terapia neoadjuvante chemoradiation para adenocarcinoma esôfago-gástrica ressecável: uma meta-análise de trials

clínica quimioradioterapia neoadjuvante randomizado para o adenocarcinoma esôfago-gástrica ressecável: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados da arte abstracta
Fundo
A eficácia e segurança da quimioradioterapia pré-operatória (CRT) para avançados adenocarcinoma esôfago-gástrica ainda estão em questão, e o prognóstico desses pacientes é pobre.
Métodos
Nós sistematicamente pesquisadas bases de dados electrónicas a partir de janeiro de 1990 a julho de 2014. o desfecho primário foi a sobrevivência global. Os desfechos secundários foram a taxa de ressecção R0, taxa positiva de metástase linfática, a taxa de recidiva pós-operatória, a taxa de resposta completa patológica (PCR) e mortalidade peri-operatória. A sobrevida global foi medida com um hazard ratio (HR), enquanto outros desfechos secundários foram medidos com um odds ratio (OR).
Resultados
Ensaios Sete randomizados (ECR), incluindo 1085 pacientes foram pesquisados ​​e, destes, 869 tinha adenocarcinoma. Os pacientes que receberam CRT pré-operatório teve uma maior sobrevida (HR 0,74; 95% intervalo de confiança (IC) 0,63-0,88), maior probabilidade de R0 ressecção e maior chance de PCR, enquanto eles tinham uma menor probabilidade de metástases em linfonodos e recorrência pós-operatória. A diferença de mortalidade peri-operatória não foi significativa. Além disso, o resultado da comparação entre CRT pré-operatória e quimioterapia pré-operatória (CT) em dois ensaios clínicos randomizados não foi significativa.
Conclusão
Os pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica resectable pode ganhar uma vantagem de sobrevivência da CRT pré-operatório. No entanto, limitado ao número de ensaios clínicos randomizados, o efeito da adição de radioterapia ao pré-operatório CT separadamente ainda é incerto e mais de alta qualidade estudos prospectivos são necessários.
Palavras-chave
quimioradioterapia pré-operatória esôfago-gástrica adenocarcinoma sobrevida global Meta-análise Background
Em todo o mundo, o adenocarcinoma do esôfago, junção gastroesofágico e classificação de estômago entre os cancros mais comuns [1-3]. Além disso, durante a última década, houve um aumento dramático da incidência de cancro da junção gastro-esofágica [4]. contas de adenocarcinoma para a grande maioria dos casos de carcinoma da junção gastro-esofágico na Ásia Oriental [5,6]. Além disso, o prognóstico de pacientes com esses tipos de câncer é sombrio [7,8]. Geralmente, a cirurgia é a intervenção primária para avançados adenocarcinoma gastro-esofágico local. No entanto, as taxas de sobrevida global com a cirurgia sozinha permanecem baixas, enquanto as taxas de recorrência permanecem teimosamente alta na maioria das séries [9]. As taxas de sobrevivência pobres fornecem uma forte razão para o desenho de novas modalidades de tratamento.
Já em 1896, raios-X foi usado pela primeira vez na terapia de tumores por Despeignes [10]. Mais de um século mais tarde, a nossa compreensão da radioterapia e desenvolvimento conduziu a um papel significativo no tratamento global de cancro gastro-esofágico. Como os pacientes podem se beneficiar de radioterapia a um rácio de controle local, especialistas clínicos pode aplicar tumor pré-operatório down-estadiamento e melhorar as taxas de ressecção de carcinoma. Além disso, em comparação com radioterapia pós-operatória, a terapia pré-operatória é mais preciso para a localização do tumor [11]. No entanto, como é reconhecido como uma doença sistémica, os pacientes com carcinoma gastro-esofágico devem ser submetidos a quimioterapia tão cedo quanto possível. Se a quimioterapia precede radioterapia pré-operatória sozinho, considerando o intervalo entre radioterapia e cirurgia e as possíveis complicações após a cirurgia, o tempo inicial de quimioterapia sistémica serão ainda mais atrasada. De acordo com a sensibilização da quimioterapia [12], vários fase II estudos e ensaios clínicos randomizados descobriram que CRT pré-operatória tem segurança preferível e eficácia para adenocarcinoma gastro-esofágico avançado locais [11,13-18].
Apesar de alguns ensaios clínicos randomizados têm comprovado a eficácia da quimioradioterapia neoadjuvante, há a preocupação de que a meta-análise iria fornecer evidências mais poderosa para a tomada de decisão clínica em relação ao ECA. No entanto, o mais recente meta-análise sobre CRT pré-operatório para o carcinoma gastro-esofágico foi publicado em 2007 [19], e o artigo contém apenas 3 ensaios clínicos randomizados que variam de 1989 a 2006, enquanto havia 4 novos ensaios clínicos randomizados publicados entre 2007 e 2014. Além disso , a meta-análises anteriores focada principalmente em todos os tipos de carcinoma gastro-esofágico e continha não só os CRTs no pré-operatório, mas também a quimioterapia pré-operatório [20,21], enquanto este artigo se concentra exclusivamente em adenocarcinoma e CRTs pré-operatórios.
Métodos
literatura pesquisa
Para identificar os estudos úteis e resumos publicados, temos procurado sistematicamente bases de dados electrónicas, incluindo o Cochrane Central Register de Ensaios controlados (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica banco de dados (EMBASE), no Cochrane Database of Systematic Reviews eo Conhecimento Nacional da China Infra-estrutura (CNKI). Não houve restrição de idiomas. Os títulos de assuntos médicos foram listados a seguir: adenocarcinoma do esófago /gastroesofágico /gástrico, quimioradioterapia pré-operatória e ensaios clínicos randomizados (RCT). A literatura de pesquisa incluídos publicados a partir de janeiro de 1990 a julho de 2014. Também revisamos todos os resumos que eram potencialmente relevantes para o nosso tema. Além disso, outra literatura cinzenta, bem como trabalhos inéditos, estudos em curso e os resultados negativos foram pesquisados ​​também. Dois investigadores conduziu a busca de forma independente, e seus resultados foram combinados.
Estudo de revisão e inclusão
Dois autores de forma independente analisou o estudo. Os títulos e resumos estavam de acordo com os artigos a serem recuperados. Para identificar os estudos para a análise, os critérios de inclusão foram concebidos como segue: (1) publicou ensaios clínicos randomizados que tinham uma declaração clara sobre os Materiais e Métodos. (2) ECR comparando a CRT pré-operatório além de cirurgia com a cirurgia sozinho ou CRT pré-operatório além de cirurgia com quimioterapia pré-operatória mais cirurgia. (3) ensaios clínicos randomizados, incluindo pacientes com adenocarcinoma ressecável, histologicamente comprovada da junção esôfago, estômago ou gastroesofágico sem doença metastática. (4) Os ECR com um baixo risco de viés de seleção, viés de desempenho, viés de detecção, viés de atrito, o viés de informação e outro viés. Viés foi avaliada usando Begg testes de Egger [22,23] do e. (5) A sobrevida dos pacientes foi usado como o resultado mensurável. As medidas adotadas
O desfecho primário foi a sobrevida global, principalmente com base em uma análise de intenção de tratamento. Os desfechos secundários foram a taxa de ressecção R0, que foi definida por uma margem de ressecção livre de tumor; taxa positiva de metástase ganglionar; taxa de recorrência pós-operatória; completar taxa de resposta patológica; e analisa a mortalidade peri-operatória.
estatística A análise dos dados foi realizada utilizando
Review Manager 5.2.0 para Windows. No geral, a sobrevivência foi medida com uma taxa de risco (HR), enquanto a taxa de ressecção R0, taxa positiva de metástase linfática, taxa de recorrência pós-operatória e mortalidade peri-operatória foram medidos através de odds ratio (OR). Além disso, a intenção de tratar (ITT) As análises foram realizadas quando possível. Se for permitido, RH e os correspondentes erros padrão foram obtidos diretamente do artigo; Caso contrário, eles foram calculados utilizando os métodos de Parmar [24], Tierney [25], e Williamson [26]. Estas abordagens usar intervalos de confiança, log-rank p-valores, número de eventos e curvas de sobrevida de Kaplan-Meier para estimar o RH e erros padrão. Além disso, as medidas de HR e OR foram investigadas para heterogeneidade estatística pelo I 2 estatísticas, com um valor de I 2 > 50% indicando a heterogeneidade substancial. Onde houve evidência de heterogeneidade, a análise de subgrupo ou análise de sensibilidade foram realizadas para investigar possível viés e estimativas de síntese derivados de acordo com o modelo de efeito aleatório; caso contrário, o modelo de efeito fixo de Mantel-Haenszel foi usado para calcular os resultados. Todos os testes de significância foram em frente e verso, com p = 0,05 como ponto de corte.

Resultados da Identificação de estudos e características dos ensaios clínicos randomizados
Os resultados da pesquisa de literatura são exibidos em uma Itens de relatório preferido para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) diagrama (Figura 1). Um total de 1522 estudos foram recuperados na base de dados, e 4 estudos adicionais foram encontrados a partir de outros canais, tais como relatórios de conferências, e assim por diante. Entre eles, 1519 registros foram principalmente relacionado ao nosso assunto, e apenas 7 RCTs preencheram os critérios de inclusão, que examinaram um total de 1085 pacientes. As principais características dos estudos incluídos na meta-análise são apresentados na Tabela 1. Os sete RCTs incluídos 869 pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica, 430 dos quais receberam CRT antes da cirurgia. Aproximadamente 5 RCTs focada no tema da quimioradioterapia pré-operatória (CRT), seguido por cirurgia versus cirurgia sozinha [27-31], enquanto 2 RCTs focada no tema da CRT seguida de cirurgia contra quimioterapia pré-operatória (CT), seguido por cirurgia [32, 33]. As posições de câncer envolvidos nas 6 RCTs foram do esôfago e junção gastro-esofágica, e 2 EACs referido cárdia. Além disso, a idade média dos pacientes variando de 56 a 65 anos, ea proporção de fêmeas foi de 18,4%. Tabela 2 e exibição Tabela 3 algumas outras características em relação aos ensaios clínicos randomizados incluídos em nosso estudo. O tamanho total da amostra de nossa meta-análise foi 1,085, o qual continha 869 pacientes com adenocarcinoma, enquanto o número de cada RCTs variou grandemente. A taxa de 3 anos e 5 anos de sobrevida global (OS) também são exibidos nas tabelas 2 e 3, onde havia uma certa diferença entre o grupo CRT além de cirurgia ea cirurgia sozinho ou CT além de grupos de cirurgia. O esquema de tratamento também está listada (Tabelas 2 e 3). Além disso, nenhum viés de publicação foi encontrado a partir das parcelas de funil (Figura 2). Figura 1 Preferred Itens para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) diagrama de relatórios. A figura mostra o processo de recuperação de informação para os artigos valiosos e indica o processo de exclusão de artigos sem conexão para esta pesquisa.
Tabela 1 características básicas dos ensaios clínicos randomizados incluídos
Estudo e ano
País
posição Cancer
ressecção R0
Down-encenação de pCR de CRT
publicação Journal
Walsh, [27]
Irlanda
estômago
NM
13 (25,0%)
NEJM
Esôfago
Urba, [30]
EUA
estômago
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
Esôfago
TROG, [31] Austrália
Esôfago
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28],
EUA
estômago
NM
10 (40,0%)
JCO
Esôfago
Stahl, [33]
estômago German
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32] Austrália
estômago
62 (82,7%)
5 (12,8%)
EJC
Esôfago
CROSS, [29]
Holanda
estômago
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
Esôfago
Nota:
pCR: resposta patológica completa; CRT: quimioradioterapia pré-operatória; CT: quimioterapia pré-operatória; NM: não mencionado
Tabela 2 pré-operatória CRT versus cirurgia sozinha
Estudo e ano
O tamanho da amostra
abordagem de tratamento
Tratamento cronograma (CRT) Sims 3 y ou 5 y OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-Surgery V. Cirurgia
40Gy /15F /15d
3y: 32% 6% V.
5-FU (15 mg /kg /d)
5y: NM
A cisplatina (75 mg /m2)
Urba, [30]
100
CRT-Surgery V. Cirurgia
45Gy /15F /15d
3a: 30% V. 16%
cisplatina (20 mg /m2 /d)
5a: NM
5-FU (300 mg /m2 /d)
TROG, [31]
256
CRT-Surgery V. Cirurgia
35G /15F /3W
3a: 25,6% V. 24.1 %
cisplatina (80 mg /m2)
5a: 11,5% V. 9,6%
5-FU (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. Cirurgia
50.4Gy /28f /28d
3a: NM
cisplatina (100 mg /m2)
5a: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d)
CROSS, [29]
366
CRT-Surgery V. Cirurgia
41.4Gy /23f 5F /w
3a: 39,6% V. 35,5%
carboplatina (2 mg /ml /min)
5a: 13,4% V. 7,1%
Paclitaxel (50 mg /m2)
Nota:
OS: sobrevida global; CRT: quimioradioterapia pré-operatória; CT: quimioterapia pré-operatória; V: contra; Surg: cirurgia; 5-FU: fluorouracilo; NM:. Não mencionou
Tabela 3 pré-operatória CRT contra o pré-operatório CT
Estudo e ano
O tamanho da amostra
abordagem de tratamento
Tratamento cronograma

3 y ou 5 y OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Esquema de CRT: GTV30Gy /15f cisplatina (50 mg /m2), etoposido (80 mg /m2)
3y: 52% V 49%
Esquema de TC: 5-FU (2 g /m2) leucovorina (500 mg /m2) cisplatina (50 mg /m2)
5a: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Esquema de CRT: cisplatina ( 80 mg /m2) de 5-FU (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% 27,7% V.
5y: NM
Esquema de TC: A cisplatina (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
Nota:
OS: sobrevida global; CRT: quimioradioterapia pré-operatória; CT: quimioterapia pré-operatória; V: contra; Surg: cirurgia; 5-FU: fluorouracilo; NM:. Não mencionou
Figura 2 terrenos de funil para o desfecho primário. O eixo horizontal corresponde ao RH específicos do estudo que significa que a eficácia da terapia. O eixo vertical corresponde ao estudo específico-SE o que significa que o tamanho do estudo. Os círculos representam o estudo incluiu. A área da linha do traço representa o intervalo sem viés no estudo.
Desfecho primário
O desfecho primário analisado em nosso estudo foi a sobrevida global e foi relatado em todos os sete ensaios clínicos randomizados. O meta-análise deu o resultado de que a AR foi reunidas (IC de 95% 0,63-0,88) 0,74 para o grupo de cirurgia CRT mais pré-operatório em comparação com o CT pré-operatória associada a cirurgia ou cirurgia sozinha grupos (Figura 3). É de salientar que quatro RCTs não só continha adenocarcinoma, mas também continha carcinoma de células escamosas (SCC) [28-31]. Portanto, o HR individual do julgamento CROSS eo julgamento TROG, excluindo SCC, foram calculados separadamente dos dados fornecidos pelo artigo original, e os resultados foram 0,73 (95% CI 0,54-1,00) no julgamento da cruz e 1,02 (95 CI% 0,72-1,44) no julgamento de TROG. No julgamento CALGB9781 e julgamento de Urba, os dados individuais de SCC não foram exibidos; No entanto, o número de SCC nestes dois estudos foi de apenas 37. Em comparação com o número total de 869, a interferência destes 37 pacientes SCC poderia ser ignorado. À medida que o teste de heterogeneidade não foi estatisticamente significativa (I 2 = 13%), o modelo de efeito fixo foi utilizada para calcular o resultado para OS. A Figura 3 mostra parcelas florestais para OS. O HR indivíduo variou de 0,45 (IC 95% 0,20-1,01) para o julgamento CALGB9781 a 1,02 (IC 95% 0,72-1,44) para o julgamento do TROG; apenas um único indivíduo HR favoreceu o grupo CRT pré-operatório. Este resultado, juntamente com os do RH reunidas indicaram que houve uma vantagem de sobrevivência para os pacientes com CRT pré-operatório seguido por cirurgia. Além disso, de acordo com os resultados do teste de heterogeneidade, não houve necessidade de realizar análise de sensibilidade ou análise de subgrupo para o desfecho primário. Figura 3 terrenos florestais para a sobrevida global desfecho primário. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e ICs de 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo. O diamante representa o HR reunidas e IC 95%.
Os desfechos secundários
Figura 4, 5, 6, 7 gráficos mostram floresta para as desfechos secundários, incluindo a taxa de ressecção R0, taxa positiva de metástase ganglionar, a recorrência pós-operatória , taxa de resposta patológica completa (pCR) e mortalidade peri-operatória. Cinco ensaios clínicos randomizados relataram a taxa de ressecção R0, indicando uma diferença estatisticamente significativa (OR 2,35, 95% CI 1,29-4,30, Figura 3). Como o teste de heterogeneidade foi estatisticamente significativa (I 2 = 59%), aleatório modelagem efeito e análise de subgrupo foram realizadas, revelando uma diferença significativa na comparação entre CRT pré-operatória e cirurgia sozinho (OR 3,55, 95% CI 2,34-5,39 ), enquanto que não houve diferença estatisticamente significativa na comparação entre CRT pré-operatório e CT pré-operatória (OR 1,17, IC 95% 0,61-2,27). Cinco ensaios clínicos randomizados relatou uma taxa de recidiva pós-operatória, que incluiu falha local e distante, indicando uma diferença estatisticamente significativa (OR 0,51, 95% CI 0,38-0,68, Figura 2), e não há heterogeneidade estatística foi detectada (I 2 = 0%) . Cinco ensaios clínicos randomizados relataram a taxa positiva de metástase ganglionar de acordo com o relatório patológico pós-operatório. O pool ou foi de 0,30 (IC 95% ,23-,39), revelando uma diferença significativa, e nenhuma heterogeneidade estatística foi detectada (I 2 = 49%). Cinco ensaios clínicos randomizados relataram mortalidade peri-operatória, e não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos (OR 1,10, IC 95% 0,62-1,93, Figura 4), nem a heterogeneidade estatística (I 2 = 0%). Seis RCTs relatou PCR após quimioradioterapia, enquanto dois ensaios revelaram pCR após a quimioterapia, eo resultado da PCR no grupo quimioradioterapia foi 21,56% (Tabela 1). Figura 4 terrenos florestais para o desfecho secundário, a taxa de ressecção R0 por diferentes grupos de controle. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e ICs de 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo. O diamante representa o HR reunidas e IC 95%.
Figura 5 terrenos florestais para a taxa positiva resultado secundário de metástase ganglionar. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e ICs de 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo. O diamante representa o HR reunidas e IC 95%.
Figura 6 terrenos florestais para a taxa de recidiva pós-operatória resultado secundário. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e ICs de 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo. O diamante representa o HR reunidas e IC 95%.
Figura 7 terrenos florestais para a mortalidade peri-operatória resultado secundário. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e ICs de 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo. O diamante representa o HR reunidas e IC 95%.
Discussão
pré-operatória CRT tem sido utilizado no tratamento abrangente de JGE e câncer de esôfago há décadas e tem mostrado bons efeitos curativos no controle local e sobrevida global prolongada. No início de 1978, Zhang já havia realizado um ensaio fundamental sobre CRT pré-operatório, que confirmou que a CRT foi capaz de melhorar os resultados da cirurgia para o câncer JGE [34]. Nos trinta anos seguintes, oncologistas ter colocado esforço significativo para a pesquisa do CRT pré-operatório e tiveram algum sucesso no âmbito mundial. Na América, um estudo de Fase II mostrou que a TRC pré-operatória foi bem tolerado e comparável a, os pacientes tratados de forma semelhante adjuvantly encenadas [35]. Na Europa, um estudo espanhol fase II indicou que CRT pré-operatório mostrou uma toxicidade aceitável e atividade promissora [17], enquanto um estudo polaco fase II revelou que CRT foi eficaz e apresentou um bom perfil de toxicidade [18]. Na Ásia, uma fase japonês Eu estudo indicou que CRT pode causar a cirurgia a ser adiada, mas mostrou a promessa para o cancro gástrico avançado ressecável, enquanto uma fase coreana Eu estudo mostrou que CRT poderiam ser exploradas mais amplamente [36]. Apesar de todos estes estudos indicaram uma tendência para CRT pré-operatória para obter provas mais poderoso, esta meta-análise foi conduzida para avaliar CRT pré-operatório para pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica ressecável.
Esta meta-análise é baseada em 7 ensaios clínicos randomizados publicados a partir de de 1996 a 2012. a conquista mais importante deste estudo é o resultado que os pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica resectable tendiam a ter uma vantagem de sobrevivência da CRT pré-operatório em comparação com a cirurgia sozinho ou CT pré-operatória seguida de cirurgia. Embora a maioria dos RHs individuais indicaram nenhuma diferença significativa, o HR agrupada revelou resultados favoráveis ​​para o grupo CRT. O sistema operacional do estudo de Walsh no grupo CRT e cirurgia de 3 anos foi de 32% e 6%, enquanto o tempo médio de sobrevivência foi de 16 meses e 11 meses (p < 0,01). Alguns dados individuais, como os resultados acima, indicou esta opinião também.
Para identificar o efeito da adição de radioterapia CT pré-operatória separadamente, nós nos concentramos em cinco ensaios clínicos randomizados que compararam o benefício de sobrevivência entre CRT pré-operatório e cirurgia sozinha. O HR agrupada foi de 0,75 (IC 95% 0,62-0,90), que revelou uma diferença significativa entre os dois grupos. Por outro lado, os resultados da comparação entre CRT pré-operatório e CT pré-operatória nos restantes dois ensaios clínicos randomizados foram decepcionantes porque o HR agrupada foi de 0,71 (IC 95% 0,48-1,05), que comparou com CT pré-operatória significava que os pacientes podem receber um benefício da CRT pré-operatório, mas o efeito não foi significativo. Este resultado foi consistente com a conclusão de uma outra meta-análise publicada anteriormente [20]. Chegamos ao dedução que CRT pré-operatório como um todo poderia trazer uma vantagem de sobrevivência para pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica; no entanto, limitado ao número de ensaios clínicos randomizados que compararam o efeito entre CRT pré-operatório e CT, não foram capazes de confirmar o efeito da radioterapia separadamente. Talvez houvesse uma diferença de potencial entre CRT pré-operatório e CT; no entanto, esta diferença não foi observada devido ao número restrito de ensaios clínicos randomizados. Portanto, o verdadeiro benefício da radioterapia separadamente pode ser muito maior, e os esforços para ampliar o tamanho simples para provar a suposição são garantidos.
Para determinar a razão que os pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica resectable poderia receber uma vantagem de sobrevivência da CRT pré-operatório , escolhemos a taxa de ressecção R0, taxa positiva de metástase linfática, a taxa de recidiva pós-operatória ea taxa de resposta patológica completa como desfechos secundários. Os resultados finais revelaram que as RUP agrupados da taxa de ressecção R0, taxa positiva de metástases em linfonodos e taxa de recorrência pós-operatória favoreceu o grupo de CRT pré-operatório. Além disso, a taxa de pCR combinado de seis RCTs foi 21,56%, que se aproximaram os resultados de outros estudos [19,37,38]. De acordo com os dados acima, downstaging como resultado da CRT pré-operatória foi reflectido na percentagem significativamente mais elevada da taxa negativa de metástases nos linfonodos e taxa de PCR. Portanto, as nossas análises concluiu que downstaging, a possibilidade de ressecção completa e a diminuição da probabilidade de recorrência local como uma taxa de controlo local, que foram os mecanismos de pré-operatório CRT, prolongar a sobrevivência. Além disso, as RUP agrupados da taxa de ressecção R0 (OR 1,17, IC 95% 0,61-2,27) e taxa de recorrência pós-operatória (OR 0,57, 95% CI 0,32-1,02) foram não-significante, enquanto somente o pool ou do taxa positiva de metástase ganglionar (OR 0,40, 95% CI 0,22-0,72) foi significativa. Este resultado também se mostrou a conclusão acima que, em comparação com o grupo CT pré-operatória; a taxa de controle local responsável pela sobrevivência benefício foi fornecido com uma tendência crescente no grupo CRT pré-operatório. No entanto, mais RCTs eram necessárias. Além disso, nossas análises descobriram que a OR combinada de mortalidade peri-operatória (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93) não foi significativa, o que significava que a CRT pré-operatório foi seguro e tolerável.
Havia alguns outros valiosos estudos que compararam o efeitos da CRT pré-operatório e cirurgia sozinha em pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica ressecável que não foram incluídos nesta meta-análise. O FFCD9901 julgamento focado na sobrevivência resultados para os pacientes com localizadas (fases I e II) carcinomas esofágicas ressecáveis ​​[39]; No entanto, é lamentável que o resultado de sobrevivência não foi significativa. Foram excluídos deste artigo, porque 75% dos pacientes sofria de carcinoma de células escamosas e dois terços dos tumores eram nó-negativa, o que pode ser a causa dos resultados negativos. Além disso, um estudo de fase II lançado na reunião ESMO 2013, que levou um regime terapêutico como induzir a quimioterapia seguida de CRT em simultâneo antes da cirurgia chegou a um resultado favorável. A taxa downstaging foi de 67%, enquanto que a taxa de PCR foi de 18%. Este estudo centrou-se principalmente sobre o adenocarcinoma gástrico e tumores envolvidos no antro do estômago. Como o próprio valor especial, um estudo randomizado maior é esperado. A partir do banco de dados do ensaio clínico, também encontramos um RCT em curso da Austrália, que comparou as diferenças de sobrevivência entre CRT pré-operatório e CT. Os doentes com adenocarcinoma do estômago ou junção gastroesofágico foram incluídos. Ele continua a ser visto se o resultado final será favorável.
Conclusão
todos os estudos incluídos em nossa meta-análise são ensaios clínicos randomizados, e tivemos a sorte de chegar a um resultado significativo com ligeira heterogeneidade, o que foi resolvido por análises de subgrupos. Portanto, a nossa meta-análise demonstra que os pacientes com adenocarcinoma esôfago-gástrica resectable pode ganhar uma vantagem de sobrevivência da CRT pré-operatório. No entanto, devido às limitações do número de ensaios clínicos randomizados, o benefício da adição de radioterapia ao pré-operatório CT separadamente ainda é incerto e adicional de alta qualidade estudos prospectivos são necessários
abreviações
CRT:.
Pré-operatória quimioradioterapia
pCR:
resposta patológica completa
HR: Hazard ratio
OR:
Odds ratio
ECR:
ensaios clínicos randomizados
IC:
intervalo de confiança

CT:
quimioterapia pré-operatória
CENTRAL:
Cochrane Central Register of Controlled Trials
EMBASE:
Excerpta Medica banco de dados
CNKI:
Infrastructure China National Knowledge
ITT: Intenção

PRISMA -para-treat:
Itens de relatório preferido para revisões sistemáticas e meta-análises
OS:
sobrevida global
SCC: carcinoma de células escamosas
AD:
Adenocarcinoma
declarações
Reconhecimento
Este trabalho foi apoiado por Pequim Comissão de Ciência e Tecnologia e foi associado com o ensaio clínico registrado no pré-operatório Concurrent Quimioradioterapia para localmente avançado gastroesofágico junção Adenocarcinoma (NCT02193594). Agradecemos ao laboratório chave do departamento gastrointestinal de Pequim Hospital &University Cancer; Instituto para a assistência com a pesquisa bibliográfica e gestão de projectos.
Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. Contribuições
dos autores
TF e QSD coletadas de dados e análise de dados fornecidos. TF, ZDB, ZYL, LHZ, XJW, AWW desenhou o estudo e participaram da elaboração do papel. XJ e FS participou no desenho do estudo e realizada a análise estatística. JFJ concebeu o estudo, e participou de sua elaboração e coordenação e ajudou a redigir o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Informações dos autores
1. Jia-Fu Ji: Director de Pequim Hospital do Câncer University, especialista chefe do câncer gástrico Collaborative Group da China, Presidente da Associação de Câncer Gástrico da Associação Chinesa de Anti-Câncer, Diretor do Departamento de Cooperação Internacional da China Medical Association, Professor convidado da cirurgia de

• Tonometria de tensão parcial de gás carbônico na mucosa gástrica: uso de soro fisiológico, soluções tampão, suco gástrico ou ar
• Antioxidantes e gástricas prostaglandinas propriedades citoprotetores de Cassia extrato de raízes sieberiana casca como um agente anti-ulcerogênico