risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante con regime contenente trastuzumab nel carcinoma gastrico: un caso clinico

Patologica risposta completa dopo chemioterapia neoadiuvante con regime contenente trastuzumab nel carcinoma gastrico: un caso
Abstract
Riportiamo un 49-year-old maschio cinese con localmente avanzato adenocarcinoma gastrico raggiungimento di risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante con trastuzumab- regime contenente. Ha subito esofagogastroduodenoscopia nel settembre 2009, che ha rivelato un ulcera gastrica 2 cm sul prossimale piccola curva a angularis. Biopsia di ulcera gastrica ha mostrato adenocarcinoma moderatamente differenziato con sovraespressione del fattore di crescita epidermico umano del recettore 2 (HER2) mediante immunoistochimica e ibridazione in situ fluorescente. Ulteriori workups con ecografia endoscopica, la tomografia computerizzata e la tomografia ad emissione di positroni messo in scena il suo cancro come T3N1M0. Ha ricevuto 3 cicli di chemioterapia neoadiuvante, comprensivi di trastuzumab, oxaliplatino, docetaxel e capecitabina senza tossicità gravi tranne grado 2 diarrea vicino al completamento del ciclo di 3 che richiede l'interruzione della capecitabina. In seguito, ha ricevuto gastrectomia totale con estesi D2 dissezioni linfonodali che mostrano risposta completa patologica. Ha continuato a ricevere 3 ulteriori cicli di chemioterapia dopo l'intervento. Il ruolo di trastuzumab come parte della terapia perioperatoria nel carcinoma gastrico HER2 overexpressing vale la pena di ulteriori indagini
. Introduzione
cancro gastrico è la quarta più comune di cancro in tutto il mondo, con il tasso di sopravvivenza a 5 anni complessiva di circa il 20%, che rappresenta una sfida significativa per i medici curanti [1]. la chemioterapia perioperatoria ha dimostrato di causare downstaging tumore e migliorare la sopravvivenza nei pazienti con cancro gastrico operabile [2]. La risposta al trattamento neoadiuvante è il fattore predittivo più importante della sopravvivenza dopo resezione curativa del cancro gastrico [3-5].
In questo caso clinico, si descrive un caso di risposta completa patologica dopo la chemioterapia neoadiuvante con regime contenente trastuzumab nel carcinoma gastrico . Si parlerà di reperti istopatologici e rivedere le letterature pertinenti.
Caso clinico
A 49-year-old maschio cinese con malattia da reflusso gastroesofageo e l'infezione da H. Pylori stati sottoposti a esofagogastroduodenoscopia (EGDS) nel settembre 2009, che ha rivelato a 2 cm ulcera gastrica sulla prossimale piccola curva a angularis. Biopsia di ulcera gastrica ha mostrato adenocarcinoma moderatamente differenziato. l'analisi tumorale per il fattore di crescita epidermico umano del recettore 2 (HER2) è stata eseguita da HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA) che indica 3+ immunoistochimica (IHC) colorazione (Fig. 1). Amplificazione del gene HER2 è stata confermata da ibridazione in situ fluorescente (FISH) dimostrando HER2 /CEP17 (cromosoma enumerazione sonda 17) rapporto tra 4. studio ecografia endoscopica indicato presenza di linfoadenopatia perigastrica e tumore che invade attraverso la muscolare propria. Altri workups di sosta, tra cui la tomografia (CT) scansione computerizzata del torace, addome e bacino e ad emissione di positroni tomografia-CT (PET-TC), non hanno evidenziato alcuna metastasi a distanza. La stadiazione clinica era T3N1M0, e paziente è stato consigliato di ricevere la chemioterapia neoadiuvante prima della chirurgia definitiva. Le informazioni di processo ToGA è stato presentato a paziente [6], e il paziente ha accettato di ricevere regime contenente trastuzumab: trastuzumab 6 mg /kg per via endovenosa al giorno 1, oxaliplatino 130 mg /m 2 iv al giorno 1, docetaxel 30 mg /m 2 iv il giorno 1 e il giorno 8, e capecitabina 625 mg /m 2 un'offerta Po il giorno 1 al giorno 21, ogni 3 settimane. Ha ricevuto 3 cicli di chemioterapia senza tossicità gravi tranne grado 2 diarrea vicino al completamento del ciclo di 3 che richiede l'interruzione della capecitabina. Gli studi di imaging post-trattamento, tra cui TAC del torace, addome e bacino e scansione PET-CT ha mostrato attività persistente lieve FDG [fluorodeossiglucosio (18F)] che coinvolge lo stomaco senza massa identificabile o metastasi a distanza. Figura 1 studio immunoistochimico di proteina HER2 nel campione biopsiati prima della chemioterapia. Le cellule di adenocarcinoma moderatamente differenziato infiltrati sottomucosa gastrica e sovraespressi HER2 (3+ da HercepTest) sulla membrana cellulare (macchia dell'immunoperossidasi, 200 ×).
Nel gennaio 2010, ha ricevuto gastrectomia totale con estesi D2 dissezioni linfonodali, Roux en-Y esofagodigiunale e colecistectomia. Prima della resezione chirurgica, la intraoperatorio EGD ha mostrato una cicatrice guarita nel sito originale del tumore ulcerosa, e laparoscopia ha mostrato segni di carcinosi peritoneale o impianti metastatico. esame patologico del pezzo operatorio ha indicato alcuna adenocarcinoma residua ma cicatrice sulla piccola curva con fibrosi si estende in muscolare propria (Fig. 2). Non c'erano tumore individuato in 44 linfonodi perigastrici e 2 linfonodi da Porta hepatis. Ha recuperato senza complicazioni dopo l'intervento chirurgico, e ha ricevuto altri 3 cicli di chemioterapia con lo stesso regime con riduzione della dose a docetaxel e capecitabina a causa di tossicità gastrointestinale. Egli è rimasto libero da malattia dopo il completamento della chemioterapia. Figura 2 ritrovamento microscopico del campione resezione dopo la chemioterapia. No adenocarcinoma residuo è stato trovato nel sito originale adenocarcinoma ulcerata sulla piccola curva. Invece, è stato completamente sostituito da tessuto fibroso denso con parziale riepitelizzazione della superficie sovrastante mucosa e la fibrosi si estende in muscolare propria (ematossilina ed eosina, 100 ×)
. Discussione
HER2 mostra un'attività tirosina chinasi e funzioni come recettore del fattore di crescita [7]. Iperespressione di HER2 causa di amplificazione genica nel cancro gastrico ha portato a decorso clinico aggressivo e prognosi infausta [8]. Trastuzumab, un anticorpo monoclonale contro HER2, provoca l'arresto del ciclo cellulare in G1 e mostra un'attività antitumorale in HER2 overexpressed cellule di cancro gastrico [9, 10]. Inoltre, trastuzumab può aumentare gli effetti citotossici della chemioterapia in gastrica xenotrapianto cancro sovraespressione di HER2, quando combinato con capecitabina, cisplatino, taxani o [11]. Studi di fase II che incorporano trastuzumab con il regime a base di cisplatino in pazienti con carcinoma gastrico avanzato iperespressione di HER2 hanno dimostrato attività promettenti [12, 13].
Lo studio ToGA presentato al meeting annuale 2009 della American Society of Clinical Oncology ha proiettato circa 3.800 pazienti con carcinoma gastrico avanzato da 24 paesi [14]. Iperespressione di HER2 è stata rilevata nel 22%, e il tasso di concordanza tra il IHC e FISH è stata elevata a tutti i livelli di HER2 positività [15]. C'era un modello specifico di malattia che correlato con iperespressione di HER2. Tassi più elevati si sono verificati in intestinale e prossimali o giunzione gastroesofagea tumori che in diffusa o tumori gastrici distali.
cinquecento ottanta quattro pazienti sono risultati positivi per HER2 (IHC 3+ e /o FISH positivo) sono stati arruolati nello studio ToGA, un studio di fase III confrontando fluoropirimidina (5-fluorouracile [5-FU] o capecitabina) e la chemioterapia con cisplatino con o senza trastuzumab. I pazienti che hanno ricevuto trastuzumab più chemioterapia raggiunti sopravvivenza più lunga globale (13,8 mesi vs. 11,1 mesi, p = 0,0046), sopravvivenza libera da progressione (6.7 mesi contro 5,5 mesi, p = 0,0002), e tassi di risposta più elevati (47% vs. 35%, p = 0,0017) rispetto a quelli che hanno ricevuto la sola chemioterapia. La risposta completa è stata osservata nel 5,4% dei pazienti trattati con trastuzumab più chemioterapia rispetto al 2,4% in sola chemioterapia. Non ci sono state differenze significative nei tossicità tra questi due gruppi. Questo studio ha stabilito un nuovo paradigma con trastuzumab in combinazione con la chemioterapia in pazienti con carcinoma gastrico avanzato iperespressione di HER2.
Processo MAGIC per le indagini della chemioterapia perioperatoria è stato condotto in pazienti con adenocarcinoma resecabile dello stomaco, giunzione gastroesofagea o nell'esofago distale [2] . Cinquecento e tre pazienti sono stati assegnati in modo casuale a chemioterapia perioperatoria con epirubicina, cisplatino e 5-FU infusionale (ECF) e la chirurgia o la chirurgia da sola. Nonostante solo il 43% dei pazienti che hanno completato i previsti 6 cicli di chemioterapia (3 cicli prima dell'intervento chirurgico e 3 cicli in seguito), non era statisticamente significativo miglioramento della sopravvivenza globale nei pazienti sottoposti a chemioterapia e chirurgia (sopravvivenza a 5 anni: 36% per la chemioterapia più chirurgia vs 23% per la chirurgia). Al momento dell'intervento, i pazienti sottoposti a chemioterapia preoperatoria era significativamente più piccola dimensione del tumore e stadio inferiore. Tuttavia, non vi è stata alcuna risposta patologica completa nei pazienti trattati con preoperatoria ECF in questo studio.
Il 5-FU infusionale nel regime ECF è data continuamente attraverso un dispositivo di accesso venoso, ed è associata ad disagi e maggiore incidenza di trombosi e infezioni . Inoltre, cisplatino può causare nefrotossicità, ototossicità, e grave vomito. REALE-2, uno studio randomizzato in pazienti con tumore gastroesofageo avanzato utilizzando due a due progettazione, ha mostrato 5-FU può essere sostituito da capecitabina e cisplatino per oxaliplatino nel regime di ECF senza compromettere l'efficacia [16].
il docetaxel ha dimostrato un'attività incoraggiante nel trattamento del carcinoma gastrico avanzato [17]. Fase II /III, V325 studio ha dimostrato l'aggiunta di docetaxel a cisplatino e 5-FU (DCF) il tempo alla progressione del tumore, la sopravvivenza, e il tasso di risposta nei pazienti con cancro gastrico avanzato migliorato in modo significativo la ricezione di trattamento di prima linea [18]. Sulla base dei risultati di questo studio, Food and Drug Administration degli U.S.A. approvato DCF per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato nel 2006. Varie modifiche del DCF con l'intento di migliorare la tollerabilità sono stati sviluppati. Sostituzione cisplatino da oxaliplatino e 5-FU del capecitabina, la combinazione di docetaxel, oxaliplatino e capecitabina hanno dimostrato un'attività incoraggiante e una buona tollerabilità in studi di fase precoce [19, 20].
La somministrazione di trastuzumab può risultare in sub-clinica e insufficienza cardiaca clinica, e l'incidenza è molto più alta nei pazienti trattati con trastuzumab in concomitanza con regimi chemioterapici contenenti antracicline [21]. Invece di usare ECF, abbiamo deciso di utilizzare docetaxel, oxaliplatino e capecitabina in combinazione con trastuzumab come la chemioterapia perioperatoria per il nostro paziente principalmente a causa della preoccupazione di tossicità cardiaca. Abbiamo monitorato la funzionalità cardiaca del nostro paziente con valutazione periodica ecocardiogramma, e trovare nessuna evidenza di insufficienza cardiaca.
Nostro caso illustra il primo caso di risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante con regime contenente trastuzumab in un paziente con cancro gastrico localmente avanzato iperespressione di HER2. L'utilizzo di docetaxel, oxaliplatino e capecitabina in combinazione con trastuzumab in questa impostazione rimane sperimentale, e idealmente dovrebbe essere presa in considerazione solo nel contesto di una sperimentazione clinica. Pertanto, il ruolo di trastuzumab come parte della terapia perioperatoria merita ulteriori indagini.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto da ogni paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e immagini di accompagnamento. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista.
Dichiarazioni
Autori 'originale presentato file per le immagini
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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