réponse complète pathologique après chimiothérapie néoadjuvante avec le régime contenant du trastuzumab dans le cancer gastrique: une affaire report

réponse complète pathologique après chimiothérapie néoadjuvante avec le régime contenant du trastuzumab dans le cancer gastrique: un rapport de cas
Résumé
Nous rapportons un 49 d'année vieux mâle chinois localement avancé adénocarcinome gastrique obtention d'une réponse pathologique complète après chimiothérapie néoadjuvante avec le régime contenant le trastuzumab. Il a subi une esophagogastroduodenoscopy en Septembre 2009, qui a révélé un ulcère gastrique de 2 cm sur la courbure proximale moindre à angularis. La biopsie de l'ulcère gastrique a montré un adénocarcinome moyennement différencié à la surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) par immunohistochimie et hybridation fluorescente in situ. D'autres échoendoscopie avec les exercices d'endurance, la tomodensitométrie et la tomographie par émission de positons mis en scène son cancer comme T3N1M0. Il a reçu 3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante constitués de trastuzumab, l'oxaliplatine, le docétaxel et la capécitabine sans toxicités sévères, sauf diarrhées de grade 2 près de la fin du cycle 3 nécessitant l'arrêt de la capécitabine. Ensuite, il a reçu une gastrectomie totale avec de longues D2 dissections ganglionnaires montrant une réponse complète pathologique. Il a continué à recevoir 3 autres cycles de chimiothérapie postopératoire. Le rôle du trastuzumab en tant que partie de la thérapie périopératoire dans le cancer gastrique surexprimant HER2 vaut une enquête plus approfondie.
Cancer gastrique Introduction est le quatrième cancer le plus répandu dans le monde entier, avec un taux de survie globale à 5 ans d'environ 20%, ce qui représente un défi important pour les médecins traitants [1]. a montré la chimiothérapie périopératoire pour provoquer downstaging de la tumeur et d'améliorer la survie chez les patients atteints de cancer gastrique résécable [2]. La réponse au traitement néoadjuvant est le facteur prédictif le plus important de la survie après résection curative du cancer gastrique [3-5].
Dans ce rapport de cas, nous décrivons un cas de réponse complète pathologique après chimiothérapie néoadjuvante avec le régime contenant du trastuzumab dans le cancer gastrique . Nous discutons les résultats histopathologiques et revue les littératures pertinentes.
Rapport de cas
A 49-year-old male chinois avec la maladie de reflux gastro-oesophagien et de l'infection par H. pylori a subi esophagogastroduodenoscopy (EGD) en Septembre 2009, qui a révélé un 2 cm ulcère gastrique sur la courbure proximale moindre à angularis. La biopsie de l'ulcère gastrique a montré un adénocarcinome modérément différencié. l'analyse de la tumeur pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) a été réalisée par HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA) 3+ indiquant immunohistochimie (IHC) de coloration (Fig. 1). Amplification du gène HER2 a été confirmée par hybridation fluorescente in situ (FISH) démontrant HER2 /CEP17 (chromosome énumération sonde 17) ratio de 4. Etude de l'échographie endoscopique en présence d'adénopathies indiqué périgastrique et tumeur envahissant par la musculeuse. Autres exercices d'endurance de mise en scène, y compris la tomodensitométrie (TDM) de la poitrine, l'abdomen et le pelvis et la tomographie par émission de positons-tomodensitométrie (TEP-TDM), n'a révélé aucune métastase à distance. La mise en scène clinique était T3N1M0, et le patient a été recommandé de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie définitive. Les informations d'essai ToGA a été présenté au patient [6], et le patient a accepté de recevoir le régime contenant trastuzumab: trastuzumab 6 mg /kg iv le jour 1, oxaliplatine 130 mg /m 2 iv le jour 1, docétaxel 30 mg /m 2 iv le jour 1 et le jour 8, et capécitabine 625 mg /m 2 po offre du jour 1 au jour 21, toutes les 3 semaines. Il a reçu 3 cycles de chimiothérapie sans toxicités sévères, sauf diarrhées de grade 2 près de la fin du cycle 3 nécessitant l'arrêt de la capécitabine. Les études d'imagerie post-traitement, y compris la tomodensitométrie de la poitrine, de l'abdomen et du pelvis et TEP-CT ont montré une activité persistant léger FDG [fluorodésoxyglucose (18F)] impliquant l'estomac sans masse identifiable ou métastases à distance. Figure 1 L'étude immunohistochimique de la protéine HER2 dans un échantillon de biopsie avant la chimiothérapie. Les cellules d'adénocarcinome modérément différenciés sont infiltrés dans la sous-muqueuse gastrique et surexprimés HER2 (3+ par HercepTest) sur la membrane cellulaire (immunoperoxydase tache, 200 ×).
En Janvier 2010, il a reçu une gastrectomie totale avec de longues D2 dissections ganglionnaires, Roux- en-Y esophagojejunostomy et cholécystectomie. Avant la résection chirurgicale, l'EGD peropératoire a montré une cicatrice guérie dans le site ulcéreuse d'origine tumorale, et la laparoscopie n'a révélé aucun signe de carcinose péritonéale ou implants métastatiques. L'examen anatomopathologique de la pièce opératoire indiqué ne adénocarcinome résiduel, mais cicatrice sur la petite courbure de fibrose se prolongeant dans la musculeuse (Fig. 2). Il n'y avait pas de tumeur identifié dans 44 ganglions lymphatiques périgastriques et 2 ganglions lymphatiques de hepatis porta. Il a récupéré sans incident après la chirurgie, et a reçu 3 plusieurs cycles de chimiothérapie avec le même schéma avec la réduction de la dose sur le docétaxel et la capécitabine en raison de toxicités gastro-intestinales. Il est resté indemne de la maladie après la fin de la chimiothérapie. Figure 2 constatation microscopique du spécimen excisé après la chimiothérapie. N ° adénocarcinomes résiduel n'a été trouvée dans le site d'origine ulcérée adénocarcinomes sur la petite courbure. Au lieu de cela, il a été complètement remplacé par du tissu fibreux dense avec partielle réépithélialisation de la surface recouvrant la muqueuse et la fibrose se prolongeant dans la musculeuse (hématoxyline et éosine, 100 ×) Rapport
HER2 de. Présente une activité et les fonctions de tyrosine kinase en tant que récepteur du facteur de croissance [7]. Surexpression de HER2 en raison de l'amplification du gène dans le cancer gastrique a conduit à l'évolution clinique agressive et de mauvais pronostic [8]. Trastuzumab, un anticorps monoclonal dirigé contre HER2, provoque l'arrêt du cycle cellulaire en G1 et présente une activité anti-tumorale dans HER2 surexprimé cellules cancéreuses gastriques [9, 10]. En outre, le trastuzumab peut améliorer les effets cytotoxiques de la chimiothérapie dans xénogreffe de cancer gastrique surexprimant HER2, lorsqu'il est combiné avec la capécitabine, le cisplatine, ou taxanes [11]. Études de phase II incorporant trastuzumab avec traitement à base de cisplatine chez les patients atteints de cancer gastrique avancé surexprimant HER2 ont démontré des activités prometteuses [12, 13].
L'étude ToGA présenté à la réunion annuelle 2009 de l'American Society of Clinical Oncology a examiné environ 3.800 patients avec le cancer gastrique avancé de 24 pays [14]. Surexpression de HER2 a été détectée dans 22%, et le taux de concordance entre IHC et FISH était élevée à tous les niveaux de positivité HER2 [15]. Il y avait un motif spécifique de la maladie qui en corrélation avec surexpression de HER2. Des taux plus élevés ont eu lieu dans l'intestin et les cancers proximales ou gastroesophageal jonction que dans diffuse ou les cancers gastriques distales.
Cinq cent quatre-vingt-quatre patients ont été testés positifs pour la surexpression de HER2 (IHC 3+ et /ou FISH positif) ont été enrôlés dans l'étude ToGA, une essai de phase III comparant fluoropyrimidine (5-fluorouracile [5-FU] ou capécitabine) et la chimiothérapie cisplatine avec ou sans trastuzumab. Les patients qui ont reçu le trastuzumab plus chimiothérapie atteints plus longue survie globale (13,8 mois vs 11,1 mois, p = 0,0046), plus la survie sans progression (6,7 mois contre 5,5 mois, p = 0,0002), et les taux de réponse plus élevés (47% contre 35%, P = 0,0017) que ceux qui ont reçu la chimiothérapie seule. Une réponse complète a été notée chez 5,4% des patients recevant trastuzumab plus chimiothérapie contre 2,4% dans la chimiothérapie seule. Il n'y avait pas de différences significatives entre les effets toxiques de ces deux groupes. Cette étude a mis en place un nouveau paradigme en utilisant trastuzumab en association avec la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer gastrique avancé surexprimant HER2.
Essai MAGIC pour enquête de la chimiothérapie périopératoire a été menée chez des patients atteints d'un adénocarcinome résécable de l'estomac, gastroesophageal jonction ou de l'oesophage distal [2] . Cinq cent trois patients ont été assignés au hasard à une chimiothérapie périopératoire avec épirubicine, cisplatine et perfusion de 5-FU (ECF) et la chirurgie ou la chirurgie seule. Malgré seulement 43% des patients ayant terminé les planifiées 6 cycles de chimiothérapie (3 cycles avant la chirurgie et 3 cycles après), il y avait une amélioration statistiquement significative de la survie globale chez les patients recevant une chimiothérapie et la chirurgie (survie à 5 ans: 36% pour une chimiothérapie plus la chirurgie contre 23% pour la chirurgie). Au moment de la chirurgie, les patients recevant une chimiothérapie pré-opératoire avaient significativement plus petite taille de la tumeur et le stade inférieur. Cependant, il n'y avait pas de réponse pathologique complète chez les patients recevant préopératoire ECF dans cette étude.
La perfusion de 5-FU dans le régime d'ECF est donné en continu à travers un dispositif d'accès veineux, et est associée à des inconvénients et une incidence plus élevée de la thrombose et de l'infection . En outre, le cisplatine peut provoquer une néphrotoxicité, l'ototoxicité et vomissements sévères. REAL-2, une étude randomisée chez des patients atteints d'un cancer gastro-avancé à l'aide de deux par deux conception, a montré 5-FU peut être remplacé par la capécitabine, et le cisplatine par oxaliplatine dans le traitement de l'ECF sans affecter l'efficacité [16].
Docetaxel a démontré une activité encourageante dans le traitement du cancer gastrique avancé [17]. Phase II /III de l'essai V325 a montré l'ajout de docétaxel au cisplatine et le 5-FU (DCF) améliore significativement le temps de la progression tumorale, la survie et le taux de réponse chez les patients atteints de cancer gastrique avancé recevant un traitement de première ligne [18]. Sur la base des résultats de cette étude, Food and Drug Administration des U.S.A. approuvé DCF pour le traitement du cancer gastrique avancé en 2006. Diverses modifications de DCF avec l'intention d'améliorer la tolérance ont été développés. Remplacement du cisplatine par oxaliplatine et 5-FU par la capécitabine, la combinaison de docétaxel, oxaliplatine et capécitabine ont montré une activité encourageante et une bonne tolérabilité dans les études de phase précoce [19, 20].
L'administration de trastuzumab peut entraîner des sous-clinique et l'insuffisance cardiaque clinique, et l'incidence est beaucoup plus élevé chez les patients recevant le trastuzumab en même temps que la chimiothérapie traitements contenant de l'anthracycline [21]. Au lieu d'utiliser ECF, nous avons décidé d'utiliser le docétaxel, oxaliplatine et capécitabine en association avec le trastuzumab comme la chimiothérapie périopératoire pour notre patient, principalement en raison de la préoccupation de la toxicité cardiaque. Nous avons suivi la fonction cardiaque de notre patient avec l'évaluation échocardiographique périodique, et trouver aucune preuve de l'insuffisance cardiaque.
Notre cas illustre le premier cas de réponse pathologique complète après chimiothérapie néoadjuvante avec le régime contenant le trastuzumab chez un patient avec un cancer gastrique localement avancé surexprimant HER2. L'utilisation du docétaxel, oxaliplatine et capécitabine en association avec le trastuzumab dans ce cadre reste expérimentale, et, idéalement, devrait être envisagée que dans le cadre d'un essai clinique. Par conséquent, le rôle du trastuzumab en tant que partie de la thérapie périopératoire vaut une enquête plus approfondie.
Consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu à partir de chaque patient pour la publication de ce rapport de cas et les images qui les accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal.
Déclarations
Auteurs «original soumis fichiers pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les dossiers de images. de fichier d'origine pour la figure 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Auteurs »Auteurs 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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