Patološka potpuni odgovor nakon neoadjuvant kemoterapije s režimom trastuzumab koji sadržava karcinoma želuca: prikaz slučaja

Patološka potpuni odgovor nakon neoadjuvant kemoterapije s režimom trastuzumab koji sadržava karcinoma želuca: prikaz slučaja pregled Sažetak Netlogu Prikazujemo 49-godišnji kineski muškarac s lokalno uznapredovalim želučanog adenokarcinoma postizanje patološki potpuni odgovor nakon neoadjuvant kemoterapije s trastuzumab- sadrži režim. Pretrpio ezofagogastroduodenoskopija u rujnu 2009. godine, koji je otkrio na 2 cm želučanog čira na manjoj zakrivljenosti proksimalno angularis. Biopsija želučanog čira pokazala umjereno diferencirani adenokarcinom s prekomjernom ekspresijom receptora humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2) imunohistokemijski te fluorescentne in situ hibridizacije. Daljnje workups endoskopskom ultrazvuku, kompjutorizirana tomografija i pozitronemisijskoj tomografiji postavio je rak kao T3N1M0. On je primio 3 ciklusa kemoterapije neoadjuvant sastoje od trastuzumab, oksaliplatin, docetaksel i kapecitabina bez ozbiljnih toksičnosti, osim stupnja 2 proljeva blizu završetka ciklusa 3 zahtijevaju prekid kapecitabinom. Nakon toga, on je dobio ukupan gastrektomija s proširenim D2 limfnih čvorova seciranja pokazuju patološko potpuni odgovor. On je dobiti još 3 ciklusa kemoterapije nakon operacije. Uloga trastuzumab kao dio perioperacijske terapije u rakom želuca s povećanom ekspresijom HER2 vrijedi daljnje istraživanje. Pregled Uvod pregled, Rak želuca je četvrti najčešći rak u svijetu, s ukupnom stopom od 5 godina preživljavanja približno 20%, što predstavlja značajan izazov za liječnike liječenju [1]. Perioperativna kemoterapija pokazano je da uzrokuje tumora downstaging i poboljšanje preživljavanja kod pacijenata s karcinomom želuca resekcijom [2]. Odgovor na neoadjuvant liječenja najvažniji je prediktor preživljenja nakon kurativne resekcije želuca rak [3-5].
U ovom radu ćemo opisati slučaj patološkog potpuni odgovor nakon neoadjuvant kemoterapije s režimom trastuzumab koji sadržava raka želuca , Mi smo razgovarali o patohistološke nalaze i pregled relevantnih literaturu. Pregled Prikaz slučaja
49-godišnjeg kineskog muškarca s gastroezofagealna refluksna bolest i infekcije H. pylori učinjena ezofagogastroduodenoskopija (EGD) u rujnu 2009. godine, koji je otkrio 2 cm želuca na manjoj zakrivljenosti proksimalno angularis. Biopsija čira na želucu pokazala umjereno diferencirani adenokarcinom. Tumor analiza za receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2) obavljena je HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA), koji označava 3+ imunohistokemijski (IHH) bojenje (Sl. 1). pojačanje HER2 gena je potvrđena fluorescentne in situ hibridizacije (FISH) pokazujući HER2 /CEP17 (brojanje kromosoma sonda 17) omjera 4. endoskopske ultrazvučnog studija ukazuje na prisutnost perigastric limfodenopatijom i tumora invaziju kroz muskularis propria. Ostali inscenacije workups, uključujući i kompjutorizirana tomografija (CT) prsnog koša, trbuha i zdjelice i pozitronske emisijske-CT (PET-CT), nije otkrio nikakvu udaljenih metastaza. Klinički inscenacije je T3N1M0, a pacijent je preporučeno za primanje neoadjuvant kemoterapije prije definitivnog kirurškog zahvata. Informacije o togu rasprave predstavljen je do pacijenta [6], a pacijent pristao primiti režim trastuzumab sadržavaju: trastuzumab 6 mg /kg iv na dan 1, oksaliplatin 130 mg /m 2 iv na dan 1, docetaksel 30 mg /m 2 iv na dan 1 i 8. dana, a kapecitabinom 625 mg /m 2 pO ponuda na dan 1. do 21. dana, svaka 3 tjedna. On je primio 3 ciklusa kemoterapije, bez ozbiljnih toksičnosti, osim stupnja 2 proljeva blizu završetka ciklusa 3 zahtijevaju prekid kapecitabinom. U imaging studija nakon liječenja, uključujući CT prsnog koša, trbuha i zdjelice i PET-CT je pokazao trajnu blagu FDG [fluorodeoxyglucose (18F)] djelatnosti u želudac bez utvrditi identitet mase ili udaljenih metastaza. Slika 1 Imunohistokemijska studija HER2 proteina u biopsiranih uzorka prije kemoterapije. U umjereno diferencirane stanice adenokarcinoma infiltrirali želučani submukozi i prekomjerno HER2 (3+ by HercepTest) na staničnoj membrani (imunoperoksidaznog mrlja, 200 ×).
U siječnju 2010. godine, dobio je ukupno gastrektomija s proširenim D2 limfnih čvorova seciranja, Roux- en-Y esophagojejunostomy i kolecistektomija. Prije kirurške resekcije je intraoperacijske EGD pokazao izliječeni ožiljak u izvornom ulceroznog tumora stranice, a laparoskopija nije otkrila dokaz peritonejsku karcinomatoza ili metastatskim implantata. Patološka pregled kirurških uzoraka pokazuje da nema zaostalog adenokarcinom, ali ožiljak na manjoj zakrivljenosti s fibroza širi u muskularis propria (Sl. 2). Nije bilo tumora identificiran u 44 perigastric limfnim čvorovima i 2 limfne čvorove iz porta hepatis. On oporavio uneventfully nakon operacije, i dobio još 3 ciklusa kemoterapije s istim režimom sa smanjenjem doze na docetaksela i kapecitabina zbog gastrointestinalnih toksičnost. On je ostao bez bolesti nakon završetka kemoterapije. Slika 2 Mikroskopski nalaz reseciranog uzorka nakon kemoterapije. Ne zaostala adenokarcinom pronađen je u izvornom ulcerisana adenokarcinom stranice na manjoj zakrivljenosti. Umjesto toga, to je potpuno zamijenjen je gustom vezivnog tkiva s djelomičnim ponovnim Epitelizacija površine leže sluznice i fibroze proteže na muscularis propria (hematoksilinom i eozinom mrlja, 100 ×). Pregled Rasprava pregled HER2 pokazuje aktivnost tirozin kinaze i funkcije kao receptor faktora rasta [7]. Ekspresiju HER2 zbog genske amplifikacije kod raka želuca je dovelo do agresivnog tijeka bolesti i lošom prognozom [8]. Trastuzumab, monoklonalno protutijelo na HER2, uzrokuje prekid staničnog ciklusa na G1 i pokazuje antitumorsko djelovanje u HER2 nadekspresiji želučanih stanica raka [9, 10]. Osim toga, trastuzumab može poboljšati toksični učinci kemoterapije u želučanom ksenografta raka s povećanom ekspresijom HER2, kada je u kombinaciji s cisplatinom kapecitabina ili taksanom [11]. Faza II studije s ugrađenim trastuzumab s cisplatinom temelji režima u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca s povećanom ekspresijom HER2 su pokazali obećavajuće aktivnosti [12, 13].
Studiju toga predstavljena na 2009 godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju je prikazan oko 3.800 pacijenata s naprednim rakom želuca iz 24 zemalja [14]. Ekspresiju HER2 otkrivena je u 22%, a stopa podudarnost između IHC i riba bila visoka na svim razinama HER2 pozitivnosti [15]. Postoji određeni uzorak bolesti koje povezano s povećanom ekspresijom HER2. Veće brzine dogodila u intestinalni i karcinoma proksimalnog ili gastroezofagealnog spoja u odnosu na difuzni ili distalnim želučanog karcinoma.
Pet stotina i osamdeset i četiri bolesnika pozitivno na ekspresiju HER2 (IHC 3+ i /ili FISH pozitivne) su upisani u togu studija, ispitivanje faze III usporedbom fluorpirimidin (5-fluorouracil [5-FU] ili kapecitabin) i cisplatinom kemoterapije s ili bez trastuzumab. Pacijenti koji su primali trastuzumab plus kemoterapiju postići više ukupno preživljenje (13,8 mjeseci u odnosu 11,1 mjeseci, p = 0,0046), dulji opstanak bez progresije bolesti (6,7 mjeseci u odnosu 5,5 mjeseci, p = 0,0002), te veće stope odgovora (47% vs. 35%, P = 0.0017) nego oni koji su primili kemoterapiju. Potpuni odgovor zabilježen je u 5,4% bolesnika koji su primali trastuzumab plus kemoterapiju vs 2,4% u kemoterapiji sama. Nije bilo značajne razlike u toksičnosti između ove dvije skupine. Ova studija je utvrdila novu paradigmu pomoću trastuzumab u kombinaciji s kemoterapijom u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca s povećanom ekspresijom HER2. Pregled MAGIC suđenje za istraživanje perioperacijske kemoterapije je provedeno u bolesnika s resekcijom adenokarcinoma želuca, gastroezofagealnog spoja ili distalnog jednjaka [2] , Pet stotina i tri Pacijenti su nasumično dodijeljen bilo perioperacijske kemoterapije s epirubicin, cisplatinom i infuzijske 5-FU (ECF) i operacije ili operacije sama. Unatoč samo 43% pacijenata koji završavaju planirane 6 ciklusa kemoterapije (3 ciklusa prije operacije i 3 ciklusa poslije), nije bilo statistički značajno poboljšanje u ukupnom preživljavanju u bolesnika koji primaju kemoterapiju i operacije (5-godišnje preživljavanje: 36% za kemoterapiju plus kirurgija vs 23% za operacije). U vrijeme operacije, pacijenti koji primaju kemoterapiju prije zahvata imali znatno manju veličinu tumora i manju pozornicu. Međutim, nije bilo patološki potpuni odgovor kod bolesnika koji su primali prije zahvata ECF u ovom istraživanju.
Infuzijske 5-FU u ECF režim se daje kontinuirano kroz venski pristup uređaju, a povezana je s neugodnosti i povećana učestalost tromboze i infekcije , Nadalje, cisplatin može uzrokovati nefrotoksičnost orotoksičnosti i teški oblik povraćanja. Real-2, randomizirano istraživanje na pacijentima sa uznapredovalim gastroezofagealnog raka pomoću dvije po dva dizajna, pokazala 5-FU se može zamijeniti kapecitabin i cisplatin od oksaliplatina u režimu od ECF ne utječe na učinkovitost [16].
Docetaksel je pokazao ohrabrujuću aktivnost na liječenje uznapredovalog raka želuca [17]. Faza II /III suđenje V325 pokazalo dodavanje docetaksel na cisplatinom i 5-FU (DCF) značajno je poboljšao vrijeme do progresije tumora, preživljavanje, a stopa odgovora u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca primio prvu liniju liječenja [18]. Na temelju rezultata ovog istraživanja, hranu i lijekove za USA odobren DCF za liječenje uznapredovalog karcinoma želuca u 2006. raznim modifikacijama DCF s namjerom da se poboljša podnošljivost su razvijeni. Zamjena cisplatin by oksaliplatin i 5-FU od kapecitabina, kombinacija docetaksela, oksaliplatin i kapecitabina pokazali su ohrabrujući aktivnost i dobru podnošljivost u ranoj fazi studija [19, 20].
Upravom trastuzumab može rezultirati subkliničku i klinički srčano zatajenje, a učestalost je mnogo veća u bolesnika koji su primali trastuzumab istodobno s antraciklina koji sadrže kemoterapije [21]. Umjesto korištenja ECF, odlučili smo koristiti docetaksel, oksaliplatin i kapecitabin u kombinaciji s trastuzumab kao perioperacijske kemoterapije za naš pacijent, uglavnom zbog zabrinutosti srčane toksičnosti. Pratili smo našeg pacijenta u funkciju srca s povremenim ocjenjivanja echocardiogram, i naći nikakav dokaz zatajenja srca.
Našem slučaju ilustrira prvu prijavljen slučaj patološkog potpuni odgovor nakon neoadjuvant kemoterapije s režimom trastuzumab sadržava u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca ekspresijom HER2. Korištenje docetaksela, oksaliplatin i kapecitabina u kombinaciji s trastuzumab u ovom okruženju ostaje eksperimentalni, a idealno bi trebao biti uzete u obzir samo u kontekstu kliničkom ispitivanju. Dakle, uloga trastuzumab kao dio perioperacijske terapije vrijedi daljnje istraživanje.
Pristanak
Pismeni informirani pristanak dobiven je od svakog pacijenta za objavljivanje ovog slučaja i pratećih slika. Kopija pismene suglasnosti je dostupna za pregled od strane Editor-in-Chief ovog časopisa. Pregled Izjave pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika poslanim datotekama za slike. 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za slike 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled

• Metodološki problemi pri analizi uloge tjelesne aktivnosti u prevenciji raka želuca: kritički review
• Nuklearne pedigreom Kriteriji za identifikaciju pojedinaca za koje se sumnja da postoji rizik od nasljednu sklonost za želučanu Cancer