Kóros teljes válasz után kemoterápiára Trasztuzumabbal tartalmazó kezelés a gyomorrák: a esetismertetés

Kóros teljes válasz után kemoterápiára Trasztuzumabbal tartalmazó kezelés a gyomorrák: a esetismertetés katalógusa Abstract katalógusa Mi jelentés egy 49 éves kínai férfi, lokálisan előrehaladott gyomor adenokarcinóma elérése patológiai komplett válasz után neoadjuváns kemoterápia trastuzumab- tartalmú terápiára. Ő ment esophagogastroduodenoscopy 2009 szeptemberében, amely feltárta a 2 cm-es gyomorfekély a kisebb görbület proximális angularis. Biopszia gyomorfekély mutatta, mérsékelten differenciált adenocarcinoma túltermeléssel a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) immunhisztokémiai és fluoreszcens in situ hibridizációval. További workups endoszkópos ultrahang, komputertomográfia és a pozitronemissziós tomográfia rendeztek a rák, mint T3N1M0. Kapott 3 ciklus neoadjuváns kemoterápia álló trastuzumab, oxaliplatin, docetaxel és kapecitabin nem okozott súlyos toxicitás kivéve 2. fokozatú diarrhoea, illetve a közeljövőben ciklus 3. igénylő abbahagyása kapecitabin. Ezután megkapta a teljes gastrectomián bővített D2 nyirokcsomó boncolás mutatja kóros teljes választ. Azzal folytatta, hogy megkapja még 3 kemoterápiás cikluson keresztül a műtét után. A szerepe a trastuzumab részeként perioperatív kezelés gyomorrák túltermelő HER2 érdemes további vizsgálatot. Katalógusa Bevezetés katalógusa gyomorrák a negyedik leggyakoribb daganat világszerte, az általános 5 éves túlélési aránya mintegy 20%, ami jelentős kihívás elé állítja a kezelőorvosok [1]. A perioperatív kemoterápia kimutatták, hogy okoz a tumor downstaging és javítja a túlélést betegeknél operálható gyomorrákban [2]. Válasz a neoadjuváns kezelés legfontosabb előrejelzője követő túlélési kuratív rezekció gyomorrák [3-5].
Ebben az esetben az, leírjuk egy esetben kóros teljes válasz után kemoterápiára Trasztuzumabbal tartalmazó kezelés gyomorrákban . Megbeszéljük kórszövettani vizsgálatok eredményei, és felülvizsgálja a vonatkozó irodalmak. Katalógusa Esetismertetés
Egy 49 éves kínai férfi a gastrooesophagealis reflux betegség és a Helicobacter pylori fertőzés ment esophagogastroduodenoscopy (EGD), 2009 szeptemberében, amely feltárta a 2 cm-es gyomorfekély a kisebb görbület proximális angularis. Biopszia gyomorfekély megmutatta közepesen differenciált adenocarcinoma. Tumor analízis humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) végeztük HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA), amely jelzi 3+ immunhisztokémiai (IHC) festést (ábra. 1). HER2 génamplifikáció megerősítette fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) igazolja, a HER2 /CEP17 (kromoszóma felsorolás szonda 17) viszonyított aránya 4. endoszkópos, ultrahanggal tanulmány kimutatta jelenlétében perigastricus lymphadenopathia és a tumor árasztja keresztül a muscularis propria. Egyéb staging workups, beleértve a komputertomográfia (CT) a mellkas, a has és a kismedence és a pozitronemissziós tomográfia-CT (PET-CT), nem tárt fel olyan távoli áttét. A klinikai stádiumban volt T3N1M0, és a beteg azt ajánlották, hogy megkapja a neoadjuváns kemoterápia előtt végleges műtét. Az információk ToGA tárgyalás bemutatták betegre [6], és a beteg beleegyezett, hogy megkapja trastuzumab tartalmazó kezelés: trastuzumab 6 mg /kg iv az 1. napon, oxaliplatin 130 mg /m 2 iv 1. napján, a docetaxel 30 mg /m 2 IV 1. napján és a 8. napon, és kapecitabin 625 mg /m 2 PO licit az 1. napon, hogy a 21. napon, minden 3. héten. Kapott 3 ciklus kemoterápia nélkül súlyos toxicitás kivéve 2. fokozatú diarrhoea, illetve a közeljövőben ciklus 3. igénylő abbahagyása kapecitabin. A kezelés utáni képalkotó vizsgálatok, beleértve a CT mellkas, a has és a kismedence és a PET-CT vizsgálat kimutatta tartósan enyhe FDG [fluoro (18F)] érintő tevékenység a gyomor nem azonosítható tömeg vagy távoli áttét. 1. ábra immunhisztokémiai vizsgálat HER2 fehérje biopsziát mintában kemoterápia előtt. A közepesen differenciált adenocarcinoma sejtek beépültek a gyomor nyálkahártya alatti és túlzott mértékben HER2 (3+ HercepTest) a sejtmembrán (immunperoxidáz festés, 200 ×).
2010 januárjában megkapta a teljes gastrectomián bővített D2 nyirokcsomó boncolás, Roux- en-Y gyomordaganat és cholecystectomia. Előtt sebészi eltávolítását, az intraoperatív EGD mutatott gyógyult heg az eredeti fekélyes tumor helyén, és a laparoszkópia során nem észleltek peritoneális carcinomatosis vagy áttétes implantátumok. Patológiai vizsgálat a műtéti mintából nem mutatott maradék adenokarcinóma de sebhely kisebb görbület a fibrózis benyúló muscularis propria (ábra. 2). Nem voltak tumor azonosított 44 perigastricus nyirokcsomókban és 2 nyirokcsomók porta hepatis. Magához tért eseménytelenül a műtét után, és kapott 3 további kemoterápiás cikluson keresztül azonos séma dózis csökkentésével docetaxel és kapecitabin miatt gyomor-bélrendszeri toxicitás. Ő maradt mentes a betegség befejezése után a kemoterápia. 2. ábra mikroszkópos megállapítása az eltávolított mintában kemoterápia után. Nem maradék adenocarcinoma találtak az eredeti fekélyes adenokarcinóma oldalt kisebb görbület. Ehelyett teljesen helyébe sűrű rostos szövet részleges újbóli mosodás a felette lévő nyálkahártya felszínén és fibrózis benyúló muscularis propria (hematoxilin-eozin festés, 100 ×). Katalógusa Vita katalógusa HER2 mutat tirozin-kináz és funkciók mint egy növekedési faktor receptor [7]. HER2-expressziót génamplifikáció gyomorrákban vezetett agresszív klinikai lefolyásáról és a rossz prognózissal [8]. Trastuzumab, egy monoklonális antitest ellen HER2 okoz sejtciklus G1 és mutat tumorellenes aktivitást a HER2 túlzott mértékben gyomorrák-sejtek [9, 10]. Továbbá, trastuzumab fokozhatja citotoxikus kemoterápia a gyomorrák xenograft overexpresszáló HER2, ha együtt kapecitabin, ciszplatin, vagy taxán [11]. Fázis II vizsgálatokban magában trastuzumab ciszplatinnal-alapú kezelés előrehaladott gyomorrák túltermelõ HER2 bebizonyították ígéretes tevékenység [12, 13].
A ToGA tanulmány bemutatott 2009-es éves ülésén az American Society of Clinical Oncology átvizsgálta mintegy 3800 betegnél előrehaladott gyomorrákban szenvedő 24 ország [14]. HER2-expressziót mutattunk ki 22%, és a megfelelési arány között IHC és FISH magas volt minden szintjén HER2 pozitivitás. [15] Volt egy bizonyos mintát betegsége, amely korrelál HER2-expressziót. Magasabb történt bél és a proximális vagy gastrooesophagealis csomópont rák, mint a diffúz vagy distalis gyomorrák. Katalógusa Öt száznyolcvan négy beteg pozitív HER2 fokozott expressziójának (IHC 3+ és /vagy FISH pozitív) vontunk be ToGA vizsgálatban fázis III vizsgálatban hasonlítottuk össze fluoropirimidinnel (5-fluorouracil [5-FU] vagy kapecitabin) és ciszplatin kemoterápia vagy anélkül trastuzumab. Kapó betegek trastuzumab kemoterápia elért hosszabb teljes túlélést (13,8 hónap vs. 11,1 hónap, p = 0,0046), hosszabb progressziómentes túlélést (6,7 hónap vs. 5,5 hónap, p = 0,0002), és a magasabb válaszadási arányt (47% vs. 35%, P = 0,0017), mint azok, akik csak kemoterápiával. Teljes választ a 5,4% kapó betegek trastuzumab kemoterápia vs. 2,4% a csak kemoterápiával. Nem volt szignifikáns különbség a toxicitást e két csoport között. Ez a tanulmány létrehozott egy új paradigmát használó trastuzumab kemoterápiával kombinálva a betegek előrehaladott gyomorrák túltermelő HER2. Katalógusa MAGIC próba vizsgálatot perioperatív kemoterápia betegekkel végezték operálható adenocarcinoma gyomor, gyomor találkozásánál vagy disztális nyelőcső [2] . Ötszáz és három beteget véletlenszerűen vagy perioperatív kemoterápia epirubicin, cisplatin és infúzióban adott 5-FU (ECF) és műtét vagy műtét önmagában. Annak ellenére, hogy csak 43% -ánál befejezése a tervezett 6 ciklus kemoterápiát (3 ciklus műtét előtt és 3 ciklus után) nem volt statisztikailag szignifikáns javulás a teljes túlélés kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél és sebészet (5 éves túlélés: 36% a kemoterápiával és műtét vs. 23% a műtét). Abban az időben a műtét, a kapó betegek preoperatív kemoterápia szignifikánsan kisebb volt, a tumor mérete és alacsonyabb szinten. Azonban nem volt kóros teljes választ kapó betegek preoperatív ECF ebben a vizsgálatban.
Infúzióban adott 5-FU ECF séma adott át folyamatosan a vénás eszköz, és a kapcsolódó kényelmetlenség és magasabb előfordulási trombózis és a fertőzés . Továbbá, a ciszplatin okozhat nefrotoxicitás, ototoxicitás, és súlyos hányás. REAL-2, A randomizált vizsgálat betegek előrehaladott gastrooesophagealis rák két-by-két design, azt mutatja, az 5-FU lehet helyettesíteni a kapecitabin, és ciszplatin által oxaliplatin a séma ECF anélkül, hogy a hatékonyság [16].
Docetaxel bebizonyította biztató tevékenységet a kezelés előrehaladott gyomorrák [17]. Fázis II /III vizsgálatban kimutatták, V325 hozzátéve docetaxel ciszplatin és az 5-FU (DCF) jelentősen javult tumor progresszióját, a túlélést, és a válaszadási arány előrehaladott gyomorrákban részesülő betegek elsővonalbeli kezelésére [18]. Eredményei alapján a tanulmány, Food and Drug Administration, USA jóváhagyott DCF kezelésére előrehaladott gyomorrák 2006 különféle módosításokat DCF azzal a szándékkal, hogy a tolerancia javítása fejlesztettek ki. Cseréje ciszplatin által oxaliplatin és 5-FU kapecitabin által, a kombinált docetaxel, oxaliplatin és capecitabin bebizonyították tevékenység ösztönzése és jól tolerálható a korai fázisú tanulmány [19, 20].
Adagolása trastuzumab eredményezhet szubklinikai és a klinikai szívelégtelenség, és a előfordulása sokkal magasabb részesülő betegeknél trastuzumab egyidejűleg antraciklin-tartalmú kemoterápiás protokollok [21]. Ahelyett, hogy a ECF, úgy döntöttünk, hogy a docetaxel, oxaliplatin és kapecitabin kombinációban trastuzumab perioperatív kemoterápiában betegünk főként az aggodalom a cardialis toxicitás. Mi már nyomon a beteg szívműködését időszakos echokardiogramm értékelést, és nem találtak bizonyítékot a szívelégtelenség.
Mi az eset jó példa az első esetben jelentettek kóros teljes válasz után kemoterápiára Trasztuzumabbal tartalmazó kezelés a beteg a lokálisan előrehaladott gyomorrák túltermelő HER2. Az a docetaxel, oxaliplatin és kapecitabin kombinációban trastuzumab ez a beállítás marad a kísérleti, és ideális esetben figyelembe kell venni csak a keretében a klinikai vizsgálat. Ezért a szerepe a trastuzumab részeként perioperatív kezelés érdemes további vizsgálatot.
Hozzájárulás
írásos beleegyezését adta Minden beteg számára közzétételét esettel és a kísérő képeket. Egy példányát az írásbeli beleegyezése megtekinthető az Editor-in-Chief a folyóirat. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti benyújtott fájlok képek. 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa

• Módszertani kérdések elemzésekor szerepe a fizikai aktivitás a gyomorrák megelőzésében: a kritikus review
• Nukleáris Származás kritériumai az egyének azonosítása Feltehetően az a veszély, hogy egy öröklött hajlam Gyomor Cancer