Neoadjuvant chemoradiation hoito kokoisen esophago-mahalaukun adenokarsinooman: meta-analyysi satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa

Neoadjuvant chemoradiation hoito kokoisen esophago-mahalaukun adenokarsinooman: meta-analyysi satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa
tiivistelmä
tausta
tehoa ja turvallisuutta preoperatiivisen chemoradiation terapian (CRT) kokeneille esophago mahalaukun adenokarsinoomaa vielä kysymyksessä ja ennusteen kanssa potilailla on huono. Tool menetelmät
Olemme systemaattisesti etsitään elektronisia tietokantoja tammikuusta 1990 heinäkuuhun 2014. Päätulosmuuttuja oli kokonaiselinaika. Toissijainen tulokset olivat R0 resektio nopeus, positiivinen nopeus imusolmuke etäpesäke, leikkauksen jälkeinen sairaus uusiutui, patologinen täydellinen vaste (PCR) nopeus ja leikkauksiin kuolleisuutta. Kokonaiselossaoloaika mitattiin riskisuhde (HR), kun taas muut toissijaisia ​​tuloksia mitattiin kertoimet suhde (OR).
Tulokset
Seitsemän satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) sisältäen 1085 potilasta tutkittiin ja, näiden, 869 oli adenokarsinooma. Potilaat, jotka saavat ennen leikkausta CRT oli pidempi kokonaiselinaika (HR 0,74; 95%: n luottamusväli (CI) +0,63-+0,88), suurempi todennäköisyys R0 resektion ja suurempi mahdollisuus PCR vaikka heillä oli pienempi todennäköisyys imusolmuke etäpesäke ja leikkauksen jälkeisen uusiutumisen. Ero perioperatiivisen kuolleisuus oli ei-merkitsevä. Lisäksi vertailun tulos välillä ennen leikkausta CRT ja ennen leikkausta kemoterapiaa (CT) kahdessa RCT oli ei-merkitsevä.
Päätelmä
Potilaat, joilla kokoisen esophago-mahalaukun adenokarsinooman voi saada selviytymisen etu preoperative CRT. Kuitenkin rajoitettu määrä satunnaistetun vaikutuksia, kun sädehoidon preoperative CT erikseen on vielä epävarma ja lisää laadukasta mahdollisille kokeita tarvitaan.
Avainsanat
Preoperatiivisen chemoradiation terapia Esophago-mahalaukun adenokarsinoomaa Kokonaiselossaoloaika Meta-analyysi taustaa
Kaikkialla maailmassa, adenokarsinooma ruokatorven, gastroesofageaalinen risteykseen ja vatsa joukossa yleisimmistä syövistä [1-3]. Lisäksi viimeisen vuosikymmenen aikana on ollut dramaattinen kasvu ilmaantuvuuden gastroesofageaalinen risteykseen syöpä [4]. Adenokarsinooma osuus suuri enemmistö tapauksista gastroesofageaalinen risteykseen karsinooma Itä-Aasiassa [5,6]. Lisäksi ennusteen potilaita, joilla tämäntyyppisiä syöpä on synkkä [7,8]. Yleensä leikkaus on ensisijainen interventio paikallisille kehittynyt gastroesofageaalinen adenokarsinooma. Kuitenkin yleinen eloonjäämisluvut leikkaus yksin pysyvät alhaisina, kun taas uusiutuminen pysyvät sitkeästi korkeana suurimmassa sarjassa [9]. Köyhät eloonjäämisaste tuovat vahva perusta suunnitella uusia hoitomuotoja.
Jo 1896 röntgen käytettiin ensimmäisen kasvaimen hoidossa mukaan Despeignes [10]. Yli sata vuotta myöhemmin, ymmärrystämme ja kehittämiseen sädehoidon johti merkittävä rooli kokonaisvaltaista hoitoa maha-ruokatorven syöpään. Koska potilaat voivat hyötyä sädehoito paikallisen valvonnan suhteen, kliiniset asiantuntijat voivat hakea ennen leikkausta kasvain alas-lavastus ja parantaa resektio hinnat syöpä. Lisäksi verrattuna leikkauksen jälkeinen sädehoito, preoperatiivinen hoito on tarkempi lokalisoinnin kasvain [11]. Koska kuitenkin on tunnustettu systeeminen sairaus, potilaita, joilla on maha-ruokatorven syöpä olisi kemoterapiaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Jos kemoterapiaa edeltää preoperative sädehoitoa yksin, kun otetaan huomioon väli sädehoito ja kirurgia ja mahdolliset komplikaatiot leikkauksen jälkeen, lähtöajaksi systeemistä kemoterapiaa tullaan edelleen viivästyy. Mukaan herkistymistä kemoterapian [12], Useissa toisen vaiheen tutkimuksissa ja RCT ovat havainneet, että ennen leikkausta CRT on parempi turvallisuus ja teho paikallisille kehittynyt gastroesofageaalinen adenokarsinooma [11,13-18].
Vaikka jotkut RCT ovat osoittautuneet tehokkuus neoadjuvant chemoradiation hoito, on olemassa huoli siitä, että meta-analyysi antaisi tehokkaampia näyttöä kliinisen päätöksenteon suhteessa RCT. Kuitenkin viimeisin meta-analyysi koskien preoperative CRT varten gastroesofageaalinen karsinooma julkaistiin 2007 [19], ja artikkeli sisältää vain 3 RCT, jotka vaihtelevat 1989-2006, kun taas oli 4 uutta RCT julkaistu vuodesta 2007 vuoteen 2014. Lisäksi , edellinen meta-analyysit lähinnä kaikenlaisten gastroesofageaalinen karsinooma ja sisälsi paitsi preoperative CRT vaan myös ennen leikkausta kemoterapiaa [20,21], kun taas tässä artikkelissa keskitytään ainoastaan ​​adenokarsinooma ja ennen leikkausta CRT. Tool menetelmät
kirjallisuus
tunnistaa hyödyllisiä tutkimuksia ja julkaistu tiivistelmiä, me järjestelmällisesti etsinyt elektronisia tietokantoja kuten Cochrane Central Register of Controlled Trials (Central), PubMed, Excerpta Medica Database (EMBASE), Cochrane Database of Systematic arvostelut ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Ei ollut kielen rajoituksia. Lääketieteellinen asiasanasto listattiin seuraavasti: ruokatorvi /gastroesophageal /mahalaukun adenokarsinoomaa, ennen leikkausta chemoradiation terapia, ja satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT). Haku ohjeista julkaistaan ​​tammikuusta 1990 heinäkuuhun 2014. Olemme myös tarkistettava kaikki tiivistelmiä, jotka olivat mahdollisesti merkitystä meidän aihe. Lisäksi muut harmaa kirjallisuus sekä julkaisematon, meneillään olevien tutkimusten ja negatiiviset tulokset etsittiin samoin. Kaksi tutkijaa suoritti haun itsenäisesti, ja niiden tulokset yhdistettiin.
Tutkimus lue ja osallisuuden
Kaksi tekijää itsenäisesti tarkistetaan tutkimuksessa. Otsikot ja tiivistelmät olivat vastaavat artikkelit noudetaan. Tunnistaa tutkimukset analyysiin, mukaanottokriteereihin suunniteltiin seuraavasti: (1) julkaisi RCT joka oli selkeästi Materiaalit ja menetelmät osassa. (2) RCT verrataan preoperatiivinen CRT plus leikkaus leikkaus yksin tai ennen leikkausta CRT plus leikkauksen preoperative kemoterapiaa plus leikkausta. (3) RCT, jossa potilaiden resektoitavissa, histologisesti todistettu adenokarsinooma ruokatorven, mahalaukun tai ruokatorven risteyksessä ilman etäpesäkkeitä. (4) RCT on alhainen riski valinta bias, suorituskyky bias, havaitseminen bias, poistuman bias, raportointi bias ja muiden bias. Bias arvioitiin käyttämällä Begg ja Egger testit [22,23]. (5) Potilaiden eloonjääminen käytettiin mitattavissa lopputulos.
Tulos toimenpiteet
Päätulosmuuttuja oli kokonaiselinaika, perustuvat useimmiten an intention-to-treat-analyysi. Toissijainen tulokset olivat R0 resektio korko, joka määriteltiin kasvaimen vapaa resektio marginaali; positiivinen nopeus imusolmuke etäpesäke; leikkauksen jälkeinen toistumisen määrä; täydellinen patologinen vaste; ja leikkauksiin kuolleisuus.
Tilastolliset analyysit
Tietojen analysointi suoritettiin käyttäen Review Manager 5.2.0 for Windows. Kaiken eloonjääminen mitattiin riskisuhde (HR), kun taas R0 resektio nopeus, positiivinen nopeus imusolmuke etäpesäke, leikkauksen jälkeinen sairaus uusiutui ja leikkauksiin kuolleisuus mitattiin käyttämällä kertoimet suhdeluvut (OR). Lisäksi aikomus-to-treat (ITT) analyysit tehtiin, kun se on mahdollista. Jos sallittua, HR ja vastaavat keskivirheet saatiin suoraan artikkelin; muuten ne laskettiin käyttäen menetelmiä Parmar [24], Tierney [25], ja Williamson [26]. Nämä lähestymistavat käyttävät luottamusvälejä, log-rank p-arvot, tapahtumien määrä ja Kaplan-Meier eloonjäämiskäyristä arvioida HR ja keskivirheet. Lisäksi toimenpiteet HR ja OR tutkittiin tilastollisiin heterogeenisyys by I 2 tilastoihin, joiden arvo on I 2 > 50%, mikä osoittaa huomattavaa heterogeenisyyttä. Kun oli merkkejä heterogeenisyys, Alaryhmäanalyysissa tai herkkyysanalyysi tehtiin selvittämään mahdollisia ennakkoluuloja ja johdettu yhteenveto arvioiden mukaan satunnainen vaikutus mallia; muuten, Mantel-Haenszel kiinteä vaikutus mallia käytettiin laskemaan tuloksia. Kaikki merkitsevyystestit olivat kaksipuolisia, joissa p = 0,05 cutoff.
Tulokset
tunnistaminen tutkimuksia ja ominaisuudet RCT
tulokset kirjallisuudesta näkyvät Preferred Reporting asiat systemaattinen arvostelut ja meta-analyysit (PRISMA) kaavio (kuva 1). Kaikkiaan 1522 tutkimuksia haettiin tietokantaan, ja 4 lisätutkimuksia havaittiin muilta kanavilta, kuten konferenssiraportteja, ja niin edelleen. Niistä 1519 kirjaa olivat enimmäkseen liity meidän aihe, ja vain 7 RCT tapasimme kriteereillä, jossa tutkittiin yhteensä 1085 potilasta. Pääpiirteet kokeiden mukana meta-analyysi on esitetty taulukossa 1. Seitsemän RCT mukana 869 potilasta, joilla esophago-mahalaukun adenokarsinooman, 430 joista sai CRT ennen leikkausta. Noin 5 RCT keskittyi aiheeseen preoperatiivisen chemoradiation terapian (CRT) ja sen jälkeen leikkauksen versus pelkkä leikkaus [27-31], kun taas 2 RCT keskittynyt aihe CRT seuraa leikkauksen verrattuna ennen leikkausta kemoterapiaa (CT) ja sen jälkeen leikkauksen [32, 33]. Syöpä kannat mukana 6 RCT olivat ruokatorven ja maha-ruokatorven risteyksessä, ja 2 RCT viittasi cardia. Lisäksi Potilaiden mediaani-ikä vaihteli 56-65 vuotta, ja osuus naisilla oli 18,4%. Taulukot 2 ja 3 näytön joidenkin muiden ominaisuuksien osalta RCT mukana tutkimuksessamme. Näytteen kokonaismäärä koko meidän meta-analyysi oli 1085, joka sisälsi 869 potilasta, joilla adenokarsinooma, kun taas määrä kunkin RCT vaihteli suuresti. 3-vuoden ja 5 vuoden kuluttua leikkauksesta (OS) korko näkyvät myös taulukoissa 2 ja 3, joissa oli tietty ero CRT plus leikkaus ryhmä ja leikkaus yksin tai CT plus leikkaus ryhmiä. Hoitoaikataulu on myös listattu (taulukot 2 ja 3). Lisäksi ole julkaistu bias löytyi suppilon tonttien (kuva 2). Kuva 1 Ensisijainen raportointi Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) kaavio. Luku näyttää tiedonhaun prosessi arvokkaiden esineiden ja osoittaa syrjäytymisen prosessi irrelative artikkeleita tähän tutkimukseen.
Taulukko 1 perusominaisuudet satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksissa mukana
Study ja vuosi
Maa

Syöpä asema
R0 resektio
Down-lavastus pCR CRT
lehdessä julkaistu
Walsh, [27]
Irlanti
Vatsa
NM
13 (25,0%) B NEJM
Ruokatorven
Urba, [30]
USA
Maha
90 (92,8%) B 9 (24,3%)
JCO
Ruokatorven
Trog, [31]
Australia
Ruokatorven
179 (69,9%) B NM
Lancet Oncol
CALGB9781 , [28]
USA
Vatsa
NM
10 (40,0%)
JCO
Ruokatorven
Stahl, [33]
saksa
Vatsa
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32]
Australia
Maha
62 (82,7%) B 5 (12,8%)
EJC
Ruokatorven
CROSS, [29]
Alankomaat
Maha
259 (70,8%)
28 (23,1%) B NEJM
Esophagus
Huomautus:
pCR: patologinen täydellinen vaste; CRT: preoperative chemoradiation hoito; CT: preoperative kemoterapiaa; NM: ei ole mainittu.
Taulukko 2 Preoperatiivisen CRT versus pelkkä leikkaus
Tutki ja vuosi
Otoskoko
hoito lähestymistapa
Hoitoaikataulu (CRT)

3 tai y 5 y OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-Surgery V. Surgery
40Gy /15f /15d
3 y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /vrk) B 5v: NM
Sisplatiini (75 mg /m2) B Urba, [30]
100
CRT-Surgery V. Surgery
45Gy /15f /15 d
3v: 30% V. 16%
Sisplatiini (20 mg /m2 /d) B 5v: NM
5-Fu (300 mg /m2 /d) B Trog, [31]
256
CRT-Surgery V. Surgery
35Gy /15f /3W
3v: 25,6% V. 24.1 %
Sisplatiini (80 mg /m2) B 5v: 11,5% V. 9,6%
5-Fu (800 mg /m2) B CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. Surgery
50.4Gy /28 f /28d
3v: NM
Sisplatiini (100 mg /m2) B 5v: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d) B CROSS, [29]
366
CRT-Surgery V. Surgery
41.4Gy /23f 5f /w
3v: 39,6% V. 35,5%
karboplatiini (2 mg /ml /min) B 5v: 13,4% V. 7,1%
Paklitakselia (50 mg /m2) B Huomautus:
OS: kokonaiselossaoloaika; CRT: preoperative chemoradiation hoito; CT: preoperative kemoterapiaa; V: versus; Surg: leikkaus; 5-Fu: fluorourasiili; NM: ei ole mainittu.
Taulukko 3 Preoperatiivisen CRT versus ennen leikkausta CT
Study ja vuosi
Otoskoko
hoito lähestymistapa
Hoitoaikataulu

3 v tai 5 y OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Scheme of CRT: GTV30Gy /15f sisplatiinia (50 mg /m2), etoposidi (80 mg /m2) B-3v: 52% V. 49%
Scheme CT: 5-Fu (2 g /m2) leukovoriinin (500 mg /m2) sisplatiinia (50 mg /m2) B 5v: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Scheme of CRT: sisplatiini ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% V. 27,7%
5y: NM
Scheme of CT: Sisplatiini (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) B Huomautus:
OS: kokonaiselossaoloaika; CRT: preoperative chemoradiation hoito; CT: preoperative kemoterapiaa; V: versus; Surg: leikkaus; 5-Fu: fluorourasiili; NM: ei mainittu.
Kuvio 2 suppilo käyriä ensisijainen tulos. Vaaka-akseli vastaa tutkimuksittain HR mikä tarkoittaa hoidon tehokkuus. Pystyakseli vastaa tutkimuksittain SE, joka tarkoittaa koko tutkimuksen. Ympyrät edustavat tutkimuksessa mukana. Alue viiva viiva välillä ilman ennakkoluuloja tutkimuksessa.
Päätulosmuuttuja
Päätulosmuuttuja tutki tutkimuksessamme oli eloonjäämiseen ja kerrottiin kaikissa seitsemässä RCT. Meta-analyysi antoi tulokseksi, että yhdistettyjen HR oli 0,74 (95% CI 0,63-,88) varten ennen leikkausta CRT plus leikkaus ryhmässä verrattuna ennen leikkausta CT plus leikkaus tai leikkaus yksinään ryhmissä (kuva 3). On huomattava, että neljä RCT ei ainoastaan ​​sisälsi adenokarsinooma, mutta sisälsi myös okasolusyöpä (SCC) [28-31]. Siksi yksittäiset HR Ristin oikeudenkäyntiin ja Trog oikeudenkäynti ilman SCC, laskettiin erikseen antamat tiedot alkuperäisen artikkelin, ja tulokset olivat 0,73 (95% CI 0,54-1,00) rajat tutkimus ja 1,02 (95 % CI 0,72-1,44) kun Trog tutkimuksessa. Vuonna CALGB9781 tutkimus ja Urba oikeudenkäynti, yksittäiset tiedot SCC ei näy; kuitenkin, määrä SCC Näissä kahdessa tutkimuksessa oli vain 37. Verrattuna kokonaismäärä 869, häiriöitä näiden 37 SCC potilaita voidaan jättää huomiotta. Koska heterogeenisyys testiä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (I 2 = 13%), kiinteä vaikutus mallia käytettiin laskemiseen tulokseen OS. Kuvio 3 esittää metsäviljelmien OS. Yksittäiset HR vaihtelivat 0,45 (95% CI +0,20-+1,01) varten CALGB9781 tutkimuksessa 1,02 (95% CI 0,72-1,44) varten Trog oikeudenkäyntiä; vain yksi yksittäinen HR suosi ennen leikkausta CRT ryhmä. Tämä tulos yhdessä ne pooliin HR osoitti, että oli selviytymisen etu potilaille, joilla on ennen leikkausta CRT seurasi leikkauksen. Lisäksi mukaan tulokset heterogeenisyys testin, ei ollut tarvetta suorittaa herkkyysanalyysi tai alaryhmäanalyysissä varten ensisijainen tulos. Kuva 3 Forest käyriä ensisijainen tulos kokonaiselinaika. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain HR ja 95% CI. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen-ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin HR ja 95%: n luottamusväli.
Toissijainen tulokset
kuvioon 4, 5, 6, 7 esittävät Forest tontteja toissijainen tuloksia, mukaan lukien R0 resektio nopeus, positiivinen nopeus imusolmuke etäpesäke, leikkauksen jälkeinen toistuminen korko, patologinen täydellinen hoitovaste (pCR) ja leikkauksiin kuolleisuutta. Viisi RCT raportoi R0 resektio nopeudella, mikä osoittaa tilastollisesti merkitsevää eroa (OR 2,35, 95%: n luottamusväli 1,29-4,30, kuvio 3). Koska heterogeenisyys testi oli tilastollisesti merkitsevä (I 2 = 59%), satunnainen vaikutus mallinnuksen ja Alaryhmäanalyysissa tehtiin, paljastaen merkittävää eroa vertailussa preoperative CRT ja leikkaus yksinään (OR 3,55, 95% CI 2,34-5,39 ), kun taas tilastollisesti merkitsevää eroa ei havaittu verrattaessa preoperative CRT ja ennen leikkausta CT (OR 1,17, 95% CI +0,61-+2,27). Viisi RCT raportoitu leikkauksen jälkeisen uusiutumisen nopeuden, joka sisälsi paikallisia ja kaukana vika, joka osoittaa tilastollisesti merkittävää eroa (OR 0,51, 95% CI 0,38-0,68, kuvio 2), ja tilastollista heterogeenisuus havaittiin (I 2 = 0%) . Viisi RCT raportoitu myönteisiä nopeudella imusolmuke etäpesäke mukaan leikkauksen patologinen raportin. Yhdistetyt TAI oli 0,30 (95% CI 0,23-0,39), paljastaen merkittävä ero, ja tilastollista heterogeenisuus havaittiin (I 2 = 49%). Viisi RCT raportoitu Leikkauskuolleisuus, ja ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa ryhmien välillä (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93, kuva 4) eikä tilastollinen heterogeenisuus (I 2 = 0%). Kuusi RCT raportoitu pCR jälkeen chemoradiation terapiaan, kahdessa tutkimuksessa paljastui pCR kemoterapian jälkeen, ja tulos PCR: ssä chemoradiation saaneiden ryhmässä oli 21,56% (taulukko 1). Kuva 4 Forest käyriä toissijaisena tuloksena R0 resektio korkoa eri kontrolliryhmiin. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain HR ja 95% CI. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen-ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin HR ja 95%: n luottamusväli.
Kuva 5 metsäviljelmien toissijaisen tulos positiivinen nopeudella imusolmuke etäpesäke. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain HR ja 95% CI. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen-ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin HR ja 95%: n luottamusväli.
Kuva 6 Forest tontteja toissijainen tulos leikkauksen jälkeisen uusiutumisen nopeudella. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain HR ja 95% CI. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen-ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin HR ja 95%: n luottamusväli.
Kuva 7 Forest käyriä toissijaisena tuloksena Leikkauskuolleisuus. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain HR ja 95% CI. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen-ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin HR ja 95%: n luottamusväli.
Keskustelu
Preoperatiivisen CRT on käytetty kokonaisvaltaista hoidossa GEJ ja ruokatorven syöpiä vuosikymmeniä ja on osoittanut hyviä hoitavia vaikutuksia paikallisohjauksessa ja pitkäaikaiseen kokonaiselossaolo. Jo vuonna 1978, Zhang oli jo suorittanut peruskoulun tutkimuksessa noin preoperative CRT joka vahvisti, että CRT pystyi parantamaan tuloksia leikkaus GEJ syöpään [34]. Vuonna kolmekymmentä vuotta sitten, onkologit vuoksi merkittäviä vaivaa tutkimukseen preoperatiivisen CRT ja on ollut jonkin verran menestystä maailman laajuus. America, vaiheen II tutkimuksessa osoitti, että ennen leikkausta CRT siedettiin hyvin verrattavissa samalla järjestetään, adjuvantly saaneilla potilailla [35]. Euroopassa espanjalainen vaiheen II tutkimus osoitti, että ennen leikkausta CRT osoittivat tyydyttävää myrkyllisyys ja lupaava aktiivisuus [17], kun taas puola vaiheen II tutkimuksessa kävi ilmi, että CRT oli tehokas ja oli hyvä toksisuusprofiili [18]. Aasiassa on japanilainen faasin I tutkimus osoitti, että CRT saattaa aiheuttaa leikkaus viivästyy, mutta osoitti lupaavia kokoisen edennyt mahasyöpä, kun korealainen faasin I tutkimus osoitti, että CRT voitaisiin tutkia laajemmin [36]. Vaikka kaikki nämä tutkimukset osoittivat taipumusta preoperatiivisen CRT saada tehokkaampia todisteita, tämä meta-analyysi arvioitiin ennen leikkausta CRT potilaille, joilla kokoisen esophago-mahalaukun adenokarsinoomaa.
Meta-analyysi perustuu 7 RCT julkaistut 1996 2012. tärkein saavutus tämän tutkimuksen tulosta, että potilailla, joilla on kokoisen esophago-mahalaukun adenokarsinoomaa taipumus olla selviytymisen etu preoperative CRT verrattuna leikkaus yksin tai ennen leikkausta CT seuraa leikkauksen. Vaikka suurin osa yksittäisistä HRS ei osoittanut merkittävää eroa, yhdistettyjen HR paljasti suotuisat tulokset CRT ryhmä. 3 vuoden OS Walsh tutkimus CRT ja leikkaus ryhmässä oli 32% ja 6%, kun taas Keskimääräinen elinaika oli 16 kuukautta ja 11 kuukautta (p < 0,01). Joitakin yksittäisiä tietoja, kuten tulosten yllä, osoitti tämän lausunnon samoin.
Tunnistaa vaikutuksia, kun sädehoidon ennen leikkausta CT erikseen, olemme keskittyneet viiteen RCT, joissa verrattiin eloonjäämishyötyä välillä preoperative CRT ja kirurgian yksin. Yhdistetyt HR oli 0,75 (95% CI 0,62-0,90), joka paljasti merkittävää eroa näiden kahden ryhmän välillä. Toisaalta, tulokset vertailussa preoperative CRT ja ennen leikkausta CT loput kaksi RCT olivat pettymys, koska yhdistetyt HR oli 0,71 (95% CI 0,48-1,05), joka verrattuna ennen leikkausta CT tarkoitti sitä, että potilaat voivat saada hyötyä alkaen preoperative CRT, mutta vaikutus ei ollut merkittävä. Tämä tulos oli yhdenmukainen tehtiin vielä meta-analyysi julkaistiin aiemmin [20]. Saavuimme vähennys että ennen leikkausta CRT kokonaisuudessaan voisi tuoda selviytymisen etu potilaille, joilla esophago-mahalaukun adenokarsinooman; kuitenkin rajoitettu määrä RCT että verrattuna vaikutus välillä ennen leikkausta CRT ja CT, emme pystyneet vahvistamaan vaikutuksen sädehoidon erikseen. Ehkä on ollut mahdollista eroa ennen leikkausta CRT ja CT; mutta tämä ero ei havaittu johtuen rajallinen määrä RCT. Siksi todellinen hyöty sädehoidon erikseen voisi olla paljon suurempi, ja pyrkimyksiä laajentaa yksinkertaisen koko todistaa oletuksen ovat perusteltuja.
Määrittämiseksi syystä, että potilailla, joilla on kokoisen esophago-mahalaukun adenokarsinooman voisivat saada selviytymisen etu preoperative CRT valitsimme R0 resektio nopeus, positiivinen nopeus imusolmuke etäpesäke, leikkauksen jälkeinen sairaus uusiutui ja patologinen täydellinen hoitovaste toissijaisina tuloksia. Lopulliset tulokset paljastivat, että yhdistettyjen syrjäisimmille alueille on R0 resektio nopeus, positiivinen nopeus imusolmuke etäpesäke ja leikkauksen jälkeisen uusiutumisen nopeus suosima ryhmän preoperatiivisen CRT. Lisäksi teknologisen pCR nopeudella kuusi RCT oli 21,56%, mikä arviolta tuloksia muiden tutkimusten [19,37,38]. Tietojen mukaan edellä downstaging seurauksena preoperatiivisen CRT näkyi huomattavasti suurempi prosenttimäärä negatiivisen määrä imusolmuke etäpesäke ja PCR korko. Siksi analyysimme päätteli, että downstaging, mahdollisuus täydellinen resektio ja todennäköisyyden vähenemistä paikallisen uusiutumisen paikallisena tarkastusmäärää, jotka olivat mekanismeja preoperatiivisen CRT, pidentää elinaikaa. Lisäksi yhdistetty syrjäisimmille alueille on R0 resektio korko (OR 1,17, 95%: n luottamusväli 0,61-2,27) ja leikkauksen jälkeinen sairaus uusiutui (OR 0,57, 95% CI +0,32-+1,02) olivat molemmat ei-merkitsevä, kun taas vain yhdistettyjen tai että positiivinen nopeus imusolmuke etäpesäke (OR 0,40, 95% CI 0,22-0,72) oli merkittävä. Tämä tulos osoitti myös päätellä edellä että verrattuna ennen leikkausta CT ryhmä; paikallinen tarkastusmäärää vastuussa eloonjäämishyötyä oli varustettu nousussa ennen leikkausta CRT ryhmä. Kuitenkin edelleen RCT olivat tarpeen. Lisäksi meidän analyysit havaittu, että yhdistetty OR perioperatiivisen kuolleisuuden (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93) oli ei-merkitsevä, mikä tarkoitti sitä, että ennen leikkausta CRT oli turvallinen ja siedettävä.
Oli joitakin muita arvokkaita tutkimuksia, joissa verrattiin vaikutukset preoperatiivisen CRT ja kirurgian yksin potilailla, joilla kokoisen esophago mahalaukun adenokarsinoomaa, jotka eivät sisälly tähän meta-analyysiin. FFCD9901 tutkimuksessa keskityttiin selviytymisen tulosten potilailla, joilla oli paikallinen (vaiheet I tai II) kokoisen ruokatorven karsinoomat [39]; on kuitenkin valitettavaa, että selviytyminen tulos oli ei-merkitsevä. Me ulkopuolelle tämän artikkelin, koska 75% potilaista kärsi okasolusyöpä ja kaksi kolmasosaa kasvaimet olivat solmu-negatiivisia, mikä saattaa olla syynä negatiiviset tulokset. Lisäksi vaiheen II tutkimuksessa julkaistiin 2013 ESMO pitämään kokoukseen terapeuttinen hoito pakottamisena kemoterapiaa seurasi samanaikainen CRT ennen leikkausta saavutti hyvän tuloksen. Downstaging oli 67%, kun taas pCR oli 18%. Tässä tutkimuksessa keskityttiin pääasiassa mahalaukun adenokarsinoomaa ja mukana kasvaimia antrum vatsaan. Kuten sen erityinen arvo, suurempi satunnaistettu koe odotetaan. Kliinisestä tutkimuksesta tietokantaan, löysimme myös jatkuva RCT Australiasta että verrattuna eloonjäämisen erot preoperative CRT ja CT. Potilaat, joilla adenokarsinooma mahan tai ruokatorven risteyksessä olivat mukana. Jää nähtäväksi, onko lopputulos on myönteinen.
Johtopäätös
Kaikissa tutkimuksissa mukana meidän meta-analyysi ovat RCT, ja olimme onnekkaita saavuttamaan merkittävää tulosta hieman heterogeenisyyttä, joka ratkaistiin alaryhmäanalyyseissa. Siksi meidän meta-analyysi osoittaa, että potilaalla on kokoisen esophago-mahalaukun adenokarsinooman voi saada selviytymisen etu preoperative CRT. Kuitenkin, johtuen rajoituksista lukumäärän satunnaistetun eduksi lisätä sädehoidon preoperative CT erikseen on vielä epävarma ja lisää laadukasta mahdollisille kokeita tarvitaan.
Lyhenteet
CRT:
Preoperatiivisen chemoradiation hoito
pCR:
patologinen täydellinen hoitovaste
HR:
Riskisuhde
OR:
Ristitulosuhde
RCT:
satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa
CI:
luottamusväli

CT:
Preoperatiivisen kemoterapiaa
KESKI:
Cochrane Central Register of Controlled Trials
EMBASE:
Excerpta Medica Database
CNKI:
China National Knowledge Infrastructure
ITT:
Aikomus to-treat
PRISMA:
Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit
OS:
Kokonaiselossaoloaika
SCC:
Okasolusyöpä
AD:
Adenokarsinooma
julistukset
kuittaus
työtä tukivat Beijing Science and Technology komission ja liittyi rekisteröity kliinisessä tutkimuksessa Preoperatiivisen samanaikainen kemosädehoito paikallisesti Advanced Gastroesofageaalinen Junction adenokarsinooma (NCT02193594). Kiitämme keskeinen laboratorio ruuansulatuskanavan osasto Pekingin yliopisto Cancer Hospital & Instituutti apua kirjallisuudesta ja projektinhallinnan.
Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
TF ja QSD kerätyt tiedot ja tarjotaan tietojen analysointi. TF, ZDB, ZYL, LHZ, XJW, AWW suunniteltu tutkimus ja osallistui kirjallisesti paperilla. XJ ja FS osallistuivat tutkimuksen suunnittelu ja suorittaa tilastollisen analyysin. JFJ raskaaksi tutkimuksen ja osallistui sen suunnittelu ja koordinointi ja auttoi laatimaan käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.
Kirjoittajien tiedot
1. Jia-Fu Ji: johtaja Pekingin yliopiston Cancer Hospital, Chief asiantuntija mahasyövän Collaborative Group of China, puheenjohtaja mahasyövän Association Kiinan Anti-Cancer Association, johtaja kansainvälisen yhteistyön osasto Kiinan Medical Association, Guest professori kirurgian

• Tonometria Osittaisten hiilidioksidin jännitys mahan limakalvoa: käyttö suolaliuosta, puskuriliuoksia, mahalaukun mehua tai air
• Antioksidantit ja mahalaukun cytoprotective prostaglandiinien ominaisuudet Cassia sieberiana juurista riuute anti-ulcerogenic agent