Neoadjuvant chemoradiation terapi for resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel: en meta-analyse av randomiserte kliniske studier

Neoadjuvant chemoradiation terapi for resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel: en meta-analyse av randomiserte kliniske studier
Abstract
Bakgrunn
effekt og sikkerhet av preoperative chemoradiation terapi (CRT) for avansert esophago-adenokarsinom i ventrikkel er fortsatt aktuelle , og prognosen for disse pasientene er dårlig.
Metoder
Vi systematisk søkte elektroniske databaser fra januar 1990 til juli 2014. det primære utfallet var total overlevelse. De sekundære utfall var en R0 reseksjon rente, positive frekvensen av lymfeknutemetastaser, postoperativ tilbakefall, patologisk komplett respons (PCR) rate og perioperativ dødelighet. Total overlevelse ble målt med en hazard ratio (HR), mens andre sekundære utfall ble målt med en odds ratio (OR).
Resultater
Syv randomiserte kontrollerte studier (RCT) inkludert 1085 pasienter ble søkt, og av disse, 869 hadde adenokarsinom. Pasienter som får preoperative CRT hadde en lengre total overlevelse (HR 0,74, 95% konfidensintervall (KI) 0,63 til 0,88), høyere sannsynlighet for R0 reseksjon og større sjanse for PCR, mens de hadde en lavere sannsynlighet for lymfeknutemetastase og postoperativ tilbakefall. Forskjellen på perioperativ dødelighet var ikke-signifikant. I tillegg er resultatet av sammenligningen mellom preoperativ CRT og preoperativ kjemoterapi (CT) i to RCT var ikke signifikant.
Konklusjon
Pasienter med resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel kan få en overlevelsesfordel fra preoperative CRT. Men begrenset til antall RCTer, er fortsatt usikker og mer høy kvalitet potensielle studier er nødvendig effekten av å legge strålebehandling til preoperativ CT separat.
Nøkkelord
Preoperativ chemoradiation terapi Esophago-adenokarsinom i ventrikkel Total overlevelse Meta-analyse bakgrunn
over hele verden, adenokarsinom i spiserøret, gastroøsofageal krysset og mage rangerer blant de vanligste kreftformene [1-3]. Tillegg, i løpet av det siste tiåret har det vært en dramatisk økning i forekomsten av gastro-esophageal krysset kreft [4]. Adenokarsinom står for et stort flertall av tilfellene av gastro-esophageal krysset carcinoma in East Asia [5,6]. Videre er prognosen for pasienter med denne typen kreft er dyster [7,8]. Vanligvis er kirurgi den primære intervensjon for lokal avansert gastro-esophageal adenokarsinom. Men den generelle overlevelse med kirurgi alene forbli lav, mens tilbakefallsprosent fortsatt hardnakket høyt i de fleste serie [9]. De fattige overlevelse gi en sterk begrunnelse for utformingen av nye behandlingsmetoder.
Så tidlig som i 1896, X-ray ble først brukt i kreftbehandling ved Despeignes [10]. Mer enn et århundre senere, vår forståelse og utvikling av strålebehandling førte til en betydelig rolle i den omfattende behandling av gastro-esophageal kreft. Som pasienter kan ha nytte av strålebehandling på en lokal kontroll forhold, kan kliniske eksperter søke preoperativ tumor down-staging og forbedre reseksjon forekomst av kreft. I tillegg, sammenlignet med postoperativ strålebehandling, er preoperative terapi mer nøyaktig for lokalisering av svulsten [11]. Men som det er anerkjent som en systemisk sykdom, pasienter med gastro-esophageal carcinoma skal gjennomgå kjemoterapi så tidlig som mulig. Hvis kjemoterapi forut preoperativ strålebehandling alene, vurderer intervallet mellom strålebehandling og kirurgi og mulige komplikasjoner etter operasjonen, vil den første tiden av systemisk kjemoterapi bli ytterligere forsinket. Ifølge sensibilisering av kjemoterapi [12], flere fase II-studier og randomiserte kontrollerte studier har funnet at preoperative CRT har foret sikkerhet og effekt for lokal avansert gastro-esophageal adenokarsinom [11,13-18].
Selv om noen RCT har bevist effektiviteten av neoadjuvant chemoradiation terapi, er det bekymring for at meta-analyse vil gi kraftigere bevis for klinisk beslutningsstøtte i forhold til RCT. Imidlertid ble den siste meta-analyse av preoperative CRT for gastro-esophageal carcinoma publisert på 2007 [19], og artikkelen inneholder kun 3 RCT som spenner 1989-2006, mens det var 4 nye RCT publisert fra 2007 til 2014. Videre , den tidligere meta-analyser i hovedsak fokusert på alle typer gastro-esophageal carcinoma og inneholdt ikke bare preoperative CRT men også preoperativ kjemoterapi [20,21], mens denne artikkelen fokuserer utelukkende på adenokarsinom og preoperative CRT.
Metoder
litteratursøk
å identifisere praktiske studier og publiserte abstracts, vi systematisk søkte elektroniske databaser inkludert Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica Database (EMBASE), Cochrane Database of systematiske oversikter og China National Knowledge infrastruktur (CNKI). Det var ingen språkrestriksjoner. De medisinske emneord ble oppført som følger: spiserør /gastroøsofageal /adenokarsinom i ventrikkel, preoperative chemoradiation terapi, og randomiserte kontrollerte forsøk (RCT). Søket inkludert litteratur publisert fra januar 1990 til juli 2014. Vi har også gjennomgått alle abstracts som var potensielt relevante for vårt tema. Videre ble annen grå litteratur samt upubliserte arbeider pågående studier og negative resultater søkte også. To etterforskere gjennomførte søk uavhengig av hverandre, og deres resultater ble kombinert.
Studer gjennomgang og inkludering
To forfattere uavhengig vurdert studien. Titler og abstracts var i samsvar med de gjenstander som skal hentes. For å identifisere studier for analysen, ble inklusjonskriteriene utformet som følger: (1) publiserte randomiserte kontrollerte studier som hadde en klar uttalelse i Materialer og metoder. (2) RCT sammenligner preoperative CRT pluss kirurgi med kirurgi alene eller preoperative CRT pluss kirurgi med preoperativ kjemoterapi pluss kirurgi. (3) RCT inkludert pasienter med resectable, histologisk påvist adenokarsinom i spiserøret, magesekken eller gastroøsofageal krysset uten metastatisk sykdom. (4) RCT med en lav risiko for bias i utvalget, ytelse bias, påvisning bias, attrition bias, rapportering skjevhet og annen bias. Bias ble vurdert ved hjelp av Begg og Egger tester [22,23]. (5) Pasient overlevelse ble brukt som målbare resultat.
Utfallsmål
primære utfallet var total overlevelse, hovedsakelig basert på intention to treat analyse. De sekundære utfall var R0 reseksjon rate, som ble definert av en svulst fritt reseksjon margin; positiv rate av lymfeknutemetastase; postoperativ tilbakefall; full patologisk respons rate; og perioperativ dødelighet.
Statistiske analyser
Dataanalyse ble utført ved hjelp omtale manager 5.2.0 for Windows. Overall, overlevelse ble målt med en hazard ratio (HR), mens R0 reseksjon rente, positive frekvensen av lymfeknutemetastaser, postoperativ tilbakefall og perioperativ dødelighet ble målt ved hjelp av odds ratio (OR). Videre intention-to-treat (ITT) analyser som ble utført når det er mulig. Hvis tillatt, ble HR og de tilsvarende standardavvik hentet direkte fra artikkelen; Ellers ble de beregnet ved hjelp av fremgangsmåtene ifølge Parmar [24], Tierney, [25], og Williamson [26]. Disse metodene brukes konfidensintervall, log-rank p-verdier, antall hendelser og Kaplan-Meier overlevelseskurver for å beregne HR og standardfeil. Videre ble de tiltak av HR og ELLER forsket for statistisk heterogenitet av I 2 statistikken, med en verdi på I 2 > 50% indikerer betydelig heterogenitet. Der det var bevis for heterogenitet, ble subgruppeanalyse eller sensitivitetsanalyse utført for å undersøke mulig skjevhet og avledet sammendrag estimater ifølge tilfeldig effekt modell; ellers ble den Mantel-Haenszel fast effekt modellen brukt til å beregne resultatene. Alle de signifikanstester var tosidig, med p = 0,05 som cutoff.
Resultater
Identifikasjon av studier og funksjoner av RCT
Resultatene av litteratursøket vises i en foretrukket Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser (PRISMA) diagram (figur 1). Totalt 1522 studier ble hentet i databasen, og 4 ekstra studier ble funnet fra andre kanaler, som for eksempel konferanserapporter, og så videre. Blant dem, 1519 poster var for det meste relatert til vårt tema, og bare 7 RCT møtte våre inklusjonskriterier, som undersøkte totalt 1085 pasienter. Hovedtrekkene i studiene som ble inkludert i meta-analysen er vist i tabell 1. De syv randomiserte kontrollerte studier inkluderte 869 pasienter med esophago-adenokarsinom i ventrikkel, 430 av dem fikk CRT før operasjonen. Omtrent 5 RCT fokusert på temaet preoperative chemoradiation terapi (CRT) etterfulgt av kirurgi versus kirurgi alene [27-31], mens 2 RCT fokusert på temaet CRT fulgt av kirurgi versus preoperativ kjemoterapi (CT), etterfulgt av kirurgi [32, 33]. Kreft stillinger som er involvert i de 6 RCT var av spiserør og mage-esophageal krysset, og 2 RCT henvist til Cardia. I tillegg var median alder av pasientene varierte 56-65 år, og kvinneandelen var 18,4%. Tabell 2 og tabell 3-skjerm noen andre egenskaper angående RCT inkludert i vår studie. Den totale utvalgsstørrelsen av vår meta-analyse var 1085, som inneholdt 869 pasienter med adenokarsinom, mens antall hver RCT varierte sterkt. Den tre år og fem år total overlevelse (OS) satsen er også vist i tabell 2 og 3, hvor det var en viss forskjell mellom CRT pluss kirurgi gruppen og kirurgi alene eller CT pluss kirurgi grupper. Den kuren også oppført (tabellene 2 og 3). I tillegg ble ingen publikasjonsskjevhet funnet fra trakten plott (figur 2). Figur 1 Preferred Rapportering Varer til systematiske oversikter og meta-analyser (PRISMA) diagram. Figuren viser informasjonsgjenfinning prosess for verdifulle artikler og indikerer utelukkelse prosessen med irrelative artikler for denne forskningen.
Tabell 1 Grunnleggende egenskapene til de randomiserte kontrollerte studier inkludert
Study og år
Land

Kreft posisjon
R0 reseksjon
Down-oppsetningen pCR av CRT
Journal publikasjon
Walsh, [27]
Irland
magen
NM
13 (25,0%)
NEJM
spiserør
Urba, [30]
USA magen
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
spiserør
TROG, [31]
Australia
spiserør
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28]
USA
magen
NM
10 (40,0%)
JCO
spiserør
Stahl, [33]
tysk
magen
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32]
Australia
magen
62 (82,7%)
5 (12.8%)
EJC
spiserør
CROSS, [29]
Nederland magen
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
spiserør
Merk:
pCR: patologisk komplett respons; CRT: preoperative chemoradiation terapi; CT: preoperativ kjemoterapi; NM: ikke nevnt
Tabell 2 Preoperativ CRT versus kirurgi alene
studere og år
Utvalgsstørrelse
Behandling tilnærming
Behandlingsplan (CRT)
3 y eller 5 y OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-kirurgi V. kirurgi
40Gy /15f /15d
3y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /d)
5y: NM
Cisplatin (75 mg /m2)
Urba, [30]
100
CRT-kirurgi V. kirurgi
45Gy /15f /15d
3y: 30% V. 16%
Cisplatin (20 mg /m2 /d)
5y: NM
5-Fu (300 mg /m2 /d)
TROG, [31]
256
CRT-kirurgi V. kirurgi
35Gy /15f /3W
3y: 25,6% V. 24,1 %
Cisplatin (80 mg /m2)
5y: 11,5% V. 9,6%
5-Fu (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. kirurgi
50.4Gy /28f /28d
3y: NM
Cisplatin (100 mg /m2)
5y: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d)
CROSS, [29]
366
CRT-kirurgi V. kirurgi
41.4Gy /23f 5f /w
3y: 39,6% V. 35,5%
karboplatin (2 mg /ml /min)
5y: 13,4% V. 7,1%
paclitaxel (50 mg /m2)
Merk:
OS: total overlevelse; CRT: preoperative chemoradiation terapi; CT: preoperativ kjemoterapi; V: versus; Surg: kirurgi; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Ikke nevnt
Tabell 3 Preoperativ CRT versus preoperativ CT
Study og år
Utvalgsstørrelse
Behandling tilnærming
Behandlingsplan

3 y eller 5 y OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-kirurgi V. CT-kirurgi
Scheme av CRT: GTV30Gy /15f cisplatin (50 mg /m2), etoposid (80 mg /m2)
3y: 52% V. 49%
Scheme av CT: 5-Fu (2 g /m2) leucovorin (500 mg /m2) cisplatin (50 mg /m2)
5y: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-kirurgi V. CT-kirurgi
Scheme av CRT: cisplatin ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% V. 27,7%
5y: NM
Scheme av CT: Cisplatin (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
Merk:
OS: total overlevelse; CRT: preoperative chemoradiation terapi; CT: preoperativ kjemoterapi; V: versus; Surg: kirurgi; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Ikke nevnt
Figur 2 Rakt tomter for den primære utfallet. Den horisontale akse svarer til studiet spesifikke HR hvilket betyr at effekten av terapien. Den vertikale aksen tilsvarer studien spesifikke SE noe som betyr at størrelsen av studien. Sirklene representerer studien inkluderte. Arealet av stiplet linje representerer utvalget uten bias i studien.
Primær utfallet
primære utfallet undersøkt i vår studie var total overlevelse og ble rapportert i alle syv randomiserte kontrollerte studier. Den meta-analyse ga det resultat at den samlede HR var 0,74 (95% KI 0,63 til 0,88) for preoperative CRT pluss kirurgi gruppen sammenlignet med preoperativ CT pluss kirurgi eller kirurgi alene grupper (figur 3). Det er bemerkelsesverdig at fire randomiserte kontrollerte studier ikke bare inneholdt adenokarsinom men inneholdt også plateepitelkarsinom (SCC) [28-31]. Derfor er enkelte HR av CROSS prøving og den TROG prøve eksklusiv SCC, ble beregnet separat fra dataene gitt av den opprinnelige artikkelen, og resultatene var 0,73 (95% CI 0,54 til 1,00) i tver prøving og 1,02 (95 % KI 0,72 til 1,44) i TROG rettssaken. I CALGB9781 prøving og Urba rettssaken, ble de individuelle data for SCC ikke vises; imidlertid antallet SCC i disse to studiene var bare 37. I forhold til det totale antall av 869, kan forstyrrelser av disse 37 pasientene SCC bli ignorert. Som heterogeniteten testen var ikke statistisk signifikant (I 2 = 13%), den fikserte virkning modellen ble brukt for å beregne resultatet for OS. Figur 3 viser Forest tomter for OS. Den enkelte HR varierte fra 0,45 (95% KI 0,20 til 1,01) for CALGB9781 rettssaken til 1,02 (95% KI 0,72 til 1,44) for TROG rettssaken; bare et enkelt individ HR favoriserte preoperative CRT-gruppen. Dette resultatet, sammen med de av den samlede HR indikerte at det var en overlevelses fordel for pasienter med preoperativ CRT etterfulgt av kirurgi. I tillegg, i henhold til resultatene av heterogenitet forsøket var det ikke nødvendig å utføre sensitivitetsanalyse eller undergruppeanalyse for den primære resultatet. Figur 3 Forest tomter for den primære utfallet total overlevelse. Rutene og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke HR og 95% CIS. Arealet av kvadratene reflekterer studien-spesifikke vekt. Diamanten representerer samlet HR og 95% CI.
Sekundære utfall
Figur 4, 5, 6, 7 viser Forest tomter for de sekundære utfall, inkludert R0 reseksjon rente, positive frekvensen av lymfeknutemetastaser, postoperativ tilbakefall rate, patologisk komplett respons rate (pCR) og perioperativ dødelighet. Fem RCT rapporterte R0 reseksjon hastighet, noe som indikerer en statistisk signifikant forskjell (OR 2,35, 95% KI 1.29 til 4.30, figur 3). Som heterogeniteten testen var statistisk signifikant (I 2 = 59%), vilkårlig effekt modellering og gruppeanalyse ble utført, og viser en signifikant forskjell i sammenlikning mellom preoperativ CRT og kirurgi alene (OR 3,55, 95% CI 2,34 til 5,39 ), mens ingen statistisk signifikant forskjell ble observert i sammenligningen mellom preoperativ CRT og preoperativ CT (OR 1,17, 95% CI 0,61 til 2,27). Fem RCT rapporterte en postoperativ tilbakefall som inkluderte lokale og fjernt svikt, noe som indikerer en statistisk signifikant forskjell (OR 0,51, 95% KI 0,38 til 0,68, figur 2), og ingen statistisk heterogenitet ble oppdaget (jeg 2 = 0%) . Fem RCT rapporterte positive frekvensen av lymfeknutemetastase i henhold til postoperativ patologisk rapporten. Den sammenslåtte OR var 0,30 (95% KI 0,23 til 0,39), avslører en betydelig forskjell, og ingen statistisk heterogenitet ble oppdaget (jeg 2 = 49%). Fem RCT rapporterte perioperativ dødelighet, og det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene (OR 1,10, 95% KI 0,62 til 1,93, figur 4) eller en statistisk heterogenitet (I 2 = 0%). Seks randomiserte kontrollerte studier rapporterte pCR etter chemoradiation terapi, mens to studier avdekket pCR etter kjemoterapi, og resultatet av pCR i chemoradiation terapigruppen var 21,56% (tabell 1). Figur 4 Forest tomter for sekundær utfallet R0 reseksjon endringer ved ulike kontrollgrupper. Rutene og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke HR og 95% CIS. Arealet av kvadratene reflekterer studien-spesifikke vekt. Diamanten representerer samlet HR og 95% CI.
Figur 5 Forest tomter for sekundær utfallet positive frekvensen av lymfeknutemetastaser. Rutene og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke HR og 95% CIS. Arealet av kvadratene reflekterer studien-spesifikke vekt. Diamanten representerer samlet HR og 95% CI.
Figur 6 Forest tomter for sekundær utfallet postoperativ tilbakefall. Rutene og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke HR og 95% CIS. Arealet av kvadratene reflekterer studien-spesifikke vekt. Diamanten representerer samlet HR og 95% CI.
Figur 7 Forest tomter for sekundær utfallet perioperative dødelighet. Rutene og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke HR og 95% CIS. Arealet av kvadratene reflekterer studien-spesifikke vekt. Diamanten representerer samlet HR og 95% CI.
Diskusjon
Preoperativ CRT har vært brukt i den omfattende behandlingen av GEJ og spiserøret kreft i flere tiår og har vist gode helbredende virkninger i lokal kontroll og langvarig total overlevelse. Så tidlig som i 1978, Zhang hadde allerede gjennomført en elementær rettssak om preoperative CRT som bekreftet at CRT var i stand til å forbedre resultatene av kirurgi for GEJ kreft [34]. I tretti år siden, har onkologer lagt betydelig vekt på forskning av preoperative CRT og har hatt en viss suksess i verden omfang. I Amerika, en fase II studie viste at preoperative CRT var godt tolerert og kan sammenlignes med tilsvarende iscenesatt, adjuvantly behandlede pasienter [35]. I Europa, en spansk fase II studien indikerte at preoperative CRT viste en akseptabel toksisitet og lovende aktivitet [17], mens en polsk fase II studie viste at CRT var effektive og viste en god toksisitetsprofil [18]. I Asia, en japansk fase I-studie viste at CRT kan føre til kirurgi for å bli forsinket, men viste lovende for resectable avansert magekreft, mens en koreansk fase I-studie viste at CRT kan bli utforsket mer omfattende [36]. Selv om alle disse studiene indikerte en tendens til preoperative CRT å få kraftigere bevis, var dette meta-analyse for å evaluere preoperative CRT for pasienter med resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel.
Denne meta-analysen er basert på 7 RCTer publisert fra 1996 til 2012. den viktigste oppnåelse av denne studien er resultatet at pasienter med resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel tendens til å ha en overlevelsesfordel fra preoperative CRT sammenlignet med kirurgi alene eller preoperativ CT etterfulgt av kirurgi. Selv om de fleste av de enkelte HRS indikerte ingen signifikant forskjell, den samlede HR viste fordelaktige resultater for CRT-gruppen. Den 3-årige OS av Walsh studie i CRT og kirurgi gruppen var 32% og 6%, mens median overlevelse var 16 måneder og 11 måneder (p < 0,01). Noen individuelle data, for eksempel resultatene ovenfor angitt dette mening også.
Å identifisere effekten av å legge strålebehandling til preoperativ CT separat, fokuserte vi på de fem randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet overlevelse fordel mellom preoperativ CRT og kirurgi alene. Det sammenslåtte HR var 0,75 (95% CI 0,62 til 0,90), som viste en signifikant forskjell mellom de to gruppene. På den annen side resultatet av sammenligningen mellom preoperativ CRT og preoperativ CT i de resterende to randomiserte kontrollerte studier var skuffende, fordi den samlede HR var 0,71 (95% CI 0,48 til 1,05), som sammenlignet med preoperative CT betydde at pasienten kan motta en fordel fra preoperative CRT, men virkningen var ikke signifikant. Dette resultatet var i overensstemmelse med den konklusjon av en annen meta-analyse er publisert tidligere [20]. Vi kom til fradrag som preoperative CRT som helhet kunne bringe en overlevelse fordel for pasienter med esophago-adenokarsinom i ventrikkel; imidlertid begrenset til antall randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet effekten mellom preoperativ CRT og CT, var vi ikke i stand til å bekrefte effekten av strålebehandling separat. Kanskje var det en potensialforskjell mellom preoperativ CRT og CT; Men denne forskjell ble ikke observert på grunn av det begrensede antall RCT. Derfor den sanne fordel for strålebehandling separat kan være mye større, og innsats for å forstørre det enkle størrelse for å bevise antakelsen er garantert.
For å finne ut årsaken til at pasienter med resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel kunne motta en overlevelsesfordel fra preoperative CRT valgte vi R0 reseksjon rente, positive frekvensen av lymfeknutemetastaser, postoperativ tilbakefall og patologisk komplett svarprosent som sekundære utfall. De endelige resultatene viser at de samlede ORS av R0 reseksjon rente, positive frekvensen av lymfeknutemetastase og postoperativ tilbakefall favoriserte gruppe preoperative CRT. Videre kombinert pCR frekvensen av seks randomiserte kontrollerte studier var 21,56%, som rundet resultatene fra andre studier [19,37,38]. I henhold til dataene ovenfor, ble downstaging som et resultat av preoperative CRT reflektert i betydelig høyere prosentandel av den negative frekvensen av lymfeknutemetastase og pCR hastighet. Derfor våre analyser konkluderte med at downstaging, muligheten for fullstendig reseksjon og den reduserte sannsynlighet for lokalt tilbakefall som en lokal kontroll hastighet, som var mekanismene for preoperativ CRT, forlenge overlevelse. I tillegg, de samlede ORS i den R0 reseksjon hastighet (OR 1,17, 95% CI 0,61 til 2,27) og postoperativ tilbakefall (OR 0,57, 95% CI 0,32 til 1,02) var begge ikke-signifikant, mens bare den samlede OR av positiv rate av lymfeknutemetastase (OR 0,40, 95% KI 0,22 til 0,72) var betydelig. Dette resultatet viste seg også den konklusjon ovenfor at sammenlignet med preoperative CT gruppe; den lokale kontrollfrekvensen ansvarlig for overlevelsesgevinst ble levert med en stigende trend i preoperative CRT-gruppen. Men ytterligere RCT var nødvendig. Videre våre analyser fant at den samlede OR av perioperativ dødelighet (OR 1,10, 95% KI 0,62 til 1,93) var ikke-signifikant, noe som medførte at preoperative CRT var trygt og utholdelig.
Det var noen andre verdifulle studier som sammenlignet effekter av preoperative CRT og kirurgi alene hos pasienter med resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel som ikke ble inkludert i denne meta-analyse. Den FFCD9901 rettssaken fokusert på overlevelse utfall for pasienter med lokaliserte (trinn I eller II) resektable esophageal carcinoma [39]; imidlertid, er det beklagelig at overlevelsen resultatet var ikke-signifikant. Vi utelatt denne artikkelen, fordi 75% av pasientene led av plateepitel cellekarsinom og to tredjedeler av tumorene ble node-negativ, som kan være årsaken til de negative resultater. Videre, en fase II studie utgitt på 2013 ESMO møte som fant en terapeutisk regime som indusere kjemoterapi etterfulgt av samtidig CRT før operasjonen nådd et gunstig resultat. Den downstaging rente var 67%, mens pCR rente var 18%. Denne studien hovedsakelig fokusert på adenokarsinom i ventrikkel og involverte svulster på antrum av magen. Som sin spesielle verdi, er en større randomisert studie forventet. Fra klinisk studie database, også fant vi en pågående RCT fra Australia at sammenlignet overlevelse forskjellene mellom preoperativ CRT og CT. Pasienter med adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal knutepunkt ble inkludert. Det gjenstår å se om det endelige resultatet vil være gunstig.
Konklusjon
Alle av studiene som inngår i vår meta-analyse er RCT, og vi var så heldige å nå et betydelig resultat med liten heterogenitet, som ble vedtatt av subgruppeanalyser. Derfor demonstrerer vår meta-analyse at pasienter med resectable esophago-adenokarsinom i ventrikkel kan få en overlevelsesfordel fra preoperative CRT. Men på grunn av begrensninger i antall RCTer, er fordelen med å legge strålebehandling til preoperativ CT separat fortsatt usikkert og ekstra høy kvalitet prospektive studier er nødvendig
Forkortelser
CRT.
Preoperativ chemoradiation terapi
pCR:
Patologisk fullstendig respons
HR:
Hazard ratio
OR:
Odds ratio
RCT:
randomiserte kontrollerte studier
CI:
Konfidensintervall

CT:
Preoperativ kjemoterapi
CENTRAL:
Cochrane Central Register of Controlled Trials
EMBASE:
Excerpta Medica Database
CNKI:
Kina Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur
ITT:
Intensjon -til-treat
PRISMA:
Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser
OS:
Total overlevelse
SCC:
Plateepitelcarcinom
AD:
Adenocarcinoma
Erklæringer
Erkjennelse
Dette arbeidet ble støttet av Beijing Science and Technology Commission og ble knyttet til den registrerte kliniske studien Preoperativ Samtidig kjemoradioterapi for lokalavansert gastroøsofageal Junction adenokarsinom (NCT02193594). Vi takker nøkkelen laboratorium for gastrointestinal avdeling Peking University Cancer Hospital & Institutt for hjelp med litteratursøk og prosjektledelse.
Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
TF og QSD innsamlede data og gitt dataanalyse. TF, ZDB, ZYL, LHZ, XJW, AWW designet studien og deltok i å skrive på papiret. XJ og FS deltatt i utformingen av studien og utført den statistiske analysen. JFJ unnfanget av studien, og deltok i sin utforming og koordinering og bidratt til å utarbeide manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.
Forfatter informasjon
en. Jia Fu Ji: Director of Peking University Cancer Hospital, Chief ekspert på Gastric Cancer Collaborative Group of China, leder av Gastric Cancer Association of kinesisk Anti-Cancer Association, direktør for International Cooperation Department of China Medical Association, Gjest professor i kirurgi

• Tonometri delvis karbondioksid spenninger i mageslimhinnen: bruk av saltvann, bufferløsninger, magesaft eller air
• Antioksidant og mage cellebeskyttende prostaglandiner egenskaper Cassia sieberiana røtter bark ekstrakt som en anti-ulcerogent Agenten