Neoadjuvantnem chemoradiation terapija za odstranljivega esophago-adenokarcinomom želodca: meta-analiza randomiziranih kliničnih preskušanjih

Neoadjuvantnem chemoradiation terapija za odstranljivega esophago-adenokarcinomom želodca: meta-analiza randomiziranih kliničnih preskušanjih
Abstract
Ozadje
Učinkovitost in varnost predoperativno chemoradiation terapijo (CRT) za napredno esophago-želodčni adenokarcinom še vedno pod vprašaj in prognoza teh bolnikov je slaba.
Metode
sistematično smo iskali elektronskih baz podatkov od januarja 1990 do julija 2014. primarni izid je bilo celokupno preživetje. Sekundarni rezultati so bili stopnja resekcijo R0, pozitivna stopnja bezgavk metastaz, pooperativno stopnjo recidiva, patološko popoln odziv (PCR) stopnjo in perioperativne umrljivosti. Celokupno preživetje je merjene z razmerjem tveganj (HR), medtem ko so bile druge sekundarne rezultate merjena z razmerjem obetov (OR).
Rezultati
sedmih randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCTs), vključno z 1085 bolnikov, so iskali, in od tega, 869 je imel adenokarcinom. Bolniki, ki prejemajo preoperativno CRT imeli daljše celokupno preživetje (HR 0,74; 95% interval zaupanja (CI) 0,63-0,88), večjo verjetnost R0 resekcijo in večjo srečo PCR, medtem ko so imeli manjšo verjetnost bezgavkah metastaz in pooperacijske ponovitve. Razlika perioperativne umrljivosti je bila nepomembne. Poleg tega je bil rezultat primerjave med predoperativno CRT in predoperativno kemoterapijo (CT) v dveh randomiziranih, ki niso pomembne.
Zaključek
Bolniki z odstranljivega esophago-želodčni adenokarcinom lahko pridobi prednost za preživetje iz predoperativnega CRT. Vendar pa je omejena na število randomiziranih, učinek dodajanja obsevali predoperativno CT ločeno, je še vedno negotova in bolj so potrebni visokokakovostni potencialne poskuse.
Ključne besede
Predoperativno chemoradiation terapija Esophago-želodčni adenokarcinom Celokupno preživetje Meta-analiza Ozadje
vsem svetu, adenokarcinom požiralnika, gastroezofagealnem prehodu in želodcu rang med najpogostejših rakov [1-3]. Poleg tega se je v zadnjem desetletju, je prišlo do dramatičnega povečanja pojavnosti gastroezofagealne raka križišča [4]. Adenokarcinom predstavlja veliko večino primerov gastroezofagealne križišča raka v vzhodni Aziji [5,6]. Poleg tega je prognoza bolnikov s temi vrstami raka je žalostna [7,8]. Splošno kirurgija je primarna intervencija za lokalno napredovalega gastroezofagealne adenokarcinom. Vendar pa splošne stopnje preživetja z operacijo sama ostala nizka, medtem ko je stopnja ponovitve vztrajno ostaja visoka v večini serij [9]. slabe Stopnje preživetja zagotavljajo močno utemeljitev za oblikovanje novih načinov zdravljenja.
Že leta 1896 je bil X-ray prvič uporabili pri zdravljenju tumorja Despeignes [10]. Več kot stoletje kasneje, naše razumevanje in razvoj radioterapije povzročila znatno vlogo pri celovitem zdravljenju raka gastroezofagealne. Kot bolnikom lahko koristi od radioterapijo za lokalno razmerje nadzora, lahko klinični strokovnjaki uporabljajo pred operacijo tumorja navzdol uprizoritev in izboljšanje stopnje resekcijo raka. Poleg tega v primerjavi z pooperacijske obsevanjem, predoperativnega terapija je bolj natančen za lokalizacijo tumorja [11]. Vendar pa, kot je priznano kot sistemske bolezni, bolniki z gastroezofagealne raka je treba opraviti kemoterapijo čim prej. Če kemoterapija prehiteva preoperativno radioterapijo sam, glede na interval med radioterapijo in kirurgijo in možnih zapletov po operaciji, se bo začetni čas sistemsko kemoterapijo nadaljnje zamude. Po senzibilizaciji kemoterapije [12], je več faze študije II in randomizirane kontrolirane študije je pokazala, da ima pred operacijo CRT priporočljivejši varnosti in učinkovitosti za lokalno napredovalega gastroezofagealne adenokarcinom [11,13-18].
Čeprav so nekateri randomizirane kontrolirane študije dokazano učinkovitost neadjuvantno terapijo chemoradiation za, obstaja bojazen, da bi se meta-analiza zagotavljajo močnejši dokazov za klinično glede odločanja, randomizirana. Vendar pa je bil zadnji meta-analizo o preoperativno CRT za gastroezofagealne raka objavljen leta 2007 [19], in članek vsebuje samo 3 randomizirane kontrolirane študije, ki segajo od leta 1989 do leta 2006, medtem ko je bilo 4 nove randomizirane kontrolirane študije, objavljene od leta 2007 do leta 2014. Nadalje je prejšnji meta-analize v glavnem osredotočena na vse vrste gastroezofagealne karcinoma in vsebuje poleg predoperativno CRT, ampak tudi preoperativno kemoterapijo [20,21], medtem ko je ta članek se osredotoča izključno na adenokarcinom in predoperativnih CRT.
metode
literatura iskanje
za opredelitev uporabne študije in objavljene povzetke, sistematično iskali elektronskih baz podatkov, vključno z Cochrane centralni register kontroliranih preskušanjih (centralne), PubMed, Excerpta Medica Database (Embase), podatkovni bazi Cochrane sistematične Mnenja in China National znanja infrastruktura (CNKI). Ni bilo jezikovnih omejitev. predmetne oznake zdravstvene bili navedeni kot sledi: požiralniku /gastroezofagealni /adenokarcinomom želodca, preoperativno chemoradiation terapijo, in jih naključno nadzorovanih poskusov (RCT). Iskanje vključena literature objavljene od januarja 1990 do julija 2014. Pregledali smo tudi vse povzetke, ki so bili potencialno pomembni za našo temo. Poleg tega so bili drugi sive literature, kot tudi neobjavljenih dela, ki potekajo raziskave in negativni rezultati iskali tudi. Dve preiskovalci opravili iskanje samostojno, in njihovi rezultati so bili povezani.
Študija pregleda in vključevanje
dveh avtorjev neodvisno pregledana študijo. Naslovi in ​​povzetki so bili v dogovoru z na člene je treba pridobiti. Za identifikacijo študije za analizo, so merila za vključitev zasnovan kot sledi: (1) objavljena randomizirana, ki so imele jasno izjavo v Materiali in metode. (2) randomizirane kontrolirane študije so primerjali preoperativno CRT plus operacijo samo z operacijo ali predoperativno CRT plus operacijo s predoperativno kemoterapijo in operacijo. (3) randomizirane kontrolirane študije, vključno z bolniki z odstranljivega, histološko dokazano adenokarcinom požiralnika, želodca ali gastroezofagealnem prehodu brez metastaz. (4) randomizirane kontrolirane študije z majhnim tveganjem izbora pristranskosti, uspešnosti pristranskosti, predsodkov odkrivanje, neuspeha pristranskosti, poročanje o pristranskosti in druge pristranskost. Bias je bila ocenjena s pomočjo Begg je in Egger je testi [22,23]. (5) preživetje bolnika je bila uporabljena kot merljive izid.
Izida ukrepi
Primarni izid je bilo celokupno preživetje, ki temeljijo predvsem na analizi intention-to-treat. Sekundarni rezultati so bili stopnja resekcijo R0, ki je bila določena s tumorsko brez resekcijo robu; pozitivna stopnja bezgavkah metastaze; pooperativna Stopnja ponovitve; dokončanje patološko odzivnost; in perioperativna smrtnost.
Statistične analize
Analiza podatkov je bila opravljena s pomočjo mnenje Manager 5.2.0 za Windows. Na splošno je bilo preživetje merjena z razmerjem tveganj (HR), medtem ko je stopnja resekcijo R0, pozitivna stopnja bezgavk metastaz, pooperativne stopnjo recidiva in perioperativne umrljivosti so bile izmerjene z uporabo razmerij obetov (OR). Poleg tega analize so bile opravljene, ko je mogoče intention-to-treat (ITT). Če je to dovoljeno, so HR in ustrezne standardne napake pridobivamo neposredno iz članka; sicer pa so se izračuna z uporabo metode Parmar [24], Tierney [25], in Williamson [26]. Ti pristopi uporabljajo intervale zaupanja, log-rank p-vrednosti, število prireditev in preživetje krivulj Kaplan-Meier za oceno VP in standardne napake. Poleg tega so bile preiskane ukrepi VP in OR za statistični heterogenosti, ki jih I 2 statistiko, z vrednostjo I 2 > 50%, kar kaže precejšnjo heterogenost. Če obstajajo dokazi o heterogenosti, so bile izvedene analize podskupin ali analizo občutljivosti, da razišče morebitno pristranskost in lesnih povzetek ocene po modelu naključni učinek; sicer pa je Mantel-Haenszel model fiksno učinek se uporablja za izračun rezultatov. Vsi testi, pomembni so bili obojestranski, s p = 0,05 kot cutoff.
Rezultati
Identifikacija študij in značilnosti randomizirana
Rezultati iskanja literature so prikazani v prednostni poročanja postavk za sistematične Mnenja in Meta-analize (PRISMA) diagram (Slika 1). Skupno 1522 študijah so najdena v bazi podatkov, in 4 dodatne študije so bile ugotovljene z drugih kanalov, kot so poročila konference, in tako naprej. Med njimi je bilo 1519 zapisov večinoma povezana z našo temo, in le 7 randomizirane kontrolirane študije izpolnili merila vključevanja, ki so pregledane skupno 1085 bolnikov. Glavne značilnosti poskusov, vključenih v meta-analize so prikazani v tabeli 1. Sedem randomizirane kontrolirane študije vključenih 869 bolnikov z esophago-adenokarcinomom želodca, od katerih jih je 430 prejete CRT pred operacijo. Približno 5 randomizirane kontrolirane študije osredotočila na temo predoperativnega chemoradiation terapijo (CRT), nato z operacijo v primerjavi s samo operacijo [27-31] o, medtem ko 2 randomizirane kontrolirane študije osredotočila na temo CRT sledi operaciji v primerjavi predoperativno kemoterapijo (CT), nato pa operacijo [32, 33]. Stališča raka, ki sodelujejo v 6 randomizirana so požiralnika in gastroezofagealne križišča in 2 randomizirane kontrolirane študije predloži Kardije. Poleg tega se je povprečna starost bolnikov je bila od 56 do 65 letom, in delež žensk je bil 18,4%. Tabela 2 in Tabela 3 zaslon nekatere druge značilnosti v zvezi z randomizirana, vključenih v našo raziskavo. Skupna velikost vzorca naše meta-analize je bil 1085, ki je vseboval 869 bolnikov z adenokarcinomom, medtem ko je število vsako randomizirana zelo različna. In 5-letno celokupno preživetje (OS) Stopnja 3 leta so prikazani tudi v tabelah 2 in 3, kjer je bila določena razlika med CRT plus kirurgijo skupine in samo operacijo ali CT plus kirurgije skupin. Urnik zdravljenja je navedena tudi (preglednici 2 in 3). Poleg tega ni bilo objave pristranskosti dalo iz lijačno ploskev (slika 2). Slika 1 Želeni izdelkov za sistematičnih pregledih in Meta-analize (PRISMA) diagram poročanja. Na sliki je prikazan postopek pridobivanja podatkov za dragocene člankov in označuje proces izključitveno irrelative člankov za te raziskave.
Tabela 1 Osnovne značilnosti randomiziranih kontroliranih preskušanj vključena
študija in leto
Država

položaj Rak
R0 resekcijo
Down uprizarjanja PCR CRT
objave list
Walsh, [27]
Irska
Želodec
nm
13 (25,0%)
NEJM
Ezofagus
Urba, [30]
USA
Želodec
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
požiralnika
Trog, [31]
Avstraliji
Ezofagus
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28]
USA
Želodec
nm
10 (40,0%)
JCO
požiralnika
Stahl, [33]
nemško
želodec
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32]
Avstraliji
Želodec
62 (82,7%)
5 (12,8%)
EJC
Ezofagus
CROSS, [29]
Nizozemska
Želodec
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
Ezofagus
Opomba:
pCR: patološko popoln odziv; CRT: predoperativno chemoradiation terapija; CT: predoperativna kemoterapija; NM: ni omenjena
Tabela 2 Predoperativno CRT primerjavi z operacijo sam
študija in leto
Velikost vzorca
pristop Zdravljenje
tretiranja (CRT)
3 y ali 5 y OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-Surgery V. Surgery
40Gy /15f /15d
3Y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /d)
5Y: NM
cisplatinom (75 mg /m2)
urba, [30]
100
CRT-Surgery V. Surgery
45Gy /15f /15d
3Y: 30% V. 16%
cisplatinom (20 mg /m2 /d)
5Y: NM
5-Fu (300 mg /m2 /d)
Trog, [31]
256
CRT-kirurgije V. kirurgije
35Gy /15f /3W
3Y: 25,6% V. 24.1 %
cisplatin (80 mg /m2)
5 l: 11,5% V. 9,6%
5-Fu (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. Surgery
50.4Gy /28f /28d
3Y: NM
cisplatin (100 mg /m2)
5Y: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d)
CROSS, [29]
366
CRT-Surgery V. Surgery
41.4Gy /23F 5f /w
3Y: 39,6% V. 35,5%
karboplatin (2 mg /ml /min)
5 l: 13,4% V. 7,1%
Paclitaxel (50 mg /m2)
Opomba:
OS: celokupno preživetje; CRT: predoperativno chemoradiation terapija; CT: predoperativna kemoterapija; V: v primerjavi; Surg: kirurgija; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Ne omenja
Tabela 3 Predoperativno CRT primerjavi predoperativno CT
študija in leto
Velikost vzorca
pristop Zdravljenje
Zdravljenje razpored

3 y ali 5 y OS (CRT V. CT + s)
Stahl, [33]
119
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Programa CRT: GTV30Gy /15f cisplatin (50 mg /m2), etopozid (80 mg /m2)
3Y: 52% V. 49%
Programa CT: 5-Fu (2 g /m2) levkovorina (500 mg /m2) cisplatin (50 mg /m2)
5 l: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-kirurgije V. CT-Surgery
Programa CRT: cisplatin ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3Y: 47,4% V. 27,7%
5Y: nM
Shema CT: cisplatinom (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
Opomba:
OS: celokupno preživetje; CRT: predoperativno chemoradiation terapija; CT: predoperativna kemoterapija; V: v primerjavi; Surg: kirurgija; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Ne omenja
Slika 2 tokovih in parcel za primarni izid. Vodoravna os ustreza VP študije specifične, kar pomeni učinkovitost terapije. Navpična os ustreza študiji-specifičnega JV kar pomeni velikost študije. Krogi predstavljajo študijo so bili vključeni. Območje dash linije predstavlja območje brez pristranskosti v študiji.
Primarni izid
je Primarni izid pregleda v naši raziskavi skupnega preživetja in je bilo v vseh sedmih randomiziranih. Meta-analiza dala rezultat, da je bil združiti HR 0,74 (95% IZ 0,63-0,88) za predoperativno CRT plus kirurgijo skupini v primerjavi s predoperativno CT plus kirurgije in kirurgije samo skupin (slika 3). Omeniti je treba, da so štiri randomizirane kontrolirane študije vsebuje ne le adenokarcinom, ampak vsebuje tudi ploščatoceličnega karcinoma (SCC) [28-31]. Zato posameznik HR prečnega sojenja in Trog sojenja, brez SCC, so bili izračunani ločeno od podatkov, ki jih je originalni članek, in rezultati so bili 0,73 (95% IZ 0,54-1,00), v CROSS sojenja in 1.02 (95 % CI 0,72-1,44) v Trog sojenja. V CALGB9781 sojenja in sojenja urba je, niso bili prikazani posamezni podatki SCC; Vendar pa je bilo število SCC v teh dveh študijah le 37. V primerjavi s celotnim številom 869, lahko vmešavanje teh 37 SCC bolnikih se zanemari. Kot test heterogenost ni bila statistično značilna (I 2 = 13%), model za določen učinek je bil uporabljen za izračun rezultata za OS. Slika 3 prikazuje Forest parcel za OS. Posameznik HR gibala od 0,45 (95% IZ 0.20-1.01) za CALGB9781 sojenja 1,02 (95% IZ 0.72-1.44) za Trog sojenja; samo en posameznik HR naklonjena preoperativno CRT skupino. Ta rezultat, skupaj s tistimi, združenih VP je pokazala, da je bila prednost preživetja pri bolnikih s predoperativno CRT sledi operacije. Poleg tega glede na rezultate testa heterogenosti, ni treba opraviti analizo občutljivosti ali analizo podskupin za primarno rezultat. Slika 3 Gozdni parcele za celokupno preživetje primarnega izida. Kvadrati in vodoravne črte ustrezajo VP študija specifičnih in 95% KI. Območje kvadratov odraža težo študijski specifična. Diamant predstavlja zbrani VP in 95% CI.
Sekundarni rezultati
Slika 4, 5, 6, 7 kažejo Gozdni zemljišče za sekundarnih izidov, vključno s stopnjo resekcijo R0, pozitivno stopnjo bezgavkah metastaze, pooperativno ponovitev stopnja, patološko popoln odgovor (pCR) in perioperativna smrtnost. Pet randomizirane kontrolirane študije poročajo stopnjo resekcija kurativna R0, kar kaže na statistično pomembne razlike (ALI 2.35, 95% CI 1,29-4,30, slika 3). Ker je bil test heterogenost statistično značilne (I 2 = 59%), naključno bile izvedene učinek modeliranje in analiza podskupin, ki razkrivajo bistveno razliko v primerjavi med predoperativno CRT in kirurgija sam (OR 3,55, 95% IZ 2,34-5,39 ), ni statistično značilnih razlik, medtem ko so opazili v primerjavi med predoperativno CRT in predoperativno CT (OR 1,17, 95% iZ 0,61-2,27). Pet randomizirane kontrolirane študije poročali pooperacijskih stopnjo ponovitve, ki je vključevala lokalno in oddaljeno neuspeh, kar kaže na statistično pomembne razlike (OR 0,51, 95% IZ 0.38-0.68, slika 2), in je bila odkrita nobena statistična heterogenost (I 2 = 0%) . Pet randomizirane kontrolirane študije poročajo pozitivno stopnjo bezgavk metastaz po pooperativne patološko poročilo. Je zbrana ali je bila 0,30 (95% IZ 0.23-0.39), kar kaže na pomembno razliko, in ni statistično heterogenost je bila odkrita (I 2 = 49%). Pet randomizirane kontrolirane študije poročajo perioperativne umrljivosti, in ni bilo statistično pomembne razlike med obema skupinama (OR 1,10, 95% IZ 0,62-1,93, slika 4), niti statistični heterogenosti (I 2 = 0%). Šest randomizirane kontrolirane študije poročajo PCR po zdravljenju chemoradiation, medtem ko sta preskušanja pokazala PCR po kemoterapiji, rezultat PCR v skupini chemoradiation zdravljenje bila 21,56% (tabela 1). Slika 4 Gozdni parcele za sekundarno rezultatom, R0 resekcija tečajev različnih kontrolnih skupinah. Kvadrati in vodoravne črte ustrezajo VP študija specifičnih in 95% KI. Območje kvadratov odraža težo študijski specifična. Diamant predstavlja zbrani VP in 95% CI.
Slika 5 Gozdne parcele za sekundarno izida pozitivne stopnje bezgavkah metastaze. Kvadrati in vodoravne črte ustrezajo VP študija specifičnih in 95% KI. Območje kvadratov odraža težo študijski specifična. Diamant predstavlja zbrani VP in 95% CI.
Slika 6 Gozdne parcele za sekundarno izida pooperativne stopnjo ponovitve. Kvadrati in vodoravne črte ustrezajo VP študija specifičnih in 95% KI. Območje kvadratov odraža težo študijski specifična. Diamant predstavlja zbrani VP in 95% CI.
Slika 7 Gozdne parcele za sekundarni izida perioperativne umrljivosti. Kvadrati in vodoravne črte ustrezajo VP študija specifičnih in 95% KI. Območje kvadratov odraža težo študijski specifična. Diamant predstavlja zbrani VP in 95% interval zaupanja.
Razprava
predoperativno CRT je bila uporabljena pri celovitem zdravljenju gej in požiralniku raka že desetletja in je pokazala dobre kurativne učinke na lokalno krmiljenje in dolgotrajnejši celokupnega preživetja. Že leta 1978, je Zhang že opravil osnovno sojenja o predoperativno CRT, ki je potrdil, da je CRT lahko izboljšali rezultate operacijo za gej raka [34]. V tridesetih letih, saj so onkologi dal veliko truda v raziskave predoperativno CRT in so imeli nekaj uspeha v svetovnem obsegu. V Ameriki je študija faze II je izkazalo, da je bil pred operacijo CRT dobro prenašajo in primerljiva s podobno uprizorilo, bolniki adjuvantly zdravljenih [35]. V Evropi, španska študija faze II, je pokazala, da predoperativno CRT pokazala sprejemljivo toksičnost in obetavno dejavnost [17], medtem ko je poljski študiji faze II je pokazala, da je CRT učinkovite in so pokazali dober profil toksičnosti [18]. V Aziji, japonska študija I. faze je pokazala, da bi lahko CRT povzroči kirurgija zamudo, ampak je pokazala obeta odstranljivega napredovalega raka želodca, medtem ko je korejski Študija faze I je pokazala, da bi lahko CRT raziskati bolj obširno [36]. Čeprav vseh teh študij je pokazala težnjo za predoperativno CRT za pridobitev močnejši dokazi, je bila opravljena ta meta-analiza za oceno preoperativno CRT za bolnike z odstranljivega esophago-želodčni adenokarcinom.
Ta meta-analiza temelji na 7 randomizirana objavljenih od 1996 do leta 2012. najpomembnejši dosežek te študije je rezultat, da bolniki z odstranljivega esophago-adenokarcinomom želodca so imela prednost preživetja iz predoperativnega CRT primerjavi s samim kirurškim posegom ali predoperativno CT sledi operacije. Čeprav je večina posameznih HRS navedla nobene pomembne razlike, je združena HR pokazala ugodne rezultate za skupino CRT. 3-letno OS študija Walsh je v CRT in kirurgije skupini, ki je bila 32% in 6%, medtem ko je bil čas, mediana preživetja 16 mesecev in 11 mesecev (p < 0,01). Nekateri posamezni podatki, kot so rezultati zgoraj navedel, to mnenje, kot tudi.
Želite identificirati učinke dodajanja radioterapijo na predoperativnega CT posebej smo se osredotočili na pet randomiziranih, ki v primerjavi korist preživetje med predoperativno CRT in samo operacijo. Je zbrana HR je bila 0,75 (95% IZ 0,62-0,90), ki je pokazala veliko razliko med tema dvema skupinama. Na drugi strani pa so bili rezultati primerjave med predoperativno CRT in predoperativno CT v preostalih dveh randomiziranih razočaranje, saj je zbrana HR je bila 0,71 (95% IZ 0,48-1,05), ki je v primerjavi s predoperativno CT pomeni, da lahko bolniki prejemajo nadomestilo iz predoperativnega CRT, vendar je učinek ni bila pomembna. Ta rezultat je skladen s sklenitvijo druge metaanalizi prej [20] objavljeno. Prispeli smo na olajšave, ki bi lahko predoperativno CRT kot celoti prinesla prednost preživetja pri bolnikih z esophago-adenokarcinomom želodca; Vendar, omejena na število randomiziranih, ki v primerjavi z učinkom med predoperativno CRT in CT, nismo mogli potrditi vpliv radioterapije ločeno. Morda je bila potencialna razlika med predoperativno CRT in CT; Vendar pa ta razlika ni bila posledica omejenega števila randomizirana. Zato je res korist radioterapijo posebej lahko še večji, in prizadevanja za povečavo preprosto velikost, ki potrjujejo domnevo, so upravičeni.
Za določitev vzroka, da bi bolniki z odstranljivega esophago-želodčni adenokarcinom dobijo prednost za preživetje iz predoperativnega CRT smo se odločili, hitrost resekcijo kurativna R0, pozitivno stopnjo bezgavk metastaz, pooperativne stopnjo recidiva in patološkega popolno stopnjo odziva kot sekundarnih izidov. Končni rezultati so pokazali, da so združene oddaljene regije v višini resekcijo R0, pozitivna stopnja bezgavkah metastaz in pooperativnem stopnjo recidiva prednost skupino predoperativno CRT. Poleg tega je bil v kombinaciji pCR stopnja šestih randomiziranih 21,56%, kar je približal rezultate drugih študij [19,37,38]. Po podatkih zgoraj, downstaging zaradi predoperativnega CRT se odraža v bistveno večji odstotek negativne stopnje bezgavkah metastaze in PCR mero. Zato je naše analize ugotovila, da downstaging, možnost popolne resekcijo in zmanjšala verjetnost lokalne ponovitve kot lokalni stopnjo kontrole, ki so bile mehanizme predoperativnega CRT, podaljša preživetje. Poleg tega so bile združene oddaljene regije v višini R0 resekcijo (OR 1,17, 95% IZ 0,61-2,27) in pooperativnem stopnjo recidiva (OR 0,57, 95% IZ 0,32-1,02), tako nepomembne, medtem ko le združeni ALI izmed pozitivna stopnja bezgavkah metastaze (OR 0,40, 95% iZ 0,22-0,72) je bila pomembna. Ta rezultat dokazuje tudi zgornji sklep, da v primerjavi s predoperativno CT skupino; lokalna stopnja kontrole odgovoren za korist preživetja je bila zagotovljena s trend naraščanja v predoperativno CRT skupine. Vendar pa so potrebna nadaljnja randomizirane kontrolirane študije. Še več, naši analize ugotovil, da je zbrano ali kirurških smrtnosti (OR 1,10, 95% IZ 0,62-1,93), ki niso pomembne, kar je pomenilo, da je bil pred operacijo CRT varno in sprejemljivo.
Je bilo nekaj drugih dragocenih študije, v katerih so primerjali učinki predoperativnega CRT in samo operacijo pri bolnikih z odstranljivega esophago-adenokarcinomom želodca, ki niso bili vključeni v to meta-analize. FFCD9901 preskušanje osredotočena na preživetje izide pri bolnikih z lokaliziranimi (faze I ali II) resektabilne požiralnika karcinomov [39]; Vendar pa na žalost je bil rezultat preživetje nepomembne. Nismo tega članka, ker 75% bolnikov, ki so utrpela škodo zaradi ploščatoceličnim karcinomom in dve tretjini tumorjev so vozlišča negativna, kar je lahko vzrok za negativne rezultate. Poleg tega je raziskava faze II sprosti na ESMO seji 2013, ki je terapevtski režim kot indukcijo s kemoterapijo, ki ji sledi hkratno CRT pred operacijo dosegli ugoden rezultat. Downstaging bila stopnja 67%, medtem ko je stopnja PCR smo 18%. Ta raziskava osredotočena predvsem na želodčni adenokarcinom in vključenimi tumorjev na antruma želodca. Kot svojo posebno vrednost, je pričakovati večje randomizirane raziskave. Iz podatkovne baze kliničnih preskušanj, smo našli tudi v teku RCT iz Avstralije, da v primerjavi razlike preživetja med predoperativno CRT in CT. so bili vključeni bolniki z adenokarcinomom želodca ali gastroezofagealnem prehodu. To se bo pokazalo, ali bo končni rezultat ugoden.
Zaključek
Vsi študij, vključenih v naši meta-analizi so randomizirana, in smo bili srečni, da bi dosegli pomemben rezultat z rahlim heterogenosti, ki je bil razrešen s podskupina analize. Zato je naša meta-analiza je pokazala, da lahko bolniki z odstranljivega esophago-želodčni adenokarcinom pridobili prednost preživetja iz predoperativnega CRT. Vendar pa je zaradi omejitev števila randomizirana, koristno dodati obsevali predoperativno CT ločeno, je še vedno negotova in so potrebna dodatna visokokakovostne potencialne poskuse
Kratice
CRT.
Predoperativna chemoradiation terapija
pCR:
Patološka popoln odziv
HR:
razmerje tveganj
ALI:
kvote razmerje
randomizirane kontrolirane študije:
randomiziranih kontroliranih preskušanj
CI:
interval zaupanja

CT:
Predoperativno kemoterapija
CENTRAL:
Cochrane Centralni register nadzorovanih kliničnih študijah
Embase:
Excerpta Medica Database
CNKI:
infrastrukture China National znanja
ITT:
Namera -to-treat
PRISMA:
Želeni poročanja postavk za sistematičnih pregledih in Meta-analize
OS:
celotno preživetje
SCC:
ploščatocelični karcinom
AD:
Adenokarcinom
Izjave
Potrditev
Ta del je bil podprt s Pekingu znanost in tehnologijo komisija in je bila povezana z registrirano kliničnem preskušanju Predoperativno Sočasno kemoterapijo za lokalno napredovalo gastroezofagealnem prehodu adenokarcinom (NCT02193594). Zahvaljujemo ključno laboratorij prebavil oddelka Peking University Cancer Hospital & Inštitut za pomoč pri iskanju literature in projektnega vodenja.
Nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevkov
avtorjev
TF in QSD zbrane podatke in določene analize podatkov. TF, ZDB, Zyl, LHZ, XJW, AWW izdelana študija in sodeloval pri pisanju papir. XJ in FS sodelovala pri oblikovanju študije in izvedli statistično analizo. JFJ zasnovan študije in sodeloval pri oblikovanju in usklajevanju in pomagali pripraviti rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis. Informacije
avtorjev
1. Jia-Fu Ji: direktor Peking University Hospital raka, glavni strokovnjak Rak želodca s sodelovanjem skupine Kitajske, predsednik želodca raka združenja kitajskih Anti-Cancer Association, direktor mednarodnega oddelka sodelovanje Kitajske Medical Association, gost profesor kirurgije

• Merjenje očesnega tlaka delne napetosti ogljikovega dioksida v želodčne sluznice: uporaba fiziološke raztopine, pufrske raztopine, želodčnega soka ali zraku
• Antioksidant in želodca zaščito celice prostaglandini lastnosti lovorike sieberiana korenine lubja ekstrakta kot anti-ulcerogeni agent