Патологические полный ответ после неоадъювантной химиотерапии с трастузумаб-содержащих препаратов при раке желудка: клинический случай

Патологические полный ответ после неоадъювантной химиотерапии с трастузумаб-содержащих препаратов при раке желудка: случай докладе
Аннотация
Мы сообщаем о 49-летний китайский мужчина с местно-распространенным аденокарциномы желудка достижения полной ремиссии патологического после неоадъювантной химиотерапии с trastuzumab- содержащий схему. Он прошел эзофагогастродуоденоскопию в сентябре 2009 года, который показал 2-х см язва желудка на малой кривизне проксимальнее angularis. Биопсия язвенной болезни желудка показало умеренно дифференцированную аденокарциному с избыточной экспрессией эпидермального фактора роста человеческого рецептора 2 (HER2) с помощью иммуногистохимии и флуоресценции в гибридизация. Далее workups с эндоскопического ультразвукового исследования, компьютерной томографии и позитронно-эмиссионной томографии в постановке его рак, как T3N1M0. Он получил 3 цикла неоадъювантной химиотерапии, состоящих из трастузумаба, оксалиплатина, доцетаксела и капецитабина без серьезных токсичностью, кроме 2-й степени диареи вблизи завершения цикла 3, требующего прекращения капецитабина. После этого он получил полную гастрэктомию с расширенными D2 иссечение лимфатических узлов, показывая патологическую полный ответ. Он пошел дальше, чтобы получить еще 3 курса химиотерапии в послеоперационном периоде. Роль трастузумаба в составе периоперационной терапии при раке желудка с гиперэкспрессией HER2 заслуживает дальнейшего исследования.
Введение
Рак желудка является четвертым наиболее распространенным видом рака во всем мире, с общей выживаемости 5 лет приблизительной 20%, что составляет серьезной проблемой для лечащего врача [1]. Периоперационная химиотерапии было показано, что причиной опухоли и улучшить понижение стадии выживаемости у пациентов с резектабельного раком желудка [2]. Ответ на неоадъювантной лечение является наиболее важным предиктором выживаемости после радикального резекции рака желудка [3-5].
В этом случае докладе мы описываем случай патологического полного ответа после неоадъювантной химиотерапии с трастузумаб-содержащих препаратов при раке желудка , Мы обсуждаем результаты гистологической и обзор соответствующих литератур.
Клинический случай
49-летний китайский мужчина с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и H. Pylori инфекции подвергались эзофагогастродуоденоскопия (EGD) в сентябре 2009 года, который показал 2 см язва желудка на малой кривизне проксимальнее angularis. Биопсия язвенной болезни желудка показали умеренно дифференцированной аденокарциномы. Анализ Опухоль эпидермального фактора роста человеческого рецептора 2 (HER2) проводили HercepTest (Genzyme, Лос-Анджелес, Калифорния), указывающего 3+ иммуногистохимии (IHC) окрашивание (рис. 1). амплификации гена HER2 была подтверждена флуоресцентной гибридизации на месте (FISH), демонстрирующего HER2 /CEP17 (хромосома перечисление зонда 17) отношение 4. Исследование Эндосонографические в показали наличие лимфаденопатией и окружающий пищеварительный тракт опухоль наступающей через мышечная. Другие workups постановка, в том числе компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза и позитронно-эмиссионной томографии (КТ ПЭТ-КТ), не выявили каких-либо отдаленных метастазов. Клиническая постановка была T3N1M0, и пациенту было рекомендовано получить неоадъювантной химиотерапии перед тем радикальной операции. Была представлена ​​информация о ToGA суда к пациенту [6], и пациент согласился получать трастузумаб-содержащих препаратов: трастузумаб 6 мг /кг внутривенно в 1 день, оксалиплатин 130 мг /м 2 IV на 1 день, доцетаксел 30 мг /м 2 IV на 1 день и 8-й день, и капецитабина 625 мг /м 2 ро ставка на 1 день на 21-й день, каждые 3 недели. Он получил 3 циклов химиотерапии без тяжелых токсичностью, кроме 2-й степени диареи вблизи завершения цикла 3, требующего прекращения капецитабина. Исследования визуализации после лечения, включая КТ грудной клетки, брюшной полости и таза и ПЭТ-КТ показали стойкое умеренное ФДГ [фтордезоксиглюкозы (18F)] деятельность, связанную желудок без идентифицируемой массы или отдаленных метастазов. Рисунок 1 Иммуногистохимическое исследование белка HER2 в биопсию образца перед химиотерапией. Умеренно дифференцированные клетки аденокарциномы инфильтрации подслизистой желудка и гиперэкспрессия HER2 (3+ по HercepTest) на клеточной мембране (иммунопероксидазного пятно, 200 ×).
В январе 2010 года он получил полную гастрэктомию с расширенными иссечение лимфатических узлов D2, Roux- ан-Y эзофагоеюностомия и холецистэктомия. До хирургической резекции, Интраоперационное ЭГДС показал исцеленного шрам в исходном месте язвенного опухоли, и лапароскопию не было обнаружено никаких признаков перитонеального карциноматозом или метастатических имплантатов. Патологическое исследование хирургического образца указывает на отсутствие остаточного аденокарциномы, но шрам на малой кривизне с фиброзом в расширении мышечная (рис. 2). Там не было опухоли выявлены в 44 лимфатических узлах окружающий пищеварительный тракт и 2 из лимфатических узлов ворот печени. Он выздоровел буднично после операции, и получил еще 3 курса химиотерапии с той же схеме с уменьшением дозы на доцетаксела и капецитабина из-за желудочно-кишечных токсичностью. Он остается свободным от болезни после завершения химиотерапии. Рисунок 2 Микроскопический вывод иссеченного образца после химиотерапии. Ни один остаточный аденокарциномы не было найдено в исходном изъязвленной сайте аденокарциномы на малой кривизне. Вместо этого она была полностью заменена плотной фиброзной ткани с частичной повторной эпителизации поверхности вышележащего через слизистую оболочку и фиброза, простирающейся в мышечная (гематоксилином и эозином пятно, 100 ×).
Обсуждение
HER2 обладает активностью киназы и функции тирозин как рецептор фактора роста [7]. Гиперэкспрессией HER2 из-за амплификации генов при раке желудка приводит к тяжелым клиническим течением и плохим прогнозом [8]. Трастузумаб, моноклональное антитело против HER2, вызывает остановку клеточного цикла в G1 и проявляет противоопухолевую активность в HER2 избыточно экспрессируется клеток рака желудка [9, 10]. Кроме того, трастузумаб может усилить цитотоксические эффекты химиотерапии в желудочном ксенотрансплантаты рака с гиперэкспрессией HER2, в сочетании с капецитабином, цисплатин, или таксана [11]. Фаза II исследования, включающие трастузумаб с режимом на основе цисплатина у пациентов с распространенным раком желудка с гиперэкспрессией HER2 показали перспективные виды деятельности [12, 13].
Тоге исследование, представленное на 2009 ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии заслонил около 3,800 пациентов с раком желудка из 24 стран [14]. Гиперэкспрессией HER2 был обнаружен в 22%, а скорость соответствие между IHC и FISH была высокой на всех уровнях положительный HER2 статус [15]. Был конкретный образец заболевания, которое коррелирует с гиперэкспрессией HER2. Более высокие показатели имели место в кишечном и проксимальных или желудочно-пищеводного соединения рака, чем в диффузной или дистальных рака желудка.
Пятьсот восемьдесят четыре пациента испытали позитв для гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3+ и /или FISH положительного) были зачислены в ToGA исследовании, фаза III исследования по сравнению фторпиримидин (5-фторурацил [5-FU] или капецитабин) и цисплатин химиотерапии с или без трастузумаба. У больных, получавших трастузумаб в сочетании с химиотерапией достигла более общей выживаемости (13,8 месяцев против 11,1 месяцев, P = 0,0046), увеличенный срок выживаемости без прогрессирования (6,7 месяца против 5,5 месяцев, р = 0,0002), а также более высокий уровень ответов (47% против 35%, р = 0,0017), чем те, которые получали химиотерапию. Полный ответ был отмечен у 5,4% пациентов, получавших трастузумаб в сочетании с химиотерапией против 2,4% в химиотерапии в одиночку. Там не было никаких существенных различий в токсичностью между этими двумя группами. Это исследование установило новую парадигму с помощью трастузумаб в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенным раком желудка с гиперэкспрессией HER2. Было проведено
MAGIC проб для исследования периоперационной химиотерапии у больных с резектабельного аденокарциномы желудка, желудочно-пищеводного соединения или дистального отдела пищевода [2] , Пятьсот три пациента были рандомизированы в периоперационном химиотерапии с эпирубицин, цисплатин и инфузией 5-ФУ (ECF) и хирургии или хирургии в одиночку. Несмотря на только 43% пациентов, завершивших запланированные 6 циклов химиотерапии (3 цикла до операции и 3 цикла после этого), было статистически значимое улучшение общей выживаемости у пациентов, получающих химиотерапию и хирургическое вмешательство (5-летняя выживаемость: 36% для химиотерапии плюс операция против 23% для хирургии). Во время операции, у пациентов, получавших предоперационную химиотерапию, имели значительно меньший размер опухоли и более низкой стадии. Тем не менее, не было никаких патологических полный ответ у пациентов, получавших предоперационное ECF в этом исследовании.
The инфузией 5-ФУ в режиме ECF непрерывно поступающему через венозную устройство доступа, и связано с неудобствами и высокой частотой тромбоза и инфекции , Кроме того, цисплатин может вызвать нефротоксичность, ототоксичность и сильную рвоту. РЕАЛ-2, рандомизированное исследование у пациентов с поздними стадиями гастроэзофагеальной рака, используя два на два дизайн, показал 5-FU может быть заменен капецитабина и цисплатин по оксалиплатина в режима ECF без влияния на эффективность [16].
доцетаксел продемонстрировал обнадеживающую активность в лечении раком желудка [17]. Фаза II /III испытание V325 показал добавление доцетаксела к цисплатин и 5-FU (DCF) значительно улучшилось время до прогрессирования опухоли, выживаемости и скорости отклика в прогрессирующих больных раком желудка, получающих лечение первой линии [18]. На основании результатов этого исследования, пищевых продуктов и медикаментов в U.S.A. утверждена DCF для лечения поздних стадий рака желудка в 2006 году различные модификации DCF с целью улучшения переносимости были разработаны. Замена цисплатин на оксалиплатин и 5-ФУ на капецитабин, сочетание доцетаксела, оксалиплатина и капецитабина продемонстрировали обнадеживающий активность и хорошую переносимость в ранней фазе исследований [19, 20].
Администрация трастузумаб может привести к бессимптомно и клиническая сердечная недостаточность, а заболеваемость значительно выше у пациентов, получавших трастузумаб одновременно с антрациклинами, содержащей химиотерапии [21]. Вместо того чтобы использовать ECF, мы решили использовать доцетаксел, оксалиплатина и капецитабина в сочетании с трастузумаб в качестве периоперационной химиотерапии для нашего пациента, главным образом, из-за обеспокоенности сердечной токсичности. Мы провели мониторинг сердечной функции нашего пациента с периодической оценки ЭхоКГ, и не находят никаких признаков сердечной недостаточности.
Наш случай иллюстрирует первый случай патологического полного ответа после неоадъювантной химиотерапии с трастузумаб-содержащих препаратов у пациентов с местно-распространенным раком желудка гиперэкспрессией HER2. Применение доцетаксела, оксалиплатина и капецитабина в комбинации с трастузумабом в этой установке остается экспериментальным, а в идеале следует рассматривать только в контексте клинических испытаний. Таким образом, роль трастузумаба в составе периоперационной терапии заслуживает дальнейшего исследования.
Согласие
Письменное информированное согласие было получено от каждого пациента для публикации данного случая отчета и сопроводительных изображений. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения главного редактора Главный этого журнала.
Объявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Авторского 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Методологические вопросы при анализе роли физической активности в профилактике рака желудка: критический rev…
• Критерии Ядерное Родословная для идентификации лиц, подозреваемых в подвергаться риску наследственная пред…