Neoadjuvante chemoradiatie therapie voor resectable esophago-adenocarcinoom van de maag: een meta-analyse van gerandomiseerde klinische trials

Neoadjuvante chemoradiatie therapie voor resectable esophago-adenocarcinoom van de maag: een meta-analyse van gerandomiseerde klinische trials
Abstracte achtergrond
De werkzaamheid en veiligheid van preoperatieve chemoradiatie therapie (CRT) voor geavanceerde esophago-adenocarcinoom van de maag zijn nog steeds in kwestie , en de prognose van deze patiënten is slecht.
Methods
Wij systematisch doorzocht elektronische databanken van januari 1990 tot juli 2014. de primaire uitkomstmaat was de totale overleving. De secundaire uitkomsten waren een R0 resectie rate, positief tarief van lymfeklier metastase, postoperatieve recidief, pathologische complete respons (PCR) te beoordelen en perioperatieve sterfte. Overall survival werd gemeten met een hazard ratio (HR), terwijl andere secundaire uitkomsten werden gemeten met een odds ratio (OR).
Resultaten
Seven gerandomiseerde gecontroleerde trials (RCT's), waaronder 1085 patiënten werden doorzocht, en van deze, 869 had adenocarcinoom. Patiënten die preoperatieve CRT had een langere totale overleving (HR 0,74; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,63-0,88), een hogere kans op R0 resectie en een grotere kans op pCR, terwijl ze een lagere kans op lymfekliermetastasen en postoperatieve herhaling gehad. Het verschil van perioperatieve mortaliteit was niet significant. Daarnaast is het resultaat van de vergelijking tussen de preoperatieve CRT en preoperatieve chemotherapie (CT) in twee RCT's was niet significant.
Conclusie
Patiënten met resectable esophago-adenocarcinoom van de maag kan een survival voordeel van preoperatieve CRT. Echter, beperkt tot het aantal RCT's, het effect van het toevoegen van radiotherapie aan CT afzonderlijk preoperatieve nog onzeker is en meer hoogwaardige prospectieve studies nodig zijn.
Sleutelwoorden
preoperatieve chemoradiatie therapie Esophago-adenocarcinoom van de maag De totale overleving Meta-analyse achtergrond
over de hele wereld, adenocarcinoom van de slokdarm, gastro-oesofageale overgang en maag behoren tot de meest voorkomende vormen van kanker [1-3]. Daarnaast is in het afgelopen decennium is er sprake van een dramatische toename in de incidentie van gastro-oesofageale junctie kanker [4] geweest. Darmkanker is goed voor een grote meerderheid van de gevallen van gastro-oesofageale junction carcinoma in Oost-Azië [5,6]. Bovendien is de prognose van patiënten met deze vormen van kanker is somber [7,8]. In het algemeen chirurgie is de primaire interventie voor lokaal geavanceerde gastro-esophageal adenocarcinoom. Echter, de totale overleving tarieven met chirurgie alleen laag blijven, terwijl de recidief hardnekkig hoog in de meeste series [9] blijven. De slechte overlevingskansen een sterke reden voor het ontwerp van nieuwe behandelingen.
Al in 1896, werd X-ray het eerst gebruikt in tumortherapie door Despeignes [10]. Meer dan een eeuw later ons begrip en de ontwikkeling van de radiotherapie tot een aanzienlijke rol bij de uitgebreide behandeling van gastro-oesofageale kanker. Als patiënten kunnen profiteren van radiotherapie op een lokale controle-ratio, kan klinische experts preoperatieve tumor down-staging toe te passen en het verbeteren van de resectie tarieven van carcinoom. In vergelijking met postoperatieve bestraling, preoperatieve therapie nauwkeuriger de lokalisatie van de tumor [11]. Aangezien het als een systemische ziekte wordt herkend, patiënten met gastro-oesofageale carcinomen moet chemotherapie zo vroeg mogelijk ondergaan. Als chemotherapie vooraf preoperatieve radiotherapie alleen, gezien de interval tussen radiotherapie en chirurgie en de mogelijke complicaties na de operatie, zal de eerste tijd van de systemische chemotherapie verder worden uitgesteld. Volgens de sensibilisatie van de chemotherapie [12], Verscheidene fase-II-studies en RCT's hebben aangetoond dat preoperatieve CRT heeft de voorkeur veiligheid en werkzaamheid voor de lokale geavanceerde gastro-oesofageale adenocarcinoom [11,13-18].
Hoewel sommige RCT's hebben bewezen de effectiviteit van neoadjuvante chemoradiatie therapie, is er de vrees dat meta-analyse krachtiger bewijs voor klinische besluitvorming ten opzichte van RCT's zou bieden. Echter, de meest recente meta-analyse met betrekking tot preoperatieve CRT voor gastro-oesofageale carcinoom werd gepubliceerd op 2007 [19], en het artikel bevat slechts 3 RCT's die variëren 1989-2006, terwijl er 4 nieuwe RCT's gepubliceerd van 2007 tot 2014. Voorts , de vorige meta-analyses vooral gericht op alle vormen van gastro-oesofageale carcinoom en bevatte niet alleen preoperatieve CRT's, maar ook preoperatieve chemotherapie [20,21], terwijl dit artikel richt zich uitsluitend op adenocarcinoom en preoperatieve CRT's.
Methods
literatuuronderzoek Belgique Om bruikbare studies en gepubliceerd samenvattingen te identificeren, we systematisch doorzocht elektronische databases waaronder de Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica Database (EMBASE), de Cochrane Database of Systematic Reviews en de China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Er waren geen beperkingen taal. De medische trefwoorden werden als volgt genoemd: slokdarm /gastro /adenocarcinoom van de maag, preoperatieve chemoradiatie therapie, en gerandomiseerde gecontroleerde trials (RCT). De zoekopdracht opgenomen literatuur gepubliceerd van januari 1990 tot juli 2014. We hebben ook beoordeeld alle abstracts die mogelijk relevant zijn voor ons onderwerp waren. Daarnaast werden andere grijze literatuur evenals ongepubliceerd werk, lopende studies en negatieve resultaten en doorzocht. Twee onderzoekers voerde het zoeken onafhankelijk, en de resultaten werden gecombineerd.
Bestudeer beoordeling en integratie
twee auteurs onafhankelijk van de studie beoordeeld. De titels en samenvattingen waren in overeenstemming met de artikelen die worden opgehaald. Om studies te identificeren voor de analyse werden de criteria voor opname ontworpen als volgt: (1) gepubliceerde RCT's die een duidelijke verklaring in de materialen en methoden gedeelte had. (2) RCT vergelijken preoperatieve CRT plus chirurgie met chirurgie alleen of preoperatieve CRT plus chirurgie met preoperatieve chemotherapie plus chirurgie. (3) RCT waaronder patiënten met operabele, histologisch bewezen adenocarcinoom van de slokdarm, maag en gastro-oesofageale overgang zonder metastatische ziekte. (4) RCT's met een laag risico van de selectie bias, prestaties bias, detectie bias, natuurlijk verloop bias, rapportage vooroordelen en andere vooroordelen. Bias werd beoordeeld met behulp van Begg's en tests Egger's [22,23]. (5) de patiënt overleving werd gebruikt als het meetbare resultaat.
Uitkomstmaten Ondernemingen De primaire uitkomstmaat was de totale overleving, meestal op basis van een intention-to-treat analyse. De secundaire uitkomsten waren de R0 resectie tarief, dat werd bepaald door een tumor-vrije resectie marge; positief tarief van lymfekliermetastasen; postoperatieve recidief percentage; voltooien pathologische respons; en perioperatieve sterfte.
statistische analyses
Data-analyse werd uitgevoerd met behulp recensie Manager 5.2.0 voor Windows. Over het geheel genomen was de overleving gemeten met een hazard ratio (HR), terwijl de R0 resectie rate, positief tarief van lymfeklier metastase, postoperatieve recidieven en perioperatieve sterfte werden gemeten met behulp van odds ratio's (OR). Bovendien intention-to-treat (ITT) analyses werden uitgevoerd wanneer dat mogelijk is. Indien toegestaan, werden HR en de bijbehorende standaard fouten die rechtstreeks afkomstig van het artikel; anders zijn ze berekend volgens de methode van Parmar [24], Tierney [25], en Williamson [26]. Deze benaderingen te gebruiken betrouwbaarheidsintervallen, log-rank p-waarden, het aantal evenementen en Kaplan-Meier survival curves aan de HV en standaard fouten te schatten. Bovendien zijn de maatregelen van HR en OR werden onderzocht voor statistische heterogeniteit van I 2 statistieken, met een waarde van I 2 > 50% aangeeft aanzienlijke heterogeniteit. Indien er bewijs was van heterogeniteit, subgroep analyse of een gevoeligheidsanalyse werden uitgevoerd om mogelijke vertekening en afgeleide samenvatting schattingen op basis van de random-effect model te onderzoeken; Anders werd de Mantel-Haenszel vaste effectmodel gebruikt om de resultaten te berekenen. Alle significantietoetsen waren tweezijdig, met p = 0,05 als de cutoff.
Resultaten
Identificatie van studies en kenmerken van de RCT's Ondernemingen De resultaten van het literatuuronderzoek worden weergegeven in een Preferred Reporting Items voor systematische reviews en meta-analyses (PRISMA) diagram (figuur 1). Een totaal van 1522 studies werden teruggevonden in de database en 4 bijkomende studies waren van andere kanalen, zoals conferentieverslagen, enzovoort. Onder hen, 1519 verslagen waren meestal geen verband houdt met ons onderwerp, en slechts 7 RCT voldeed aan onze inclusie criteria, die in totaal 1085 patiënten onderzocht. De belangrijkste kenmerken van de studies opgenomen in de meta-analyse zijn weergegeven in tabel 1. De zeven RCT's opgenomen 869 patiënten met esophago-adenocarcinoom van de maag, 430 van hen kregen CRT voor de operatie. Ongeveer 5 RCT's gericht op het onderwerp van preoperatieve chemoradiatie therapie (CRT), gevolgd door chirurgie versus chirurgie alleen [27-31], terwijl de 2 RCT's gericht op het onderwerp van CRT gevolgd door chirurgie versus preoperatieve chemotherapie (CT), gevolgd door een operatie [32, 33]. De kanker posities die betrokken zijn in de 6 RCT's waren van de slokdarm en de maag-slokdarm overgang, en 2 RCT's verwezen naar de cardia. Daarnaast is de gemiddelde leeftijd van de patiënten varieerde 56-65 jaar, en het aandeel vrouwen was 18,4%. Tabel 2 en Tabel 3 tonen een aantal andere kenmerken met betrekking tot de RCT's opgenomen in onze studie. De totale steekproefomvang van meta-analyse was 1085, waarbij 869 patiënten met adenocarcinoom bevatte, terwijl het aantal van elke RCT sterk varieerde. De 3 jaar en 5 jaar de totale overleving (OS) tarief wordt ook weergegeven in de tabellen 2 en 3, waar er een zeker verschil tussen de CRT plus operatie groep en de chirurgie alleen of CT-plus chirurgie groepen. De behandeling wordt ook vermeld (tabellen 2 en 3). Bovendien werd geen publicatiebias gevonden van de trechter plots (figuur 2). Figuur 1 Preferred Rapportage-items voor systematische reviews en meta-analyses (PRISMA) diagram. De figuur toont de information retrieval proces voor waardevolle voorwerpen en geeft de uitsluiting proces van irrelative artikelen voor dit onderzoek.
Tabel 1 Basis kenmerken van de gerandomiseerde gecontroleerde studies opgenomen
Study and jaar
Land

positie Cancer
R0 resectie
stads staging pCR van CRT
Journal publicatie
Walsh, [27]
Ierland
Maag
NM
13 (25,0%)
NEJM
slokdarm
Urba, [30]
VS
Maag
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
slokdarm
TROG, [31]
Australië
slokdarm
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28]
VS
Maag
NM
10 (40,0%)
JCO
slokdarm
Stahl, [33]
Duitse
Maag
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32]
Australië
Maag
62 (82,7%)
5 (12,8%)
EJC
slokdarm
CROSS, [29] Nederland
Maag
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
slokdarm
Opmerking:
pCR: pathologische volledige respons; CRT: preoperatieve chemoradiatie therapie; CT: preoperatieve chemotherapie; NM: niet vermeld
Tabel 2 preoperatieve CRT versus chirurgie alleen
Studie en jaar
steekproefomvang
Behandeling aanpak
Behandelingsschema (CRT)
3 y of 5 y OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-Surgery V. Chirurgie
40Gy /15F /15d
3y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /d)
5y: NM
cisplatine (75 mg /m2)
Urba, [30]
100
CRT-Surgery V. Chirurgie
45Gy /15F /15d
3j: 30% V. 16%
cisplatine (20 mg /m2 /d)
5j: NM
5-FU (300 mg /m2 /d)
TROG, [31]
256
CRT-Surgery V. Chirurgie
35Gy /15F /3W
3j: 25,6% V. 24.1 %
cisplatine (80 mg /m2)
5j: 11,5% V. 9,6%
5-FU (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. Chirurgie
50.4Gy /28f /28d
3j: NM
cisplatine (100 mg /m2)
5j: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d)
CROSS, [29]
366
CRT-Surgery V. Chirurgie
41.4Gy /23f 5F /w
3j: 39,6% V. 35,5%
carboplatine (2 mg /ml /min)
5j: 13,4% V. 7,1%
Paclitaxel (50 mg /m2)
Opmerking:
OS: algehele overleving; CRT: preoperatieve chemoradiatie therapie; CT: preoperatieve chemotherapie; V: versus; Surg: chirurgie; 5-Fu: fluoruracil; NM:. Niet genoemd
Tabel 3 preoperatieve CRT versus preoperatief CT
Study and jaar
steekproefomvang
Behandeling aanpak
Behandelingsschema

3 jaar of 5 y OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Scheme of CRT: GTV30Gy /15f cisplatine (50 mg /m2), etoposide (80 mg /m2)
3y: 52% V. 49%
regeling van CT: 5-Fu (2 g /m2) leucovorine (500 mg /m2) cisplatine (50 mg /m2)
5j: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-Surgery V. CT-Surgery
Scheme of CRT: cisplatin ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% 27,7% V.
5y: NM
regeling van CT: cisplatine (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
Opmerking:
OS: algehele overleving; CRT: preoperatieve chemoradiatie therapie; CT: preoperatieve chemotherapie; V: versus; Surg: chirurgie; 5-Fu: fluoruracil; NM:. Niet genoemd
figuur 2 trechter percelen voor de primaire uitkomstmaat. De horizontale as correspondeert met de studiespecifieke HR die het effect aantonen van de behandeling betekent. De verticale as correspondeert met de studiespecifieke SE waardoor de omvang van het onderzoek:. De cirkels staan ​​voor de studie opgenomen. Het gebied van het dashboard lijn vertegenwoordigt het bereik zonder bias in het onderzoek.
Primaire uitkomstmaat
De primaire uitkomstmaat in onze studie onderzocht was de totale overleving en werd gemeld in alle zeven RCT's. De meta-analyse gaf als resultaat dat de samengevoegde HR was 0,74 (95% CI 0,63-0,88) voor de preoperatieve CRT plus operatie vergeleken met de preoperatieve CT plus chirurgie of chirurgie alleen groepen (figuur 3). Het is opmerkelijk dat vier RCT niet alleen bevatten adenocarcinoom maar bevatte ook plaveiselcelcarcinoom (SCC) [28-31]. Daarom is de individuele HR van de CROSS proef en de TROG proef, met uitzondering van SCC, werden afzonderlijk berekend op basis van de door het oorspronkelijke artikel gegevens, en de resultaten waren 0.73 (95% CI 0,54-1,00) in de CROSS proces en 1,02 (95 % CI 0,72-1,44) in de TROG trial. In de CALGB9781 proces en het proces Urba's, werden de individuele gegevens van SCC niet weergegeven; echter het aantal SCC in deze twee studies alleen was 37. In vergelijking met het totaal aantal 869, kan de interferentie van deze 37 patiënten SCC genegeerd. Als de heterogeniteit test was niet statistisch significant (I 2 = 13%), de vaste effect model gebruikt om het resultaat te berekenen OS. Figuur 3 toont Bos percelen voor OS. De afzonderlijke HR varieerde van 0,45 (95% CI 0,20-1,01) voor de CALGB9781 proef tot 1,02 (95% CI 0,72-1,44) voor de TROG proces; slechts een enkel individu HR voordeel van de preoperatieve CRT-groep. Dit resultaat samen met die van de gepoolde HR aan dat er een overlevingsvoordeel voor patiënten met preoperatieve CRT gevolgd door chirurgie. Daarnaast is volgens de resultaten van de heterogeniteit test was het niet nodig om gevoeligheidsanalyse of subgroep analyses uit te voeren voor het primaire eindpunt. Figuur 3 Forest percelen voor de primaire uitkomstmaat totale overleving. De pleinen en horizontale lijnen overeen met de studie-specifieke HR en 95% CI's. Het gebied van de vierkanten geeft de studie-soortelijk gewicht. De diamant vertegenwoordigt de gepoolde HR en 95% CI.
Secundaire uitkomstmaten
Figuur 4, 5, 6, 7 tonen Bos percelen voor de secundaire uitkomsten, waaronder de R0 resectie rate, positief tarief van lymfeklier metastase, postoperatieve herhaling rate, pathologische volledige respons (pCR) en perioperatieve sterfte. Vijf RCT meldde de R0 resectie tarief, wat wijst op een statistisch significant verschil (OR 2.35, 95% CI 1,29-4,30, figuur 3). Als de heterogeniteit test was statistisch significant (I 2 = 59%), willekeurig effectmodellering en subgroep analyse uitgevoerd, onthullen een aanzienlijk verschil in de vergelijking tussen preoperatieve CRT en chirurgie alleen (OR 3,55, 95% CI 2,34-5,39 ), terwijl er geen statistisch significant verschil bij vergelijking tussen preoperatieve CRT en preoperatieve CT (OR 1,17, 95% Cl 0,61-2,27). Vijf RCT meldde een postoperatieve recidiefpercentage dat de lokale en verre falen opgenomen, wat wijst op een statistisch significant verschil (OR 0,51, 95% CI 0,38-0,68, figuur 2), en er geen statistische heterogeniteit werd gedetecteerd (I 2 = 0%) . Vijf RCT meldde de positieve snelheid van lymfekliermetastasen volgens de postoperatieve pathologische rapport. De gepoolde OR was 0,30 (95% CI 0,23-0,39), het onthullen van een significant verschil, en geen statistisch heterogeniteit werd gedetecteerd (I 2 = 49%). Vijf RCT gemeld perioperatieve mortaliteit, en er was geen statistisch significant verschil tussen de twee groepen (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93 figuur 4) of een statistische heterogeniteit (I 2 = 0%). Zes RCT's gemeld pCR na chemoradiatie therapie, terwijl twee studies bleek pCR na chemotherapie, en het resultaat van de PCR in de chemoradiatie therapie groep was 21,56% (zie tabel 1). Figuur 4 Forest percelen voor de secundaire uitkomst van de R0 resectie rente met verschillende controlegroepen. De pleinen en horizontale lijnen overeen met de studie-specifieke HR en 95% CI's. Het gebied van de vierkanten geeft de studie-soortelijk gewicht. De diamant vertegenwoordigt de gepoolde HR en 95% CI.
Figuur 5 Forest percelen voor de secundaire uitkomst positief tarief van lymfklier metastase. De pleinen en horizontale lijnen overeen met de studie-specifieke HR en 95% CI's. Het gebied van de vierkanten geeft de studie-soortelijk gewicht. De diamant vertegenwoordigt de gepoolde HR en 95% CI.
Figuur 6 Forest percelen voor de secundaire uitkomst postoperatieve recidief. De pleinen en horizontale lijnen overeen met de studie-specifieke HR en 95% CI's. Het gebied van de vierkanten geeft de studie-soortelijk gewicht. De diamant vertegenwoordigt de gepoolde HR en 95% CI.
Figuur 7 Forest percelen voor de secundaire uitkomst perioperatieve sterfte. De pleinen en horizontale lijnen overeen met de studie-specifieke HR en 95% CI's. Het gebied van de vierkanten geeft de studie-soortelijk gewicht. De diamant vertegenwoordigt de gepoolde HR en 95% CI.
Discussie
preoperatieve CRT is gebruikt in de uitgebreide behandeling van GEJ en slokdarm kanker voor tientallen jaren en heeft goede curatieve werking in de lokale controle en langere algemene overleving getoond. Al in 1978 had Zhang reeds uitgevoerde een elementair proces over preoperatieve CRT, dat bevestigde dat CRT was in staat om de resultaten van de operatie voor GEJ kanker [34] te verbeteren. In de dertig jaar geleden, hebben oncologen aanzienlijke energie gestoken in het onderzoek van preoperatieve CRT en enig succes in de wereld scope hebben gehad. In de America, een fase II studie aangetoond dat preoperatieve CRT werd goed verdragen en vergelijkbaar met soortgelijke wijze geënsceneerd, adjuvant behandelde patiënten [35]. In Europa, een Spaanse fase II studie bleek dat preoperatieve CRT lieten een acceptabele toxiciteit en veelbelovende activiteit [17], terwijl een Poolse fase II studie toonde aan dat CRT was effectief en liet een goede toxiciteit profiel [18]. In Azië, een Japanse fase I studie gaf aan dat CRT kan leiden tot een operatie worden uitgesteld, maar toonde belofte voor resectable gevorderde maagkanker, terwijl een Koreaanse fase I studie toonde aan dat CRT uitgebreider [36] kon worden onderzocht. Hoewel al deze studies gaven een tendens voor preoperatieve CRT naar krachtiger informatie te verkrijgen, was deze meta-analyse uitgevoerd om preoperatieve CRT voor patiënten met resectable esophago-adenocarcinoom van de maag te evalueren.
Deze meta-analyse is gebaseerd op 7 RCT's gepubliceerd van 1996 tot en met 2012. de belangrijkste verwezenlijking van deze studie is het resultaat dat patiënten met resectable esophago-adenocarcinoom van de maag de neiging om een ​​survival voordeel van preoperatieve CRT vergeleken met chirurgie alleen of preoperatieve CT gevolgd door chirurgie. Hoewel de meeste van de individuele HRs toonden geen significant verschil, de samengevoegde HR geopenbaarde gunstige resultaten voor de CRT groep. De 3-jaars OS van de studie Walsh in de CRT en chirurgie groep was 32% en 6%, terwijl de gemiddelde overlevingstijd was 16 maanden en 11 maanden (p < 0,01). Sommige individuele gegevens, zoals de resultaten hierboven aangegeven dit advies ook.
Om het effect van het toevoegen van radiotherapie aan preoperatieve CT afzonderlijk te identificeren, hebben we ons gericht op de vijf RCT's die de overleving tussen preoperatieve CRT en chirurgie alleen vergeleken. De samengevoegde HR was 0,75 (95% Cl 0,62-0,90), die een significant verschil tussen deze twee groepen geopenbaard. Anderzijds, de resultaten van de vergelijking tussen preoperatieve CRT en preoperatieve CT in de resterende twee RCT waren teleurstellend omdat de samengevoegde HR was 0,71 (95% Cl 0,48-1,05), die tegenover preoperatieve CT betekende dat patiënten voordeel kunnen ontvangen van preoperatieve CRT, maar het effect was niet significant. Dit resultaat was in overeenstemming met de conclusie van een meta-analyse eerder [20] gepubliceerd. We kwamen aan bij de aftrek dat preoperatieve CRT als geheel een overlevingsvoordeel voor patiënten met esophago-adenocarcinoom van de maag zou kunnen brengen; echter niet beperkt tot het aantal RCT's die het effect tussen preoperatieve CRT en CT vergeleken, waren we niet in staat om het effect van bestraling afzonderlijk bevestigen. Misschien was er een potentiaalverschil tussen preoperatieve CRT en CT; echter, werd dit verschil niet waargenomen als gevolg van het beperkte aantal RCT's. Daarom is de werkelijke voordeel van radiotherapie afzonderlijk zou kunnen zijn veel groter, en de inspanningen om de eenvoudige grootte van de veronderstelling gerechtvaardigd blijken te vergroten. Belgique Om de oorzaak vast te stellen dat patiënten met resectable esophago-adenocarcinoom van de maag van een overlevingsvoordeel van preoperatieve CRT kon ontvangen , kozen we de R0 resectie rate, positief tarief van lymfeklier metastase, postoperatieve recidieven en pathologische volledige respons als secundaire uitkomsten. De definitieve resultaten bleek dat de gepoolde ultraperifere regio's van de R0 resectie rate, positief tarief van lymfeklier metastase en postoperatieve recidiefpercentage het voordeel van de groep van preoperatieve CRT. Bovendien leiden de gecombineerde pCR percentage zes rct was 21,56%, waarbij de resultaten van andere studies [19,37,38] benaderd. Volgens de bovenstaande gegevens downstaging als gevolg van preoperatieve CRT werd weerspiegeld in de aanzienlijk hoger percentage van de negatieve snelheid van lymfeklier en pCR rate. Daarom onze analyses vastgesteld dat downstaging de mogelijkheid van volledige resectie en de verminderde kans lokaal recidief als locale controle die de mechanismen van preoperatieve CRT waren, overleving verlengen. Bovendien, de samengevoegde UPR van de R0 resectie rate (OR 1,17, 95% Cl 0,61-2,27) en postoperatieve recidief (OR 0,57, 95% Cl 0,32-1,02) waren beide niet significant, terwijl slechts de gepoolde OR van de positief tarief van lymfeklier metastase (OR 0.40, 95% CI 0,22-0,72) was significant. Dit resultaat bleek ook bovenstaande conclusie dat in vergelijking met de pre-operatieve CT-groep; de locale controle die verantwoordelijk is voor het voortbestaan ​​voordeel werd voorzien van een stijgende trend in de preoperatieve CRT-groep. Echter, verdere RCTs waren noodzakelijk. Bovendien onze analyses bleek dat de gepoolde OR van PO mortaliteit (OR 1,10, 95% Cl 0,62-1,93) was niet significant, waardoor preoperatieve CRT veilig en aanvaardbaar.
Er waren enkele andere waardevolle studies die de vergelijking effecten van preoperatieve CRT en chirurgie alleen bij patiënten met resectabel esophago-adenocarcinoom van de maag die niet waren opgenomen in deze meta-analyse. De FFCD9901 studie richtte zich op de overleving resultaten voor patiënten met gelokaliseerde (stadium I of II) resectabele oesofageale carcinomen [39]; Het is echter te betreuren dat de overleving resultaat was niet significant. Exclusiecriteria dit artikel, omdat 75% van de patiënten hadden plaveiselcelcarcinoom en tweederde van de tumoren werden kliernegatief, die de oorzaak van de negatieve resultaten zou kunnen zijn. Bovendien is een fase II studie uitgebracht op de 2013 ESMO vergadering die een therapeutisch regime als het induceren van chemotherapie gevolgd door gelijktijdige CRT voor de operatie nam bereikte een gunstig resultaat. De downstaging bedroeg 67%, terwijl de PCR bedroeg 18%. Deze studie vooral gericht op de maagdarmkanker en betrokken tumoren het antrum van de maag. Zoals de bijzondere waarde, wordt een grotere gerandomiseerde trial verwacht. Uit de database van klinisch onderzoek, vonden we ook een voortdurende RCT uit Australië, dat het voortbestaan ​​verschillen tussen preoperatieve CRT en CT vergeleken. Patiënten met adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang opgenomen. Het valt nog te bezien of het eindresultaat gunstig zal zijn.
Conclusie
Alle studies opgenomen in onze meta-analyse zijn RCT's, en we hadden het geluk om een ​​significant resultaat met een lichte heterogeniteit, dat werd opgelost door te bereiken subgroepanalyses. Daarom is onze meta-analyse toont aan dat patiënten met resectable esophago-adenocarcinoom van de maag van een survival voordeel kan halen uit preoperatieve CRT. Echter, als gevolg van de beperkingen van het aantal RCT's, het voordeel van het toevoegen van radiotherapie aan CT afzonderlijk preoperatieve is nog onzeker en de extra hoge kwaliteit prospectieve studies zijn nodig
Afkortingen
CRT.
Preoperatieve chemokuur therapie
pCR:
Pathologische volledige respons
HR:
Hazardratio
OR:
Odds verhouding
RCT's:
gerandomiseerde gecontroleerde studies
CI:
Betrouwbaarheidsinterval

CT:
preoperatieve chemotherapie
CENTRAL:
Cochrane Centraal Register of Controlled Trials
EMBASE:
Excerpta Medica Database
CNKI: producten China National Knowledge Infrastructure
ITT:
Intentie -to-treat
PRISMA:
Preferred Reporting items voor systematische reviews en meta-analyses
OS:
Totale overleving
SCC:
Plaveiselcelcarcinoom
AD:
Darmkanker
verklaringen
Erkenning
Dit werk werd ondersteund door Beijing Science and Technology Commissie en werd in verband gebracht met de geregistreerde klinische trial Preoperatieve Concurrent chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde Gastro-Junction Darmkanker (NCT02193594). Wij danken de belangrijkste laboratorium van gastro-intestinale afdeling van de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis & Instituut voor hulp bij het zoeken literatuur en project management.
Concurrerende belangen
De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen. Bijdragen
Authors '
TF en QSD verzamelde gegevens en de data-analyse. TF, ZDB, ZYL, LHZ, xjw, AWW ontwierp de studie en nam deel aan het schrijven van het papier. XJ en FS deel aan de opzet van het onderzoek en de statistische analyse uitgevoerd. JFJ bedacht van de studie, en nam deel aan het ontwerp en de coördinatie en geholpen om het manuscript op te stellen. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript. Informatie
Authors '
1. Jia-Fu Ji: Directeur van de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis, Chief deskundige van maagkanker Collaborative Group van China, voorzitter van de Gastric Cancer Association of Chinese Anti-Cancer Association, directeur van de Internationale Afdeling Samenwerking van de China Medical Association, Gast hoogleraar chirurgie van

• Tonometrie van partiële kooldioxide spanning in maagslijmvlies: het gebruik van zout, bufferoplossingen, maagsap of air
• Antioxidant en maag cytoprotectieve prostaglandines eigenschappen van Cassia sieberiana wortels bast extract als een anti-ulcerogene agent