Neoadjuverende chemoradiation terapi for resektable øsofago-gastrisk adenocarcinom: en meta-analyse af randomiserede kliniske forsøg

Neoadjuverende chemoradiation terapi for resektable øsofago-gastrisk adenocarcinom: en meta-analyse af randomiserede kliniske forsøg
Abstract
Baggrund
effekten og sikkerheden af ​​præoperativ chemoradiation terapi (CRT) til avanceret øsofago-gastrisk adenocarcinom er stadig pågældende , og prognosen for disse patienter er dårlig.
Metoder
Vi systematisk søgte elektroniske databaser fra januar 1990 til juli 2014. det primære resultat var samlet overlevelse. De sekundære udfald var en R0 resektion sats, positiv rate af lymfeknude metastaser, postoperative gentagelse sats, patologisk komplet respons (PCR) sats og perioperativ mortalitet. Samlet overlevelse blev målt med en hazard ratio (HR), mens andre sekundære udfald blev målt med en odds ratio (OR).
Resultater
Seven randomiserede kontrollerede forsøg (RCT), herunder 1085 patienter blev søgt, og af disse, 869 havde adenocarcinom. Patienter, der får præoperativ CRT havde en længere samlet overlevelse (HR 0,74; 95% konfidensinterval (CI) 0,63-0,88), højere sandsynlighed for R0 resektion og større chance for PCR, mens de havde en lavere risiko for lymfeknudemetastase og postoperative gentagelse. Forskellen på perioperativ mortalitet var ikke-signifikant. Derudover er resultatet af sammenligningen mellem præoperative CRT og præoperativ kemoterapi (CT) i to rcts var ikke-signifikant.
Konklusion
Patienter med resektabel øsofago-gastrisk adenocarcinom kan få en overlevelsesfordel fra præoperativ CRT. Men er begrænset til antallet af RCTs, effekten af ​​at tilføje strålebehandling præoperativ CT særskilt er stadig usikkert og mere er brug for høj kvalitet prospektive forsøg.
Nøgleord
Præoperativ chemoradiation terapi øsofago-gastrisk adenocarcinom Samlet overlevelse Meta-analyse Baggrund
hele verden, adenocarcinom i spiserøret, gastro krydset og mave er blandt de mest almindelige kræftformer [1-3]. Desuden blev der i de seneste ti år har der været en dramatisk stigning i forekomsten af ​​gastro-øsofageal junction cancer [4]. Adenocarcinom udgør et stort flertal af de tilfælde af gastro-øsofageal vejkryds karcinom i Østasien [5,6]. Desuden prognosen for patienter med disse typer af kræft er dyster [7,8]. Generelt kirurgi er den primære intervention for lokal avanceret gastro-esophageal adenocarcinom. Men de samlede overlevelsesrater med kirurgi alene fortsat lav, mens tilbagefald satser forbliver stædigt høj i de fleste serier [9]. De fattige overlevelsesrater giver en stærk begrundelse for udformningen af ​​nye behandlingsmodaliteter.
Så tidligt som i 1896 blev X-ray første gang brugt i tumor terapi af Despeignes [10]. Mere end et århundrede senere, vores forståelse og udvikling af radioterapi førte til en betydelig rolle i den omfattende behandling af gastro-esophageal cancer. Som patienter kan drage fordel af strålebehandling på en lokal styring ratio, kan kliniske eksperter anvende præoperativ tumor ned-iscenesættelse og forbedre resektion satser carcinom. Desuden forhold til postoperativ strålebehandling, præoperativ behandling er mere nøjagtig for lokaliseringen af ​​tumoren [11]. Men som det er anerkendt som en systemisk sygdom, bør patienter med gastro-esophageal carcinoma undergår kemoterapi så tidligt som muligt. Hvis kemoterapi forud præoperativ strålebehandling alene, overvejer intervallet mellem strålebehandling og kirurgi og de mulige komplikationer efter operationen, vil den indledende tid for systemisk kemoterapi blive yderligere forsinket. Ifølge sensibilisering af kemoterapi [12], Adskillige fase II studier og RCT har fundet, at præoperativ CRT har foretrække sikkerhed og effekt til lokal avanceret gastro-esophageal adenocarcinom [11,13-18].
Selvom nogle RCT har vist den effektiviteten af ​​neoadjuverende chemoradiation terapi, er der bekymring for, at meta-analyse ville give mere kraftfuld dokumentation for den kliniske beslutningsproces i forhold til RCT. Imidlertid blev den seneste meta-analyse af præoperativ CRT for gastro-esophageal carcinoma offentliggjort den 2007 [19], og artiklen indeholder kun 3 RCT, der spænder fra 1989 til 2006, mens der var 4 nye RCTs udgivet fra 2007 til 2014. Endvidere , den tidligere meta-analyser hovedsageligt fokuseret på alle typer af gastro-esophageal carcinoma og indeholdt ikke kun præoperative CRT men også præoperativ kemoterapi [20,21], mens denne artikel fokuserer udelukkende på adenocarcinom og præoperative CRT-skærme.
Metoder
litteratursøgning
at identificere brugbare undersøgelser og publicerede abstracts, vi systematisk søgt elektroniske databaser, herunder Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica Database (EMBASE), Cochrane Database of Systematic anmeldelser og China National Viden Infrastruktur (CNKI). Der var ingen sproglige begrænsninger. De mesh blev opført som følger: spiserør /gastroøsofageal /gastrisk adenocarcinom, præoperativ chemoradiation terapi, og randomiserede kontrollerede forsøg (RCT). Søgningen omfattede litteratur udgivet fra januar 1990 til juli 2014. Vi har også gennemgået alle abstracts, der var potentielt relevante for vores emne. Endvidere blev andre grå litteratur samt udgivet værk, igangværende undersøgelser og negative resultater søgte så godt. To efterforskere gennemførte søgningen selvstændigt, og deres resultater blev kombineret.
Undersøgelse gennemgang og inklusion
To forfattere uafhængigt revideret undersøgelsen. Titlerne og abstracts var i overensstemmelse med artiklerne, der skal hentes. For at identificere undersøgelser for analysen blev inklusionskriterierne udformet som følger: (1) offentliggjorde RCT, der havde en klar udtalelse i materialer og metoder sektion. (2) RCT sammenligner præoperativ CRT plus kirurgi med kirurgi alene eller præoperativ CRT plus kirurgi med præoperativ kemoterapi plus kirurgi. (3) RCT inklusive patienter med resektabel, histologisk påvist adenocarcinom i spiserøret, maven eller gastroøsofageal krydset uden metastatisk sygdom. (4) RCT med en lav risiko for selektionsbias, performance bias, afsløring bias, nedslidning bias, rapportering bias og andre bias. Bias blev vurderet ved hjælp af Begg-og Egger tests [22,23]. (5) Patient overlevelse blev anvendt som målbare resultat.
Effektmål
Det primære resultat var samlet overlevelse, hovedsagelig baseret på en intention-to-treat analyse. De sekundære resultater var den R0 resektion sats, der blev defineret af en tumor-fri resektionsranden; positiv rate af lymfeknude metastaser; postoperative gentagelse sats; fuldføre patologisk svarprocent; og perioperativ mortalitet.
statistiske analyser
Dataanalyse blev udført ved hjælp anmeldelse manager 5.2.0 til Windows. Samlet overlevelse blev målt med en hazard ratio (HR), mens R0 resektion sats, positiv sats på lymfeknudemetastase, postoperative recidivfrekvens og perioperativ mortalitet blev målt under anvendelse af odds-ratios (OR). Desuden intention-to-treat (ITT) analyser blev udført, når det er muligt. Hvis det er tilladt, blev HR og de tilsvarende standardafvigelser opnået direkte fra artiklen; ellers blev de beregnes ved hjælp af metoder Parmar [24], Tierney [25], og Williamson [26]. Disse tilgange bruger konfidensintervaller, log-rank p-værdier, antal arrangementer og Kaplan-Meier overlevelseskurver at estimere HR og standardfejl. Desuden blev foranstaltningerne i HR og OR undersøgt for statistisk heterogenitet ved jeg 2 statistik, med en værdi af I 2 > 50%, hvilket viser betydelig heterogenitet. Hvor der var tegn på heterogenitet blev undergruppe analyse eller følsomhedsanalyser udført for at undersøge mulig bias og afledte summariske skøn i henhold til den tilfældige effekt model; ellers blev Mantel-Haenszel fixed effect model, der anvendes til at beregne resultaterne. Alle de signifikanstests var tosidet, med p = 0,05 som cutoff.
Resultater
Identifikation af undersøgelser og funktioner i RCTs
Resultatet af litteratursøgningen vises i en foretrukken Reporting Produkter til Systematiske anmeldelser og Meta-analyser (PRISMA) diagram (figur 1). I alt 1522 undersøgelser blev hentet i databasen, og 4 yderligere undersøgelser blev fundet fra andre kanaler såsom konferencerapporter, og så videre. Blandt dem, 1519 poster var for det meste uden relation til vores emne, og kun 7 RCTs opfyldt vores inklusionskriterier, som undersøgte i alt 1085 patienter. De vigtigste elementer i forsøgene indgår i meta-analyse er vist i tabel 1. De syv RCT omfattede 869 patienter med øsofago-gastrisk adenocarcinom, 430 hvoraf modtaget CRT før operation. Ca. 5 RCT fokuseret på emnet præoperativ chemoradiation terapi (CRT) efterfulgt af kirurgi versus kirurgi alene [27-31], mens 2 RCT fokuseret på emnet CRT efterfulgt af kirurgi versus præoperativ kemoterapi (CT) efterfulgt af kirurgi [32, 33]. De kræft positioner der er involveret i de 6 rcts var af spiserøret og mave-esophageal krydset, og 2 RCTs henvist til Cardia. Desuden medianen patientens alder varierede fra 56 til 65 år, og andelen af ​​hunner var 18,4%. Tabel 2 og tabel 3 display nogle andre karakteristika vedrørende RCT inkluderet i vores undersøgelse. Den samlede stikprøvestørrelse på vores meta-analyse var 1085, som indeholdt 869 patienter med adenocarcinom, mens antallet af hver RCT varierede meget. Den og 5 år samlet overlevelse (OS) sats tre år vises også i tabel 2 og 3, hvor der var en vis forskel mellem CRT plus kirurgi gruppen og alene kirurgi eller CT plus kirurgi grupper. Behandlingsplanen er også anført (tabel 2 og 3). Derudover blev der ikke publikationsbias fundet fra tragten plots (Figur 2). Figur 1 Preferred Rapportering Produkter til systematiske reviews og meta-analyser (PRISMA) diagram. Figuren viser informationssøgning proces til værdifulde genstande og angiver udelukkelsen processen med irrelative artikler til denne forskning.
Tabel 1 Grundlæggende karakteristika ved de randomiserede, kontrollerede studier inkluderet
Undersøgelse og år
Land

Kræft position
R0 resektion
Down-iscenesættelse pCR af CRT
Journal publikation
Walsh, [27]
Irland
mave
NM
13 (25,0%)
NEJM
spiserøret
Urba, [30]
USA
mave
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
spiserøret
TROG, [31]
Australien
spiserøret
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28]
USA
mave
NM
10 (40,0%)
JCO
spiserøret
Stahl, [33]
tysk
mave
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Burmeister, [32]
Australien
mave
62 (82,7%)
5 (12,8%)
EJC
spiserøret
CROSS, [29]
Holland
mave
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
spiserøret
Bemærk:
pCR: patologisk komplet respons; CRT: præoperativ chemoradiation terapi; CT: præoperativ kemoterapi; NM: ikke nævnt
Tabel 2 Præoperativ CRT versus kirurgi alene
Undersøgelse og år
Sample størrelse
behandling tilgang
Behandlingsplan (CRT)
3 år eller 5 år OS (CRT V. Surg)
Walsh, [27]
113
CRT-kirurgi V. Kirurgi
40Gy /15f /15d
3y: 32% V. 6%
5-Fu (15 mg /kg /d)
5y: NM
cisplatin (75 mg /m2)
Urba, [30]
100
CRT-kirurgi V. Kirurgi
45Gy /15f /15d
3y: 30% V. 16%
cisplatin (20 mg /m2 /d)
5y: NM
5-Fu (300 mg /m2 /d)
TROG, [31]
256
CRT-kirurgi V. Kirurgi
35Gy /15f /3w
3y: 25,6% V. 24,1 %
Cisplatin (80 mg /m2)
5y: 11,5% V. 9,6%
5-Fu (800 mg /m2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery V. Kirurgi
50.4Gy /28f /28d
3y: NM
cisplatin (100 mg /m2)
5y: 39% V. 16%
5-Fu (1000 mg /m2 /d)
CROSS, [29]
366
CRT-kirurgi V. Kirurgi
41.4Gy /23f 5f /w
3y: 39,6% V. 35,5%
Carboplatin (2 mg /ml /min)
5y: 13,4% V. 7,1%
Paclitaxel (50 mg /m2)
Bemærk:
OS: samlet overlevelse; CRT: præoperativ chemoradiation terapi; CT: præoperativ kemoterapi; V: versus; Surg: kirurgi; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Ikke nævnt
Tabel 3 Præoperativ CRT versus præoperativ CT
Undersøgelse og år
Sample størrelse
behandling tilgang
Behandlingsplan

3 år eller 5 år OS (CRT V. CT + S)
Stahl, [33]
119
CRT-Kirurgi V. CT-kirurgi
Scheme of CRT: GTV30Gy /15f cisplatin (50 mg /m2), etoposid (80 mg /m2)
3y: 52% V. 49%
Scheme of CT: 5-Fu (2 g /m2) leucovorin (500 mg /m2) cisplatin (50 mg /m2)
5y: 45% V. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-Kirurgi V. CT-kirurgi
Scheme of CRT: cisplatin ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% V. 27,7%
5y: NM
Scheme of CT: Cisplatin (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d)
Bemærk:
OS: samlet overlevelse; CRT: præoperativ chemoradiation terapi; CT: præoperativ kemoterapi; V: versus; Surg: kirurgi; 5-Fu: fluorouracil; NM:. Ikke nævnt
Figur 2 Funnel grunde til det primære resultat. Den vandrette akse svarer til undersøgelsen-specifikke HR hvilket betyder effektiviteten af ​​terapien. Den lodrette akse svarer til undersøgelsen-specifikke SE hvilket betyder størrelsen af ​​undersøgelsen. Cirklerne repræsenterer Undersøgelsen omfattede. Arealet af instrumentbrættet linje repræsenterer intervallet uden fordomme i undersøgelsen.
Primær resultat
Det primære resultat undersøgt i vores undersøgelse var den samlede overlevelse og blev rapporteret i alle syv RCTs. Metaanalysen gav det resultat, at den poolede HR var 0,74 (95% CI 0,63-0,88) for den præoperative CRT plus kirurgi gruppen sammenlignet med præoperative CT plus kirurgi eller kirurgi alene grupper (figur 3). Det er bemærkelsesværdigt, at fire RCT ikke kun indeholdt adenokarcinom, men også indeholdt pladecellecarcinom (SCC) [28-31]. Derfor er den enkelte HR af CROSS rettergang og TROG forsøget, bortset fra SCC, blev beregnet separat fra de data, givet af den oprindelige artikel, og resultaterne var 0,73 (95% CI 0,54-1,00) i CROSS forsøg og 1,02 (95 % CI 0,72-1,44) i TROG forsøget. I CALGB9781 forsøg og Urba retssag, ikke blev vist de individuelle data for SCC; Imidlertid er antallet af SCC i disse to undersøgelser kun 37. blev sammenlignet med det samlede antal på 869, kunne indblanding af disse 37 SCC patienter ignoreres. Da heterogenitet testen ikke var statistisk signifikant (I 2 = 13%), den faste effekt model blev brugt til at beregne resultatet til OS. Figur 3 viser Forest plots til OS. Den enkelte HR varierede fra 0,45 (95% CI 0,20-1,01) for CALGB9781 prøveversion til 1,02 (95% CI 0,72-1,44) for TROG retssagen; kun et enkelt individ HR begunstiget den præoperative CRT gruppen. Dette resultat sammen med dem i den poolede HR viste, at der var en overlevelse fordel for patienter med præoperativ CRT efterfulgt af kirurgi. Hertil kommer, ifølge resultaterne af heterogenitet test, var der ingen grund til at foretage følsomhedsanalyser eller undergruppe analyse for det primære resultat. Figur 3 Forest grunde til det primære resultat samlet overlevelse. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke HR og 95% kreditinstitutter. Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen-rumvægt. Diamanten repræsenterer den poolede HR og 95% CI.
Sekundære resultater
figur 4, 5, 6, 7 viser Skov grunde til de sekundære udfald, herunder R0 resektion sats, positiv rate af lymfeknude metastaser, postoperative gentagelse sats, patologisk komplet responsrate (pCR) og perioperativ mortalitet. Fem RCTs rapporterede R0 resektion sats, hvilket indikerer en statistisk signifikant forskel (OR 2,35, 95% CI 1,29-4,30, figur 3). Da heterogenitet test var statistisk signifikant (I 2 = 59%), tilfældig effekt modellering og undergruppe analyse blev udført, afslører en væsentlig forskel i sammenligningen mellem præoperative CRT og kirurgi alene (OR 3,55, 95% CI 2,34-5,39 ), mens der ikke blev observeret nogen statistisk signifikant forskel i sammenligningen mellem præoperative CRT og præoperativ CT (OR 1,17, 95% CI 0,61-2,27). Fem RCTs rapporterede en postoperative gentagelse sats, der indgår lokal og fjern fiasko, hvilket indikerer en statistisk signifikant forskel (OR 0,51, 95% CI 0,38-0,68, figur 2), og blev opdaget nogen statistisk heterogenitet (I 2 = 0%) . Fem RCTs rapporterede den positive sats for lymfeknude metastaser i henhold til den postoperative patologiske rapport. Den poolede OR var 0,30 (95% CI ,23-,39), afslører en væsentlig forskel, og ingen statistisk heterogenitet blev påvist (I 2 = 49%). Fem RCTs rapporterede perioperative dødelighed, og der var ingen statistisk signifikant forskel mellem de to grupper (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93, figur 4) eller en statistisk heterogenitet (I 2 = 0%). Seks RCTs rapporterede pCR efter chemoradiation terapi, mens to forsøg afslørede pCR efter kemoterapi, og resultatet af PCR i chemoradiation terapi gruppe var 21,56% (Tabel 1). Figur 4 Forest grunde til den sekundære udfald af R0 resektion sats af forskellige kontrolgrupper. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke HR og 95% kreditinstitutter. Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen-rumvægt. Diamanten repræsenterer den poolede HR og 95% CI.
Figur 5 Forest grunde til den sekundære udfald positive sats for lymfeknude metastaser. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke HR og 95% kreditinstitutter. Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen-rumvægt. Diamanten repræsenterer den poolede HR og 95% CI.
Figur 6 Forest plots for sekundært resultat postoperative gentagelse sats. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke HR og 95% kreditinstitutter. Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen-rumvægt. Diamanten repræsenterer den poolede HR og 95% CI.
Figur 7 Skov grunde til den sekundære udfald perioperative dødelighed. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke HR og 95% kreditinstitutter. Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen-rumvægt. Diamanten repræsenterer den poolede HR og 95% CI.
Diskussion
Præoperativ CRT har været anvendt i den omfattende behandling af GEJ og spiserøret kræft i årtier, og har vist gode helbredende virkninger i lokal kontrol og langvarig samlet overlevelse. Allerede i 1978 havde Zhang allerede foretaget en elementær retssag om præoperativ CRT, der bekræftede, at CRT var i stand til at forbedre resultaterne af kirurgi for GEJ kræft [34]. I de tredive år siden, har onkologer lagt betydelig indsats i forskning af præoperativ CRT og har haft en vis succes i verden rækkevidde. I Amerika, et fase II studie viste, at præoperativ CRT var veltolereret og sammenlignes med tilsvarende iscenesatte, adjuvantly behandlede patienter [35]. I Europa, en spansk fase II studie viste, at præoperativ CRT viste en acceptabel toksicitet og lovende aktivitet [17], mens en polsk fase II studie viste, at CRT var effektiv og viste en god toksicitet profil [18]. I Asien, en japansk fase I studie viste, at CRT kan forårsage operation for at blive forsinket, men viste lovende for resektable fremskreden mavekræft, mens en koreansk fase I studie viste, at CRT kunne undersøges mere udførligt [36]. Selv om alle disse undersøgelser viste en tendens til præoperativ CRT til at opnå mere kraftfuld bevis blev denne meta-analyse udført for at evaluere præoperativ CRT for patienter med resektabel øsofago-gastrisk adenocarcinom.
Denne meta-analyse er baseret på 7 RCTs udgivet fra 1996 til 2012. det vigtigste resultat af denne undersøgelse er det resultat, at patienter med resektabel øsofago-gastrisk adenocarcinom tendens til at have en overlevelse fordel fra præoperativ CRT sammenlignet med kirurgi alene eller præoperativ CT efterfulgt af kirurgi. Selv om de fleste af de individuelle HRs viste ingen signifikant forskel, den poolede HR afslørede gunstige resultater for CRT-gruppen. Det 3-årige OS af Walsh undersøgelse i CRT og kirurgi gruppe var 32% og 6%, mens den mediane overlevelse var 16 måneder og 11 måneder (p < 0,01). Nogle enkelte data, såsom de ovenstående resultater, angives denne udtalelse også.
At identificere effekten af ​​at tilføje strålebehandling til præoperativ CT separat, vi fokuserede på de fem RCT, som sammenlignede overlevelsen fordel mellem præoperativ CRT og kirurgi alene. Den samlede HR var 0,75 (95% CI 0,62-0,90), hvilket viste en signifikant forskel mellem disse to grupper. På den anden side er resultaterne af sammenligningen mellem præoperative CRT og præoperativ CT i de resterende to rcts var skuffende, fordi den poolede HR var 0,71 (95% CI 0,48-1,05), hvilket sammenlignet med præoperative CT betød, at patienter kan modtage en ydelse fra præoperativ CRT, men effekten var ikke signifikant. Dette resultat var i overensstemmelse med indgåelsen af ​​en anden metaanalyse tidligere [20] offentliggjort. Vi ankom til fradrag, som præoperativ CRT som helhed kunne bringe en overlevelse fordel for patienter med øsofago-gastrisk adenocarcinom; dog begrænset til det antal RCT, som sammenlignede effekten mellem præoperativ CRT og CT, var vi ikke i stand til at bekræfte effekten af ​​strålebehandling separat. Måske var der en potentiel forskel mellem præoperativ CRT og CT; dog blev denne forskel ikke observeret på grund af det begrænsede antal RCTs. Derfor er den sande gavn for strålebehandling separat kunne være meget større, og bestræbelserne på at forstørre simple størrelse at bevise antagelse er berettiget.
At bestemme årsagen til, at patienter med resektabel øsofago-gastrisk adenocarcinom kunne modtage en overlevelse fordel fra præoperativ CRT , vi valgte R0 resektion sats, positiv rate af lymfeknude metastaser, postoperative gentagelse sats og patologisk komplet responsrate som sekundære udfald. De endelige resultater viste, at de samlede yderste periferi af R0 resektion sats, positiv rate af lymfeknude metastaser og postoperative gentagelse sats begunstigede gruppen af ​​præoperativ CRT. Desuden den kombinerede pCR sats på seks RCT var 21,56%, hvilket tilnærmes resultaterne af andre undersøgelser [19,37,38]. Ifølge de ovenstående data, downstaging som følge af præoperativ CRT blev afspejlet i signifikant højere procentdel af den negative hastighed af lymfeknudemetastase og pCR sats. Derfor vores analyser konkluderede, downstaging, muligheden for fuldstændig resektion og nedsat risiko for, lokalt recidiv som lokal kontrol sats, som var de mekanismer præoperative CRT, forlænge overlevelse. Desuden er de puljede yderste periferi af R0 resektion sats (OR 1,17, 95% CI 0,61-2,27) og postoperative tilbagefaldsrate (OR 0,57, 95% CI 0,32-1,02) var både ikke-signifikant, mens kun den poolede OR af positiv rate af lymfeknude metastaser (OR 0,40, 95% CI 0,22-0,72) var betydelig. Dette resultat viste sig også den konklusion over, at sammenlignet med præoperativ CT gruppe; den lokale styring sats ansvarlig for overlevelse fordel var forsynet med en stigende tendens i den præoperative CRT gruppen. Var imidlertid nødvendigt med yderligere RCTs. Desuden fandt vores analyser, at den poolede OR for perioperativ mortalitet (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93) var ikke-signifikant, hvilket betød, at præoperativ CRT var sikker og tolerabel.
Der var nogle andre værdifulde undersøgelser, som sammenlignede den virkninger af præoperativ CRT og kirurgi alene hos patienter med resektabel øsofago-gastrisk adenocarcinom, som ikke indgik i denne meta-analyse. Den FFCD9901 forsøg fokuseret på overlevelse resultater for patienter med lokaliserede (trin I eller II) resektable esophageal carcinoma [39]; men det er beklageligt, at overlevelsen resultatet var ikke-signifikant. Vi udelukkede denne artikel, fordi 75% af patienterne led af planocellulært karcinom og to tredjedele af tumorerne var node-negative, hvilket kan være årsagen til de negative resultater. Desuden er en fase II undersøgelse udgivet på 2013 ESMO møde, der fandt en terapeutiske regime som fremkalde kemoterapi efterfulgt af samtidige CRT før operation nåede et gunstigt resultat. Den downstaging sats var 67%, mens pCR sats var 18%. Forsøget primært fokuseret på gastrisk adenocarcinom og involverede tumorer på antrum i maven. Som sin særlige værdi, forventes en større randomiseret forsøg. Fra det kliniske forsøg database, fandt vi også en løbende RCT fra Australien, der sammenlignede overlevelse forskelle mellem præoperativ CRT og CT. Patienter med adenocarcinom i maven eller gastroøsofageale forbindelse blev medtaget. Det er stadig uvist, om det endelige resultat vil være gunstigt.
Konklusion
Alle de undersøgelser, der indgår i vores meta-analyse er RCT, og vi var heldige at nå et signifikant resultat med svag heterogenitet, som blev løst ved undergruppe analyser. Derfor viser vores metaanalyse, at patienter med resektabel øsofago-gastrisk adenocarcinom kan få en overlevelse fordel fra præoperativ CRT. Men på grund af begrænsninger i antallet af RCTs, fordelen ved at tilføje strålebehandling præoperativ CT særskilt er stadig usikkert og yderligere er brug for høj kvalitet prospektive forsøg
Forkortelser
CRT:.
Præoperativ chemoradiation terapi
pCR:
Patologisk komplet respons
HR:
Hazard ratio
ELLER:
Odds forholdet
RCT:
lodtrækningsforsøg
CI:
konfidensinterval

CT:
Præoperativ kemoterapi
CENTRAL:
Cochrane Central Register of Controlled Trials
EMBASE:
Excerpta Medica Database
CNKI:
China National Viden Infrastructure
ITT:
Intention -til-treat
PRISMA:
Preferred Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyser
OS:
Samlet overlevelse
SCC:
Pladecellekræft
AD:
Adenocarcinom
erklæringer
Kvittering
Dette arbejde blev støttet af Beijing Videnskab og Teknologi Kommissionen og var forbundet med den registrerede kliniske forsøg Præoperativ Samtidig kemostråleterapi for lokalt fremskreden gastroesophageal Junction adenocarcinom (NCT02193594). Vi takker centrale laboratorium af gastrointestinal afdeling af Peking University Cancer Hospital & Institut for hjælp til litteratursøgning og projektledelse.
Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
TF og QSD indsamlede data og forudsat dataanalyse. TF, ZDB, ZYL, LHZ, XJW, AWW designet undersøgelsen og deltog skriftligt papiret. XJ og FS deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen og udførte den statistiske analyse. JFJ udtænkt af undersøgelsen, og deltog i sit design og koordinering og været med til at udarbejde manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.
Forfatternes information
1. Jia Fu Ji: Direktør for Peking University Cancer Hospital, Chief ekspert Gastric Cancer Collaborative Group i Kina, formand for mavekræft Association of Chinese Anti-Cancer Association, direktør for International Cooperation Department of China Medical Association, Gæst professor i kirurgi på

• Tonometri delvis kuldioxid spændinger i maveslimhinden: brug af saltvand, bufferopløsninger, mavesaft eller air
• Antioxidant og gastriske cytobeskyttende prostaglandiner egenskaber Cassia sieberiana rødder bark ekstrakt som en mavesårshæmmende middel