Patološka popoln odziv po novi dopolnilni kemoterapiji z režimom s trastuzumabom in raka želodca: prikaz primera

Patološka popoln odziv po novi dopolnilni kemoterapiji z režimom s trastuzumabom in raka želodca: prikaz primera
Abstract
poročamo 49-letni kitajski moški z lokalno napredovalim adenokarcinomom želodca doseganje patološko popolni odgovor po neoadjuvantno kemoterapijo s trastuzumab- vsebujejo režim. Je doživel esophagogastroduodenoscopy septembra 2009, ki je pokazala 2 cm želodčne razjede na manjši ukrivljenosti proksimalno na angularis. Biopsija želodca pokazala zmerno diferencirano adenokarcinom s prekomerno rast človeškega faktorja epidermalni receptorja 2 (HER2), ki jih imunohistokemično in fluorescence in situ hibridizacijo. Nadaljnje workups z endoskopski ultrazvok, računalniške tomografije in pozitronska emisijska tomografija uprizorili njegovo raka kot T3N1M0. Je prejel 3 cikluse neoadjuvantno kemoterapijo, ki so sestavljeni iz trastuzumab, oksaliplatina, docetaksel in kapecitabin brez hujših toksičnih učinkov, razen razreda 2 driske ob zaključku cikla 3 zahteva prekinitev kapecitabina. Kasneje je prejel celotnega želodca z razširjenimi D2 bezgavkah seciranje, ki kažejo patološko popoln odgovor. On je prejel 3 več ciklov kemoterapije po operaciji. Vloga trastuzumaba kot del perioperativne zdravljenja raka želodca povečano izražen HER2 za vredno nadaljnja preiskava.
Uvod
Rak želodca je četrti najpogostejši rak na svetu, s splošno 5-letno stopnjo preživetja približno 20%, kar predstavlja pomemben izziv za lečeči zdravniki [1]. Perioperativne kemoterapija Dokazano je, da povzroča tumorjev downstaging in izboljša preživetje pri bolnikih z odstranljivega rakom želodca [2]. Odziv na neoadjuvantno zdravljenje je najpomembnejši napovedovalec preživetje po kurativno resekcijo raka želodca [3-5].
V tem poročilu primeru bomo opisali primer patološkega popolnega odziva po novi dopolnilni kemoterapiji z režimom s trastuzumabom in rakom želodca . Smo razpravljali histopatološke ugotovitve in pregleda ustrezne literature.
Poročilo Case
A 49-letni kitajski moški z gastroezofagealno refluksno bolezen in okužbo s H. pylori opravili esophagogastroduodenoscopy (EGD) septembra 2009, ki je razkrila, 2-cm želodčni ulkus na manjšem ukrivljenosti proksimalen angularis. Biopsija želodca je pokazala zmerno diferenciran adenokarcinom. Analiza tumor za rast človeškega epidermalni rastni faktor receptorja 2 (HER2) je opravil HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA), ki kaže 3+ imunohistokemija (IHK) obarvanje (sl. 1). HER2 pomnožitev gena je bila potrjena s fluorescentno in situ hibridizacijo (FISH), ki dokazuje, HER2 /CEP17 (kromosom štetje sonde 17) razmerje 4. endoskopske študije ultrazvok navedena prisotnost perigastric bezgavk in tumor vdrla skozi muscularis proprie. Drugi počivališča workups, vključno z računalniško tomografijo (CT) v prsnem košu, trebuhu in medenici in emisije pozitronsko tomografijo-CT (PET-CT), ni razkrila nobenih oddaljenih metastaz. Klinični uprizoritev je bila T3N1M0, je priporočljivo bolnika za prejemanje novi dopolnilni kemoterapiji pred dokončnim operacijo. Informacije o Toga sojenja je bil predstavljen [6] bolnika in bolnik strinja s sprejemom režim, ki vsebujejo trastuzumaba: trastuzumab 6 mg /kg iv na dan 1, oksaliplatin 130 mg /m 2 iv na dan 1, in docetaksel 30 mg /m 2 iv na dan 1. in 8. dan, in kapecitabina 625 mg /m 2 PO ponudbe na dan 1. do 21. dan vsake 3 tedne. Prejel 3 cikluse kemoterapije brez hujših toksičnih učinkov, razen razreda 2 driske ob zaključku cikla 3 zahteva prekinitev kapecitabina. Študije slikanje po zdravljenju, vključno s CT v prsih, trebuhu in medenici in PET-CT je pokazala vztrajno blage FDG [Fluorodeoksiglukoza (18F)] dejavnost, ki vključuje želodec brez določljivega mase ali oddaljenih metastaz. Slika 1 Imunohistokemično študija HER2 proteina v biopsijo vzorcu pred kemoterapijo. V zmerno diferencirane adenokarcinomom celice prepojena želodcu submucosa in prekomerno HER2 (3+ s HercepTest) na celično membrano (imunoperoksidazni madež, 200 ×).
V januarju 2010 je prejel celotnega želodca z razširjenimi D2 bezgavkah seciranje, Roux- en-Y esophagojejunostomy in žolčnika. Pred kirurški odstranitvi, odčitavanje EGD pokazala zarasla brazgotina v originalni ulcerozni tumorja mestu, in laparoskopija niso odkrile peritonealno karcinomatozo ali metastatskih vsadkov. Patološko preiskavo kirurških vzorcu navedeno ni preostalo adenokarcinom, vendar brazgotina na manjšem ukrivljenosti s fibroza sega v muscularis proprie (sl. 2). Ni bilo tumor opredeljen v 44. perigastric bezgavke in 2 bezgavke iz porta hepatis. incidentov je opomogla po operaciji, in prejel še 3 cikluse kemoterapije z istim režimom z zmanjšanjem odmerka na docetaksel in kapecitabin zaradi gastrointestinalne toksičnosti. On je po končani kemoterapiji je ostal brez bolezni. Slika 2 Mikroskopska ugotovitev o odstranjenimi primerka po kemoterapiji. Ni preostalo adenokarcinom je bilo ugotovljeno v prvotni ulkusa adenokarcinomom mestu na manjšem ukrivljenosti. Namesto tega je bilo v celoti nadomesti z gosto fibroznega tkiva z delno ponovno epitelizacije prekriva sluznice površino in fibroze, ki se razteza v muscularis proprie (hematoksilin in eozin madež, 100 ×).
Razprava
HER2 kaže tirozin kinaze in funkcije kot receptorja rastnega faktorja [7]. Čezmerno izražanje HER2 zaradi gena ojačanje raka želodca je privedlo do agresivnega kliničnega poteka in slabo prognozo [8]. Trastuzumab, monoklonsko protitelo proti HER2, povzroča ustavitev celičnega cikla pri G1 in kaže protitumorsko aktivnost HER2 prekomerno želodčnih rakave celice [9, 10]. Poleg tega lahko trastuzumab okrepi citotoksičnih učinkov kemoterapije pri želodčnega raka ksenotransplantata nosi povečano izražen HER2, ko se v kombinaciji s kapecitabinom, cisplatinom ali taksana [11]. Študijah faze II, ki vključujejo trastuzumab z režimom, ki temelji na cisplatinom pri bolnikih z napredovalim rakom želodca povečano izražen HER2 so pokazale obetavne dejavnosti [12, 13].
Študijo Toga predstavljena na letnem srečanju American Society of Clinical Oncology 2009 je pregledala približno 3800 bolnikov z napredovalim rakom želodca iz 24 držav [14]. Čezmerno izražanje HER2 so odkrili v 22%, stopnja skladnost med IHC in FISH je visoko na vseh ravneh HER2 pozitivnosti [15]. Obstaja specifičen vzorec bolezni, ki korelira z čezmernega izražanja HER2. Višje stopnje pojavila pri črevesnih in bližnjih ali gastroezofagealnem prehodu raka kot v razpršenih ali distalnih želodčnega raka.
Petsto osemdeset štirje bolniki s pozitivnim testom na čezmernega izražanja HER2 (IHK 3+ in /ali FISH pozitiven), je bilo vključenih v študijo toga, A faze III primerjali fluoropirimidinski (5-fluorouracil [5-FU] ali kapecitabin) in cisplatina kemoterapija s trastuzumabom ali brez njega. Bolniki, ki so dobivali trastuzumab in kemoterapijo dosegli več celokupno preživetje (13,8 meseca v primerjavi z 11,1 mesecev, P = 0,0046), daljše preživetje brez napredovanja bolezni (6,7 meseca v primerjavi z 5,5 mesecev, P = 0,0002) in višjo stopnjo odziva (47% v primerjavi s 35%, P = 0,0017), razen tistih, ki so prejemali le kemoterapijo. Popoln odziv so opazili pri 5,4% bolnikov, ki so dobivali trastuzumab in kemoterapijo v primerjavi z 2,4% v samo kemoterapijo. Ni bilo pomembnih razlik v toksičnih med tema dvema skupinama. Ta študija je vzpostavila novo paradigmo uporabo trastuzumab v kombinaciji s kemoterapijo pri bolnikih z napredovalim rakom želodca povečano izražen HER2.
MAGIC preskus za preiskavo perioperativne kemoterapije je bila izvedena pri bolnikih z odstranljivega adenokarcinomom želodca, gastroezofagealnem prehodu ali distalnega požiralnika [2] . Pet sto tri bolnikov so naključno razporedili bodisi perioperativne kemoterapijo s epirubicin, cisplatinom in infundiranimi 5-FU (ECF) in operacijo ali operacijo samo. Kljub le 43% bolnikov, ki so dokončali načrtovane 6 ciklov kemoterapije (3 cikle pred operacijo in 3 cikle po njem), ni bilo statistično značilno izboljšanje celokupnega preživetja pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo in operacijo (5-letno preživetje: 36% za kemoterapijo plus kirurgija v primerjavi z 23% za operacijo). V času kirurgije, bolniki, ki so prejemali preoperativno kemoterapijo imela bistveno manjšo velikost tumorja in nižjo stopnjo. Vendar pa ni bilo patološko popoln odziv pri bolnikih, ki prejemajo preoperativno sklada kapitala v tej študiji.
Infundiranimi 5-FU v shemi ECF je naveden stalno skozi vensko napravo za dostop, in je povezana s neprijetnosti in večjo incidenco tromboze in okužbe . Poleg tega lahko cisplatin povzroči nefrotoksičnosti, ototoksičnosti, in hudo bruhanje. REAL-2, randomizirana študija pri bolnikih z napredovalim rakom gastroezofagealno uporabo dva po dva obliko, je pokazala, 5-FU se lahko nadomesti z kapecitabin in cisplatin jih oksaliplatina v režim ECF, ne da bi to vplivalo na učinkovitost [16].
je Docetaxel dokazali spodbudno dejavnost pri zdravljenju napredovalega raka želodca [17]. Faza II /III preskušanje V325 je pokazala dodal docetaksel v cisplatinom in 5-FU (DCF) bistveno izboljšal čas do napredovanja tumorja, preživetja, in stopnjo odziva pri bolnikih z napredovalim rakom želodca zdravljenjem prve izbire [18]. Na podlagi rezultatov te študije, Food and Drug Administration iz USA odobrila DCF za zdravljenje napredovalega raka želodca v letu 2006. Različne spremembe DCF z namenom izboljšanja prenašanja so bili razviti. Zamenjava cisplatin s oksaliplatinske in 5-FU s kapecitabinom, ki so kombinacija docetaksela, oksaliplatinom in kapecitabin spodbudno aktivnost in dobro prenašanje v študijah zgodnje faze [19, 20].
Dajanje trastuzumaba lahko povzroči subkliničen in klinične srčno popuščanje, in incidenca je pri bolnikih, ki so prejemali trastuzumab sočasno z vsebujejo antraciklinov shem kemoterapije, [21] precej višja. Namesto z uporabo sklada kapitala, smo se odločili za uporabo docetaksela, oksaliplatin in kapecitabin v kombinaciji s trastuzumabom kot perioperativne kemoterapijo za pacienta, predvsem zaradi skrbi srčne toksičnosti. Spremljali smo naše bolnikovo delovanje srca, s občasnega vrednotenja ehokardiogram, in našli nobenih dokazov o srčnega popuščanja.
Našem primeru ponazarja prvi poročal primer patološkega popolnega odziva po novi dopolnilni kemoterapiji z režimom, ki vsebujejo trastuzumabom pri bolnikih z lokalno napredovalim rakom želodca čezmerno izraženim HER2. Uporaba docetaksela, oksaliplatinom in kapecitabin v kombinaciji s trastuzumabom v tem okolju še vedno eksperimentalna in v najboljšem primeru je treba upoštevati le v okviru kliničnega preskušanja. Zato je vloga trastuzumaba kot del perioperativne terapije je vredno nadaljnja preiskava.
Soglasje PODJETJA
Pisna privolitev je bila pridobljena iz vsakega bolnika po objavi tega poročila primera in priloženih slik. Kopijo pisnega soglasja je na voljo za pregled s strani Editor-in-Chief te revije.
Izjave
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slik. "Izvirno datoteko na sliki 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Metodološka vprašanja pri analizi vloge telesne dejavnosti pri preprečevanju raka želodca: kritično review
• Jedrska Merila Rodovnik za identifikacijo posameznikov sumi, da je v nevarnosti, dedna nagnjenost k želodca Cancer