Pathologische vollständiges Ansprechen nach neoadjuvanter Chemotherapie mit Trastuzumab-haltigen Therapie bei Magenkrebs: ein Fall report

Pathologische vollständiges Ansprechen nach neoadjuvanter Chemotherapie mit Trastuzumab-haltigen Therapie bei Magenkrebs: ein Fallbericht
Zusammenfassung
Wir berichten über einen 49-Jahres- alten chinesischen mann mit lokal fortgeschrittenem pathologisch komplette Remission nach neoadjuvanter Chemotherapie mit Trastuzumab-haltigen Regime Adenokarzinom des Magens zu erzielen. Er unterzog Ösophagogastroduodenoskopie im September 2009, die eine 2-cm Magengeschwür an der kleinen Krümmung proximal enthüllt angularis. Biopsie von Magengeschwüren zeigte mäßig differenziertes Adenokarzinom mit Überexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) durch Immunhistochemie und Fluoreszenz in situ Hybridisierung. Weitere Aufarbeitungen mit endoskopischen Ultraschall, Computertomographie und Positronen-Emissions-Tomographie in Szene gesetzt hat Krebs als T3N1M0. Er erhielt drei Zyklen von neoadjuvante Chemotherapie bestehend aus Trastuzumab, Oxaliplatin, Docetaxel und Capecitabin ohne schwere Toxizitäten außer Grad 2 Durchfall in der Nähe der Beendigung des Zyklus 3 erfordert das Absetzen von Capecitabin. Danach erhielt er den gesamten Magen mit erweiterten D2 Lymphknoten Dissektionen pathologisch komplette Remission zeigt. Er ging auf 3 weitere Zyklen Chemotherapie Operation zu erhalten. Die Rolle von Trastuzumab als Teil der perioperativen Therapie bei Magenkrebs überexprimiert, HER2 ist eine weitere Untersuchung wert.
Einführung
Magenkrebs die vierthäufigste Krebs ist weltweit, mit insgesamt 5-Jahres-Überlebensrate von ca. 20%, was eine große Herausforderung für die behandelnden Ärzte [1]. Perioperative Chemotherapie hat sich gezeigt, Tumor Downstaging zu verursachen und verbessern das Überleben bei Patienten mit resektablen Magenkrebs [2]. Antwort auf eine neoadjuvante Behandlung ist der wichtigste Prädiktor für das Überleben nach kurativer Resektion von Magenkrebs [3-5].
In diesem Fall Bericht beschreiben wir einen Fall von pathologischen vollständiges Ansprechen nach neoadjuvanter Chemotherapie mit Trastuzumab-haltigen Therapie bei Magenkrebs . Wir diskutieren histopathologische Befunde und überprüfen Sie die einschlägigen Literatur.
Fallbericht
Eine 49-jährige Chinese Mann mit gastroösophagealen Refluxkrankheit und H. pylori-Infektion unterzog Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) im September 2009, das ergab eine 2-cm Magengeschwür an der kleinen Krümmung proximal angularis. Biopsy von Magengeschwür zeigte mäßig differenziertes Adenokarzinom. Tumor-Analyse für den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) wurde durch HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA), das angibt 3+ Immunhistochemie (IHC) Färbung (Fig. 1) durchgeführt. HER2-Gen-Amplifikation wurde durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) demonstriert HER2 /CEP17 (Chromosomen Aufzählung Sonde 17) Verhältnis von 4. endoskopische Ultraschall-Studie zeigte Anwesenheit von perigastrischen Lymphadenopathie und Tumor-Invasion durch die Muscularis propria bestätigt. Andere Staging Aufarbeitungen, einschließlich der Computertomographie (CT) der Brust, Bauch und Becken und Positronen-Emissions-Tomographie-CT (PET-CT), gibt es noch keine Fernmetastasen zu offenbaren. Die klinische Inszenierung war T3N1M0 und Patienten wurde empfohlen, eine neoadjuvante Chemotherapie vor der endgültigen Operation zu erhalten. Die Informationen von ToGA Studie wurde an Patienten vorgestellt [6] und Patient vereinbart Trastuzumab-haltigen Regime zu erhalten: Trastuzumab 6 mg /kg iv an Tag 1, Oxaliplatin 130 mg /m 2 iv an Tag 1, Docetaxel 30 mg /m 2 iv an Tag 1 und Tag 8 und Capecitabin 625 mg /m 2 po Gebot am Tag 1 bis Tag 21, alle 3 Wochen. Er erhielt drei Zyklen Chemotherapie ohne schwere Toxizitäten außer Grad 2 Durchfall in der Nähe der Beendigung des Zyklus 3 erfordert das Absetzen von Capecitabin. Die Nachbehandlung Bildgebungsstudien einschließlich CT-Scan von Brust, Bauch und Becken und PET-CT-Scan zeigte persistent milde FDG [fluorodeoxyglucose (18F)] Aktivität des Magens ohne erkennbare Masse oder Fernmetastasierung beteiligt sind. Abbildung 1 immunhistochemischen Studie des HER2-Proteins in biopsiert Probe vor der Chemotherapie. Die mäßig differenzierten Adenokarzinom Zellen infiltriert die Magen-Submukosa und überexprimiert HER2 (3+ von HercepTest) auf der Zellmembran (Immunperoxidase-Färbung, 200 ×).
Im Januar 2010 erhielt er den gesamten Magen mit erweiterten D2 Lymphknoten Dissektion, Roux- en-Y Ösophago und Cholezystektomie. Vor der chirurgischen Resektion zeigte die intraoperative EGD eine vernarbte Einstichstelle in der Original-Website Colitis Tumor und Laparoskopie ergaben keine Hinweise auf Peritonealkarzinose oder metastasierendem Implantate. Die pathologische Untersuchung der chirurgischen Probe zeigte keine Rest Adenokarzinom aber Narbe auf geringerer Krümmung mit Fibrose der sich in Muscularis propria (Abb. 2). Es gab in 44 perigastrischen Lymphknoten und 2 Lymphknoten von porta hepatis identifiziert kein Tumor. Er erholte sich ereignislos nach der Operation, und erhielt drei weitere Zyklen Chemotherapie mit dem gleichen Schema mit Dosisreduktion auf Docetaxel und Capecitabin auf gastrointestinale Toxizitäten. Er hat frei von Krankheit nach Abschluss der Chemotherapie blieb. Abbildung 2 Mikroskopische Befund des resezierten Probe nach einer Chemotherapie. Kein Rest Adenokarzinom wurde in der ursprünglichen vereitert Adenokarzinom Website auf geringerer Krümmung gefunden. Stattdessen wurde es vollständig von dichtem Fasergewebe mit teilweisem Reepithelisierung der Oberfläche aufliegenden Schleimhaut ersetzt und sich Fibrose in Muscularis propria (Hämatoxylin und Eosin-Färbung, 100 ×).
Diskussion
HER2 zeigt die Tyrosinkinase-Aktivität und Funktionen als Wachstumsfaktor-Rezeptor [7]. HER2-Überexpression durch Gen-Amplifikation in Magenkrebs hat zu aggressiven klinischen Verlauf und einer schlechten Prognose geführt [8]. Trastuzumab, ein monoklonaler Antikörper gegen HER2 verursacht Stillstand des Zellzyklus bei G1 und zeigt Antitumoraktivität in HER2 Magenkrebszellen überexprimiert wird [9, 10]. Darüber hinaus können Trastuzumab zytotoxische Wirkung von Chemotherapie bei Magenkrebs Xenotransplantat überexprimierenden HER2 verbessern, wenn sie mit Capecitabin in Kombination, Cisplatin oder Taxan [11]. Phase-II-Studien Trastuzumab mit Cisplatin-basierte Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs enthalten HER2 überexprimiert, haben vielversprechende Aktivitäten nachgewiesen [12, 13].
Die ToGA Studie bei 2009 Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology hat über 3.800 Patienten gescreent mit fortgeschrittenem Magenkrebs aus 24 Ländern [14]. HER2-Überexpression wurde in 22%, und die Konkordanzrate zwischen IHC und FISH war hoch auf allen Ebenen der HER2-Positivität [15] nachgewiesen. Es gab ein spezifisches Muster von Krankheiten, die mit HER2-Überexpression korreliert. Höhere Raten traten bei Darm- und proximalen oder gastroösophagealen Übergang Krebs als bei diffusem oder distalen Magenkrebs.
Fünf hundertachtzig vier Patienten positiv für HER2-Überexpression (IHC 3+ und /oder FISH-positiv) getestet wurden in ToGA Studie aufgenommen, ein Phase-III-Studie zum Vergleich von fluoropyrimidine (5-Fluorouracil [5-FU] oder Capecitabin) und Cisplatin-Chemotherapie mit oder ohne Trastuzumab. Patienten, die Trastuzumab plus Chemotherapie erhielten erreicht längere Gesamtüberlebenszeit (13,8 Monate vs. 11,1 Monate, p = 0,0046), längere progressionsfreie Überleben (6,7 Monate gegenüber 5,5 Monate, p = 0,0002) und höhere Ansprechraten (47% vs. 35%, P = 0,0017) als diejenigen, die eine Chemotherapie erhielten. Komplette Remission wurde bei 5,4% der Patienten, die mit Trastuzumab plus Chemotherapie vs. 2,4% in der Chemotherapie allein zur Kenntnis genommen. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Toxizitäten zwischen diesen beiden Gruppen. Diese Studie wurde bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs überexprimiert, HER2 ein neues Paradigma mit Trastuzumab in Kombination mit einer Chemotherapie etabliert.
MAGIC-Studie zur Untersuchung der perioperativen Chemotherapie bei Patienten mit resektablen Adenokarzinom des Magens, des gastroösophagealen Übergang oder distalen Ösophagus durchgeführt [2] . Fünfhundert und drei Patienten wurden randomisiert entweder perioperative Chemotherapie mit Epirubicin, Cisplatin und intravenös verabreichtem 5-FU (ECF) und eine Operation oder Operation allein. Trotz der nur 43% der Patienten, die geplanten sechs Zyklen Chemotherapie (3 Zyklen vor der Operation und 3 Zyklen danach) Abschluss gab es statistisch signifikante Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten, die Chemotherapie und Chirurgie (5-Jahres-Überlebens Empfang: 36% für Chemotherapie plus Chirurgie gegenüber 23% für die Chirurgie). Zum Zeitpunkt der Operation hatten die Patienten eine präoperative Chemotherapie erhielten, signifikant kleiner Tumorgröße und der unteren Stufe. Allerdings gab es keine pathologischen vollständiges Ansprechen bei Patienten, die präoperative ECF in dieser Studie zu erhalten.
Die infusional 5-FU in der ECF-Schema wird kontinuierlich durch einen venösen Zugang Gerät gegeben und ist mit Unannehmlichkeiten und eine höhere Inzidenz von Thrombosen und Infektionen assoziiert . Cisplatin kann ferner dazu führen, Nephrotoxizität, Ototoxizität und schwerer Emesis. REAL-2, einer randomisierten Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem gastroösophagealen Krebs mit Hilfe von zwei-mal-zwei-Design, hat 5-FU ohne Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Capecitabin und Cisplatin von Oxaliplatin in der Therapie von ECF ersetzt werden gezeigt [16].
Docetaxel hat sich in der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs ermutigende Aktivität gezeigt [17]. Phase II /III-Studie V325 hat Zugabe von Docetaxel zu Cisplatin gezeigt und 5-FU (DCF) signifikant Zeit bis zur Tumorprogression verbessert, Überleben und Ansprechrate bei fortgeschrittenem Magenkrebs-Patienten First-Line-Behandlung erhalten [18]. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie, Food and Drug Administration der USA genehmigt DCF für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs im Jahr 2006. Verschiedene Modifikationen von DCF mit der Absicht, die Verträglichkeit zu verbessern, entwickelt wurden. Ersetzen Cisplatin von Oxaliplatin und 5-FU von Capecitabin, haben die Kombination von Docetaxel, Oxaliplatin und Capecitabin ermutigende Aktivität gezeigt und eine gute Verträglichkeit in der Frühphasenstudien [19, 20].
Die Gabe von Trastuzumab zur Folge haben kann in subklinischen und klinischen Herzversagen, und die Inzidenz ist viel höher als bei Patienten Trastuzumab gleichzeitig mit Anthrazyklin-haltige Chemotherapie nicht ausreichend empfangen [21]. Statt ECF zu verwenden, haben wir beschlossen, Docetaxel, Oxaliplatin und Capecitabin in Kombination mit Trastuzumab als perioperative Chemotherapie für unsere Patienten vor allem auf die Anliegen der Kardiotoxizität zu verwenden. Wir haben unsere Patienten die Herzfunktion mit periodischen Echokardiogramm Auswertung überwacht und keine Anzeichen von Herzinsuffizienz finden.
Unser Fall zeigt die erste gemeldete Fall von pathologischen vollständiges Ansprechen nach neoadjuvanter Chemotherapie mit Trastuzumab-haltigen Therapie bei einem Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs überexprimierenden HER2. Die Anwendung von Docetaxel, Oxaliplatin und Capecitabin in Kombination mit Trastuzumab in dieser Einstellung bleibt experimentell, und idealerweise sollte nur im Rahmen einer klinischen Studie in Betracht gezogen werden. Daher ist die Rolle von Trastuzumab als Teil der perioperativen Therapie eine weitere Untersuchung wert.
Zustimmung
Eine schriftliche Einverständniserklärung von jedem Patienten zur Veröffentlichung dieser Fallbericht und die begleitenden Bilder erhalten. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist zur Überprüfung durch den Editor-in-Chief der Zeitschrift zur Verfügung.
Erklärungen
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Nachfolgend finden Sie die Links zu den Autoren ursprünglich eingereichten Dateien für Bilder. 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 2 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

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