Patologisk komplett respons etter neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab-regime i magekreft: en kasuistikk

Patologisk komplett respons etter neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab-regime i magekreft: en kasuistikk
Abstract
Vi rapporterer en 49 år gammel kinesisk mann med lokalavansert adenokarsinom i ventrikkel oppnå patologisk komplett respons etter neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab- regime. Han gjennomgikk esophagogastroduodenoscopy i september 2009, som avslørte en 2-cm magesår på mindre kurvatur proksimale til angularis. Biopsi av magesår viste moderat differensierte adenokarsinom med overekspresjon av human epidermal vekstfaktor-reseptor-2 (HER2) ved immunhistokjemi og fluorescens in situ hybridisering. Ytterligere workups med endoskopisk ultralyd, computertomografi og positronemisjonstomografi iscenesatt hans kreft som T3N1M0. Han fikk 3 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi bestående av trastuzumab, oksaliplatin, docetaxel og kapecitabin uten alvorlige toksisitet bortsett grad 2 diaré nær ferdigstillelse av syklusen tre som krever seponering av kapecitabin. Etterpå fikk han total gastrektomi med utvidet D2 lymfeknute disseksjoner viser patologisk komplett respons. Han fortsatte med å motta 3 flere sykluser med kjemoterapi postoperativt. Rollen trastuzumab som en del av perioperativ behandling i magekreft overekspresjon HER2 er verdt videre etterforskning
. Innledning
Magekreft er den fjerde vanligste kreft hele verden, med samlet 5-års overlevelse på ca. 20%, tilsvar en betydelig utfordring for behandlende leger [1]. Perioperativ kjemoterapi har vist seg å forårsake svulst downstaging og bedre overlevelse hos pasienter med resectable magekreft [2]. Respons på neoadjuvant behandling er den viktigste prediktor for overlevelse etter kurativ reseksjon av magekreft [3-5].
I dette tilfellet rapporten beskriver vi et tilfelle av patologisk komplett respons etter neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab-regime i magekreft . Vi diskuterer histopatologiske funn og gjennomgå relevante litteraturen.
Sak rapport, En 49 år gammel kinesisk mann med gastroøsofageal reflukssykdom og H. pylori infeksjon gikk esophagogastroduodenoscopy (EGD) i september 2009, som avslørte en 2-cm magesår på mindre kurvatur proksimale til angularis. Biopsi av magesår viste moderat differensiert adenokarsinom. Tumor-analyse for human epidermal vekstfaktor-reseptor-2 (HER2) ble utført ved HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA) som angir 3+ immunhistokjemi (IHC) farging (fig. 1). HER2 gen amplifisering ble bekreftet av fluorescens in situ hybridisering (FISH) demonstrerer HER2 /CEP17 (kromosom opplisting sonde 17) Forholdet mellom 4. Endoskopisk ultralyd studien indikerte tilstedeværelse av perigastric lymfadenopati og svulst invadere gjennom muskularis propria. Andre staging workups, inkludert computertomografi (CT) scan av brystet, magen og bekkenet og positronemisjonstomografi-CT (PET-CT) skanner, avdekket ingen fjernmetastaser. Den kliniske staging var T3N1M0, og pasienten ble anbefalt å motta neoadjuvant kjemoterapi før endelig kirurgi. Informasjonen fra toga rettssaken ble presentert til pasient [6], og pasienten samtykket i å motta trastuzumab regime som inneholder: trastuzumab 6 mg /kg iv på dag 1, oksaliplatin 130 mg /m 2 iv på dag 1, docetaxel 30 mg /m 2 iv på dag 1 og dag 8, og kapecitabin 625 mg /m 2 po bud på dag 1 til dag 21, hver 3. uke. Han fikk 3 sykluser kjemoterapi uten alvorlige toksisitet bortsett grad 2 diaré nær ferdigstillelse av syklusen tre som krever seponering av kapecitabin. De etterbehandlings imaging studier inkludert CT av bryst, mage og bekken og PET-CT scan viste vedvarende mild FDG [fluorodeoxyglucose (18F)] aktivitet som involverer magen uten identifiserbare masse eller fjernmetastaser. Figur 1 Immunhistokjemisk undersøkelse av HER2 protein i vevsprøve prøven før kjemoterapi. De moderat differensierte adenokarcinomceller infiltrert mage submucosa og overexpressed HER2 (3+ ved HercepTest) på cellemembranen (immunoperoxidase flekken, 200 ×).
I januar 2010 fikk han total gastrektomi med utvidet D2 lymfeknute disseksjoner, Roux- en-Y esophagojejunostomy og kolecystektomi. Før kirurgisk reseksjon, den intraoperativ EGD viste en helbredet arr i den opprinnelige ulcerøs tumorlokalisering, og laparoskopi viste ingen tegn til peritoneal karsinomatose eller metastaserende implantater. Patologisk undersøkelse av de kirurgiske prøven viste ingen gjenværende adenokarsinom men arr på mindre krumning med fibrose som strekker seg inn i muscularis propria (fig. 2). Det var ingen svulst identifisert i 44 perigastric lymfeknuter og 2 lymfeknuter fra porta hepatis. Han kom seg uneventfully etter operasjonen, og fikk 3 flere sykluser med kjemoterapi med samme regime med dosereduksjon på docetaxel og kapecitabin på grunn av gastrointestinale bivirkningene. Han har forblitt fri for sykdom etter fullføring av kjemoterapi. Figur 2 Mikroskopisk funn av resected prøven etter kjemoterapi. Ingen gjenværende adenokarsinom ble funnet i den opprinnelige sårdannelse adenokarsinom område på mindre krumning. I stedet, ble fullstendig erstattet av tett bindevev med delvis re-epitelialisering av det overliggende slimhinnen og fibrose som strekker seg inn i muscularis propria (hematoxylin og eosin beis, 100 x).
Diskusjon
HER2 oppviser tyrosinkinaseaktivitet og funksjoner som en vekstfaktor reseptor [7]. Økt forekomst av HER2 grunn genamplifisering i magekreft har ført til aggressiv klinisk forløp og dårlig prognose [8]. Trastuzumab, et monoklonalt antistoff mot HER2, forårsaker cellesyklus-stans ved G1 og oppviser antitumoraktivitet i HER2 overuttrykt magekreftceller [9, 10]. I tillegg kan trastuzumab forbedre cytotoksiske effektene av kjemoterapi i magekreft xenograft overekspresjon av HER2, når kombinert med kapecitabin, cisplatin, eller taksan [11]. Fase II-studier som omfatter trastuzumab med cisplatin-basert regime hos pasienter med avansert magekreft overekspresjon av HER2 har vist lovende aktiviteter [12, 13].
Toga studie presentert på 2009 årlige møtet i American Society of Clinical Oncology har vist ca 3800 pasienter med avansert magekreft fra 24 land [14]. Økt forekomst av HER2 ble påvist i 22%, og den samstemmighet mellom IHC og FISH var høy på alle nivåer av HER2 positivitet [15]. Det var et bestemt mønster av sykdom som korrelert med økt forekomst av HER2. Høyere priser skjedde i tarm og proksimale eller gastroøsofageal junction kreft enn i diffuse eller distale mage kreft.
Fem hundre og åtti fire pasienter testet positivt for økt forekomst av HER2 (IHC 3+ og /eller FISH-positiv) ble tatt inn i toga studien, en fase III studie som sammenligner fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller kapecitabin) og cisplatin kjemoterapi med eller uten trastuzumab. Pasienter som fikk trastuzumab pluss kjemoterapi oppnås lengre total overlevelse (13,8 måneder versus 11,1 måneder, p = 0,0046), lengre progresjonsfri overlevelse (6,7 måneder versus 5,5 måneder, p = 0,0002), og høyere responsrater (47% vs. 35%, P = 0,0017) enn de som fikk kjemoterapi alene. Komplett respons ble observert i 5,4% av pasientene som fikk trastuzumab pluss kjemoterapi versus 2,4% i kjemoterapi alene. Det var ingen signifikante forskjeller i toksisitet mellom disse to gruppene. Denne studien har etablert et nytt paradigme ved hjelp av trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med avansert magekreft overekspresjon av HER2.
MAGIC retten for undersøkelse av perioperativ kjemoterapi ble utført på pasienter med resectable adenokarsinom i magen, gastroøsofageal krysset eller distal spiserør [2] . Fem hundre og tre pasienter ble randomisert til enten perioperativ kjemoterapi med epirubicin, cisplatin og infusjon 5-FU (ECF) og kirurgi eller kirurgi alene. Til tross for bare 43% av pasientene som fullførte de planlagte 6 sykluser med kjemoterapi (3 sykluser før operasjonen og 3 sykluser etterpå), det var statistisk signifikant forbedring i total overlevelse hos pasienter som får kjemoterapi og kirurgi (5-års overlevelse: 36% for kjemoterapi pluss kirurgi vs. 23% for kirurgi). På tidspunktet for kirurgi, de pasienter som får kjemoterapi preoperativ hadde betydelig mindre tumorstørrelse og nedre fase. Imidlertid var det ingen patologiske fullstendig respons hos pasienter som får preoperativ ECF i denne studien.
Infusjon av 5-FU i ECF diett gis kontinuerlig gjennom en venetilgang enhet, og er forbundet med ulemper og høyere forekomst av trombose og smitte . Videre kan cisplatin forårsake nefrotoksisitet, ototoksisitet, og alvorlig brekninger. REAL-2, en randomisert studie av pasienter med avansert gastroøsofageal kreft ved hjelp av to-by-to design, har vist 5-FU kan erstattes av kapecitabin og cisplatin ved oksaliplatin i diett av ECF uten å påvirke effekten [16].
Docetaxel har vist oppmuntrende aktivitet i behandling av avansert magekreft [17]. Fase II /III studie V325 har vist legge docetaxel til cisplatin og 5-FU (DCF) betydelig forbedret tid til tumorprogresjon, overlevelse og responsrate i avanserte magekreftpasienter som får førstelinjebehandling [18]. Basert på resultatene av denne studien, godkjent Food and Drug Administration av U.S.A. DCF for behandling av avansert magekreft i 2006. Ulike modifikasjoner av DCF med den hensikt å forbedre toleransen har blitt utviklet. Skifte cisplatin av oksaliplatin og 5-FU ved kapecitabin, har kombinasjonen av docetaxel, oksaliplatin og kapecitabin vist oppmuntrende aktivitet og god toleranse i tidligfasestudier [19, 20].
Administrering av trastuzumab kan resultere i subklinisk og klinisk hjertesvikt, og forekomsten er mye høyere hos pasienter som fikk trastuzumab samtidig med antracyklinholdig kjemoterapiregimer [21]. I stedet for å bruke ECF, bestemte vi oss for å bruke docetaxel, oksaliplatin og kapecitabin i kombinasjon med trastuzumab som perioperativ kjemoterapi for vår pasient hovedsakelig på grunn av bekymring for hjertetoksisitet. Vi har fulgt vår pasientens hjertefunksjon med periodisk echocardiogram evaluering, og finner ingen tegn på hjertesvikt.
Vår saken illustrerer det første rapporterte tilfellet av patologisk komplett respons etter neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab-regime hos en pasient med lokalt fremskreden ventrikkelcancer overekspresjon HER2. Bruk av docetaxel, oksaliplatin og kapecitabin i kombinasjon med trastuzumab i denne innstillingen forblir eksperimentelle, og ideelt sett bør kun vurderes i sammenheng med en klinisk studie. Derfor rollen trastuzumab som en del av perioperativ behandling er verdt videre etterforskning.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient for publisering av denne saken rapporten og tilhørende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
Erklæringer
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Metodiske spørsmål når analysere rollen fysisk aktivitet i magekreftforebygging: en kritisk review
• Atom Stamtavle Kriterier for identifisering av personer mistenkt for å være utsatt for en arvelig Predisposition til Gastric Cancer