Neoadjuvant chemoradiation terapi för resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom: en meta-analys av randomiserade kliniska prövningar

Neoadjuvant chemoradiation terapi för resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom: en meta-analys av randomiserade kliniska prövningar Bild Sammanfattning
Bakgrund
Effekten och säkerheten av preoperativ chemoradiation terapi (CRT) för avancerade matstrupe och magsäck adenocarcinom fortfarande ifråga och prognosen för dessa patienter är dålig.
metoder
Vi sökte systematiskt elektroniska databaser från januari 1990 till juli 2014. det primära effektmåttet var överlevnad. De sekundära utfall var en R0 resektion hastighet, positiv hastighet av lymfkörtel metastas, postoperativ återfallsfrekvensen, patologiska komplett respons (PCR) hastighet och perioperativ mortalitet. Överlevnad mättes med en hazard ratio (HR), medan andra sekundära utfall mättes med en odds ratio (OR).
Resultat
sju randomiserade kontrollerade studier (RCT) inklusive 1085 patienter genomsöktes och av dessa, 869 hade adenokarcinom. Patienter som får preoperativ CRT hade en längre total överlevnad (HR 0,74; 95% konfidensintervall (CI) 0,63-0,88), högre sannolikhet för R0 resektion och större chans att PCR medan de hade en lägre risk för lymfkörtelmetastaser och postoperativa återfall. Skillnaden perioperativa dödligheten var icke-signifikant. Dessutom var resultatet av jämförelsen mellan preoperativ CRT och preoperativ kemoterapi (CT) i två RCT icke-signifikant.
Slutsats
Patienter med resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom kan få en överlevnadsfördel från preoperativ CRT. Dock begränsat till antalet RCT är fortfarande osäker och mer behövs högkvalitativa prospektiva studier effekten av att tillsätta strålbehandling preoperativt CT separat.
Nyckelord
Preoperativ chemoradiation terapi matstrupe och magsäck adenokarcinom Överlevnad Metaanalys bakgrund
hela världen, adenocarcinom i matstrupen, gastroesofageal korsningen och mage rang bland de vanligaste cancer [1-3]. Dessutom, under det senaste decenniet har det skett en dramatisk ökning av incidensen av mag-esofagus korsning cancer [4]. Adenokarcinom står för en stor majoritet av fallen av mag-esofagus korsning carcinoma in Östasien [5,6]. Vidare är prognosen för patienter med dessa typer av cancer dyster [7,8]. I allmänhet är kirurgi den primära intervention för lokal avancerad mag-esofagusadenokarcinom. Men den totala överlevnaden med enbart kirurgi förblir låg, medan återfallsfrekvens förblir envist hög i de flesta serier [9]. De fattiga överlevnad ger en stark motivering för utformningen av nya behandlingsmetoder.
Redan 1896 var röntgen användes först i tumörterapi genom Despeignes [10]. Mer än ett sekel senare, vår förståelse och utveckling av strålbehandling ledde till en betydande roll i den omfattande behandlingen av mag-matstrupscancer. Eftersom patienter kan dra nytta av strålbehandling på en lokal styrning förhållande, kan kliniska experter tillämpa preoperativ tumör ner iscensättning och förbättra resektion andelen cancer. Dessutom, jämfört med postoperativ strålbehandling är preoperativ terapi mer exakt för lokalisering av tumören [11]. Men eftersom det är erkänd som en systemisk sjukdom, bör patienter med mag-esofagus cancer genomgå kemoterapi så tidigt som möjligt. Om kemoterapi före preoperativ strålbehandling ensam, med tanke på intervallet mellan strålbehandling och operation och eventuella komplikationer efter operation, kommer den initiala tiden för systemisk kemoterapi fördröjas ytterligare. Enligt sensibilisering av kemoterapi [12], Flera fas II-studier och RCT har funnit att preoperativ CRT har föredra säkerhet och effektivitet för lokal avancerad mag-esofagusadenokarcinom [11,13-18].
Även om vissa RCT har bevisat effektivitet neoadjuvant chemoradiation terapi, finns det en oro för att meta-analys skulle ge mer kraftfull bevis för klinisk besluts relativt RCT. Emellertid var den senaste metaanalys om preoperativ CRT för mag-esofagus cancer publicerades år 2007 [19], och artikeln innehåller bara 3 RCT som sträcker sig från 1989 till 2006, medan det fanns 4 nya RCT publicerade från 2007 till 2014. Vidare den tidigare metaanalyser i huvudsak inriktad på alla typer av mag-esofagus cancer och innehöll inte bara preoperativa CRT men också preoperativ kemoterapi [20,21], medan denna artikel fokuserar enbart på adenokarcinom och preoperativa CRT.
metoder
litteratursökning
att identifiera användbara studier och publicerade abstracts, sökte vi systematiskt elektroniska databaser inklusive Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica Database (EMBASE), Cochrane Database av systematiska översikter och China National Knowledge infrastruktur (CNKI). Det fanns inga begränsningar språk. De medicinska ämnesord noterades enligt följande: matstrupen /gastroesofageal /adenocarcinom i ventrikeln, preoperativ chemoradiation terapi, och randomiserade kontrollerade studier (RCT). Sökandet ingår litteratur som publicerats från januari 1990 till juli 2014. Vi granskade också alla abstracts som var potentiellt relevant för vårt ämne. Vidare har andra grå litteratur samt opublicerade arbete, pågående studier och negativa resultat sökt liksom. Två utredare genomförde sökningen självständigt, och deras resultat kombinerades.
Studie översyn och integration
två författare oberoende granskning studien. Titlarna och sammanfattningar överensstämde med de artiklar som skall hämtas. För att identifiera studier för analysen var inklusionskriterierna uppbyggda på följande sätt: (1) publicerade RCT som hade ett tydligt uttalande i Material och Metoder. (2) RCT jämför preoperativ CRT plus kirurgi med enbart kirurgi eller preoperativ CRT plus kirurgi med preoperativ kemoterapi plus kirurgi. (3) RCT inklusive patienter med resectable, histologiskt verifierad adenocarcinom i matstrupen, magsäcken eller gastroesofageal korsning utan metastaserad sjukdom. (4) RCT med en låg risk för urvalsbias, prestanda bias, upptäckt bias, nötning bias, rapporterar partiskhet och andra fördomar. Bias bedömdes med hjälp av Begg s och Egger tester [22,23]. (5) patientöverlevnad användes som mätbara resultat.
Utfall åtgärder
primära effektmåttet var total överlevnad, huvudsakligen baserad på en intention-to-treat-analys. De sekundära utfall var R0 resektion hastighet, som definieras av en tumörfria resektion marginal; positiv hastighet av lymfkörteln metastaser; postoperativ återfallsfrekvens; slutföra patologisk svarsfrekvensen; och statistik perioperativ mortalitet.
analyserar
Dataanalys utfördes genom att använda Review manager 5.2.0 för Windows. Totalt sett var överlevnad mäts med ett hazard ratio (HR), medan R0 resektion hastigheten, positiv hastighet av lymfkörtel metastas, postoperativ återfallsfrekvensen och perioperativ mortalitet mättes med användning av oddskvot (OR). Vidare intention-to-treat (ITT) analyser genomfördes när det är möjligt. Om tillåtet, var HR och motsvarande standardfel erhålls direkt från artikeln; Annars var de beräknas med hjälp av metoder för Parmar [24], Tierney [25], och Williamson [26]. Dessa metoder använder konfidensintervall, log-rank p-värden, antal händelser och Kaplan-Meier överlevnadskurvor för att uppskatta den höga representanten och standardavvikelser. Dessutom har de åtgärder för HR och OR undersökts för statistisk heterogenitet av I 2 statistik, med ett värde på I 2 > 50% anger betydande heterogenitet. Där det fanns bevis för heterogenitet, var subgruppsanalys eller känslighetsanalys för att undersöka eventuell partiskhet och härledda sammanfattande beräkningar enligt den slumpmässiga effekten modell; Annars var det Mantel-Haenszel fast effekt modell används för att beräkna resultaten. Alla signifikanstester var dubbelsidig, med p = 0,05 som cutoff.
Resultat
Identifiering av studier och funktioner i RCT
Resultatet av litteratursökning visas i en föredragen Reporting Produkter till systematiska översikter och meta-analyser (PRISMA) diagram (Figur 1). Totalt 1522 studier hämtas i databasen, och ytterligare 4 studier hittades från andra kanaler, såsom konferensrapporter, och så vidare. Bland dem, 1519 poster var mestadels samband med vårt ämne, och endast 7 RCT mötte våra inklusionskriterier, som granskade totalt 1085 patienter. Huvuddragen i försöken som ingår i metaanalysen visas i Tabell 1. De sju RCT ingår 869 patienter med matstrupe och magsäck adenokarcinom, varav 430 fått CRT före operationen. Cirka 5 RCT fokuserade på temat preoperativ chemoradiation terapi (CRT) följt av kirurgi jämfört med enbart kirurgi [27-31], medan 2 RCT fokuserade på temat CRT följt av kirurgi jämfört preoperativ kemoterapi (CT) följt av kirurgi [32, 33]. Cancer positioner involverade i 6 RCT var av matstrupen och mag-esofagus korsning, och 2 RCT hänvisas till den övre magmunnen. Dessutom Medianåldern för patienterna varierade från 56 till 65 år, och andelen kvinnor var 18,4%. Tabell 2 och tabell 3 display några andra egenskaper avseende RCT ingår i vår studie. Den totala provstorlek av vår metaanalys var 1085, som innehöll 869 patienter med adenocarcinom, medan antalet av varje RCT varierade kraftigt. 3 år och 5 år total överlevnad (OS) hastighet visas också i tabell 2 och 3, där det fanns en viss skillnad mellan CRT plus kirurgi grupp och enbart kirurgi eller CT plus kirurgi grupper. Behandlingsschemat är också noterat (tabellerna 2 och 3). Dessutom var inget offentliggörande partiskhet hittades från tratt tomter (Figur 2). Figur 1 Preferred Rapportering Produkter till systematiska översikter och meta-analyser (PRISMA) diagram. Figuren visar informationssökning processen för värdeföremål och indikerar uteslutning processen för ABSOLUT artiklar för denna forskning.
Tabell 1 Grundläggande egenskaperna hos de randomiserade kontrollerade studier ingår
studie och år
Land
vid Cancer läge
R0 resektion
Down-staging pCR av CRT
Journal publikation
Walsh, [27]
Irland
Mage
NM
13 (25,0%) katalog NEJM
matstrupe
Urba, [30]
USA
Mage
90 (92,8%) Review 9 (24,3%) Review JCO
matstrupe
TROG, [31]
Australien
matstrupe
179 (69,9%) katalog NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28]
USA
mage
NM
10 (40,0%) Review JCO
matstrupe
Stahl, [33]
Tyska
mage
84 (70,6%) Review 7 (11,7%) Review JCO
Burmeister, [32]
Australien
Mage
62 (82,7%) Review 5 (12,8%)
EJC
matstrupe
CROSS, [29]
Nederländerna
Mage
259 (70,8%) Review 28 (23,1%) katalog NEJM
matstrupen
OBS:
pCR: patologiskt fullständigt svar; CRT: preoperativ chemoradiation terapi; CT: preoperativ kemoterapi; NM: inte nämns
Tabell 2 Preoperative CRT kontra enbart kirurgi
Studera och år
Provstorlek
behandlingsform
Behandlingsschema (CRT) vid 3 y eller 5 y OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-kirurgi V. kirurgi
40Gy /15f /15d
3y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /d) Review 5y: NM
Cisplatin (75 mg /m2) Review Urba, [30]
100
CRT-kirurgi V. kirurgi
45Gy /15f /15d
3y: 30% V. 16%
Cisplatin (20 mg /m2 /d) Review 5y: NM
5-Fu (300 mg /m2 /d) Review TROG, [31]
256
CRT-kirurgi V. kirurgi
35Gy /15f /3w
3y: 25,6% V. 24,1 %
Cisplatin (80 mg /m2) Review 5Y: 11,5% V. 9,6%
5-Fu (800 mg /m2) Review CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. kirurgi
50.4Gy /28f /28d
3y: NM
Cisplatin (100 mg /m2) Review 5y: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d) Review CROSS, [29]
366
CRT-kirurgi V. kirurgi
41.4Gy /23f 5f /w
3y: 39,6% V. 35,5%
karboplatin (2 mg /ml /min) Review 5Y: 13,4% V. 7,1%
paklitaxel (50 mg /m2) katalog Obs:
OS: överlevnad; CRT: preoperativ chemoradiation terapi; CT: preoperativ kemoterapi; V: kontra; Surg: kirurgi; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Inte nämns
tabell 3 Preoperative CRT kontra preoperativa CT
studie och år
Provstorlek
behandlingsform
Behandlingsschema

3 år eller 5 år OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-kirurgi V. CT-kirurgi
Scheme of CRT: GTV30Gy /15f cisplatin (50 mg /m2), etoposid (80 mg /m2) Review 3y: 52% V. 49%
Scheme of CT: 5-Fu (2 g /m2) leukovorin (500 mg /m2) cisplatin (50 mg /m2) Review 5y: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-kirurgi V. CT-kirurgi
Scheme of CRT: cisplatin ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% V. 27,7%
5y: NM
Scheme of CT: Cisplatin (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) katalog Obs:
OS: överlevnad; CRT: preoperativ chemoradiation terapi; CT: preoperativ kemoterapi; V: kontra; Surg: kirurgi; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Inte nämns
Figur 2 Funnel tomter för det primära resultatet. Den horisontella axeln motsvarar studien specifika HR vilket innebär att effekten av terapin. Den vertikala axeln motsvarar studien specifika SE vilket innebär att storleken av studien. Cirklarna representerar studien ingick. Området den streckade linjen representerar området utan partiskhet i studien.
Primär resultatet
primära effektmåttet undersökte i vår studie var total överlevnad och rapporterades i alla sju RCT. Metaanalysen gav resultatet att den poolade HR var 0,74 (95% CI 0,63-0,88) för preoperativ CRT plus kirurgi gruppen jämfört med den preoperativa CT plus kirurgi eller enbart kirurgi grupper (Figur 3). Det är anmärkningsvärt att fyra RCT inte bara innehöll adenokarcinom men också innehöll skivepitelcancer (SCC) [28-31]. Därför den enskilda HR av CROSS försök och den TROG försöket, med undantag för SCC, beräknades separat från de uppgifter som ges av den ursprungliga artikeln, och resultaten var 0,73 (95% CI 0,54-1,00) i tvär försök och 1,02 (95 % CI 0,72-1,44) i TROG rättegång. I CALGB9781 trial and Urba rättegång, var de individuella data för SCC inte visas; emellertid antalet av SKS i dessa två studier var endast 37. Jämfört med det totala antalet 869, kan interferensen av dessa 37 SCC patienter ignoreras. Eftersom heterogenitet testet var inte statistiskt signifikant (I 2 = 13%), den fasta effekten modell användes för att beräkna resultatet för OS. Figur 3 visar Skogs tomter för OS. Den individuella HR varierade från 0,45 (95% CI 0,20-1,01) för CALGB9781 prov till 1,02 (95% CI 0,72-1,44) för TROG trial; bara en enda individ HR gynnade den preoperativa CRT-gruppen. Detta resultat tillsammans med de av den sammanslagna HR visade att det fanns en överlevnadsfördel för patienter med preoperativ CRT följt av kirurgi. Dessutom, enligt resultaten av heterogenitet testet, fanns det inget behov av att utföra känslighetsanalys eller subgruppsanalys för primära resultatet. Figur 3 Skogs tomter för det primära resultatet överlevnad. Rutorna och horisontella linjer motsvarar studien specifika HR och 95% KI. Området av kvadrat återspeglar studie specifika vikten. Diamanten representerar den poolade HR och 95% Cl.
Sekundära analyser
Figur 4, 5, 6, 7 show Forest tomter för de sekundära utfall inklusive den R0 resektion hastigheten, positiv hastighet av lymfkörtel metastas, postoperativa återfall hastighet, patologiska komplett svarsfrekvens (pCR) och perioperativ mortalitet. Fem RCT rapporterade R0 resektion hastighet, vilket indikerar en statistiskt signifikant skillnad (OR 2,35, 95% Cl 1,29-4,30, Figur 3). Eftersom heterogenitet testet var statistiskt signifikant (I 2 = 59%), slumpmässig effekt modellering och subgruppsanalys utfördes, avslöjar en signifikant skillnad i jämförelsen mellan preoperativ CRT och enbart kirurgi (OR 3,55, 95% CI 2,34-5,39 ), medan ingen statistiskt signifikant skillnad observerades i jämförelsen mellan preoperativ CRT och preoperativ CT (OR 1,17, 95% CI 0,61-2,27). Fem RCT rapporterade en postoperativ återfall kurs som ingår lokal och avlägsen misslyckande, vilket indikerar en statistiskt signifikant skillnad (OR 0,51, 95% CI 0,38-0,68, Figur 2), och ingen statistisk heterogenitet detekterades (I 2 = 0%) . Fem RCT rapporterade positiva takten lymfkörtel metastas enligt den postoperativa patologiska rapporten. Den sammanslagna ELLER var 0,30 (95% CI 0,23 till 0,39), avslöjar en signifikant skillnad, och ingen statistisk heterogenitet detekterades (I 2 = 49%). Fem RCT rapporterade perioperativ mortalitet, och det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93, Figur 4) eller en statistisk heterogenitet (I 2 = 0%). Sex RCT rapporterade pCR efter chemoradiation terapi, medan två studier visade pCR efter kemoterapi, och resultatet av PCR i chemoradiation terapigruppen var 21,56% (tabell 1). Figur 4 Skogs tomter för den sekundära utfall R0 resektion hastigheten av olika kontrollgrupper. Rutorna och horisontella linjer motsvarar studien specifika HR och 95% KI. Området av kvadrat återspeglar studie specifika vikten. Diamanten representerar poolade HR och 95% CI.
Figur 5 Skogs tomter för den sekundära resultatet positivt hastighet lymfkörteln metastasering. Rutorna och horisontella linjer motsvarar studien specifika HR och 95% KI. Området av kvadrat återspeglar studie specifika vikten. Diamanten representerar poolade HR och 95% CI.
Figur 6 Skogs tomter för den sekundära resultatet postoperativa återfall. Rutorna och horisontella linjer motsvarar studien specifika HR och 95% KI. Området av kvadrat återspeglar studie specifika vikten. Diamanten representerar poolade HR och 95% CI.
Figur 7 Skogs tomter för den sekundära resultatet perioperativ mortalitet. Rutorna och horisontella linjer motsvarar studien specifika HR och 95% KI. Området av kvadrat återspeglar studie specifika vikten. Diamanten representerar poolade HR och diskussion
Preoperative CRT 95% CI.
Har använts i den omfattande behandlingen av GEJ och matstrupe cancer i årtionden och har visat goda läkande effekter i lokal styrning och förlängd överlevnad. Redan 1978, Zhang hade redan genomfört en elementär studie om preoperativ CRT som bekräftade att CRT kunde förbättra resultaten av kirurgi för GEJ cancer [34]. Under de trettio år sedan, har onkologer lagt betydande kraft på forskning om preoperativ CRT och har haft viss framgång i världen omfattning. I Amerika, visade sig vara en fas II-studie att preoperativ CRT tolererades väl och jämförbart med liknande iscensatta, adjuvantly behandlade patienter [35]. I Europa indikerade en spansk fas II-studie som preoperativ CRT visade en acceptabel toxicitet och lovande aktivitet [17], medan en polsk fas II-studie visade att CRT var effektiv och visade en god toxicitetsprofil [18]. I Asien, en japansk fas I-studie indikerade att CRT kan orsaka operation för att försenas, men visade lovande för resektabelt avancerad magsäckscancer, medan en koreansk fas I-studie visade att CRT skulle kunna utforskas i större utsträckning [36]. Även om alla dessa studier visade en tendens till preoperativ CRT att få mer kraftfull bevis, var detta metaanalys utfördes för att utvärdera preoperativ CRT för patienter med resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom.
Denna meta-analys baserat på 7 RCT publicerats från 1996 till 2012. viktigaste resultatet av denna studie är resultatet att patienter med resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom tenderade att ha en överlevnadsfördel från preoperativ CRT jämfört med enbart kirurgi eller preoperativa CT följt av kirurgi. Även om de flesta av de enskilda HRs indikerade ingen signifikant skillnad, avslöjade den poolade HR gynnsamma resultat för CRT-grupp. 3-års OS i Walsh studie i CRT och kirurgi grupp var 32% respektive 6%, medan medianöverlevnadstiden var 16 månader och 11 månader (p < 0,01). Vissa individuella data, såsom resultaten ovan indikerade detta yttrande också.
Att identifiera effekten av att tillsätta strålbehandling preoperativ CT separat har vi fokuserat på de fem RCT som jämförde överlevnad mellan preoperativ CRT och enbart kirurgi. Den sammanslagna HR var 0,75 (95% CI 0,62-0,90), som visade en signifikant skillnad mellan dessa två grupper. Å andra sidan, resultatet av jämförelsen mellan preoperativ CRT och preoperativ CT i de återstående två RCT var en besvikelse eftersom den poolade HR var 0,71 (95% CI 0,48-1,05), vilket jämfört med preoperativ CT innebar att patienter kan erhålla en förmån från preoperativ CRT, men effekten var inte signifikant. Detta resultat överensstämde med ingåendet av en annan metaanalys tidigare [20] publicerades. Vi kom fram till avdrag som preoperativ CRT i sin helhet skulle kunna ge en överlevnadsfördel för patienter med matstrupe och magsäck adenokarcinom; dock begränsat till antalet RCT som jämfört effekten mellan preoperativ CRT och CT, var vi inte kunnat bekräfta effekten av strålbehandling separat. Kanske var det en potentialskillnad mellan preoperativ CRT och CT; var dock denna skillnad inte observerats på grund av det begränsade antalet RCT. Därför den verkliga nyttan av strålbehandling separat kan vara mycket större, och insatser för att förstora den enkla storlek för att bevisa antagande är motiverade.
Att bestämma orsaken till att patienter med resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom kan få en överlevnadsfördel från preoperativ CRT , valde vi R0 resektion hastigheten, positiv hastighet av lymfkörtel metastas, postoperativ återfallsfrekvensen och patologisk komplett svarsfrekvens som sekundära utfall. De slutliga resultaten visade att de poolade yttersta randområdena i R0 resektion hastigheten, positiv hastighet av lymfkörteln metastasering och postoperativa återfall gynnade gruppen av preoperativ CRT. Dessutom den kombinerade pCR hastighet av sex RCT var 21,56%, vilket approximeras resultaten från andra studier [19,37,38]. Enligt ovanstående data, var downstaging som ett resultat av preoperativ CRT återspeglas i signifikant högre andel av den negativa hastigheten för lymfkörtel metastas och pCR takt. Därför våra analyser drog slutsatsen att downstaging, möjligheten av fullständig resektion och den minskade risken för lokalt återfall som en lokal kontrollfrekvens, som var mekanismerna för preoperativ CRT, förlänga överlevnaden. Dessutom de poolade yttersta randområdena av R0 resektion hastigheten (OR 1,17, 95% CI 0,61-2,27) och postoperativ återfallsfrekvens (OR 0,57, 95% CI 0,32-1,02) var båda icke-signifikant, medan endast den poolade ELLER av positiv hastighet av lymfkörtelmetastaser (OR 0,40, 95% CI 0,22-0,72) var signifikant. Detta resultat visade också slutsatsen ovan att jämfört med preoperativ kemoterapi gruppen; den lokala kontrollfrekvens som ansvarar för överlevnad var försedd med en stigande trend i den preoperativa CRT-gruppen. Men var nödvändiga ytterligare RCT. Dessutom våra analyser funnit att den poolade eller av perioperativ mortalitet (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93) var icke-signifikant, vilket innebar att preoperativ CRT var säker och tolererbar.
Det fanns några andra värdefulla studier som jämförde effekterna av preoperativ CRT och kirurgi ensam i patienter med resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom som inte ingick i denna metaanalys. Den FFCD9901 rättegången fokuserade på överlevnad utfall för patienter med lokaliserad (stegen I eller II) resekerbara esofagus karcinom [39]; Det är dock beklagligt att överlevnads resultatet var inte signifikant. Vi uteslutas här artikeln eftersom 75% av patienterna led av skivepitelcancer och två tredjedelar av tumörerna var nodnegativ, vilket kan vara orsaken till de negativa resultaten. Dessutom en fas II-studie som släpptes på 2013 ESMO möte som ägde en behandlingsregim som inducerar cytostatika följt av samtidig CRT före operationen nått ett positivt resultat. Den downstaging hastigheten var 67%, medan pCR hastigheten var 18%. Denna studie fokuserade främst på den gastriska adenokarcinom och involverade tumörer på antrum i magen. Som speciellt värde är en större randomiserad studie förväntas. Från databasen med kliniska prövningar, fann vi också en pågående RCT från Australien som jämförde skillnaderna överlevnad mellan preoperativ CRT och CT. Patienter med adenokarcinom i magen eller matstrupsövergången inkluderades. Det återstår att se om det slutliga resultatet kommer att vara gynnsamt.
Slutsats
Samtliga studier som ingår i vår metaanalys är RCT, och vi hade turen att nå en betydande resultat med lätt heterogenitet, som beslutades av subgruppsanalyser. Därför visar vår metaanalys att patienter med resectable matstrupe och magsäck adenokarcinom kan få en överlevnadsfördel från preoperativ CRT. På grund av begränsningar i antalet RCT är fortfarande osäker och ytterligare högkvalitativa prospektiva studier behövs fördelen med att lägga till strålbehandling för preoperativa CT separat
Förkortningar
CRT.
Preoperativ chemoradiation terapi
pCR:
Patologisk fullständigt svar
HR:
Hazard ratio
OR:
Odds förhållande
RCT:
randomiserade kontrollerade studier
CI:
Konfidensintervall

CT:
Preoperativ kemoterapi
CENTRAL
Cochrane Central Register över kontrollerade studier
EMBASE:
Excerpta Medica Database
CNKI
China National kunskapsinfrastruktur
ITT:
Avsikt -till-treat
PRISMA
Preferred Reporting Produkter till systematiska översikter och meta-analyser
OS:
överlevnad
SCC:
Skivepitelcancer
AD:
adenokarcinom
förklaringar
Bekräftelse
Detta arbete stöddes av Peking vetenskap och teknik kommissionen och i samband med den registrerade kliniska prövningen Preoperative Samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad matstrupsövergången Adenocarcinom (NCT02193594). Vi tackar nyckel laboratorium gastrointestinal departementet Peking University Cancer Hospital & Institutet för hjälp med litteratursökning och projektledning.
Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författarnas bidrag
TF och QSD insamlade data och som dataanalys. TF, ZDB, ZYL, LHZ, XJW, AWW utformade studien och deltog i att skriva papper. XJ och FS deltog i utformningen av studien och utförde den statistiska analysen. JFJ tänkt av studien, och deltog i sin design och samordning och bidragit till att utarbeta manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.
Författar information
en. Jia Fu Ji: Director of Peking University Cancer Hospital, Chief expert för magcancer Collaborative Group i Kina, ordförande i Gastric Cancer Association of kinesiska Anti-Cancer Association, chef för internationellt samarbete Department of China Medical Association, Gästprofessor av operation av

• Tonometri delvis koldioxidtryck i magslemhinnan: användning av saltlösning, buffertlösningar, magsaft eller air
• Antioxidant och gastric cytoprotektiva prostaglandiner egenskaper Cassia Sieberiana rötter barkextrakt som en anti-ulcerogen agent