Neoadjuvantná chemoradiation terapia pre resekabilním esofago žalúdočné adenokarcinóm: meta-analýzu randomizovanej klinickej trials

neoadjuvantná chemoradiation terapia resekabilním esofago žalúdočnej adenokarcinóm: meta-analýza randomizovaných klinických štúdií
abstraktné
pozadia
Účinnosť a bezpečnosť predoperačné chemoradiation terapia (CRT) pre pokročilých esofago-adenokarcinómom žalúdka sú stále v otázke, a prognóza týchto pacientov je zlá.
metódy
sme systematicky vyhľadával elektronickej databázy od januára 1990 do júla 2014. primárnym výstupom bola doba prežitia. Sekundárne výsledky boli resekcia R0 rýchlosť, pozitívne tempo lymfatických uzlín, pooperačné recidívy, patologické kompletné remisie (PCR) sadzby a perioperačnej mortality. Celková doba prežitia bola meraná s pomerom rizika (HR), zatiaľ čo ostatné sekundárne výsledky boli merané s pomerom šancí (OR).
Výsledky
Seven randomizovanej kontrolovanej štúdie (MRC), vrátane 1085 pacientov boli vyhľadávané a z nich, 869 mal adenokarcinóm. U pacientov užívajúcich predoperačné CRT majú dlhšie prežitie (HR 0,74; 95% interval spoľahlivosti (CI), 63-, 88), vyššia pravdepodobnosť resekcia R0 a väčšiu šancu na PCR, pričom mali nižšiu pravdepodobnosť lymfatických uzlín a pooperačné opakovanie. Rozdiel perioperačnej mortality nevýznamná. Okrem toho je výsledok porovnania medzi predoperačnej CRT a predoperačnej chemoterapiou (CT) v dvoch MRC bol nesignifikantné.
Záver
pacientov s operabilným esofago-adenokarcinóme žalúdka môže získať výhodu prežitia od predoperačné CRT. Avšak, obmedzený na počet MRC, účinok pridania rádioterapia na predoperačné CT samostatne je stále neistá a ďalšie sú potrebné vysoko kvalitné prospektívnej štúdie.
Kľúčové
Predoperačné chemoradiation terapia esofago-adenokarcinóme žalúdka Celkové prežívanie Metaanalýza doterajší
celom svete, adenokarcinóm pažeráka, gastroezofageálny junkcie a žalúdka radí medzi najčastejšie rakoviny [1-3]. Navyše, počas posledného desaťročia došlo k dramatickému nárastu výskytu gastroezofageálneho rakoviny križovatke [4]. Adenokarcinóm účty pre veľkej väčšine prípadov karcinómu pažeráka križovatka vo východnej Ázii [5,6]. Okrem toho, prognóza pacientov s týmito typmi rakoviny je nepriaznivá [7,8]. Všeobecne platí, že chirurgia je primárny zásah pre miestnu pokročilých gastroezofageálneho adenokarcinómu. Avšak, celková miera prežitia s chirurgii sám zostane nízka, zatiaľ čo miera recidívy pretrváva vysoká vo väčšine sérii [9]. Chudobné miera prežitia poskytujú silný dôvod pre navrhovanie nových liečebných modalít.
Už v roku 1896, X-ray bol prvýkrát použitý v terapii nádorov podľa Despeignes [10]. Viac ako sto rokov neskôr, naše porozumenie a vývoj rádioterapia viedlo k výraznému úlohu v komplexnej liečbe rakoviny pažeráka. Ako pacienti môžu mať prospech z rádioterapie pomeru miestnom ovládacom klinickej odborníci môžu uplatniť predoperačné nádoru dole stagingu a zlepšenie ceny resekcii karcinómu. Okrem toho v porovnaní s pooperačnou rádioterapiou, predoperačné terapia je presnejší pre lokalizáciu nádoru [11]. Avšak, ako je známe, ako systémové ochorenia u pacientov s karcinómom pažeráka by sa mali podrobiť chemoterapii čo najskôr. V prípade chemoterapie predchádza predoperačnej rádioterapii sám, s ohľadom na interval medzi rádioterapie a operácie a možné komplikácie po operácii, počiatočné čas systémovej chemoterapie bude ďalej meškanie. Podľa scitlivenie chemoterapia [12] Niekoľko štúdií fázy II a RCT zistili, že predoperačné CRT má výhodnú bezpečnosť a účinnosť pre miestne pokročilých gastroezofageálneho adenokarcinóm [11,13-18].
Hoci niektorí RCT preukázali účinnosť neoadjuvantná chemoradiation terapie, existuje obava, že meta-analýza by poskytli silnejší dôkazy pre klinické rozhodovanie vo vzťahu k MRC. Avšak najnovšie meta-analýzu týkajúcu sa predoperačné CRT pre gastroezofageálneho karcinómu bola uverejnená v roku 2007 [19], a článok obsahuje iba 3 randomizovanej kontrolovanej, ktoré siahajú od roku 1989 do roku 2006, zatiaľ čo tam boli 4 nové RCT publikované od roku 2007 do roku 2014. Ďalej , predchádzajúce meta-analýz zameraných najmä na všetkých typoch gastroezofageálneho karcinómu a obsahoval nielen predoperačnej CRT, ale aj predoperačné chemoterapii [20,21], zatiaľ čo tento článok sa zameriava výhradne na adenokarcinóm a predoperačnej CRT.
metódy
literatúra vyhľadávanie | k identifikácii užitočných štúdií a publikovaných výťahy, sme systematicky prehľadali elektronickej databázy, vrátane Cochrane centrálneho registra kontrolovaných štúdiách (centrálne), PubMed, excerpt Medica Database (EMBASE), databázy Cochrane of Systematic Reviews a China National znalostí Infrastructure (CNKI). Neboli zistené žiadne jazykové obmedzenie. Lekárske predmetových bola uvedená takto: pažerák /gastroesophageal /adenokarcinómom žalúdka predoperačnej chemoradiation terapiu a randomizovanej kontrolované štúdie (MRC). Hľadanie zahrnuté literatúre publikovanej od januára 1990 do júla 2014. Ďalej preskúmala všetky výťahy, ktoré boli potenciálne relevantné k našej téme. Okrem toho, ostatné šedá literatúra, rovnako ako nepublikované práce, prebiehajúcich štúdií a negatívne výsledky boli vyhľadávané rovnako. Dva vyšetrovatelia vykonali vyhľadávania samostatne, a ich výsledky boli spojené.
Štúdie revíziu a začlenenie
dva autori štúdie nezávisle preskúmať. Tieto tituly a súhrny boli v súlade s článkami, ktoré majú byť vyvolané. Ak chcete určiť štúdie pre analýzu, kritériá pre začlenenie boli navrhnuté takto: (1) zverejnil randomizovanej kontrolovanej ktoré mali jasné vyhlásenie v časti Materiály a metódy. (2) MRC porovnávajúcej predoperačné CRT navyše operáciu so samotným chirurgickým zákrokom alebo predoperačné CRT navyše operáciu s predoperačnej chemoterapie a navyše operáciu. (3) RCT, vrátane pacientov s operabilným, histologicky preukázané adenokarcinóm pažeráka, žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia bez metastatického ochorenia. (4) RCT s nízkym rizikom výberové zaujatosti, výkon predpojatosti, detekcia skreslenie, oter zaujatosť, odchýlka hlásenia a ďalšie skreslenie. Bias bola hodnotená pomocou Begg je a testy Egger [22,23]. (5) prežitie pacienta bol použitý ako merateľná výsledok.
Výsledkové opatrenia
Primárnym ukazovateľom bolo prežitie, väčšinou na základe analýzy intention-to-treat. Sekundárne výsledky boli resekcia rýchlosť R0, ktorý bol definovaný nádoru bez resekcie okraja; pozitivita lymfatických uzlín; pooperačné miera recidívy; dokončiť patologické rýchlosť reakcie, a Perioperačná mortalita.
štatistické analýzy
Analýza dát bola vykonaná pomocou aktualizácie Správca 5.2.0 pre Windows. Celkovo možno povedať, prežitie bola meraná s pomerom rizika (HR), zatiaľ čo miera resekcia R0, pozitívne tempo lymfatických uzlín, pooperačné recidív a perioperačnej mortality boli merané pomocou kurzových pomerov (OR). Okrem toho intention-to-treat (ITT) Analýzy vykonávali pokiaľ je to možné. Ak je to povolené, HR a zodpovedajúce štandardné chyby boli získané priamo z článku; v opačnom prípade boli vypočítané pomocou metódy Parmar [24], Tierney [25], a Williamson [26]. Tieto prístupy pomocou intervalov spoľahlivosti log-rank p-hodnoty, počet udalostí a Kaplan-Meierove krivky prežitia pre odhad HR a štandardné chyby. Okrem toho opatrenia HR a OR boli vyšetrovaní na štatistické heterogenity podľa I 2 štatistík, s hodnotou I 2 > 50% znamená značnú heterogénnosť. Tam, kde existujú dôkazy o heterogenity Analýza podskupiny alebo analýzy citlivosti boli vykonané, aby vyšetrila možné predpojatosti a odvodené súhrnné odhady podľa modelu náhodné účinkom; inak je model fixné efekt Mantel-Haenszel bola použitá na výpočet výsledkov. Všetky významnosti, testy boli obojstranné, s p = 0,05 ako cutoff.
Výsledky
Identifikácia štúdií a rysov RCT
Výsledky vyhľadávania literatúry sú zobrazené v položkách Preferred výkazníctva pre systematické prehľady a meta-analýzy (PRISMA) diagram (obrázok 1). Celkom 1522 štúdií boli získané v databáze, a 4 ďalšie štúdie bolo zistené, z iných kanálov, ako sú konferenčné správy, a tak ďalej. Medzi nimi 1519 záznamy boli väčšinou nesúvisí s našou subjektu, a to iba 7 RCT splnil naše kritériá pre zaradenie, ktoré vyšetrili celkovo 1085 pacientov. Hlavné rysy skúšok zahrnutých do meta-analýzy sú uvedené v tabuľke 1. Sedem RCT zahrnuté 869 pacientov s esofago-adenokarcinóme žalúdka, z ktorých 430 prijatých CRT pred operáciou. Približne 5 RCT zameraný na tému predoperačnej chemoradiation terapia (CRT) s následnou operáciou oproti samotným operáciu [27-31], zatiaľ čo 2 RCT zameraný na tému CRT nasleduje operácia v porovnaní s predoperačné chemoterapiou (CT) a následne operáciu [32, 33]. Rakovinové pozície zapojené do 6 RCT boli pažeráka a gastroezofageálneho spojenia, a 2 RCT uvedenej kardio. Okrem toho je stredný vek pacientov bol v rozmedzí od 56 do 65 rok, a podiel žien bola 18,4%. Tabuľka 2 a Tabuľka 3 displej určité ďalšie charakteristiky týkajúce MRC zahrnuté v našej štúdii. Celková veľkosť vzorky našej meta-analýzy bolo 1085, ktorý obsahoval 869 pacientov s adenokarcinómom, zatiaľ čo počet každého MRC značne meniť. AND 5 rokov celkové prežívanie (OS) sadzba tri roky sú tiež zobrazené v tabuľkách 2 a 3, kde bol istý rozdiel medzi CRT a chirurgie skupinou a samotnú operáciu alebo CT navyše chirurgie skupín. Plán liečba je tiež uvedená (tabuľky 2 a 3). Navyše, žiadna publikácia skreslenie bolo zistené, z lievika plôch (obrázok 2). Obrázok 1 Preferred vykazované položky pre systematickú Recenzie a meta-analýz (PRISMA) diagramu. Na obrázku je zobrazený vyhľadávanie informácií proces cenných predmetov a ukazuje vylučovacie proces irrelative článkov pre tento výskum.
Tabuľka 1 Základné charakteristiky randomizovanej kontrolovanej štúdie zahrnuté
štúdium a rok
Krajina

pozície Rakovina
R0 resekcia
Down-staging PCR CRT
Journal publikácii
Walsh, [27]
Írsko
Žalúdok
nm
13 (25,0%)
Nejma
pažerák
Urba, [30]
USA
Žalúdok
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
pažeráka
Trog, [31]
Austrália
pažerák
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28]
USA
Žalúdok
nm
10 (40,0%)
JCO
pažeráka
Stahl, [33]
nemecký
Žalúdok
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32]
Austrália
Žalúdok
62 (82,7%)
5 (12,8%)
EJC
pažerák
CROSS, [29]
Holandsko
Žalúdok
259 (70,8%)
28 (23,1%)
Nejma
pažerák
Poznámka:
PCR: patologická kompletná odpoveď; CRT: predoperačné chemoradiation terapia; CT: predoperačnej chemoterapie; NM: neudáva
Tabuľka 2 predoperačné CRT oproti operáciu sám
študovať a rok
Veľkosť vzorky
Liečba prístup
plán liečby (CRT) Sims 3 y alebo 5 y OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-chirurgia V. chirurgia
40Gy /15f /15d
3y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /d)
5R: NM
cisplatina (75 mg /m2)
Urba, [30]
100
CRT-chirurgia V. chirurgia
45Gy /15f /15d
3y: 30% V. 16%
cisplatina (20 mg /m2 /d)
5R: NM
5-Fu (300 mg /m2 /d)
Trog, [31]
256
CRT-chirurgia V. chirurgia
35Gy /15f /3 w
3y: 25,6% 24,1 V. %
cisplatina (80 mg /m2)
5R: 11,5% V. 9,6%
5-Fu (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. chirurgia
50.4Gy /28f /28d
3Y: NM
CISPLATIN (100 mg /m2)
5R: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d)
CROSS, [29]
366
CRT-chirurgia V. chirurgia
41.4Gy /23f 5f /w
3Y: 39,6% V. 35,5%
karboplatina (2 mg /ml /min)
5R: 13,4% V. 7,1%
Paclitaxel (50 mg /m2)
Poznámka:
OS: celkové prežívanie; CRT: predoperačné chemoradiation terapia; CT: predoperačnej chemoterapie; V: v porovnaní s; Surg: chirurgický zákrok; 5-Fu: fluóruracil; NM :. Nespomína
Tabuľka 3 predoperačné CRT oproti predoperačné CT
štúdium a rok
veľkosť vzorky
Liečba prístup
Liečba plán

3 roky alebo 5 y OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-chirurgie V. CT-chirurgia
schéma CRT: GTV30Gy /15f cisplatina (50 mg /m2), etopozid (80 mg /m2)
3r: 52% V. 49%
schéma CT: 5-FU (2 g /m2), leukovorín (500 mg /m2) cisplatina (50 mg /m2)
5R: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-chirurgie V. CT-Surgery
schéma CRT: cisplatina ( 80 mg /m2), 5-FU (1000 mg /m2 /deň) GTV35Gy /15f
3r: 47,4% 27,7% V.
5R: nM
Schéma CT: cisplatina (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
Poznámka:
OS: celkové prežívanie; CRT: predoperačné chemoradiation terapia; CT: predoperačnej chemoterapie; V: v porovnaní s; Surg: chirurgický zákrok; 5-Fu: fluóruracil; NM :. Nespomína
Obrázok 2 Cesty pozemky pre primárnu výsledku. Vodorovná os zodpovedá HR štúdie špecifické, čo znamená účinnosť terapie. Zvislá os zodpovedá štúdie špecifické SE, čo znamená veľkosť štúdie. Kruhy predstavujú štúdie boli zaradení. Oblasť čiarkovanou čiarou predstavuje oblasť bez predpojatosti v štúdii.
Primárnym výstupom
Primárnym výstupom skúmaná v našej štúdii bolo prežitie a bol zaznamenaný vo všetkých siedmich MRC. Metaanalýza dal za následok, že sa izoluje HR bolo 0,74 (95% CI, 63-0,88) pre predoperačné CRT a chirurgiu skupiny v porovnaní so predoperačné CT navyše operácie alebo chirurgicky skupín (obrázok 3). Je pozoruhodné, že štyri RCT nielen obsiahnutý adenokarcinóm, ale tiež obsahoval spinocelulárneho karcinómu (SCC) [28-31]. Preto je individuálny HR súdu kríža a proces Trog, s výnimkou SCC, boli vypočítané oddelene od údajmi uvedenými v pôvodnom článku, a výsledky boli 0,73 (95% CI 0,54 až 1,00) v štúdii kríži a 1,02 (95 % CI 0,72 až 1,44) v štúdii Trog. V štúdii CALGB9781 a súdu Urba to neboli zobrazené jednotlivé údaje SCC; Avšak, počet SCC v týchto dvoch štúdiách bolo len 37. V porovnaní s celkovým počtom 869, rušenie z týchto 37 pacientov s SCC by mohol byť ignorovaný. Ako test heterogenita nebol štatisticky významný (I 2 = 13%), model pevná účinok bol použitý na výpočet výsledku pre OS. Obrázok 3 ukazuje Forest pozemkov pre OS. Individuálne HR pohyboval v rozmedzí od 0,45 (95% interval spoľahlivosti 0.20-1.01) na súde CALGB9781 1,02 (95% interval spoľahlivosti 0.72-1.44) na súde Trog; iba jeden jednotlivec HR favorizoval predoperačné CRT skupinu. Tento výsledok spolu s tými zmesné HR uviedol, že nebol výhodu prežitia u pacientov s predoperačné CRT následnou operáciu. Okrem toho, na základe výsledkov testu heterogenity, nebolo potrebné vykonať analýzu citlivosti alebo analýzu podskupiny pre primárne výsledku. Obrázok 3 Lesné pozemky pre Primárnym výstupom celkové prežívanie. Štvorca a vodorovné čiary zodpovedajú HR štúdie špecifické a 95% CI. Oblasť štvorcov odráža váhu štúdie špecifické. Diamant predstavuje združenú HR a 95% interval spoľahlivosti.
Sekundárne výstupy
Obrázok 4, 5, 6, 7 ukazujú Lesná pozemky pre sekundárne výsledkov, vrátane resekcie R0 sadzby, pozitívne miera lymfatických uzlín, pooperačné opakovanie miera, patologické kompletné liečebná odpoveď (PCR) a Perioperačná mortalita. Päť RCT hlásené resekčné rýchlosť R0, čo naznačuje štatisticky významný rozdiel (OR 2,35, 95% CI 29 /1-30 /4, obrázok 3). Ako test heterogenity bol štatisticky významný (I 2 = 59%), bolo vykonané náhodne modelovanie účinok a analýza podskupiny, odhalila významný rozdiel v porovnaní medzi predoperačnej CRT a chirurgia samotným (OR 3,55, 95% CI 2,34 až 5,39 ), zatiaľ čo žiadny štatisticky významný rozdiel bol pozorovaný v porovnaní predoperačnej CRT a predoperačné CT (OR 1,17, 95% CI 0,61 až 2,27). Päť RCTs vykázala pooperačné recidív, ktorá zahŕňala miestne a vzdialené zlyhanie, čo naznačuje štatisticky významný rozdiel (OR 0,51, 95% CI 0.38-0.68, obrázok 2), a nebol zistený žiadny štatistický heterogenita (I 2 = 0%) , Päť RCT hlásené pozitívne počet lymfatických uzlín v závislosti na pooperačné patologickej správy. Spojená OR bol 0,30 (95% CI 0.23-0.39), odhaľuje významný rozdiel, a žiadna štatistická heterogenita bola zistená (I 2 = 49%). Päť RCT hlásené perioperačnej mortality, a neexistuje žiadny štatisticky významný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami (OR 1,10, 95% CI 0,62 až 1,93, obrázok 4), ani štatistické heterogenity (I 2 = 0%). Šesť RCT hlásené PCR po chemoradiation terapii, zatiaľ čo dve štúdia ukázala, PCR po chemoterapii, a výsledok PCR v skupine chemoradiation terapia bola 21,56% (tabuľka 1). Obrázok 4 Lesná pozemky pre sekundárne výsledku zabezpečuje R0 resekcia sadzbu o rôznych kontrolných skupín. Štvorca a vodorovné čiary zodpovedajú HR štúdie špecifické a 95% CI. Oblasť štvorcov odráža váhu štúdie špecifické. Diamant predstavuje združenú HR a 95% CI.
Obrázok 5 Lesná pozemky pre sekundárne výsledok pozitívny miery lymfatických uzlín. Štvorca a vodorovné čiary zodpovedajú HR štúdie špecifické a 95% CI. Oblasť štvorcov odráža váhu štúdie špecifické. Diamant predstavuje združenú HR a 95% CI.
Obrázok 6 Forest pozemky pre sekundárne výsledok pooperačné miery recidívy. Štvorca a vodorovné čiary zodpovedajú HR štúdie špecifické a 95% CI. Oblasť štvorcov odráža váhu štúdie špecifické. Diamant predstavuje združenú HR a 95% CI.
Obrázok 7 Forest pozemky pre sekundárne výsledok perioperačnej mortality. Štvorca a vodorovné čiary zodpovedajú HR štúdie špecifické a 95% CI. Oblasť štvorcov odráža váhu štúdie špecifické. Diamant predstavuje združenú HR a 95% CI.
Diskusia
predoperačné CRT bol použitý pri komplexnej liečbe ġej a pažeráka rakoviny po celé desaťročia a preukázalo, že dobré liečebné účinky v režime lokálneho ovládania a dlhším celkovým prežitím. Už v roku 1978, Zhang už vykonala elementárne proces o predoperačnej CRT, ktoré potvrdzuje, že CRT bol schopný zlepšiť výsledky operácií rakoviny ġej [34]. Počas tridsiatich rokov od roku, onkológovia dali značné úsilie do výskumu predoperačnej CRT a mali nejaký úspech na svetovom meradle. V Amerike štúdie fázy II preukázala, že predoperačné CRT bol dobre znášaný a porovnateľný s podobne etapové, adjuvantnej liečených pacientov [35]. V Európe, španielska štúdia fázy II ukázala, že predoperačné CRT ukázali prijateľnú toxicitu a sľubnú aktivitu [17], zatiaľ čo poľský štúdia fázy II ukázala, že CRT bola účinná a ukázal dobrý profil toxicity [18]. V Ázii, japonský Štúdia I. fázy naznačila, že CRT môže spôsobiť chirurgia byť odložené, ale sľubná pre resekabilním pokročilou rakovinou žalúdka, zatiaľ čo kórejský fázy I štúdia ukázala, že CRT by mohla byť preskúmaná vo väčšej miere [36]. Aj keď všetky z týchto štúdií naznačila tendenciu k predoperačnej CRT získať silnejšie dôkazy, to meta-analýza bola vykonaná za účelom zhodnotenia predoperačné CRT u pacientov s operabilným esofago-adenokarcinómom žalúdka.
Meta-analýzy je založený na 7 MRC publikovaných od 1996 až 2012. najvýznamnejším úspechom tejto štúdie je výsledkom, že pacienti s operabilným esofago žalúdočnej adenokarcinóm tendenciu mať výhodu prežitia od predoperačné CRT v porovnaní so samotným chirurgickým zákrokom alebo predoperačnom CT následnú operáciu. Hoci väčšina z jednotlivých HRS uvedené žiadny významný rozdiel, súhrnná HR odhalil priaznivé výsledky pre skupinu, CRT. 3-ročné OS štúdia Walsh v CRT a chirurgii skupine bola 32% a 6%, zatiaľ čo stredná doba prežitia bola 16 mesiacov a 11 mesiacov (p < 0,01). Niektoré jednotlivé údaje, ako sú výsledky vyššie, je uvedené toto stanovisko rovnako.
Ak chcete zistiť výsledok pridanie rádioterapie predoperačného CT oddelene, sme sa zamerali na piatich MRC porovnávajúca prínos pre prežitie medzi predoperačné CRT a chirurgii osamotený. Zdieľaná HR bolo 0,75 (95% CI 0,62 - 0,90), ktorá odhalila významný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami. Na druhej strane, sú výsledky porovnania medzi predoperačnej CRT a predoperačné CT vo zvyšných dvoch MRC boli sklamaním, pretože zlúčené HR bolo 0,71 (95% CI 0,48 až 1,05), čo v porovnaní s predoperačnom CT znamená, že pacienti môžu získať výhodu z predoperačného CRT, ale efekt nebol významný. Tento výsledok je v súlade so záverom ďalšieho metaanalýzy publikovanej predtým [20]. Prišli sme na dedukciu, že predoperačné CRT ako celok mohla priniesť výhodu prežitia u pacientov s esofago-adenokarcinómom žalúdka; však obmedzená na počet MRC porovnávajúca účinok medzi predoperačnej CRT a CT, sme neboli schopní potvrdiť účinok rádioterapie oddelene. Možno, že sa potenciálny rozdiel medzi predoperačnom CRT a CT; Avšak, tento rozdiel nebol pozorovaný kvôli obmedzenému počtu RCT. Preto platí výhoda rádioterapie oddelene by mohol byť oveľa väčšie a úsilie zväčšiť veľkosť jednoduchého preukázať domnienku, sú oprávnené.
Ak chcete zistiť príčinu, že pacienti s operabilným esofago žalúdočnej adenokarcinóm mohol získať výhodu prežitia od predoperačnej CRT sme zvolili resekcia R0 rýchlosť, kladný výnos vo forme lymfatických uzlín, pooperačné recidív a patologické kompletné rýchlosťou odozvy ako druhotných výsledky. Konečné výsledky odhalili, že Súhrnná najvzdialenejšie regióny z resekcia R0 sadzby, pozitívne tempo lymfatických uzlín a pooperačné mierou recidívy favorizoval skupinu predoperačné CRT. Ďalej kombinácia PCR miera šesť RCT bola 21,56%, čo sa priblížil výsledky iných štúdií [19,37,38]. Podľa vyššie uvedených údajov, downstaging v dôsledku predoperačnej CRT sa odráža v podstatne vyššie percento negatívne miery lymfatických uzlín a PCR rýchlosťou. Preto sú naše analýzy k záveru, že downstaging, možnosť úplnej resekcie a znížená pravdepodobnosť lokálne recidívy ako miestne riadiace rýchlosť, ktoré boli mechanizmy predoperačnej CRT, predĺženie prežitia. Okrem toho, Súhrnná NR z resekčné rýchlosti R0 (OR 1,17, 95% CI 0,61 až 2,27) a pooperačné miery recidívy (OR 0,57, 95% CI 0,32 až 1,02), boli obe nevýznamné, zatiaľ čo iba zlúčené alebo z pozitivita lymfatických uzlín (OR 0,40, 95% CI 0,22 až 0,72) bol významný. Tento výsledok tiež ukázal záver vyššie, že v porovnaní s predoperačnom CT skupinou; Miestne miera kontroly zodpovedný za zlepšenie prežitia bola poskytnutá s rastúcim trendom v predoperačnej CRT skupiny. Avšak ďalšie MRC boli nutné. Navyše naše analýzy zistil, že zlúčia OR perioperačnej mortality (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93) bola nevýznamná, čo znamenalo, že predoperačné CRT bola bezpečná a znesiteľné.
Tam boli niektoré ďalšie cenné štúdiách, ktoré porovnávali účinky predoperačnej CRT a chirurgia samotný u pacientov s operabilným esofago žalúdočné adenokarcinóm, ktoré neboli zahrnuté v tejto meta-analýzy. FFCD9901 súd zameral na prežitie výsledky u pacientov s lokalizovaným (etapy I alebo II) resekcia pažerákového karcinómu [39]; Avšak, to je škoda, že výsledok prežitie bola nevýznamná. vylúčené sme tento článok, pretože 75% pacientov trpelo karcinómu z dlaždicových buniek a dve tretiny boli nádory s negatívnymi uzlinami, ktorý by mohol byť príčinou negatívnych výsledkov. Navyše štúdie fázy II prepustený na 2013 ESMO schôdzi, ktorá sa liečebný režim ako vyvolávajúci chemoterapiu nasledovanou súčasnú CRT pred operáciou dosiahol priaznivý výsledok. Downstaging sadzba bola 67%, zatiaľ čo miera PCR bol 18%. Táto štúdia bola zameraná predovšetkým na adenokarcinómom žalúdka a zahŕňal nádory na antra žalúdka. Ako jeho zvláštne hodnoty, sa očakáva väčší randomizovanej štúdii. Z databázy klinických štúdií, sme tiež našli pokračujúce RCT z Austrálie, ktoré porovnávali rozdiely prežitie medzi predoperačnej CRT a CT. boli zahrnutí pacienti s adenokarcinóm žalúdka alebo gastroezofageálny junkcie. Až sa uvidí, či konečný výsledok bude priaznivý.
Záver
Všetky štúdie v rámci našej meta-analýzy sú randomizovanej kontrolovanej, a my sme mali šťastie dosiahnuť významný výsledok s miernym heterogenity, ktorý bol vyriešený podskupina analýzy. Preto sa naše meta-analýza ukazuje, že pacienti s operabilným esofago žalúdočnej adenokarcinóm môže získať výhodu pre prežitie od predoperačné CRT. Avšak, vzhľadom na obmedzenia počtu MRC, prínos pridanie rádioterapia na predoperačné CT samostatne je stále neistý a ďalšie sú potrebné vysoko kvalitné prospektívnej štúdie
Skratky
CRT :.
Predoperačné chemoradiation terapia
PCR:
Patologická kompletná odpoveď
HR:
pomer rizika
OR:
pomer šancí
RCT:
randomizovanej kontrolovanej štúdie
CI:
interval spoľahlivosti

CT:
predoperačnej chemoterapie
CENTRAL:
Cochrane Centrálny register kontrolovaných štúdiách
EMBASE:
excerpt Medica Database
CNKI:
China National Knowledge infraštruktúry
ITT:
Zámer -to-treat
PRISMA:
Položky Preferred výkazníctva pre systematickú Recenzie a meta-analýz
OS:
Celkové prežívanie
SCC:
Spinocelulárny karcinóm
AD:
adenocarcinoma
vyhlásenie
Poďakovanie
Táto práca bola podporená Pekingu pre vedu a techniku ​​Komisia a bola spojená s registrovaným klinické štúdie predoperačné súbežná CRT lokálne pokročilého adenokarcinómu gastroezofageálneho spojenia (NCT02193594). Ďakujeme kľúčovú laboratórium gastrointestinálneho oddelenia Pekinskej univerzite Cancer Hospital & Ústav pre pomoc pri vyhľadávaní literatúry a projektového manažmentu.
Protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. Príspevky
autorov
TF a QSD zhromaždených údajov a poskytnutých analýzu dát. TF, ŽDB, ZYL, LHZ, XJW, AWW navrhol štúdium a podieľal sa na písanie papier. XJ a FS sa podieľal na návrhu štúdie a vykonaná štatistická analýza. JFJ predstavil štúdiu, a podieľal sa na jeho konštrukciu a koordináciu a pomohol navrhnúť rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis. Informácie
autorov
1. Jia-Fu Ji: riaditeľ Peking Fakultnej nemocnice rakoviny, vedúci expert na žalúdočné rakovinu Collaborative Group Číny, predseda rakovina žalúdka Asociácie čínskych asociácie proti rakovine, riaditeľ medzinárodného odboru spolupráce Číny Medical Association, Guest profesorom chirurgia

• Tonometria čiastočné napätie oxidu uhličitého v žalúdočnej sliznice: použitie fyziologického roztoku, tlmivých roztokov, žalúdočné šťavy alebo vzduchom
• Antioxidačné a žalúdočné cytoprotektívny prostaglandíny vlastnosti Cassia sieberiana korene extrakt z kôry ako anti-ulcerogénne činidlo