La terapia neoadyuvante quimiorradioterapia para resecable adenocarcinoma esofagogástrica: un meta-análisis de la quimiorradioterapia neoadyuvante trials

terapia clínico aleatorizado para resecable adenocarcinoma esofagogástrica: un meta-análisis de ensayos clínicos aleatorios
Resumen Antecedentes

La eficacia y seguridad de la quimiorradioterapia preoperatoria (CRT) para el adenocarcinoma avanzado esofagogástrica están todavía en cuestión, y el pronóstico de estos pacientes es pobre.
Métodos
búsquedas sistemáticas en bases de datos electrónicas desde enero de 1990 hasta julio de 2014. el resultado primario fue la supervivencia global. Los resultados secundarios fueron una tasa de resección R0, tasa positiva de metástasis en los ganglios linfáticos, la tasa de recurrencia postoperatoria, la tasa de respuesta completa patológica (PCR) y la mortalidad perioperatoria. La supervivencia global se mide con un índice de riesgo (HR), mientras que otros resultados secundarios se midieron con un odds ratio (OR).
Resultados
ensayos Siete controlados aleatorios (ECA) que incluyeron 1085 pacientes fueron registradas y, de éstos, 869 tenían adenocarcinoma. Los pacientes que recibieron CRT preoperatoria tuvieron una supervivencia global más larga (HR 0,74; 95% intervalo de confianza (IC) 0,63 a 0,88), mayor probabilidad de resección R0 y una mayor probabilidad de PCR, mientras que tenían una menor probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos y la recurrencia postoperatoria. La diferencia de la mortalidad perioperatoria fue no significativa. Además, el resultado de la comparación entre la CRT preoperatoria y quimioterapia preoperatoria (TC) en dos ECA no fue significativa.
Conclusión
Los pacientes con adenocarcinoma resecable esofagogástrica puede obtener una ventaja en la supervivencia del CRT preoperatoria. Sin embargo, limitado al número de ECA, el efecto de la adición de la radioterapia preoperatoria CT por separado sigue siendo incierta y se necesitan más estudios prospectivos de alta calidad.
Palabras clave
quimiorradioterapia preoperatoria esófago-gástrico adenocarcinoma La supervivencia global metanálisis antecedentes
En todo el mundo, el adenocarcinoma de esófago, unión gastroesofágica y el rango de estómago entre los cánceres más comunes [1-3]. Además, durante la última década, ha habido un aumento dramático en la incidencia de cáncer de la unión gastroesofágica [4]. El adenocarcinoma para una gran mayoría de los casos de carcinoma de unión gastroesofágica en Asia oriental [5,6]. Por otra parte, el pronóstico de los pacientes con este tipo de cáncer es sombrío [7,8]. En general, la cirugía es la intervención primaria para el adenocarcinoma gastroesofágico avanzada local. Sin embargo, las tasas de supervivencia global con la cirugía sola se mantienen bajos, mientras que las tasas de recurrencia permanecen obstinadamente altos en la mayoría de series [9]. Las bajas tasas de supervivencia proporcionan una sólida justificación para el diseño de nuevas modalidades de tratamiento.
Ya en 1896, de rayos X se utilizó por primera vez en la terapia de tumores por Despeignes [10]. Más de un siglo después, el conocimiento y el desarrollo de la radioterapia condujeron a un papel significativo en el tratamiento integral del cáncer gastro-esofágico. A medida que los pacientes pueden beneficiarse de la radioterapia en una relación de control local, los expertos clínicos pueden aplicar tumoral preoperatoria abajo-puesta en escena y mejorar las tasas de resección de un carcinoma. Además, en comparación con la radioterapia postoperatoria, la terapia preoperatoria es más preciso para la localización del tumor [11]. Sin embargo, como se reconoce como una enfermedad sistémica, los pacientes con carcinoma gastro-esofágico deben someterse a la quimioterapia tan pronto como sea posible. Si la quimioterapia precede a la radioterapia preoperatoria sola, teniendo en cuenta el intervalo entre la radioterapia y la cirugía y las posibles complicaciones después de la cirugía, el tiempo inicial de quimioterapia sistémica se retrasará aún más. De acuerdo con la sensibilización de la quimioterapia [12], varios estudios de fase II y ECA han encontrado que la CRT preoperatoria tiene la seguridad y la eficacia preferible para gastro-esofágico adenocarcinoma locales [11,13-18].
Aunque algunos ECA han demostrado la efectividad de la quimiorradioterapia neoadyuvante, existe la preocupación de que los meta-análisis proporcionaría una evidencia más poderosa para la clínica relativa de toma de decisiones de los ECA. Sin embargo, la última meta-análisis sobre la CRT preoperatoria para el carcinoma gastro-esofágico fue publicado en 2007 [19], y el artículo sólo contiene 3 ECA que van desde 1989 hasta 2006, mientras que había 4 nuevos ECA publicados entre 2007 y 2014. Por otra parte , el meta-análisis anterior se centraba principalmente en todos los tipos de carcinoma gastro-esofágico y contenía no sólo los tubos de rayos catódicos preoperatorios, sino también a la quimioterapia preoperatoria [20,21], mientras que este artículo se centra únicamente en el adenocarcinoma y el CRT preoperatoria.
Métodos
Búsqueda bibliográfica
para identificar los estudios útiles y los resúmenes publicados, se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas incluyendo de forma sistemática en el Registro Cochrane central de Ensayos Controlados (cENTRAL), PubMed, base de datos EMBASE (Excerpta Medica), la Base de Datos Cochrane de Revisiones sistemáticas y el conocimiento Nacional de china infraestructura (CNKI). No hubo restricciones de idioma. Los encabezamientos de materia médica se enumeran de la siguiente manera: el esófago /gastroesofágico /adenocarcinoma gástrico, la quimiorradioterapia preoperatoria, y los ensayos controlados aleatorios (ECA). La búsqueda se ha realizado la literatura publicada entre enero de 1990 y julio de 2014. Se revisó también todos los resúmenes que eran potencialmente relevantes para nuestro tema. Por otra parte, otra literatura gris, así como trabajos no publicados, los estudios en curso y los resultados negativos se buscaron también. Dos investigadores llevaron a cabo la búsqueda de forma independiente, y sus resultados se combinaron.
Estudio de revisión e inclusión
Dos autores examinaron de forma independiente el estudio. Los títulos y los resúmenes estaban de acuerdo con los artículos que desea recuperar. Para identificar los estudios para el análisis, los criterios de inclusión fueron diseñadas de la siguiente manera: (1) publicó ECA que tenían una clara exposición de los materiales y métodos sección. (2) que compararan CRT preoperatoria más cirugía con la cirugía sola o CRT preoperatoria más cirugía con quimioterapia preoperatoria más cirugía. (3) ECA con pacientes con adenocarcinoma resecable, histológicamente probada de la unión esófago, estómago o gastroesofágico sin enfermedad metastásica. (4) ECA con un bajo riesgo de sesgo de selección, el sesgo de realización, sesgo de detección, el sesgo de deserción, el sesgo de información y otros sesgos. El sesgo se evaluó a través de Begg y pruebas de Egger [22,23]. (5) La supervivencia del paciente fue utilizado como el resultado medible.
Las medidas de resultado comentario El resultado primario fue la supervivencia global, en su mayoría sobre la base de un análisis por intención de tratar. Los resultados secundarios fueron la tasa de resección R0, que fue definido por un margen de resección libre de tumor; tasa positiva de metástasis en los ganglios linfáticos; tasa de recurrencia postoperatoria; completar tasa de respuesta patológica; y analiza la mortalidad perioperatoria.
estadístico El análisis de datos se realizó mediante
Review Manager 5.2.0 para Windows. En general, la supervivencia se midió con un cociente de riesgos instantáneos (CRI), mientras que la tasa de resección R0, tasa positiva de metástasis en los ganglios linfáticos, la tasa de recurrencia postoperatoria y la mortalidad perioperatoria se midieron mediante los odds ratios (OR). Por otra parte, la intención de tratar (ITT) se realizaron análisis cuando sea posible. Si se permite, de recursos humanos y los correspondientes errores estándar se obtuvieron directamente del artículo; de lo contrario, se calcularon utilizando los métodos de Parmar [24], Tierney [25], y Williamson [26]. Estos enfoques utilizan intervalos de confianza, log-rank p-valores, el número de eventos y las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para estimar la HR y los errores estándar. Por otra parte, se investigaron las medidas de HR y OR para la heterogeneidad estadística de I 2 estadísticas, con un valor de I 2 > 50% indica heterogeneidad significativa. Cuando hubo pruebas de heterogeneidad, se realizaron análisis de subgrupos o análisis de sensibilidad para investigar el posible sesgo de las estimaciones de resumen y derivados de acuerdo con el modelo de efectos aleatorios; de lo contrario, se utilizó el modelo de efectos fijos de Mantel-Haenszel para calcular los resultados. Todas las pruebas de significación fueron de dos caras, con p = 0,05 como el punto de corte.
Resultados
Identificación de los estudios y las características de los ECA
Los resultados de la búsqueda bibliográfica se muestran en un informe que preferían Artículos para Revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA) diagrama (Figura 1). Un total de 1522 estudios fueron recuperados en la base de datos, y no se encontraron 4 estudios adicionales de otros canales, tales como informes de conferencias, y así sucesivamente. Entre ellos, 1519 registros fueron en su mayoría sin relación con nuestro tema, y ​​sólo 7 ECA cumplieron los criterios de inclusión, que examinaron un total de 1.085 pacientes. Las características principales de los ensayos incluidos en el meta-análisis se muestran en la Tabla 1. Los siete ECA incluyeron 869 pacientes con adenocarcinoma esofagogástrica, 430 de los cuales recibieron CRT antes de la cirugía. Aproximadamente 5 ECA se centraron en el tema de la quimiorradioterapia preoperatoria (CRT), seguida de cirugía versus cirugía sola [27-31], mientras que 2 ECA se centraron en el tema de la CRT, seguida de cirugía versus quimioterapia preoperatoria (CT), seguida de cirugía [32, 33]. Las posiciones de cáncer que participan en los 6 ECA eran del esófago y la unión gastroesofágica, y 2 ECA a que se refiere el cardias. Además, la edad media de los pacientes varió de 56 a la 65 años, y la proporción de mujeres fue de 18,4%. Tabla 2 y Tabla 3 pantalla algunas otras características en cuanto a los ECA incluidos en nuestro estudio. El tamaño total de la muestra de nuestro meta-análisis fue 1085, que contenía 869 pacientes con adenocarcinoma, mientras que el número de cada uno de los ECA fue muy variable. La tasa y 3 años 5 años la supervivencia global (SG) también se muestran en las Tablas 2 y 3, donde había una cierta diferencia entre el grupo de TRC más cirugía y la cirugía sola o TC, más grupos de cirugía. El programa de tratamiento también está en la lista (Tablas 2 y 3). Además, ningún sesgo de publicación se encuentra desde los gráficos en embudo (Figura 2). Figura 1 Preferred elementos de información para las revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA) diagrama. La figura muestra el proceso de recuperación de la información para los artículos valiosos e indica el proceso de exclusión de los artículos irrelative para esta investigación.
Tabla 1 Características básicas de los ensayos controlados aleatorios incluidos
Estudio y año
País
posición del cáncer
resección R0
baja-puesta en escena por pCR de CRT
Diario publicación
Walsh, [27] en Irlanda
estómago
NM página 13 (25,0%)
NEJM
Esófago
Urba, [30]
EE.UU.
estómago
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
Esófago
TROG, [31] en Australia
Esófago
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 , [28]
EE.UU.
estómago
NM
10 (40,0%)
JCO
Esófago
Stahl, [33]
alemán
estómago
84 (70,6%) página 7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32] en Australia
estómago
62 (82,7%) página 5 (12,8%)
EJC
Esófago
CRUZ, [29]
Países Bajos
estómago
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
Esófago
Nota:
pCR: respuesta completa patológica; CRT: quimiorradioterapia preoperatoria; CT: la quimioterapia preoperatoria; NM: No se menciona sobre Table 2 preoperatoria versus cirugía sola CRT
estudio y año
Tamaño de la muestra
enfoque de tratamiento
Protocolo de tratamiento (CRT) página 3 y ó 5 y OS (CRT V. Surg) guía empresas Walsh, [27]
113
CRT-Cirugía V. Cirugía
40 Gy /15f /15d
3y: 32% 6% V. página 5-FU (15 mg /kg /d)
5y: NM
cisplatino (75 mg /m2)
Urba, [30]
100 V. Cirugía
CRT-Cirugía
45 Gy /15f /15d
3y: 30% 16% V.
cisplatino (20 mg /m2 /d)
5y: NM
5-FU (300 mg /m2 /d)
TROG, [31]
256 V. Cirugía
CRT-Cirugía
35Gy /15f /3w
3y: 25,6% 24,1 V.
% cisplatino (80 mg /m2)
5y: 11.5% 9.6% V. página 5-FU (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Cirugía V. Cirugía
50.4Gy /28f /28d
3y: NM
cisplatino (100 mg /m2)
5y: 39% 16% V. página 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
CRUZ, [29]
366
CRT-Cirugía V. Cirugía
41.4Gy /23f 5f /w
3y: 39.6% 35.5% V.
carboplatino (2 mg /ml /min)
5y: 13,4% V. 7.1%
paclitaxel (50 mg /m2)
Nota:
OS: la supervivencia global; CRT: quimiorradioterapia preoperatoria; CT: la quimioterapia preoperatoria; V: frente; Surg: la cirugía; 5-Fu: fluorouracilo; NM:. No se menciona sobre Table 3 preoperatoria frente CRT preoperatoria CT
Estudio y año
Tamaño de la muestra
enfoque de tratamiento
Protocolo de tratamiento

3 y ó 5 y OS (CRT V. CT + S) guía empresas Stahl, [33]
119
CRT-Cirugía V. CT-Cirugía
Esquema de CRT: GTV30Gy /15f cisplatino (50 mg /m2), etopósido (80 mg /m2)
3y: 52% 49% V.
Esquema de CT: 5-FU (2 g /m2) leucovorina (500 mg /m2) cisplatino (50 mg /m2)
5y: 45% 36% V.
Burmeister, [32]
75
CRT-Cirugía V. CT-Cirugía
Esquema de CRT: cisplatino ( 80 mg /m2) de 5-FU (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3y: 47.4% 27.7% V.
5y: NM
Esquema de CT: El cisplatino (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
Nota:
OS: la supervivencia global; CRT: quimiorradioterapia preoperatoria; CT: la quimioterapia preoperatoria; V: frente; Surg: la cirugía; 5-Fu: fluorouracilo; NM:. No se menciona
Figura 2 gráficos de embudo para el resultado primario. El eje horizontal corresponde a la HR específico del estudio que significa la eficacia de la terapia. El eje vertical corresponde al estudio específico de SE que significa que el tamaño del estudio. Los círculos representan el estudio incluido. El área de la línea de trazos representa el rango sin sesgo en el estudio.
Resultado primaria Francia El resultado primario examinada en nuestro estudio fue la supervivencia global y se informó en los siete ECA. El meta-análisis dio como resultado que la CRI agrupado (IC del 95%: 0,63 a 0,88) 0,74 para el grupo de CRT preoperatoria más cirugía en comparación con la TC preoperatoria más cirugía o cirugía grupos solo (Figura 3). Es de destacar que cuatro ECA no sólo contenían adenocarcinoma pero también contenían carcinoma de células escamosas (SCC) [28-31]. Por lo tanto, el HR individual del ensayo cruzado y el juicio TROG, con exclusión de SCC, se calcularon por separado de los datos proporcionados por el artículo original, y los resultados fueron de 0,73 (IC del 95%: 0,54 a 1,00) en el ensayo cruzado y 1,02 (95 % CI 0,72-1,44) en el ensayo TROG. En el ensayo CALGB9781 y el juicio de Urba, no se muestran los datos individuales de SCC; sin embargo, el número de SCC en estos dos estudios fue sólo 37. En comparación con el número total de 869, la interferencia de estos 37 pacientes de SCC podría ser ignorada. Como la prueba de heterogeneidad no fue estadísticamente significativa (I 2 = 13%), se utilizó el modelo de efectos fijos para calcular el resultado para el sistema operativo. La figura 3 muestra diagramas de bosque para el sistema operativo. El HR individuales varió de 0,45 (IC 95% 0,20-1,01) para el ensayo CALGB9781 de 1,02 (IC 95% 0,72-1,44) para el ensayo TROG; sólo una única persona de recursos humanos a favor del grupo de CRT preoperatoria. Este resultado, junto con los de la CRI agrupado indicó que había una ventaja de supervivencia para los pacientes con CRT preoperatoria seguida de cirugía. Además, de acuerdo con los resultados de la prueba de heterogeneidad, no hubo necesidad de realizar el análisis de sensibilidad o análisis de subgrupos para el resultado primario. Figura 3 parcelas forestales para la supervivencia global de resultado primaria. Las plazas y las líneas horizontales corresponden a los recursos humanos específicos de estudio y 95% IC. El área de los cuadrados refleja el peso específico del estudio. El diamante representa el CR agrupado e IC del 95%.
Los resultados secundarios
la Figura 4, 5, 6, 7 parcelas forestales para mostrar los resultados secundarios, incluyendo la tasa de resección R0, tasa positiva de metástasis en los ganglios linfáticos, la recurrencia postoperatoria tasa, tasa de respuesta patológica completa (pCR) y la mortalidad perioperatoria. Cinco ECA informaron la tasa de resección R0, lo que indica una diferencia estadísticamente significativa (OR 2,35; IC del 95%: 1.29 a 4.30, Figura 3). A medida que la prueba de heterogeneidad fue estadísticamente significativa (I 2 = 59%), al azar se realizaron efecto de modelado y análisis de subgrupos, que revela una diferencia significativa en la comparación entre la CRT preoperatoria y la cirugía sola (OR 3,55, IC del 95%: 2,34 a 5,39 ), mientras que no se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en la comparación entre CRT preoperatoria y CT preoperatoria (OR 1,17, IC del 95% 0,61 a 2,27). Cinco ECA reportaron una tasa de recurrencia postoperatoria que incluía el fracaso local y distante, lo que indica una diferencia estadísticamente significativa (OR 0,51; IC del 95%: 0,38-0,68, Figura 2), y no se detectó heterogeneidad estadística (I 2 = 0%) . Cinco ECA informaron la tasa positiva de metástasis de los ganglios linfáticos de acuerdo con el informe patológico postoperatorio. El OR combinado fue de 0,30 (IC del 95%: 0,23 hasta 0,39), que revela una diferencia significativa, y la heterogeneidad estadística se detectó (I 2 = 49%). Cinco ECA informaron la mortalidad perioperatoria, y no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos (OR 1,10; IC del 95%: 0,62 a 1,93, Figura 4), ni una heterogeneidad estadística (I 2 = 0%). Seis ECA informaron PCR después de la quimiorradioterapia, mientras que dos ensayos revelaron PCR después de la quimioterapia, y el resultado de la PCR en el grupo de quimiorradioterapia fue 21,56% (Tabla 1). Figura 4 parcelas forestales para el resultado secundario de la tasa de resección R0 por diferentes grupos de control. Las plazas y las líneas horizontales corresponden a los recursos humanos específicos de estudio y 95% IC. El área de los cuadrados refleja el peso específico del estudio. El diamante representa el CR agrupado e IC del 95%.
Figura 5 parcelas forestales para la tasa positiva resultado secundario de metástasis en los ganglios linfáticos. Las plazas y las líneas horizontales corresponden a los recursos humanos específicos de estudio y 95% IC. El área de los cuadrados refleja el peso específico del estudio. El diamante representa el CR agrupado e IC del 95%.
Figura 6 parcelas forestales para la tasa de recurrencia postoperatoria resultado secundario. Las plazas y las líneas horizontales corresponden a los recursos humanos específicos de estudio y 95% IC. El área de los cuadrados refleja el peso específico del estudio. El diamante representa el CR agrupado e IC del 95%.
Figura 7 parcelas forestales para la mortalidad perioperatoria resultado secundario. Las plazas y las líneas horizontales corresponden a los recursos humanos específicos de estudio y 95% IC. El área de los cuadrados refleja el peso específico del estudio. El diamante representa el CR agrupado y el 95% CI.
Discusión
preoperatoria CRT se ha utilizado en el tratamiento integral de la UGE y cánceres de esófago durante décadas y ha demostrado buenos efectos curativos en el control local y la supervivencia global prolongada. Ya en 1978, Zhang ya había llevado a cabo un ensayo rudimentos de la CRT preoperatoria que confirmó que la TRC fue capaz de mejorar los resultados de la cirugía para el cáncer de la UGE [34]. En los treinta años siguientes, los oncólogos han invertido un gran esfuerzo en la búsqueda de la CRT preoperatoria y han tenido cierto éxito en el ámbito mundial. En el Estados Unidos, un estudio de fase II demostró que la TRC preoperatorio fue bien tolerado y comparable a los pacientes por etapas de manera similar, se trató como adyuvantes [35]. En Europa, un estudio de fase II española indicó que la CRT preoperatoria mostró una toxicidad aceptable y prometedora actividad [17], mientras que un estudio de fase II de Polonia reveló que la TRC fue eficaz y mostró un buen perfil de toxicidad [18]. En Asia, una fase japonesa estudio indica que la TRC podría causar la cirugía que se retrase, pero se mostró prometedor para el cáncer gástrico avanzado resecable, mientras que una fase de Corea del estudio mostró que la TRC podría explorarse más ampliamente [36]. A pesar de todos estos estudios indican una tendencia a que la CRT preoperatoria para obtener evidencia más potente, se llevó a cabo este meta-análisis para evaluar la CRT preoperatoria de los pacientes con adenocarcinoma resecable esofagogástrica.
Este meta-análisis se basa en 7 ECA publicados desde 1996 a 2012. el logro más importante de este estudio es el resultado de que los pacientes con adenocarcinoma resecable esofagogástrica tendían a tener una ventaja de supervivencia del CRT preoperatoria en comparación con la cirugía sola o TC preoperatoria seguida de cirugía. Aunque la mayoría de los CR individuales indicaron diferencias significativas, el CR agrupado reveló resultados favorables para el grupo de TRC. La SG a 3 años de estudio de Walsh en el grupo de la CRT y la cirugía fue de 32% y 6%, mientras que el tiempo medio de supervivencia fue de 16 meses y 11 meses (p < 0,01). Algunos datos individuales, como los anteriores resultados, indicaron esta opinión también.
A identificar el efecto de la adición de la radioterapia preoperatoria de CT por separado, nos centramos en los cinco ECA que compararon el beneficio en la supervivencia entre los CRT preoperatoria y cirugía sola. El CR agrupado fue de 0,75 (IC del 95% 0,62 a 0,90), lo que reveló una diferencia significativa entre estos dos grupos. Por otra parte, los resultados de la comparación entre CRT preoperatoria y CT preoperatorio en los dos ECA restantes fueron decepcionantes debido a que el HR combinado fue 0,71 (95% CI 0,48 a 1,05), que en comparación con preoperatoria CT significaba que los pacientes pueden recibir un beneficio de CRT preoperatoria, pero el efecto no fue significativo. Este resultado fue consistente con la conclusión de otro meta-análisis publicado anteriormente [20]. Llegamos a la deducción de que la CRT preoperatoria en su conjunto podría aportar una ventaja de supervivencia para los pacientes con adenocarcinoma esofagogástrica; sin embargo, limitado al número de ECA que compararon el efecto entre CRT preoperatoria y la TC, que no fueron capaces de confirmar el efecto de la radioterapia por separado. Tal vez había una diferencia de potencial entre la CRT preoperatoria y CT; Sin embargo, esta diferencia no se observó debido al número limitado de ECA. Por lo tanto, el verdadero beneficio de la radioterapia por separado podría ser mucho mayores, y los esfuerzos para ampliar el tamaño de la muestra para probar la suposición están garantizados.
Para determinar la razón por la que los pacientes con adenocarcinoma resecable esofagogástrica podrían recibir una ventaja de supervivencia del CRT preoperatoria , elegimos el tipo de resección R0, tasa positiva de metástasis en los ganglios linfáticos, la tasa de recurrencia postoperatoria y la tasa de respuesta patológica completa como resultados secundarios. Los resultados finales mostraron que las RUP agrupados de la tasa de resección R0, tasa positiva de metástasis en los ganglios linfáticos y la tasa de recurrencia postoperatoria favorecieron al grupo de CRT preoperatoria. Además, la tasa pCR combinado de seis ECA fue 21,56%, lo que aproxima los resultados de otros estudios [19,37,38]. De acuerdo con los datos anteriores, descenso como consecuencia de la CRT preoperatoria se refleja en el porcentaje significativamente mayor de la tasa negativa de metástasis en los ganglios linfáticos y la tasa de PCR. Por lo tanto, nuestros análisis concluyeron que downstaging, la posibilidad de resección completa y la disminución de la probabilidad de recurrencia local como una tasa de control local, que eran los mecanismos de CRT preoperatoria, prolongar la supervivencia. Además, las RUP agrupados de la tasa de resección R0 (OR 1,17; IC del 95%: 0,61 a 2,27) y la tasa de recurrencia postoperatoria (OR 0.57, IC 95% 0,32-1,02) fueron tanto no significativa, mientras que sólo el OR combinado de la tasa positiva de metástasis en los ganglios linfáticos (OR 0,40; IC del 95%: 0,22-0,72) fue significativa. Este resultado también demostró la conclusión anterior que, en comparación con el grupo CT preoperatorio; la tasa de control local responsable del beneficio de supervivencia se le proporcionó una tendencia creciente en el grupo de CRT preoperatoria. Sin embargo, más ECA eran necesarias. Por otra parte, nuestros análisis encontraron que el OR agrupado de mortalidad perioperatoria (OR 1,10; IC del 95%: 0,62 a 1,93) no fue significativa, lo que significaba que la CRT preoperatoria era seguro y tolerable.
Hubo algunos otros valiosos estudios que compararon el efectos de la CRT preoperatoria y cirugía sola en pacientes con adenocarcinoma resecable esofagogástrica que no fueron incluidos en este meta-análisis. El juicio FFCD9901 centrado en el resultados de supervivencia para los pacientes con estadios localizados (I o II) carcinomas de esófago resecable [39]; Sin embargo, es de lamentar que el resultado de supervivencia no fue significativa. Se excluyeron de este artículo ya que el 75% de los pacientes sufrió de carcinoma de células escamosas y dos tercios de los tumores fueron ganglios negativos, lo que podría ser la causa de los resultados negativos. Por otra parte, un estudio de fase II lanzado en la reunión de 2013 ESMO que tuvo un régimen terapéutico como la inducción de quimioterapia seguida de CRT concurrentes antes de la cirugía alcanzó un resultado favorable. La tasa de descenso de estadio fue del 67%, mientras que la tasa de PCR fue de 18%. Este estudio se centró principalmente en el adenocarcinoma gástrico y tumores implicados en el antro del estómago. Como su valor especial, se espera una mayor ensayo aleatorio. A partir de la base de datos de ensayos clínicos, también se encontró un ECA en curso de Australia, que compara las diferencias de supervivencia entre CRT preoperatoria y CT. Se incluyeron pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o de estómago. Queda por ver si el resultado final será favorable.
Conclusión MyBestPlay Todos los estudios incluidos en este metanálisis son ECA, y tuvimos la suerte de llegar a un resultado significativo con una ligera heterogeneidad, que se resolvió por los análisis de subgrupos. Por lo tanto, nuestra meta-análisis demuestra que los pacientes con adenocarcinoma resecable esofagogástrica pueden obtener una ventaja en la supervivencia del CRT preoperatoria. Sin embargo, debido a las limitaciones del número de ECA, el beneficio de la adición de la radioterapia preoperatoria CT por separado es todavía incierto y adicionales se necesitan ensayos prospectivos de alta calidad
abreviaciones
CRT:.
Preoperatoria quimiorradioterapia
pCR:
Patológica respuesta completa
HR:
cociente de riesgos
O:
Odds ratio
ECA:
ensayos controlados aleatorios
IC: intervalo de confianza


CT:
La quimioterapia preoperatoria
cENTRAL:
Registro Cochrane central de Ensayos Controlados
EMBASE:
Excerpta Medica base de datos
CNKI: china china Nacional del conocimiento Infraestructura
ITT: Intención
-to-treat
PRISMA:
de Información de Preferencia Artículos para revisiones sistemáticas y meta-análisis
OS:
La supervivencia global
SCC:
carcinoma de células escamosas
AD: Adenocarcinoma

Declaraciones
Reconocimiento
Este trabajo fue apoyado por la Comisión de Ciencia y Tecnología de Beijing y se asoció con el ensayo clínico registrado preoperatoria concurrente de quimiorradioterapia localmente avanzado unión gastroesofágica Adenocarcinoma (NCT02193594). Agradecemos al laboratorio clave del departamento gastrointestinal de la Universidad de Pekín Hospital Cancer & Instituto para la ayuda con la búsqueda bibliográfica y gestión de proyectos.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Contribuciones de los autores
TF y QSD recogen datos y se proporcionan análisis de datos. TF, ZDB, Zyl, LHZ, XJW, AWW diseñó el estudio y participó en la redacción del documento. XJ y FS participó en el diseño del estudio y realizó el análisis estadístico. JFJ concebido del estudio, y participó en su diseño y la coordinación y la ayudó a redactar el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.
La información de los autores
1. Jia-Fu Ji: Director del Hospital de Cáncer de la Universidad de Pekín, el experto en jefe de Gástrico Collaborative Group cáncer de China, Presidente de la Asociación de Cáncer Gástrico de la Asociación contra el Cáncer chino, Director del Departamento de Cooperación Internacional de la Asociación Médica de China, profesor invitado de la cirugía de

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