Patologinė pilnas atsakas po neoadjuvantas chemoterapija su trastuzumabu režimas skrandžio vėžio atvejis report

Patologinės visiškas atsakas po neoadjuvantas chemoterapija su trastuzumabu režimas skrandžio vėžio atvejis ataskaita
Anotacija
Mes pranešti 49-titulas senas kinų Vyras su lokaliai progresavusiam skrandžio adenokarcinoma pasiekiant patologinę visiškas atsakas po neoadjuvantas chemoterapija su trastuzumabu režimas. Jis patyrė ezofagogastroduodenoskopija 2009 rugsėjo, kuris atskleidė, 2-jų cm skrandžio opa apie mažesnio kreivumo proksimalinės į angularis. Biopsija skrandžio opa parodė vidutiniškai diferencijuotas adenokarcinoma su Padidėjusi žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) imunohistocheminiu ir chromosomų dažymas. Daugiau workups su endoskopinio ultragarso, kompiuterinės tomografijos ir pozitronų emisijos tomografijos surengė savo vėžio, nes T3N1M0. Jis gavo 3 ciklus neoadjuvantas chemoterapijos susideda iš trastuzumabo, oksaliplatina, docetakselio ir kapecitabino be didelių toksinio poveikio, išskyrus 2 klasės viduriavimas netoli 3 ciklas užbaigimo reikalaujama nutraukti kapecitabinu. Vėliau jis gavo visą pašalintas skrandis būtų ilgesni D2 limfmazgių dissections rodomi patologinę pilną atsakymą. Jis buvo skiriamas 3 daugiau chemoterapijos ciklų, po operacijos. Su trastuzumabu vaidmuo kaip perioperacinei gydymo skrandžio vėžio padidėjusia HER2 dalis yra verta tolesnio tyrimo.
Įžanga
Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia vėžio visame pasaulyje, su bendra 5 metų išgyvenamumas apytikriai 20%, atstovaujančių reikšmingas iššūkis gydančių gydytojų [1]. Perioperacinė chemoterapija buvo įrodyta, kad sukelti naviko downstaging ir pagerinti išgyvenamumą pacientų rezektabilus skrandžio vėžio [2]. Atsakas į neoadjuvantas gydymo yra svarbiausias prognostinis išlikimo po radikalių rezekcijos skrandžio vėžio [3-5].
Šiuo atveju ataskaitoje, mes apibūdinti patologinių visišką atsaką po neoadjuvantas chemoterapija su trastuzumabu režimas skrandžio vėžio atvejį , Mes aptarti histopatologinių išvadas ir peržiūrėti susijusius literatūrą.
Byla ataskaita
49-erių metų Kinijos vyrų su gastroezofaginio refliukso liga ir H. pylori infekcijos patyrė ezofagogastroduodenoskopija (EGD) 2009 rugsėjo, kuris atskleidė, 2-cm skrandžio opa ant mažesnio kreivumo proksimalinės į angularis. Biopsija skrandžio opa parodė vidutiniškai diferencijuotas adenokarcinoma. Naviko analizė žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) atliko HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA), nurodant 3+ imunohistocheminis (IHC) dažymo (1 pav.). HER2 geno amplifikacija buvo patvirtinta chromosomų dažymas (FISH), įrodančius, HER2 /CEP17 (chromosoma skaičiavimas zondas 17) santykis 4. endoskopinės ultragarsinės tyrimo nurodė buvimą virškinamąjį traktą limfadenopatija ir naviko invazija per muscularis Propria. Kitos sustojimo workups, įskaitant kompiuterinę tomografiją (KT) skenavimas krūtinės, pilvo ir dubens ir pozitronų emisijos tomografija-CT (PET-CT) skenavimas, neatskleidė toli metastazes. Klinikinė stadija buvo T3N1M0 ir pacientas buvo rekomenduojama prieš galutinį operacijos gauti indukcinę chemoterapiją. buvo supažindinta su toga teismą informacija [6] kantrūs, ir pacientas sutiko gauti trastuzumabu režimas: trastuzumabu 6 mg /kg, IV nuo 1 dieną, oksaliplatina 130 mg /m 2 IV nuo 1 dieną, docetakselio 30 mg /m 2 IV nuo 1 dieną ir dieną 8 ir kapecitabino 625 mg /m 2 pO pasiūlymo 1 dieną į dieną 21 kas 3 savaites. Jis gavo 3 ciklai chemoterapija be didelių toksinio poveikio, išskyrus 2 klasės viduriavimas netoli 3 ciklas užbaigimo reikalaujama nutraukti kapecitabinu. Tolesnis apdorojimas vaizdavimo tyrimai, įskaitant kompiuterinę tomografiją krūtinės, pilvo ir dubens ir PET-CT skenavimas parodė, nuolatinis lengvas FDG [fluordezoksigliukoze (18F)] veiklą, susijusią skrandį be identifikuojamo masės ar tolimoje metastazių. 1 pav Imunohistocheminis tyrimas HER2 baltymo biopsiją pavyzdį prieš chemoterapiją. Į vidutiniškai diferencijuoti adenokarcinoma ląstelės infiltruotų skrandžio submucosa ir ekspresija HER2 (3+ iki HercepTest) dėl ląstelių membranos (imunoperoksidaziniu dėmių, 200 ×).
2010 sausį, jis gavo iš viso pašalintas skrandis būtų ilgesni D2 limfmazgių dissections, Roux- LT-Y esophagojejunostomy ir cholecistektomiją. Prieš chirurginį rezekcija, The intraoperacinis EGD parodė išgydė randas originalioje opinis auglio vietą, o laparoskopija neatskleidė peritoninės karcinomatoze ar metastazavusiu implantų įrodymus. Patologinė tyrimas chirurginių pavyzdį nurodė jokio liekamojo adenokarcinoma, bet randas ant mažesnio kreivumo su fibrozė išplėsti į muscularis Propria (2 pav.). Nebuvo navikas nustatytas 44 virškinamąjį traktą limfmazgių ir 2 limfmazgių nuo Porta hepatis. Jis uneventfully atsigavo po operacijos, ir gavo 3 daugiau chemoterapijos ciklų su tuo pačiu vartojamu sumažinus dozę docetakselio ir kapecitabino dėl virškinimo trakto toksinio poveikio. Jis išliko be ligos po chemoterapijos pabaigos. 2 pav Mikroskopinis išvada iš rezekcijos pavyzdį po chemoterapijos. Nėra likutinė adenokarcinoma buvo nustatyta pirminio opą adenokarcinoma svetainėje ant mažesnio kreivumo. Vietoj to, jis buvo visiškai pakeistas tankus fibrozinio audinio su daline naujo epithelialization viršutinių gleivinės paviršiaus ir fibrozės pratęsiantis į muscularis Propria (hematoksilinu ir eozinas dėmių, 100 ×).
Diskusijos
HER2 eksponatų tirozino kinazės aktyvumą ir funkcijas kaip augimo faktoriaus receptoriaus [7]. HER2 raiška dėl genų amplifikacijos skrandžio vėžio lėmė agresyvi klinikinę ligos eigą ir blogos prognozės [8]. Trastuzumabu, monokloninis antikūnas prieš HER2, sukelia ląstelių ciklo suėmimą tuo G1 ir eksponuoja priešnavikinis aktyvumas HER2 ekspresija skrandžio vėžio ląsteles [9, 10]. Be to, trastuzumabu gali padidinti citotoksinių poveikį chemoterapija skrandžio vėžio ksenotransplantavimo padidėjusia HER2, kai kartu su kapecitabinu, cisplatina arba taksano [11]. II fazės tyrimų metu, kuriuose yra trastuzumabu su cisplatina pagrindu režimas pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu padidėjusia HER2 parodė daug žadančių veiklą [12, 13].
TOGA tyrimą pristatė 2009 metiniame American Society of Clinical Oncology posėdyje patikrino apie 3800 pacientų sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu iš 24 šalių [14]. HER2 raiška buvo aptikta 22%, o sutapimas kursas IHC ir žuvų buvo didelis visuose navikas HER2 teigiamas [15] lygiais. Nebuvo konkrečios ligos modelis, kuris koreliuoja su HER2 raiškos. Didesni tarifai įvyko žarnyno ir proksimalinės arba gastroezofaginio sankryžos vėžio nei difuzinės arba distalinio skrandžio vėžio.
Penki šimtai aštuoniasdešimt keturi pacientai testas buvo teigiamas HER2 raiškos (IHC 3+ ir /ar žuvies teigiamas), buvo įtraukti į TOGA tyrimą, III fazės lyginant fluoropirimidinas (5-fluorouracilo [5-FU] arba kapecitabinas) ir cisplatina chemoterapija su arba be trastuzumabo. Pacientai, kurie trastuzumabu plius chemoterapija pasiekti ilgiau bendrą išgyvenimą (13,8 mėnesio, palyginti su 11,1 mėnesių, p = 0,0046), ilgesnį išgyvenimą be progresavimo (6,7 mėnesių vs 5,5 mėn, p = 0,0002), ir aukštojo atsako dažniai (47% vs. 35%, p = 0,0017), negu tie, kurie gavo chemoterapiją vieni. Pilnas atsakas buvo pažymėta 5,4% pacientų, vartojusių trastuzumabu plius chemoterapija vs 2,4% vien chemoterapija. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp šių dviejų grupių toksinio poveikio. Šis tyrimas nustatė naują paradigmą, naudojant trastuzumabu kartu su chemoterapija pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu padidėjusia HER2.
MAGIC bandymus tirti perioperacinei chemoterapijos buvo atlikti pacientams rezektabilus adenokarcinoma skrandžio, skrandžio jungties arba distalinio stemplės [2] , Penki šimtai trys pacientai buvo atsitiktinai skiriamas arba perioperacinei chemoterapija epirubicino, cisplatina ir infuzinių 5-FU (ECF) ir operacijos ar operacijos vien. Nepaisant vos 43% pacientų užbaigiant planuojamą 6 chemoterapijos ciklų (3 ciklus iki operacijos ir 3 ciklus po operacijos), ten buvo statistiškai reikšmingas pagerėjimas bendro išgyvenamumo pacientams, kuriems taikoma chemoterapija ir chirurgija (5 metų išgyvenamumas: 36% chemoterapijos plius chirurgija vs 23% chirurginės operacijos). Tuo operacijos metu pacientai, gaunantys chemoterapiją priešoperacinė buvo žymiai mažesnis naviko dydį ir žemesnės pakopos. Tačiau nebuvo patologinė pilnas atsakas pacientams priešoperacinė ĮKF šiame tyrime.
Infuzinių 5-FU ir ECF režimas yra skiriamas nuolat per venų prieigos prietaiso, ir yra susijęs su nepatogumus ir dažniau trombozės ir infekcijos , Be to, cisplatina gali sukelti nefrotoksinis, ototoksiškumas ir sunkus vėmimas. REAL-2, atsitiktinės atrankos tyrimas pacientams, sergantiems progresavusia gastroezofaginio vėžio naudojant du-by-du dizainą, parodė, 5-FU gali būti pakeičiama kapecitabino, ir cisplatina pagal oksaliplatinos į ECF režimas nepaveikiant veiksmingumą [16].
Docetakselis parodė vilčių veiklą išplitusio skrandžio vėžio [17] gydymą. II /III fazės tyrimas V325 parodė pridedant docetakselio cisplatinos ir 5-FU (DCF) žymiai pagerėjo laikas iki naviko progresavimo, išlikimą, ir atsako dažnis išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams pirmos eilės gydymą [18]. Remiantis šio tyrimo rezultatai, Maisto ir vaistų administracija USA patvirtino DCF už išplitusio skrandžio vėžiui gydyti 2006 įvairių modifikacijų DCF su ketinimų pagerinti toleravimą buvo sukurta. Keitimas cisplatina iki oksaliplatinos ir 5-FU kapecitabino, kad docetakselis, oksaliplatina ir kapecitabino derinio parodė vilčių aktyvumą ir gerą toleravimą ankstyvos fazės tyrimuose [19, 20].
Trastuzumabo administravimą gali sukelti subklinikinė ir klinikinė širdies nepakankamumas, o sergamumas yra daug didesnis pacientams trastuzumabu kartu su antraciklinų, kurių sudėtyje yra chemoterapijos [21]. Vietoj to, naudojant ĮKF, mes nusprendėme naudoti docetakselio, oksaliplatina ir kapecitabinu kartu su trastuzumabu kaip perioperacinei chemoterapijos mūsų pacientui daugiausia dėl širdies toksiškumo susirūpinimą. Mes stebėti mūsų paciento širdies funkciją periodiškai echokardiograma vertinimo ir nerado jokių širdies nepakankamumo įrodymų.
Mūsų atveju iliustruoja pirmąjį pranešė bylą patologinių visišką atsaką po neoadjuvantas chemoterapija su trastuzumabu gydymu pacientas su lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu ekspresija HER2. Docetakselio, oksaliplatina ir kapecitabinu vartojimas kartu su trastuzumabu šioje aplinkoje išlieka eksperimentinis, o idealiu atveju turėtų būti atsižvelgiama tik į klinikinio tyrimo kontekste. Todėl trastuzumabu vaidmuo kaip perioperacinei terapijos dalis yra verta tolesnio tyrimo.
Sutikimas
Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš kiekvieno paciento paskelbti šiuo atveju ataskaitoje ir pridedamose vaizdų. A raštiško sutikimo galima peržiūrėti, kurį redaktorius vyriausiasis žurnalo.
Deklaracijos
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdai. 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Metodiniai klausimai Analizuojant fizinio aktyvumo skrandžio vėžio prevencijos vaidmenį: kritinė apžvalga
• Branduoliniai Kilmės kriterijai dėl asmenų, įtariamų gresia paveldima polinkį į skrandžio vėžio identifikavimas