Patologinen täydellisen vasteen jälkeen neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa mahasyövän: tapaus report

patologinen täydellinen vaste neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa mahasyövän: tapausselostus
Abstract
Kirjoittajat raportoivat 49-vuotiaiden vanha kiinalainen mies paikallisesti edennyttä mahalaukun adenokarsinoomaa saavuttaa patologisen täydellinen vaste neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa. Hän koki gastroskopia syyskuussa 2009, joka paljasti 2 cm mahahaava on pienempi kaarevuus proksimaalisesti angularis. Biopsia mahahaava osoitti kohtalaisen eriytetty adenokarsinooman yliekspressioon ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) immunohistokemiallisesti ja fluoresenssi in situ. Edelleen workups kanssa endoskooppinen ultraääni, tietokonetomografia ja positroniemissiotomografia järjestetään hänen syövän T3N1M0. Hän sai 3 sykliä neoadjuvanttikemoterapian koostuvat trastutsumabi, oksaliplatiini, doketakseli ja kapesitabiini ilman vakavia toksisuus lukuun ottamatta luokan 2 ripulia lähellä loppuun sykli 3 vaativat lopettamista kapesitabiinin. Myöhemmin hän sai yhteensä gastrektomia laajennetulla D2 imusolmuke dissections osoittavat patologisia täydellinen vaste. Hän jatkoi saada 3 enemmän solunsalpaajahoitojaksoa leikkauksesta. Rooli trastutsumabi osana perioperatiivisen hoidon mahasyövässä yli-ilmentävät HER2 kannattaa lisätutkimuksia.
Johdanto
Mahasyöpä on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa, jossa yleinen 5 vuoden pysyvyys on arvioitu 20%, mikä merkittävä haaste hoitavat lääkärit [1]. Perioperative kemoterapia on osoitettu aiheuttavan kasvaimen downstaging ja parantaa hengissä potilailla, joilla kokoisen mahalaukun syöpä [2]. Vaste neoadjuvantti- hoito on tärkein ennustaja selviytymisen jälkeen parantavaa resektio mahasyövän [3-5].
Tässä tapauksessa raportissa kuvaamme tapauksessa patologisen täydellinen vaste neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa mahasyövän . Käsittelemme histopatologiset löydökset ja katsaus asiaa kirjallisuutta.
Asia raportti
49-vuotias kiinalainen mies refluksitauti ja helikobakteeri-infektion tehtiin gastroskopia (EGD) syyskuussa 2009, joka paljasti 2 cm mahahaava on pienempi kaarevuus proksimaalisesti angularis. Biopsia mahahaava osoitti kohtalaisen eriytetty adenokarsinooma. Kasvaimen analyysi ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER2) suoritettiin HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA), joka osoittaa 3+ immunohistokemia (IHC) värjäytymistä (Fig. 1). HER2-geenin monistaminen vahvistettiin fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) osoittavat HER2 /CEP17 (kromosomi numerointia koetin 17) suhde 4. Endoskooppinen ultraääni tutkimus osoitti läsnäolo perigastric lymfadenopatia ja kasvaimen tunkeutuvat läpi muscularis propria. Muut lavastus workups, kuten tietokonetomografia (CT) skannaus rintakehän, vatsan ja lantion ja positroniemissiotomografia-TT (PET-TT), ei paljastanut mitään kaukainen etäpesäke. Kliiniset lavastus oli T3N1M0, ja potilas oli suositeltavaa tutustua neoadjuvanttikemoterapian ennen lopullista leikkausta. Tiedot on TOGA tutkimuksessa esitettiin potilaaseen [6], ja potilas suostui vastaanottamaan trastutsumabilla sisältävä hoito: trastutsumabi 6 mg /kg iv päivänä 1, oksaliplatiini 130 mg /m 2 iv päivänä 1, dosetakselin 30 mg /m 2 iv päivänä 1 ja päivänä 8, ja kapesitabiinia 625 mg /m 2 po tarjouksen päivien 1 21, 3 viikon välein. Hän sai 3 jaksoa kemoterapiaa ilman vakavia toksisuus lukuun ottamatta luokan 2 ripulia lähellä loppuun sykli 3 vaativat lopettamista kapesitabiinin. Jälkikäsittely kuvantamistutkimukset kuten CT rintakehän, vatsan ja lantion ja PET-CT-osoittivat pysyviä lievä FDG [fluorodeoksiglukoosia (18F)] toimintaa, johon mahan tunnistettavissa massa tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. Kuva 1 immunohistokemiallinen tutkimus HER2-proteiinin koepala näyte ennen kemoterapiaa. Kohtalaisen eriytetty adenokarsinoomasolua soluttautuneet mahalaukun submukoosa ja yli-ilmentyy HER2 (3+ HercepTest) on solukalvon (immunoperoksidaasitesti tahra, 200 x).
Tammikuussa 2010 hän sai yhteensä gastrektomia laajennetulla D2 imusolmuke dissekointi, Roux- en-Y esophagojejunostomy ja cholecystectomy. Ennen kirurginen resektio, intraoperatiivisessa EGD osoitti Parantuneille arpi alkuperäisessä haavaisen kasvain sivusto, ja laparoscopy ei todettu peritoneaalisille carcinomatosis tai metastaattinen implantit. Patologinen tutkimus kirurgisen näytteen ei osoittanut jäljellä adenokarsinooma mutta arpi vähemmän kaarevuus fibroosia ulottuu muscularis propria (Fig. 2). Ei ollut kasvain tunnistettu 44 perigastric imusolmukkeiden ja 2 imusolmukkeet Porta hepatis. Hän talteen rauhallisesti leikkauksen jälkeen, ja sai 3 enemmän solunsalpaajahoitojaksoa kanssa saman annoksen annosta pienennettiin dosetakselin ja kapesitabiinin vuoksi ruoansulatuskanavan toksisuutta. Hän on pysynyt tautivapaita lähtien kemoterapian päättymisen jälkeen. Kuva 2 mikroskooppinen havainto resektoitua näytteen kemoterapian jälkeen. Ei jäänyt adenokarsinooma havaittiin alkuperäisessä haavauma adenokarsinooma sivuston vähemmän kaarevuus. Sen sijaan se oli täysin korvattu tiheä sidekudos osittaisella uudelleen epiteelin päällä olevan limakalvon pinnalle ja fibroosia ulottuu muscularis proprialle (hematoksyliinillä ja eosiini tahra, 100 x).
Keskustelu
HER2 osoittaa tyrosiinikinaasiaktiivisuutta ja toimintoja kuten kasvutekijän reseptori [7]. Yli-ilmentävät HER2 johtuen geenivahvistus mahasyövän on johtanut aggressiivinen taudinkulku ja huonon ennusteen [8]. Trastutsumabi, joka on monoklonaalinen vasta-aine HER2, aiheuttaa solusyklin pysähtymisen G1 ja jolla on kasvaimia torjuvaa aktiivisuutta in HER2 yli-ilmentyvät mahalaukun syöpäsoluja [9, 10]. Lisäksi trastutsumabi voi tehostaa sytotoksisten vaikutusten kemoterapiaa mahasyövän ksenografti- yli-ilmentävät HER2 yhdistettynä kapesitabiinin, sisplatiini, tai taksaani [11]. Vaiheen II tutkimuksessa sisällyttämällä trastutsumabia sisplatiinin perustuva hoito potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä yli-ilmentävät HER2 ovat osoittaneet lupaavia toimintaa [12, 13].
TOGA Tutkimus esiteltiin 2009 vuosikokouksessa American Society of Clinical Oncology on seulottu noin 3800 potilasta kehittyneitä mahasyöpä 24 maasta [14]. Yli-ilmentävät HER2 havaittiin 22%, ja viskositeettiluku oli vuosina IHC ja FISH oli korkea kaikilla HER2 positiivisuuden [15]. Oli tietty kuvio taudeista, jotka korreloivat yli-ilmentävät HER2. Korkeammat hinnat esiintyi suoliston ja proksimaalinen tai ruokatorven risteyksessä syöpiä kuin hajanainen distaalipinnoille mahasyövistä.
Viisisataa kahdeksankymmentä neljällä potilaalla positiivisen yli-ilmentävät HER2 (IHC 3+ ja /tai FISH positiivinen) otettiin mukaan Togan suorittamista, vaiheen III tutkimuksessa verrattiin fluoropyrimidiini (5-fluorourasiilin [5-FU] tai kapesitabiini) ja sisplatiini-kemoterapian kanssa tai ilman trastutsumabi. Potilailla, jotka saivat trastutsumabi plus kemoterapia saavuttaa enää kokonaiselinaikaa (13,8 kk vs. 11,1 kuukautta, P = 0,0046), pidempi ilman taudin etenemistä (6,7 kk vs. 5,5 kuukautta, P = 0,0002), ja suurempi vaste (47% vs. 35%, P = 0,0017) kuin ne, jotka saivat pelkkää kemoterapiaa. Täydellinen vaste havaittiin 5,4%: lla potilaista trastutsumabia ja solunsalpaajahoitoa vs. 2,4% pelkkää solunsalpaajahoitoa. Ei ollut merkittäviä eroja toksisuutta näiden ryhmien väliin. Tämä tutkimus on perustanut uuden paradigman käytetään trastutsumabia kemoterapiaan yhdistettynä potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä yli-ilmentävät HER2.
MAGIC oikeudenkäynti tutkinnan leikkaussalin kemoterapiaa tehtiin potilailla, joilla kokoisen adenokarsinooma mahan, gastroesofageaalinen risteykseen tai distaalisen ruokatorven [2] . Viisisataa ja kolme potilasta satunnaistettiin joko leikkaussalin kemoterapiaa epirubisiinihoidon, sisplatiinin ja infuusiona 5-FU (ECF) ja leikkaus tai leikkaus yksin. Huolimatta vain 43% potilaista loppuun suunnitellun 6 solunsalpaajajakson (3 sykliä ennen leikkausta ja 3 jaksoa myöhemmin) oli tilastollisesti merkittävää parannusta kokonaiselossaoloaikaa kemoterapialla ja leikkaus (5 vuoden pysyvyys: 36% kemoterapiaa plus leikkaus vs. 23% leikkausta). Tuolloin leikkaus, saaneista potilaista ennen leikkausta kemoterapia oli huomattavasti pienempi kasvaimen koon ja ala-asteen. Kuitenkin, ei ollut patologisia täydellinen hoitovaste saavilla potilailla ennen leikkausta ECF tässä tutkimuksessa.
Infuusiona 5-FU: n ECF hoito annetaan jatkuvasti läpi laskimoyhteys laite, ja liittyy hankaluuksia ja lisääntyneeseen esiintymiseen tromboosin ja infektio . Lisäksi sisplatiinin voi aiheuttaa munuais-, ototoksisuuden, ja vakava oksentelun. REAL-2, satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on kehittynyt ruokatorven syöpä kahdella-kahdella muotoilu, on osoittanut 5-FU voidaan korvata kapesitabiini, ja sisplatiinin jonka oksaliplatiinille hoito-ECF vaikuttamatta tehoon [16].
Doketakseli on osoittanut rohkaisevia aktiivisuutta edenneen mahasyövän [17]. Vaiheen II /III tutkimuksessa V325 on osoittanut lisäämällä doketakselin sisplatiinin ja 5-FU (DCF) paransi aika kasvaimen etenemiseen, selviytyminen, ja vaste pitkälle mahasyövässä saavien potilaiden ensilinjan hoitoon [18]. Perustuen Tämän tutkimuksen, Food and Drug Administration USA hyväksyttyjen DCF hoitoon edennyt mahasyöpä 2006. erilaiset muunnokset DCF, jonka tarkoituksena on parantaa siedettävyyttä on kehitetty. Korvaaminen sisplatiinin by oksaliplatiini ja 5-FU kapesitabiinilla, yhdistelmä doketakselin, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin ovat osoittaneet rohkaisevia aktiivisuus ja hyvä siedettävyys varhaisen vaiheen tutkimuksissa [19, 20].
Anto trastutsumabi voi aiheuttaa piilevä ja kliininen sydämen vajaatoiminta, ja esiintyvyys on huomattavasti suurempi potilailla, jotka saivat trastutsumabia samanaikaisesti antrasykliiniä sisältävää solunsalpaajahoitoa [21]. Sen sijaan käyttää ECF, päätimme käyttää doketakselin, oksaliplatiini ja kapesitabiinin yhdistelmänä trastutsumabin kuin leikkaussalin kemoterapiaa potilaamme lähinnä huolen sydäntoksisuudesta. Olemme seuranneet potilaan sydämen toimintaa, ajoittain sydämen ultraäänitutkimuksessa arviointia, ja löytää mitään todisteita sydämen vajaatoiminta.
Meidän tapaus osoittaa ensimmäinen raportoitu tapaus patologisten täydellisen vasteen jälkeen neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa potilaalla, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä yli-ilmentävät HER2. Käyttö dosetakselin, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin yhdistelmänä trastutsumabin tässä ympäristössä on edelleen kokeellista, ja mieluiten olisi harkittava vain yhteydessä kliinisessä tutkimuksessa. Siksi rooli trastutsumabi osana perioperatiivinen hoito kannattaa lisätutkimuksia.
Suostumuksen
Kirjallinen suostumus saatiin kunkin potilaan julkaistavaksi tämän tapausselostelomakkeet ja aiheeseen liittyviä kuvia. Kopio kirjallinen suostumus on nähtävillä jota Editor-in-Chief tämän lehden.
Julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitettu tiedostot kuvat. 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Methodological kysymyksiä analysoitaessa rooli liikunnan mahasyövän ehkäisyä: kriittinen tarkastelu
• Nuclear suku Perusteet tunnistaminen yksilöiden epäillään olevan vaarassa perinnöllinen Taipumus syöpään