chemioradioterapia neoadiuvante per resecabile adenocarcinoma esofago-gastrica: una meta-analisi di studi clinici randomizzati

chemioradioterapia neoadiuvante per resecabile adenocarcinoma esofago-gastrica: una meta-analisi di studi clinici randomizzati
Abstract
sfondo
L'efficacia e la sicurezza della terapia chemioradioterapia preoperatoria (CRT) per avanzati adenocarcinoma esofago-gastrica sono ancora in questione , e la prognosi di questi pazienti è scarsa.
Metodi
Abbiamo cercato sistematicamente database elettronici da gennaio 1990 al luglio 2014. l'esito primario era la sopravvivenza globale. Gli esiti secondari erano un tasso di resezione R0, tasso positivo di metastasi linfonodali, il tasso di recidiva post-operatoria, il tasso di risposta completa patologica (PCR) e la mortalità perioperatoria. La sopravvivenza globale è stata misurata con un hazard ratio (HR), mentre gli altri outcome secondari sono stati misurati con un odds ratio (OR).
Risultati
Sperimentazioni Sette randomizzati e controllati (RCT), tra cui 1085 pazienti sono stati cercati e, di questi, 869 avevano adenocarcinoma. I pazienti trattati con CRT preoperatoria avuto una sopravvivenza più generale (HR 0,74; 95% intervallo di confidenza (IC) 0,63-0,88), maggiore probabilità di R0 resezione e maggiore possibilità di PCR, mentre avevano una minore probabilità di metastasi linfonodali e la recidiva postoperatoria. La differenza di mortalità perioperatoria è stato non significativo. Inoltre, il risultato del confronto tra il CRT preoperatoria e chemioterapia preoperatoria (CT) in due RCT era non significativa.
Conclusione
pazienti con adenocarcinoma operabile esofago-gastrica può ottenere un vantaggio di sopravvivenza dalla CRT preoperatoria. Tuttavia, limitato al numero di RCT, l'effetto dell'aggiunta di radioterapia preoperatoria CT separatamente è ancora incerto e più sono necessari studi prospettici di alta qualità.
Parole
chemioradioterapia preoperatoria esofago-gastrica adenocarcinoma La sopravvivenza globale meta-analisi sfondo
in tutto il mondo, l'adenocarcinoma dell'esofago, giunzione gastroesofagea e rango stomaco tra i tumori più comuni [1-3]. Inoltre, nel corso degli ultimi dieci anni, c'è stato un drammatico aumento dell'incidenza del cancro giunzione gastro-esofagea [4]. L'adenocarcinoma per una grande maggioranza dei casi di carcinoma giunzione gastro-esofagea in Asia orientale [5,6]. Inoltre, la prognosi dei pazienti affetti da questo tipo di cancro è desolante [7,8]. In generale, la chirurgia è l'intervento principale per adenocarcinoma gastro-esofageo avanzato locale. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza globale con la sola chirurgia rimangono bassi, mentre i tassi di recidiva rimangono ostinatamente alto nella maggior parte delle serie [9]. I tassi di sopravvivenza poveri forniscono un forte razionale per la progettazione di nuove modalità di trattamento.
Già nel 1896, a raggi X è stato utilizzato per la prima nella terapia dei tumori da Despeignes [10]. Più di un secolo dopo, la nostra comprensione e lo sviluppo della radioterapia ha portato a un ruolo significativo nel trattamento completo del cancro gastro-esofageo. Come i pazienti possono trarre beneficio da radioterapia su un rapporto di controllo locale, esperti clinici possono applicare tumore preoperatoria down-staging e migliorare i tassi di resezione di carcinoma. Inoltre, rispetto alla radioterapia postoperatoria, terapia preoperatoria è più accurato per la localizzazione del tumore [11]. Tuttavia, come è riconosciuto come una malattia sistemica, pazienti con carcinoma gastro-esofageo devono essere sottoposti a chemioterapia più presto possibile. Se la chemioterapia precede radioterapia preoperatoria da sola, considerando l'intervallo tra radioterapia e chirurgia e le possibili complicanze dopo l'intervento chirurgico, il tempo iniziale di chemioterapia sistemica sarà ulteriormente ritardata. Secondo la sensibilizzazione della chemioterapia [12], Diversi studi di fase II e RCT hanno trovato che CRT preoperatoria ha la sicurezza e l'efficacia preferibile per adenocarcinoma gastro-esofageo avanzato locale [11,13-18].
Anche se alcuni studi randomizzati hanno dimostrato la efficacia della terapia chemioradioterapia neoadiuvante, vi è la preoccupazione che meta-analisi fornirebbe la prova più potente per la clinica decisionale relativo alla RCT. Tuttavia, l'ultima meta-analisi per quanto riguarda CRT preoperatoria per il carcinoma gastro-esofageo è stata pubblicata nel 2007 [19], e l'articolo contiene solo 3 RCT che vanno 1989-2006, mentre ci sono stati 4 nuovi RCT pubblicati dal 2007 al 2014. Inoltre , la meta-analisi precedenti principalmente focalizzata su tutti i tipi di carcinoma gastro-esofageo e conteneva non solo CRT preoperatorie, ma anche la chemioterapia preoperatoria [20,21], mentre questo articolo si concentra esclusivamente sulla adenocarcinoma e CRT preoperatori.
Metodi
la letteratura di ricerca
Per identificare gli studi utili e abstract pubblicati, abbiamo cercato sistematicamente banche dati elettroniche, compreso il registro Cochrane Central of Controlled Trials (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica database (EMBASE), Cochrane database of Systematic Reviews e la China National Conoscenza Infrastructure (CNKI). Non ci sono state restrizioni linguistiche. Le intestazioni di soggetto medici sono stati elencati come segue: esofago /gastroesofageo /adenocarcinoma gastrico, chemioradioterapia preoperatoria, e randomizzati studi clinici controllati (RCT). La ricerca incluso letteratura pubblicata da gennaio 1990 al luglio 2014. Abbiamo inoltre esaminato tutti gli abstract che erano potenzialmente rilevanti per il nostro soggetto. Inoltre, altra letteratura grigia così come opera inedita, studi in corso ed i risultati negativi sono stati cercati pure. Due ricercatori hanno condotto la ricerca in modo indipendente, ed i loro risultati sono stati combinati.
Studiare la revisione e l'inclusione
Due autori in modo indipendente recensione dello studio. I titoli e gli abstract erano d'accordo con gli articoli da recuperare. Per identificare gli studi per l'analisi, i criteri di inclusione sono stati progettati come segue: (1) pubblicato RCT che avevano una dichiarazione chiara nei Materiali e Metodi sezione. (2) RCT confronto CRT pre-operatoria, più un intervento chirurgico con la sola chirurgia o CRT preoperatoria più la chirurgia con la chemioterapia pre-operatoria più un intervento chirurgico. (3) RCT inclusi i pazienti con resecabile, istologicamente provata l'adenocarcinoma della giunzione esofago, stomaco o gastroesofageo senza malattia metastatica. (4) RCT con basso rischio di bias di selezione, bias di prestazioni, bias di rilevamento, pregiudizi logoramento, bias e altri pregiudizi. Bias è stata valutata mediante test di Egger [22,23] Begg di e. (5) la sopravvivenza dei pazienti è stato utilizzato come il risultato misurabile.
Le misure di outcome
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale, per lo più sulla base di un'analisi intention-to-treat. Gli esiti secondari erano il tasso di resezione R0, che è stata definita con un margine di resezione libera da tumore; tasso positivo di metastasi linfonodali; tasso di recidiva post-operatoria; completare il tasso di risposta patologica; e la mortalità perioperatoria
. Analisi statistiche
L'analisi dei dati è stata effettuata utilizzando Review Manager 5.2.0 per Windows. Nel complesso, la sopravvivenza è stata misurata con un hazard ratio (HR), mentre il tasso di resezione R0, tasso positivo di metastasi linfonodali, il tasso di recidiva postoperatoria e mortalità perioperatoria sono stati misurati utilizzando odds ratio (OR). Inoltre, intention-to-treat (ITT) sono state condotte analisi, quando possibile. Se consentito, HR ed i corrispondenti errori standard sono stati ottenuti direttamente da questo articolo; in caso contrario, essi sono stati calcolati utilizzando i metodi di Parmar [24], Tierney [25], e Williamson [26]. Questi approcci utilizzano intervalli di confidenza, log-rank p-value, il numero di eventi e curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier per stimare la HR e errori standard. Inoltre, le misure di HR e OR sono stati studiati per eterogeneità statistica da I 2 statistiche, con un valore di I 2 > 50% indicando una sostanziale eterogeneità. Dove c'era evidenza di eterogeneità, analisi dei sottogruppi o analisi di sensitività sono state effettuate per indagare possibili distorsioni e le stime di sintesi derivati ​​in base al modello di effetti casuali; altrimenti, il modello con effetti fissi Mantel-Haenszel è stato utilizzato per calcolare i risultati. Tutti i test di significatività erano su due lati, con p = 0,05 come cutoff.
Risultati
identificazione di studi e le caratteristiche dei RCT
I risultati della ricerca della letteratura vengono visualizzati in un preferito Notificare I prodotti in Systematic Reviews e meta-analisi (PRISMA) diagramma (figura 1). Un totale di 1522 studi sono stati recuperati nel database, e 4 ulteriori studi sono stati trovati da altri canali, quali i rapporti di conferenza, e così via. Tra questi, 1519 record erano per lo più estranei al nostro argomento, e solo 7 RCT incontrato i criteri di inclusione, che ha esaminato un totale di 1085 pazienti. Le caratteristiche principali degli studi inclusi nella meta-analisi sono riportati in Tabella 1. I sette RCT inclusi 869 pazienti con adenocarcinoma esofago-gastrico, 430 dei quali hanno ricevuto CRT prima dell'intervento chirurgico. Circa 5 RCT focalizzati sul tema della chemioradioterapia preoperatoria (CRT) seguita da chirurgia rispetto alla sola chirurgia [27-31], mentre 2 RCT focalizzati sul tema della CRT, seguito da un intervento chirurgico rispetto alla chemioterapia preoperatoria (CT) seguito da un intervento chirurgico [32, 33]. Le posizioni di cancro coinvolti nelle 6 RCT erano dell'esofago e della giunzione gastro-esofagea, e 2 RCT di cui al cardias. Inoltre, l'età media dei pazienti era compresa tra 56 al 65 anni, e la proporzione delle femmine era 18,4%. Tabella 2 e Tabella 3 mostra alcune altre caratteristiche per quanto riguarda le RCT inclusi nel nostro studio. La dimensione totale del campione di una meta-analisi era 1085, che conteneva 869 pazienti con adenocarcinoma, mentre il numero di ogni RCT varia notevolmente. Il 5 anni la sopravvivenza globale (OS) Tasso di tre anni e vengono anche visualizzati nelle tabelle 2 e 3, dove c'era una certa differenza tra le CRT, più un intervento chirurgico di gruppo e la chirurgia da sola o CT più gruppi di chirurgia. Lo schema di trattamento è anche elencato (Tabelle 2 e 3). Inoltre, nessun bias di pubblicazione è stata trovata dalle trame imbuto (Figura 2). Figura 1 preferita Articoli per revisioni sistematiche e meta-analisi (PRISMA) diagramma di report. La figura mostra il processo di reperimento delle informazioni per oggetti di valore e indica il processo di esclusione di articoli connessionario per questa ricerca.
Tabella 1 caratteristiche di base di studi controllati randomizzati inclusi
Studio e anno
Paese

posizione Cancer
R0 resezione
Down-staging PCR CRT
ufficiale pubblicazione
Walsh, [27]
Irlanda
Stomaco
NM
13 (25,0%)
NEJM
Esofago
Urba, [30]
Stati Uniti
stomaco
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
Esofago
TROG, [31]
Australia

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