thérapie néoadjuvante radiochimiothérapie pour résécable adénocarcinome oeso-gastrique: une méta-analyse de trials

clinique chimioradiothérapie néoadjuvante randomisée pour résécable adénocarcinome oeso-gastrique: une méta-analyse des essais cliniques randomisés
Résumé de l'arrière-plan
L'efficacité et la la sécurité de la thérapie radiochimiothérapie préopératoire (CRT) pour avancée adénocarcinome oeso-gastrique sont encore en question, et le pronostic de ces patients est médiocre.
Méthodes
Nous avons systématiquement recherché les bases de données électroniques à partir de Janvier 1990 à Juillet 2014. le résultat principal était la survie globale. Les résultats secondaires étaient un taux de résection R0, le taux positif de métastase ganglionnaire, le taux de récidive postopératoire, une réponse complète (pCR) Taux pathologique et la mortalité périopératoire. Résultats de la survie globale a été mesurée avec un hazard ratio (HR), tandis que d'autres résultats secondaires ont été mesurés avec un odds ratio (OR).
essais Sept randomisés (ECR) dont 1085 patients ont été fouillés et, de ceux-ci, 869 avaient un adénocarcinome. Les patients recevant CRT préopératoire eu une survie globale plus longue (HR 0,74; 95% d'intervalle de confiance (IC) 0,63 au 0,88), plus forte probabilité de résection R0 et une plus grande chance de pCR, alors qu'ils avaient une probabilité plus faible de métastases des ganglions lymphatiques et de récidive postopératoire. La différence de mortalité périopératoire était non significative. En outre, le résultat de la comparaison entre CRT préopératoire et la chimiothérapie préopératoire (CT) en deux ECR était non significative.
Conclusion
patients avec résécable adénocarcinome oeso-gastrique peut obtenir un avantage de survie du CRT préopératoire. Cependant, limité au nombre d'ECR, l'effet de l'ajout de la radiothérapie préopératoire à CT séparément est encore incertaine et plus des études prospectives de grande qualité sont nécessaires.
Mots-clés
chimioradiothérapie préopératoire oeso-gastrique adénocarcinome survie globale méta-analyse Contexte
Partout dans le monde, l'adénocarcinome de l'œsophage, l'estomac et la jonction gastro-oesophagien rang parmi les cancers les plus courants [1-3]. En outre, au cours de la dernière décennie, il y a eu une augmentation spectaculaire de l'incidence du cancer de la jonction gastro-oesophagien [4]. comptes Adénocarcinome pour une grande majorité des cas de carcinome de jonction gastro-oesophagien en Asie orientale [5,6]. En outre, le pronostic des patients atteints de ces types de cancer est sombre [7,8]. En règle générale, la chirurgie est la première intervention de l'adénocarcinome locale gastro-œsophagien avancé. Cependant, les taux de survie globale avec la chirurgie seule restent faibles, tandis que les taux de récidive restent obstinément élevés dans la plupart des séries [9]. Les taux de survie pauvres fournissent une justification solide pour la conception de nouvelles modalités de traitement.
Dès 1896, X-ray a été d'abord utilisé dans le traitement des tumeurs par Despeignes [10]. Plus d'un siècle plus tard, notre compréhension et le développement de la radiothérapie ont conduit à un rôle important dans le traitement global du cancer gastro-oesophagien. Comme les patients peuvent bénéficier de la radiothérapie sur un taux de contrôle local, les experts cliniques peuvent appliquer une tumeur préopératoire down-staging et d'améliorer les taux de cancer de résection. En outre, par rapport à la radiothérapie post-opératoire, le traitement pré-opératoire est plus précise pour la localisation de la tumeur [11]. Cependant, comme il est reconnu comme une maladie systémique, les patients atteints d'un carcinome gastro-oesophagien doivent subir une chimiothérapie le plus tôt possible. Si la chimiothérapie précède radiothérapie préopératoire seul, compte tenu de l'intervalle entre la radiothérapie et la chirurgie et les complications possibles après la chirurgie, le temps initial de la chimiothérapie systémique sera encore retardée. Selon la sensibilisation de la chimiothérapie [12], plusieurs études de phase II et ECR ont montré que CRT préopératoire a la sécurité et l'efficacité préférable pour gastro-oesophagien adénocarcinome avancée locale [11,13-18].
Bien que certains ECR ont prouvé la efficacité de la thérapie de radiochimiothérapie néoadjuvante, il y a la crainte que la méta-analyse fournirait des preuves plus puissant pour la prise de décision clinique par rapport à ECR. Cependant, la dernière méta-analyse concernant CRT préopératoire pour le carcinome gastro-oesophagien a été publié sur 2007 [19], et l'article ne contient que 3 ECR qui vont de 1989 à 2006, alors qu'il y avait 4 nouveaux ECR publiés de 2007 à 2014. En outre , la méta-analyses précédentes principalement axée sur tous les types de cancer gastro-oesophagien et contenait non seulement CRTs préopératoires, mais aussi la chimiothérapie préopératoire [20,21], alors que cet article se concentre uniquement sur l'adénocarcinome et CRTs préopératoires.
Méthodes
Littérature recherche
Pour identifier des études utiles et résumés publiés, nous avons systématiquement cherché bases de données électroniques, y compris dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), PubMed, Base de données Excerpta Medica (EMBASE), la Cochrane Database of Systematic Reviews et connaissances China national Infrastructure (CNKI). Il n'y avait aucune restriction de langue. Les vedettes-matière médicale ont été répertoriés comme suit: oesophage /gastroesophageal /adénocarcinome gastrique, chimioradiothérapie préopératoire, et des essais contrôlés randomisés (ECR). La recherche inclus littérature publiée à partir de Janvier 1990 à Juillet 2014. Nous avons également examiné tous les résumés qui étaient potentiellement pertinents pour notre sujet. En outre, d'autres littérature grise ainsi que des travaux non publiés, les études en cours et les résultats négatifs ont été fouillés ainsi. Deux enquêteurs ont effectué la recherche de façon indépendante, et leurs résultats ont été combinés.
Étude examen et inclusion
Deux auteurs indépendamment examiné l'étude. Les titres et les résumés sont en accord avec les articles à récupérer. Pour identifier les études pour l'analyse, les critères d'inclusion ont été conçus comme suit: (1) ECR qui ont eu une déclaration claire dans la section Matériels et Méthodes publié. (2) ECR comparant CRT préopératoire ainsi que la chirurgie à la chirurgie seule ou CRT préopératoire ainsi que la chirurgie à la chimiothérapie préopératoire ainsi que la chirurgie. (3) ECR y compris les patients avec résécable, adénocarcinome histologiquement prouvée de l'œsophage, de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagien sans maladie métastatique. (4) avec ECR un faible risque de biais de sélection, le biais de la performance, le biais de la détection, le biais d'attrition, les biais de déclaration et d'autres biais. Bias a été évaluée à l'aide de Begg et les tests de Egger [22,23]. (5) La survie des patients a été utilisé comme le résultat mesurable.
Mesures de résultats
Le critère principal était la survie globale, la plupart du temps basé sur une analyse en intention de traiter. Les résultats secondaires étaient le taux de résection R0, qui a été définie par une marge de résection sans tumeur; taux positif de métastase ganglionnaire; taux de récidive postopératoire; compléter le taux de réponse pathologique; et analyse statistique de la mortalité périopératoire.
L'analyse des données a été réalisée en utilisant Review Manager 5.2.0 pour Windows. Dans l'ensemble, la survie a été mesurée avec un hazard ratio (HR), tandis que le taux de résection R0, le taux positif de métastase ganglionnaire, le taux de récidive post-opératoire et la mortalité périopératoire ont été mesurés en utilisant des rapports de cotes (OR). En outre, l'intention de traiter (ITT) Les analyses ont été effectuées lorsque cela est possible. Si elle est autorisée, les RH et les erreurs-types correspondantes ont été obtenues directement à partir de l'article; sinon, ils ont été calculés en utilisant les méthodes de Parmar [24], Tierney [25], et Williamson [26]. Ces approches utilisent des intervalles de confiance, log-rank p-valeurs, le nombre d'événements et de courbes de survie de Kaplan-Meier pour estimer le HR et les erreurs standard. En outre, les mesures de RH et OU ont été étudiés pour hétérogénéité statistique par I 2 statistiques, avec une valeur de I 2 > 50% indiquant une forte hétérogénéité. Là où il y avait des preuves de l'hétérogénéité, l'analyse de sous-groupe ou une analyse de sensibilité ont été réalisées pour étudier les biais possibles et des estimations sommaires dérivées selon le modèle d'effet aléatoire; sinon, le modèle à effets fixes Mantel-Haenszel a été utilisé pour calculer les résultats. Résultats de tous les tests de signification étaient à deux faces, avec p = 0,05 comme seuil.
Identification des études et des caractéristiques des ECR
Les résultats de la recherche documentaire sont affichés dans une information privilégiée Articles pour revues systématiques et méta-analyses (PRISMA) diagramme (Figure 1). Un total de 1522 études ont été récupérées dans la base de données, et 4 études supplémentaires ont été trouvés par d'autres canaux, tels que les rapports de conférence, et ainsi de suite. Parmi eux, 1519 dossiers étaient pour la plupart sans rapport avec notre sujet, et seulement 7 ECR répondaient à nos critères d'inclusion, qui a examiné un total de 1085 patients. Les principales caractéristiques des essais inclus dans la méta-analyse sont présentés dans le Tableau 1. Les sept ECR inclus 869 patients avec oeso-gastrique adénocarcinome, 430 ont reçu le CRT avant la chirurgie. Environ 5 ECR axés sur le thème de la thérapie radiochimiothérapie préopératoire (CRT), suivie par la chirurgie par rapport à la chirurgie seule [27-31], tandis que 2 ECR axés sur le thème de la CRT suivie par la chirurgie par rapport à la chimiothérapie préopératoire (CT), suivie par la chirurgie [32, 33]. Les positions de cancer impliquées dans les 6 ECR étaient de l'œsophage et de gastro-oesophagien jonction et 2 ECR appelés cardia. En outre, l'âge médian des patients variait de 56 à 65 ans et la proportion de femmes était de 18,4%. Tableau 2 et le Tableau 3 affichage d'autres caractéristiques concernant les ECR inclus dans notre étude. La taille de l'échantillon total de notre méta-analyse a été 1085, qui contenait 869 patients atteints d'un adénocarcinome, tandis que le nombre de chaque ECR variait grandement. Le et 5 ans de survie globale (OS) taux de 3 ans sont également affichés dans les tableaux 2 et 3, où il y avait une certaine différence entre le CRT ainsi que la chirurgie groupe et de la chirurgie seule ou CT ainsi que des groupes de chirurgie. Le programme de traitement est également répertorié (tableaux 2 et 3). En outre, aucun biais de publication n'a été trouvée dans les parcelles d'entonnoir (figure 2). Figure 1 Preferred Articles pour examens systématiques et méta-analyses (PRISMA) Diagramme de rapports. La figure montre le processus de recherche d'information pour les objets de valeur et indique le processus d'exclusion des articles inimportante pour cette recherche.
Tableau 1 Caractéristiques de base des essais contrôlés randomisés inclus
étude et l'année
Pays

position de cancer
résection R0
pCR Down-mise en scène du CRT
Journal publication
Walsh, [27]
Irlande
estomac
13 (25,0%) de NM
NEJM
Oesophage
Urba, [30] estomac
Etats-Unis
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
Oesophage
TROG, [31]
Australia Oesophage
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 , [28]
États-Unis de l'estomac
10 (40,0%) de NM
JCO
Oesophage
Stahl, [33]

estomac allemand
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32]
Australia estomac
62 (82,7%)
5 (12,8%)
EJC
Oesophage
CROSS, [29] estomac
Bas
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
Oesophage
note:
pCR: réponse complète pathologique; CRT: chimioradiothérapie préopératoire; CT: chimiothérapie préopératoire; NM: non mentionné
Tableau 2 préopératoire CRT par rapport à la chirurgie seule
Étude et l'année
Taille de l'échantillon
approche du traitement
Programme de traitement (CRT)
3 ans ou 5 ans OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-Surgery V. Chirurgie
40 Gy /15f /15d
3y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /j)
5y: NM
cisplatine (75 mg /m2)
Urba, [30]
100
CRT-Surgery V. Chirurgie
45Gy /15f /15d
3y: 30% V. 16%
cisplatine (20 mg /m2 /j)
5y: NM
5-Fu (300 mg /m2 /j)
TROG, [31]
256
CRT-Surgery V. Chirurgie
35Gy /15f /3w
3y: 25,6% 24,1 V. %
cisplatine (80 mg /m2)
5y: 11,5% V. 9,6%
5-Fu (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Chirurgie V. Chirurgie
50.4Gy /28f /28d
3y: NM
cisplatine (100 mg /m2)
5y: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /j)
CROSS, [29]
366
CRT-Surgery V. Chirurgie
41.4Gy /23f 5f /w
3y: 39,6% V. 35,5%
carboplatine (2 mg /ml /min)
5y: 13,4% V. 7,1%
paclitaxel (50 mg /m2)
note:
OS: survie globale; CRT: chimioradiothérapie préopératoire; CT: chimiothérapie préopératoire; V: par rapport; Surg: la chirurgie; 5-Fu: fluorouracile; NM:. Non mentionné
Tableau 3 préopératoire CRT par rapport préopératoire CT
étude et l'année
Taille de l'échantillon
approche du traitement
Programme de traitement

3 ans ou 5 ans OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Schéma du CRT: GTV30Gy /15f cisplatine (50 mg /m2), l'étoposide (80 mg /m2)
3y: 52% V. 49%
Schéma du CT: 5-Fu (2 g /m2) leucovorine (500 mg /m2) cisplatine (50 mg /m2)
5y: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Schéma du CRT: cisplatine ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /j) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% V. 27,7%
5y: Schéma du CT NM: cisplatine (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /j)
note:
OS: survie globale; CRT: chimioradiothérapie préopératoire; CT: chimiothérapie préopératoire; V: par rapport; Surg: la chirurgie; 5-Fu: fluorouracile; NM:. Non mentionné
Figure 2 parcelles Entonnoir pour le résultat principal. L'axe horizontal correspond à la HR spécifique à l'étude qui signifie que l'efficacité de la thérapie. L'axe vertical correspond à l'étude spécifique SE qui signifie que la taille de l'étude. Les cercles représentent l'étude inclus. La zone de la ligne de bord représente la plage sans biais dans l'étude.
Résultat primaire
Le principal résultat examiné dans notre étude était la survie globale et a été signalé dans les sept ECR. La méta-analyse a donné le résultat que le HR commun était de 0,74 (IC à 95% 0,63 à 0,88) pour le CRT ainsi que la chirurgie groupe préopératoire par rapport à la CT préopératoire ainsi que les groupes seuls la chirurgie ou la chirurgie (figure 3). Il est à noter que quatre ECR non seulement contenaient adénocarcinome mais contenaient également le carcinome spinocellulaire (CSC) [28-31]. Par conséquent, le HR individuel du procès CROSS et le procès TROG, à l'exclusion du CCN, ont été calculées séparément à partir des données fournies par l'article original, et les résultats étaient de 0,73 (IC à 95% 0,54 à 1,00) dans le procès de CROSS et 1,02 (95 % CI 0,72 à 1,44) dans le procès TROG. Dans le procès de CALGB9781 et le procès de Urba, les données individuelles du SCC ne sont pas affichés; cependant, le nombre de CSC dans ces deux études était seulement 37. Par rapport au nombre total de 869, l'interférence de ces 37 patients SCC pouvait être ignoré. Comme le test d'hétérogénéité n'a pas été statistiquement significative (I 2 = 13%), le modèle à effets fixes a été utilisé pour calculer le résultat pour OS. La figure 3 montre des parcelles de forêt pour OS. Le HR individuel variait de 0,45 (IC à 95% 0,20 à 1,01) pour le procès CALGB9781 à 1,02 (IC à 95% 0,72 à 1,44) pour le procès TROG; une seule HR individuelle en faveur du groupe CRT préopératoire. Ce résultat en même temps que ceux de la mise en commun des ressources humaines a indiqué qu'il y avait un avantage de survie pour les patients atteints de tube à rayons cathodiques pré-opératoire suivi d'une intervention chirurgicale. En outre, selon les résultats du test d'hétérogénéité, il n'y avait pas besoin d'effectuer une analyse de sensibilité ou de l'analyse de sous-groupe pour le résultat principal. Figure 3 parcelles de forêt pour la survie globale des résultats primaires. Les places et les lignes horizontales correspondent à la HR spécifique à l'étude et IC à 95%. La zone des carrés reflète le poids spécifique à l'étude. Le diamant représente la HR regroupées et IC à 95%. Les résultats secondaires

Figure 4, 5, 6, 7 parcelles forestières montrent pour les résultats secondaires, y compris le taux de résection R0, le taux positif de métastase ganglionnaire, récidive postopératoire taux, pathologique taux de réponse complète (pCR) et la mortalité périopératoire. Cinq ECR ont rapporté le taux de résection R0, ce qui indique une différence statistiquement significative (OR 2,35, IC 95% 1.29 à 4.30, Figure 3). Comme le test d'hétérogénéité était statistiquement significative (I 2 = 59%), aléatoire Modélisation de l'effet et de l'analyse de sous-groupe ont été réalisées, révélant une différence significative dans la comparaison entre CRT préopératoire et la chirurgie seule (OR 3,55, IC à 95% 2,34 à 5,39 ), alors qu'aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans la comparaison entre CRT préopératoire et CT préopératoire (OR 1,17, IC à 95% 0,61 à 2,27). Cinq ECR ont rapporté un taux de récidive postopératoire qui comprenait échec local et distant, indiquant une différence statistiquement significative (OR 0,51, IC à 95% 0,38 à 0,68, Figure 2), et aucune hétérogénéité statistique n'a été détectée (I 2 = 0%) . Cinq ECR ont rapporté le taux positif de métastase ganglionnaire selon le rapport pathologique post-opératoire. La mise en commun OU était de 0,30 (IC à 95% 0,23 au 0,39), révélant une différence significative, et aucune hétérogénéité statistique a été détectée (I 2 = 49%). Cinq ECR ont rapporté la mortalité périopératoire, et il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes (OR 1,10, IC à 95% 0,62 à 1,93, la figure 4), ni une hétérogénéité statistique (I 2 = 0%). Six ECR ont rapporté pCR après un traitement par radiochimiothérapie, tandis que deux essais ont révélé pCR après la chimiothérapie, et le résultat de pCR dans le groupe de thérapie radiochimiothérapie était 21,56% (tableau 1). Figure 4 parcelles de forêt pour le résultat secondaire, le taux de résection R0 par différents groupes de contrôle. Les places et les lignes horizontales correspondent à la HR spécifique à l'étude et IC à 95%. La zone des carrés reflète le poids spécifique à l'étude. Le diamant représente le HR commun et 95% CI.
Figure 5 parcelles de forêt pour le taux positif de résultat secondaire des métastases ganglionnaires. Les places et les lignes horizontales correspondent à la HR spécifique à l'étude et IC à 95%. La zone des carrés reflète le poids spécifique à l'étude. Le diamant représente le HR commun et 95% CI.
Figure 6 parcelles de forêt pour le taux de récidive postopératoire secondaire des résultats. Les places et les lignes horizontales correspondent à la HR spécifique à l'étude et IC à 95%. La zone des carrés reflète le poids spécifique à l'étude. Le diamant représente le HR commun et 95% CI.
Figure 7 parcelles de forêt pour la mortalité périopératoire de résultat secondaire. Les places et les lignes horizontales correspondent à la HR spécifique à l'étude et IC à 95%. La zone des carrés reflète le poids spécifique à l'étude. Le diamant représente le HR commun et le rapport
préopératoire CRT 95% CI de. A été utilisé dans le traitement complet de GEJ et les cancers de l'œsophage depuis des décennies et a montré de bons effets curatifs dans le contrôle local et la survie globale prolongée. Dès 1978, Zhang avait déjà effectué un essai élémentaire sur les CRT préopératoire qui a confirmé que CRT a été en mesure d'améliorer les résultats de la chirurgie pour le cancer GEJ [34]. Au cours des trente années écoulées depuis, les oncologues ont déployé beaucoup d'efforts dans la recherche du CRT préopératoire et ont eu un certain succès dans le cadre du monde. En Amérique, une étude de phase II a démontré que CRT préopératoire a été bien toléré et comparable à, patients adjuvante traités mis en scène de façon similaire [35]. En Europe, une étude de phase II de l'espagnol a indiqué que CRT préopératoire a montré une toxicité acceptable et une activité prometteuse [17], tandis qu'une étude de phase II polonaise a révélé que CRT a été efficace et a montré un bon profil de toxicité [18]. En Asie, une phase japonaise I étude a indiqué que CRT pourrait provoquer une intervention chirurgicale pour être retardée, mais a montré la promesse pour le cancer gastrique avancé résécable, alors une phase coréenne I étude a montré que CRT pourrait être explorée plus largement [36]. Bien que toutes ces études ont indiqué une tendance à la CRT préopératoire pour obtenir des preuves plus puissante, cette méta-analyse a été réalisée pour évaluer CRT préopératoire pour les patients avec résécable adénocarcinome oeso-gastrique.
Cette méta-analyse est basée sur 7 ECR publiés à partir 1996 à 2012. la réalisation la plus importante de cette étude est le résultat que les patients avec résécable adénocarcinome oeso-gastrique ont tendance à avoir un avantage de survie du CRT préopératoire par rapport à la chirurgie seule ou CT préopératoire suivie par la chirurgie. Bien que la plupart des HRs individuels ont indiqué aucune différence significative, le HR commun a révélé des résultats favorables pour le groupe CRT. Le système d'exploitation de 3 ans de l'étude de Walsh dans le groupe CRT et la chirurgie était de 32% et 6%, tandis que la durée médiane de survie était de 16 mois et 11 mois (p < 0,01). Certaines données individuelles, telles que les résultats ci-dessus, ont indiqué que cette opinion aussi.
Pour identifier l'effet de l'ajout de la radiothérapie préopératoire à CT séparément, nous nous sommes concentrés sur les cinq ECR qui comparent l'avantage de survie entre les CRT préopératoire et la chirurgie seule. Le HR commun était de 0,75 (IC à 95% de 0,62 à 0,90), qui a révélé une différence significative entre ces deux groupes. D'autre part, les résultats de la comparaison entre les CRT préopératoire et CT préopératoire dans les deux ECR restants ont été décevants parce que le HR commun était de 0,71 (IC à 95% 0,48 à 1,05), qui a comparé avec préopératoire CT signifie que les patients peuvent recevoir une prestation du CRT préopératoire, mais l'effet n'a pas été significative. Ce résultat est compatible avec la conclusion d'un autre méta-analyse publiée précédemment [20]. Nous sommes arrivés à la déduction que CRT préopératoire dans son ensemble pourrait apporter un avantage de survie pour les patients atteints oeso-gastrique adénocarcinome; cependant, limité au nombre d'ECR comparant l'effet entre CRT préopératoire et CT, nous ne sommes pas en mesure de confirmer l'effet de la radiothérapie séparément. Peut-être il y avait une différence de potentiel entre CRT préopératoire et CT; Cependant, cette différence n'a pas été observée en raison du nombre restreint d'ECR. Par conséquent, le véritable avantage de la radiothérapie séparément pourrait être beaucoup plus, et les efforts visant à agrandir la taille simple à prouver la supposition sont garantis.
Pour déterminer la raison pour laquelle les patients atteints de résécable adénocarcinome oeso-gastrique pourraient recevoir un avantage de survie du CRT préopératoire , nous avons choisi le taux de résection R0, le taux positif de métastase ganglionnaire, le taux de récidive postopératoire et le taux de réponse complète pathologique résultats secondaires. Les résultats finaux ont révélé que les RUP regroupées du taux de résection R0, taux positif de métastase ganglionnaire et le taux de récidive postopératoire favorisé le groupe de CRT préopératoire. En outre, le taux combiné de pCR six ECR était 21,56%, ce qui permettait de rapprocher les résultats d'autres études [19,37,38]. D'après les données ci-dessus, downstaging en raison du tube cathodique pré-opératoire a été reflété dans le pourcentage significativement plus élevé de la vitesse négative de métastases des ganglions lymphatiques et le taux de PCR. Par conséquent, nos analyses ont conclu que downstaging, la possibilité d'une résection complète et la diminution de la probabilité de récidive locale comme un taux de contrôle local, qui étaient les mécanismes de CRT préopératoire, prolongent la survie. En outre, les RUP regroupées du taux de résection R0 (OR 1,17, IC à 95% 0,61 à 2,27) et le taux de récidive postopératoire (OR 0,57, IC à 95% 0,32 à 1,02) étaient tous deux non significatif, alors que seule la mise en commun de l'OR taux positif de métastase ganglionnaire (OR 0,40, IC à 95% 0,22 au 0,72) était significatif. Ce résultat a également prouvé la conclusion ci-dessus que par rapport au groupe CT préopératoire; le taux de contrôle local responsable de la prestation de survie a été pourvu d'une tendance à la hausse dans le groupe CRT préopératoire. Cependant, d'autres ECR étaient nécessaires. De plus, nos analyses ont révélé que le OU groupé de mortalité périopératoire (OR 1,10, IC à 95% 0,62 à 1,93) était non significative, ce qui signifie que CRT préopératoire était sécuritaire et bien toléré.
Il y avait d'autres études précieuses qui ont comparé la effets de la CRT préopératoire et la chirurgie seule chez les patients atteints d'adénocarcinome résécable de oeso-gastrique qui ne sont pas inclus dans cette méta-analyse. Le FFCD9901 essai axé sur la survie des résultats pour les patients atteints localisées (stades I ou II) carcinomes oesophagiens résécables [39]; Cependant, il est regrettable que le résultat de survie était non significative. Nous avons exclu cet article parce que 75% des patients souffrait d'un carcinome épidermoïde et les deux tiers des tumeurs étaient ganglionnaire, ce qui pourrait être la cause des résultats négatifs. En outre, une étude de phase II publié sur la réunion 2013 ESMO qui a eu un régime thérapeutique induisant la chimiothérapie suivie par le CRT simultané avant la chirurgie a atteint un résultat favorable. Le taux downstaging était de 67%, tandis que le taux pCR était de 18%. Cette étude a porté principalement sur l'adénocarcinome gastrique et les tumeurs concernées sur l'antre de l'estomac. Comme sa valeur spéciale, un essai randomisé plus important est prévu. De la base de données de l'essai clinique, nous avons aussi trouvé un ECR en cours de l'Australie qui a comparé les différences de survie entre les CRT préopératoire et CT. Les patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagien ont été inclus. Il reste à voir si le résultat final sera favorable.
Conclusion
Toutes les études incluses dans notre méta-analyse sont ECR, et nous avons eu la chance de parvenir à un résultat significatif avec une légère hétérogénéité, qui a été résolu par Les analyses sous-groupe. Par conséquent, notre méta-analyse démontre que les patients avec résécable adénocarcinome oeso-gastrique peuvent obtenir un avantage de survie du CRT préopératoire. Cependant, en raison des limitations du nombre d'ECR, l'avantage d'ajouter radiothérapie préopératoire CT séparément est encore incertain et supplémentaire des études prospectives de grande qualité sont nécessaires
abréviations
CRT:.
Préopératoire chimioradiothérapie
pCR:
réponse complète pathologique
HR:
ratio de danger
OU:
Odds ratio
ECR:
essais contrôlés randomisés
CI:
intervalle de confiance

CT: chimiothérapie préopératoire
CENTRAL:
Cochrane Central Register of Controlled Trials
EMBASE:
Excerpta Medica Database
CNKI:
Infrastructure Chine national Knowledge
ITT:
Intention
PRISMA -à traiter:
d'information privilégiées Articles pour revues systématiques et méta-analyses
OS:
survie globale
SCC: carcinome épidermoïde
AD:
adénocarcinome
Déclarations
Remerciements
Ce travail a été soutenu par Pékin Commission des sciences et de la technologie et a été associé à l'essai clinique enregistré préopératoire Concurrent chimioradiothérapie pour localement avancé Gastroesophageal Junction adénocarcinome (NCT02193594). Nous remercions le laboratoire clé de service gastro-intestinal de l'Université de Pékin Hôpital &Cancer; Institut pour l'aide à la recherche documentaire et de la gestion de projet.
Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions de
Auteurs
TF et QSD ont recueilli des données et fourni l'analyse des données. TF, ZDB, ZYL, LHZ, xjw, AWW conçu l'étude et participé à la rédaction du document. XJ et FS ont participé à la conception de l'étude et procédé à une analyse statistique. JFJ conçu de l'étude, et a participé à sa conception et la coordination et a contribué à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. L'information
Auteurs
1. Jia-Fu Ji: directeur de l'hôpital du cancer Université de Pékin, expert en chef de cancer gastrique Collaborative Group de Chine, Président de l'Association cancer gastrique de l'Association Anti-Cancer chinois, Directeur du Département de la coopération internationale de l'Association médicale de Chine, professeur invité de chirurgie

• Tonométrie de partielle tension de dioxyde de carbone dans la muqueuse gastrique: l'utilisation d'une solution saline, des solutions tampons, le suc gastrique ou air
• Antioxydant et gastriques cytoprotecteurs prostaglandines propriétés de Cassia extrait des racines de sieberiana d'écorce comme un agent anti-ulcérogène