykonaná HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA) s uvedením 3+ imunohistochémia (IHC) farbenie (obr. 1). Amplifikácie génu HER2 bola potvrdená fluorescenčnej in situ hybridizácia (FISH) preukazujúce, HER2 /CEP17 (chromozóm výpočet sondy 17) pomer 4. endoskopické ultrazvukové štúdie naznačujú prítomnosť perigastric lymfadenopatia a nádor napadajúce cez muscularis propria. Ostatné staging workups, vrátane počítačovej tomografie (CT) vyšetrenie hrudníka, brucha a panvy a pozitrónová emisná tomografia (PET-CT-CT), neodhalili žiadne vzdialenej metastázy. Klinický staging bol T3N1M0, a pacient bol odporúčaný dostávať neoadjuvantnej chemoterapii pred definitívnym operáciu. Informácie o Toga súdu bolo predložené [6] pacientovi a pacient súhlasil s prijatím režimom obsahujúcim trastuzumab: trastuzumab 6 mg /kg iv v deň 1, oxaliplatina 130 mg /m 2 iv v deň 1, docetaxel 30 mg /m 2 aj v deň 1 a deň 8 a kapecitabín 625 mg /m 2 P.O. ponuky na deň 1 až deň 21, každé 3 týždne. Získal 3 cykly chemoterapie bez závažnej toxicity s výnimkou Hnačka 2. stupňa blízko dokončenia cyklu 3 vyžadujúce prerušenie liečby kapecitabínom. Štúdia zobrazovacie po liečbe, vrátane CT vyšetrenie hrudníka, brucha a panvy a PET-CT vyšetrenie ukázalo, pretrvávajúce mierne FDG [fluorodeoxyglukóza (18F)] činnosť súvisiacu s žalúdkom, bez identifikovateľné hmoty alebo vzdialených metastáz. Obrázok 1 Imunohistochemické štúdie proteínu HER2 v biopsiou vzorke pred chemoterapiou. V mierne diferencované bunky adenokarcinómu infiltroval žalúdočné submukóze a nadmerne vystavený HER2 (3+ HercepTest) na bunkovej membráne (imunoperoxidázovému škvrna, 200 ×).
V januári 2010 získal celkový gastrektómii s rozšírenými D2 lymfatických uzlín pitvy, Roux- en-Y esophagojejunostomy a cholecystektómii. Pred chirurgickú resekciu, pri operácii EGD ukázal uzdravil jazva v pôvodnom ulceróznu nádoru mieste, a laparoskopia nepreukázali peritoneálnej karcinosou alebo metastatických implantáty. Patologické vyšetrenie z preparátu je uvedené žiadny zvyškový adenokarcinóm, ale jazvy na menšie zakrivenie s fibróza, zasahujúce do muscularis propria (obr. 2). Neboli zistené žiadne nádor identifikovaný v 44. perigastric lymfatických uzlín a lymfatických uzlín 2 z porta hepatis. On sa dostal príhod po operácii, a získal 3 viac cyklov chemoterapie s rovnakým režimom s zníženie dávky na docetaxelu a kapecitabínu v dôsledku gastrointestinálnych toxicity. Zostal bez choroby po dokončení chemoterapie. Obrázok 2 Mikroskopický nález z vyňatých vzorky po chemoterapii. Žiadny zvyškový adenokarcinóm bol nájdený v pôvodnom ulcerovaného adenokarcinóme mieste na menšie zakrivenie. Namiesto toho bol úplne nahradený husté vláknité tkaniva s čiastočným re-epitelizácie povrchu prekrývajúce sliznice a fibrózy, rozšírenie do muscularis propria (hematoxylín a eozín škvŕn, 100 x).
Diskusia
HER2 vykazuje aktivitu tyrozínkinázy a funkcie ako receptor rastového faktora [7]. Zvýšená expresia HER2 v dôsledku amplifikácie génu v karcinómu žalúdka viedlo k agresívnym klinickým priebehom a zlou prognózou [8]. Trastuzumab, monoklonálna protilátka proti HER2, spôsobuje zástavu bunkového cyklu v G1 a vykazuje protinádorový účinok v HER2 nadmerne vystavený žalúdočné rakovinové bunky [9, 10]. Navyše, trastuzumab môže zvýšiť cytotoxické účinky chemoterapie pri rakovine žalúdka xenoimplantátu nadmernou expresiou HER2, v kombinácii s kapecitabínom, cisplatina, alebo taxany [11]. Štúdia fázy II zahŕňajúce trastuzumab v kombinácii s cisplatinou založený na režime u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka nadmernou expresiou HER2 ukázali sľubné aktivity [12, 13].
Togu štúdie predstavenej na výročnom zasadnutí American Society of Clinical Oncology 2009 bol premietaný asi 3800 pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka z 24 krajín [14]. Zvýšená expresia HER2 bola zistená u 22% a miera zhoda medzi IHC a FISH bola vysoká na všetkých úrovniach HER2 pozitivity [15]. Tam bol špecifický typ choroby, ktorá koreluje s zvýšenej expresie HER2. Vyššia miera došlo v črevnej a proximálnych alebo gastroezofageálneho spojenia rakoviny než v difúzny alebo distálnej žalúdočnej rakoviny.
Päťsto osemdesiat štyri pacienti pozitívne testovaný na zvýšenej expresie HER2 (IHC 3+ a /alebo FISH pozitívne) bolo zaradených do Toga štúdii štúdie fázy III porovnávajúcej lfuorpyrimidinu (5-fluorouracil [5-FU] alebo kapecitabín) a cisplatina chemoterapie s trastuzumabom alebo bez neho. Pacienti, ktorí boli liečení trastuzumabom s chemoterapiou dosiahnuť dlhšie celkové prežívanie (13,8 mesiaca vs. 11,1 mesiaca, p = 0,0046), dlhšie prežitie bez progresie (6,7 mesiaca verzus 5,5 mesiaca, p = 0,0002) a vyššiu mieru odozvy (47% vs. 35%, p = 0,0017), než liečených len chemoterapiou. Kompletná odpoveď bola zaznamenaná u 5,4% pacientov liečených kombináciou trastuzumabu s chemoterapiou vs. 2,4% v chemoterapii samotnej. Neboli zistené žiadne významné rozdiely v toxicite medzi týmito dvoma skupinami. Táto štúdia zriadila nové paradigma pomocou trastuzumabu v kombinácii s chemoterapiou u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka nadmernou expresiou HER2.
MAGIC súd pre vyšetrovanie perioperačnej chemoterapie bola vykonaná u pacientov s operabilným adenokarcinóm žalúdka, gastroezofageálny junkcie alebo distálneho pažeráka [2] , Päťsto a traja pacienti boli náhodne rozdelení do jednej perioperačnej chemoterapie s epirubicín, cisplatinou a infúziou 5-FU (ECF) a chirurgie alebo chirurgicky. Napriek iba 43% pacientov, ktorí dokončili plánovaných 6 cyklov chemoterapie (3 cykly pred operáciou a 3 cykly potom), tam bolo štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania u pacientov liečených chemoterapiou a chirurgii (5-ročné prežitie: 36% pre chemoterapiu a navyše operácia vs. 23% na operáciu). V čase chirurgického zákroku, pacienti užívajúci predoperačné chemoterapiou mal výrazne menšiu veľkosť nádoru a nižší stupeň. Avšak, neexistuje žiadna patologická kompletnú odpoveď u pacientov liečených predoperačné ECF v tejto štúdii.
Infúziou 5-FU v ECF režime je daná kontinuálne cez venózny prístup k zariadeniam na, a je spojená s nepohodlie a vyšší výskyt trombózy a infekcie , Okrem toho, cisplatina môže vyvolať nefrotoxicitu, ototoxicita, poruchy a vážne zvracanie. REAL-2, randomizovaná štúdia u pacientov s pokročilou refluxná rakovinou pomocou dvoch-by-dve konštrukcie, ukázali, 5-FU môže byť nahradený kapecitabín, a cisplatinou pomocou oxaliplatiny v režime z ECF bez ovplyvnenia účinnosti [16].
Docetaxel preukázal Podpora aktivity pri liečbe pokročilého karcinómu žalúdka [17]. Fáza II /III trial V325 ukázala pridanie docetaxel cisplatinou a 5-FU (DCF) výrazne zlepšila času do progresie nádoru, prežitie a rýchlosti odozvy u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka prijatí prvej línii liečby [18]. Na základe výsledkov tejto štúdie, Food and Drug Administration of U.S.A. schválený DCF pre liečbu pokročilého karcinómu žalúdka v roku 2006. rôznymi modifikáciami DCF s úmyslom zlepšiť znášanlivosť boli vyvinuté. Výmena cisplatiny o oxaliplatiny a 5-FU o kapecitabín, kombinácia docetaxelu, oxaliplatinu a kapecitabín preukázali povzbudzujúce aktivitu a dobrú znášanlivosť v ranej fáze štúdie [19, 20].
Podávanie trastuzumabu môže viesť k sub-klinických a klinický srdcové zlyhanie, a incidencia je oveľa vyšší u pacientov liečených kombináciou trastuzumabu súbežne s obsahujúcich antracyklín chemoterapia [21]. Namiesto použitia ECF, sme sa rozhodli použiť docetaxelu, oxaliplatinu a kapecitabín v kombinácii s trastuzumabom ako perioperačnej chemoterapia pre naše pacienta najmä v dôsledku obáv srdcovej toxicity. Máme monitorovať nášho pacienta srdcovú funkciu s periodickým hodnotením echokardiogram a nájsť žiadny dôkaz zlyhanie srdca.
Náš prípad ilustruje prvý zaznamenaný prípad patologickej kompletnej odpovedi po neoadjuvantnej chemoterapii s režimom obsahujúcim trastuzumab u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka expresiou HER2. Použitie docetaxelu, oxaliplatina a kapecitabín v kombinácii s trastuzumabom v tomto nastavení zostane experimentálne, a v ideálnom prípade by sa malo zvážiť len v rámci klinického hodnotenia. Preto je úloha trastuzumab ako súčasť liečby perioperačnej stoja ďalšie vyšetrovanie.
Súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od každého pacienta po zverejnení tohto prípadu správu a sprievodných obrázkov. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu.
Vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrazov. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff autorského 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Metodické otázky pri analýze úlohu fyzickej aktivity v oblasti prevencie rakoviny žalúdka: kritický review
• Jadrové Rodokmeň Kritériá na identifikáciu osôb podozrivých z toho byť ohrození dedičné predispozície k rakovine žalúdka