Neoadjuvantu chemoterapija ir radioterapija gydymas rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma: meta-analizė randomizuotų klinikinių tyrimų

Neoadjuvantu chemoterapija ir radioterapija gydymas rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma: meta-analizė randomizuotų klinikinių tyrimų
tezės
Background Viesbutis The veiksmingumas ir saugumas Priešoperacinės chemoterapija ir radioterapija gydymas (CRT) Progresavusiąi esophago-skrandžio adenokarcinoma yra dar klausimu ir šių pacientų prognozė yra prasta.
metodai
Mes sistemingai ieškoma elektronines duomenų bazes nuo 1990 sausio iki 2014 liepos pirminis rezultatas buvo bendras išgyvenamumas. Antriniai rezultatai buvo R0 rezekcijos norma, teigiama norma limfmazgių metastazių, pooperacinė pasikartojimo dažnis, patologinės visiškas atsakas (PGR) normos ir perioperacinei mirtingumą. Bendras išgyvenamumas buvo matuojamas pavojaus santykis (ŠS), o kitas antrines rezultatai buvo matuojamas Šansų santykis (OR).
Rezultatai
Septyni randomizuotų kontroliuojamų tyrimų (RKT), įskaitant 1085 pacientų buvo ieškoma, o iš jų, 869 turėjo adenokarcinoma. Pacientams, vartojantiems priešoperacinė CRT turėjo ilgesnį bendrą išgyvenimą (HR 0,74; 95% pasikliautinasis intervalas (PI) 0,63-0,88), didesnę tikimybę R0 rezekcijos ir didesnė tikimybė, PGR, o jie turėjo mažesnę tikimybę limfmazgių metastazių ir pooperaciniu pasikartojimo. Iš perioperacinei mirtingumo skirtumas buvo nereikšmingas. Be to, lyginant tarp Priešoperacinės CRT ir Priešoperacinės chemoterapijos (CT) dviejų RKT rezultatas buvo ne didelė.
Išvada
Pacientai rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma gali įgyti išlikimo pranašumą nuo Priešoperacinės CRT. Tačiau apsiriboti RKT skaičių, pridedant taikyta radioterapija Priešoperacinės CT atskirai poveikis yra dar neaiški ir daugiau reikia aukštos kokybės būsimiems tyrimams.
Raktiniai žodžiai
Ikioperacinė chemoterapija ir radioterapija gydymas Esophago-skrandžio adenokarcinoma Bendras išgyvenamumas metaanalizė Fono
Visame pasaulyje adenokarcinoma stemplės, skrandžio jungties ir skrandžio rango viena iš labiausiai paplitusių vėžio [1-3]. Be to, per pastarąjį dešimtmetį, buvo dramatiška padidėjimas virškinimo stemplės jungties vėžio [4] dažnis. Adenokarcinoma sudaro didele balsų dauguma virškinimo stemplės jungties vėžio atvejų Rytų Azijoje [5,6]. Be to, pacientams, sergantiems šių rūšių vėžio prognozė liūdna [7,8]. Paprastai, chirurgija yra pagrindinis intervencija vietos pažangiosios gastroenterito-stemplės adenokarcinomos. Tačiau bendras išgyvenamumas su operacija vien išlieka žemas, o pasikartojimo normos išlieka stabiliai aukštas daugelyje [9] serijos. Prastos išgyvenimo suteikti tvirtą pagrindą naujoms gydymo metodų dizainas.
Jau 1896, rentgeno pirmą kartą buvo naudojamas naviko terapijai Despeignes [10]. Daugiau nei šimtmečio, mūsų supratimas ir vystymas radioterapija buvo gerokai vaidmenį kompleksinio gydymo gastroezofaginiam stemplės vėžiu. Kaip pacientai gali pasinaudoti radioterapija dėl vietinio valdymo santykis, klinikiniai ekspertai gali kreiptis Ikioperacinė naviko žemyn sustojimo ir pagerinti rezekcija tarifus karcinoma. Be to, palyginti su pooperacinio spindulinio gydymo, išeminis terapija yra tiksliau naviko [11] lokalizacijos. Tačiau, kaip jis yra pripažįstamas kaip sisteminė liga, pacientams, sergantiems virškinimo stemplės vėžiu turėtų atlikti chemoterapiją kuo anksčiau. Jei chemoterapija anksčiau nei priešoperacinė radioterapija vieni, atsižvelgiant į tarp spinduline terapija ir chirurgija ir galimų komplikacijų po operacijos intervalą, toliau bus atidėtas pradinis laikas sisteminės chemoterapijos. Pasak chemoterapijos [12] jautrinimas, keletas II fazės tyrimų metu ir RKT nustatė, kad Ikioperacinė CRT turi norimą saugumą ir veiksmingumą vietinio Išplėstinė virškinimo stemplės adenokarcinoma [11,13-18].
Nors kai RKT įrodė veiksmingumas neoadjuvantas chemoterapija ir radioterapija gydymas, yra susirūpinimas, kad metaanalizė suteiks daugiau galingas įrodymų klinikinių sprendimų priėmimo atžvilgiu RKT. Tačiau vėliau metaanalizė dėl priešoperacinė CRT virškinamojo stemplės vėžio buvo paskelbtas 2007 m [19], ir straipsnis yra tik 3 RKT, kad nuo 1989 iki 2006, o ten buvo paskelbti nuo 2007 iki 2014 m Be to 4 nauji RKT , ankstesnis metaanalizė daugiausia dėmesio skiriama visų virškinimo stemplės vėžio tipų ir jame ne tik Priešoperacinės CRT, bet ir priešoperacinė chemoterapija [20,21], o šis straipsnis skirtas tik adenokarcinoma ir priešoperacinius CRT.
metodai
literatūra paieška
identifikuoti naudingus tyrimus ir paskelbti tezės, mes sistemingai ieškoma elektronines duomenų bazes, įskaitant Cochrane centro registrą kontroliuojami tyrimai (centrinis), PubMed, Excerpta Medica duomenų bazę (EMBASE), Cochrane Database sisteminių atsiliepimus ir Kinijos Nacionalinės žinių infrastruktūra (CNKI). Nebuvo jokių kalbų apribojimai. Medicinos, kuriems Veiklos sritys buvo įtrauktos taip: stemplė /gastroezofaginio /skrandžio adenokarcinoma, priešoperacinė chemoterapija ir radioterapija gydymas ir randomizuotų kontroliuojamų tyrimų (RCT). skelbiama nuo 1990 sausio iki 2014 liepos paieška įtraukti literatūra Mes taip pat peržiūrėjo visus santraukas, kad potencialiai buvo susiję su mūsų tema. Be to, kita pilka literatūra, taip pat neišleistą kūrinį, šiuo metu atliekamuose tyrimuose ir neigiami rezultatai, taip pat ieškoma. Du tyrėjai atliko paiešką savarankiškai, o jų rezultatai buvo derinami.
Studijų peržiūrą ir įtrauktį
du autoriai nepriklausomai peržiūrėta tyrimą. Pavadinimai ir tezės buvo susitarusi su gaminiai turi būti gauti. Norėdami nustatyti studijas tyrimą nustatyta, kad įtraukimo į tyrimą kriterijai buvo suprojektuoti taip: (1) paskelbė RKT, kad turėjo aiškų pareiškimą, medžiagos ir metodai skyriuje. (2) RKT lyginant priešoperacinė CRT plius operacija vien operacijos ar Priešoperacinės CRT plius operacijos su ikioperaciniu chemoterapijos plius operacijos. (3) RKT įskaitant pacientus, sergančius rezektabilus, histologiškai patvirtintas adenokarcinoma stemplės, skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos be metastazavusio. (4) RKT su mažu rizikos atrankos paklaidos, veiklos šališkumo, aptikimo šališkumo, dilimas šališkumo, ataskaitų šališkumo ir kitų neapykantos. Paklaida buvo įvertintas naudojant Begg "ir EGGER testų [22,23]. (5) Pacientų išgyvenamumas buvo naudojamas kaip išmatuojamus rezultatus.
Rezultatų priemonės
Pirminis rezultatas buvo bendras išgyvenamumas, daugiausia remiantis ketinama-to-treat analizė. Antriniai rezultatai buvo R0 rezekcijos norma, kuri buvo nustatyta naviko be rezekcija marža; teigiamas norma limfmazgių metastazių; pooperacinis pasikartojimo norma; baigti patologinę atsako dažnis; ir Perioperacinė mirtingumas.
statistines analizes
Duomenų analizė buvo atliekama naudojant apžvalga Manager 5.2.0 for Windows. Apskritai, išlikimas buvo matuojamas pavojaus santykis (ŠS), o R0 rezekcijos norma, teigiama norma limfmazgių metastazių, pooperacinė pasikartojimo dažnio ir perioperacinei mirtingumo buvo matuojamas naudojant šansų santykį (ŠS). Be to, ketinama-to-treat (ITT) analizė buvo atlikta, kai įmanoma. Jei leidžiama vyriausiasis įgaliotinis ir atitinkamos standartinės paklaidos gautos tiesiogiai iš straipsnio; kitaip, jie buvo apskaičiuojama remiantis PARMAR [24], Tierney [25], ir Williamson [26] metodais. Šie metodai naudoti pasikliovimo intervalus, log-rank p-reikšmės, skaičių renginių ir Kaplan-Meier išgyvenimo kreivių įvertinti vyriausiajam įgaliotiniui ir standartines paklaidas. Be to, buvo tiriama statistinės heterogeniškumo HR priemonės ir AR I 2 statistiką, kurių vertė I 2 > 50%, tai rodo didelę įvairiapusiškumą. Ten, kur buvo įrodymas heterogeniškumo, pogrupis analizė ar jautrumo analizė buvo atlikta siekiant ištirti galimą šališkumą ir gautus apibendrintus vertinimus Pasak atsitiktinio poveikio modelį; kitaip, Mantel-Haenzel fiksuoto poveikis modelis buvo naudojamas apskaičiuoti rezultatus. Visi reikšmės bandymai buvo dvipusiai, su p = 0,05, kaip nukirpimas.
Rezultatai
identifikavimas studijų ir ypatybes RKT Viesbutis The literatūros paieškos rezultatai rodomi pageidaujamą atskaitomybės Elementų už sistemingi apžvalgos ir meta-analizė (PRISMA) diagrama (1 pav.) Iš 1522 tyrimų iš viso buvo paimti į duomenų bazę, ir 4 papildomi tyrimai buvo rasta iš kitų kanalų, pavyzdžiui, konferencijų pranešimai ir pan. Tarp jų, 1519 įrašų daugiausia buvo nesusijęs su mūsų tema, ir tik 7 RKT atitiko mūsų įtraukimo kriterijus, kurie išnagrinėjo 1085 pacientų. Pagrindiniai bandymų įtraukti į meta-analizės parodyta 1 lentelėje Septynios RKT įtraukti 869 pacientai, sergantys esophago-skrandžio adenokarcinoma, 430 iš jų gautus CRT prieš operaciją. Maždaug 5 RKT sutelktas į Priešoperacinės chemoterapija ir radioterapija gydymas (CRT), po operacijos, lyginant su vien tik operacijos [27-31] tema, o 2 RKT sutelktas į CRT temoje po operacijos, lyginant su Ikioperacinė chemoterapija (KT) po operacijos [32, 33]. Vėžio pozicijos dalyvaujantys 6 RKT buvo stemplės ir virškinimo stemplės jungties, ir nurodė, kad Cardia 2 RKT. Be to, vidutinis amžius pacientų svyravo nuo 56 iki 65 metų, ir patelių dalis buvo 18,4%. 2 ir 3 lentelėse rodyti kai kurių kitų savybių, dėl RKT įtraukta į mūsų studiją. Bendras imties dydis mūsų metaanalizę buvo 1085, kuriame yra 869 pacientai, sergantys adenokarcinoma, o kiekvienos RKT skaičius gerokai skyrėsi. 3 metų ir 5 metų bendras išgyvenamumas (BI) tarifas taip pat rodomi 2 ir 3 lentelėse, kur buvo tam tikras skirtumas tarp CRT plius chirurgijos grupės ir vien operacijos ar CT plius chirurgijos grupes. Gydymas grafikas taip pat nurodyta (2 ir 3 lentelės). Be to, neskelbiami šališkumo buvo nustatyta iš kanalo sklypai (2 paveikslas). 1 pav Pageidautina Ataskaitos daiktai sistemingai apžvalgos ir meta-analizių (PRISMA) schemoje. Skaičius parodo informacijos paieška procesą vertingų straipsnių ir nurodo atmetimo procesas, nesusijusiais straipsnių šiam tyrimus.
1 lentelė Pagrindiniai charakteristikos randomizuotų kontroliuojamų tyrimų įtraukti
Studijų ir metų pervežimas pervežimas Šalis

Vėžys pozicija
R0 rezekcijos
Down sustojimo PGR CRT pervežimas pervežimas leidinyje
Walsh [27]
Airija
Skrandžio
nM
13 (25,0%)
NEJM
stemple
Urba, [30]
JAV
Skrandžio
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
stemplės
Trog [31]
Australija
stemple
179 (69,9%)
NM
Lancet Oncol
CALGB9781 [28]
JAV
Skrandžio
nM
10 (40,0%)
JCO
stemplės
Stahl, [33]
Vokiečių
Skrandis
84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
BURMEISTER [32]
Australija
Skrandžio
62 (82,7%)
5 (12,8%)
EJC
stemple
kryžius, [29] pervežimas Nyderlandai
Skrandžio
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
stemple
Pastaba: Rīga, PCR: patologinis pilnas atsakas; CRT: Ikioperacinė chemoterapija ir radioterapija gydymas; KT: Ikioperacinė chemoterapija; NM: Nenurodyta
2 lentelė Ikioperacinė CRT prieš operaciją vien
Studijų ir metus
Imties dydis
Gydymo metodas
Gydymo planas (CRT)
3 m arba 5 m OS (CRT V. Endokryn)
Walsh [27]
113
CRT chirurgijos V. chirurgijos
40Gy /15f /15d
3y: 32% V 6%
5-FU (po 15 mg /kg kūno svorio /d)
5y: N.
cisplatina (po 75 mg /m2), pervežimas Urba, [30]
100
CRT chirurgijos V. chirurgijos
45Gy /15f /15d
3y: 30% V 16%
cisplatina (20 mg /m2 kūno /d)
5y: NM
5-FU (po 300 mg /m2 /d,)
Trog [31]
256
CRT chirurgijos V. chirurgija
35Gy /15f /3w
3y: 25,6% V 24,1 %
cisplatina (po 80 mg /m2),
5y: 11.5% V 9,6%
5-FU (po 800 mg /m2),
CALGB9781 [28]
56
CRT -Surgery V. chirurgijos
50.4Gy /28f /28d
3y: N.
cisplatina (100 mg /m2)
5y: 39% V 16%
5-FU (po 1000 mg /m2 /d,)
kryžius, [29]
366
CRT chirurgijos V. chirurgijos
41.4Gy /5f /W pervežimas 3y 23f: 39,6% V. 35,5%
karboplatina (2 mg /ml /min),
5y: 13,4% V 7,1%
paklitakseliu (50 mg /m2)
pastaba: Rīga, Operacinė sistema: bendras išgyvenimas; CRT: Ikioperacinė chemoterapija ir radioterapija gydymas; KT: Ikioperacinė chemoterapija; V: palyginti; Endokryn: operacija; 5-FU: fluorouracilu; NM:. Nepaminėtas
3 lentelė Ikioperacinė CRT palyginti Ikioperacinė KT
Studijų ir metus
imties dydis
Gydymo metodas
Gydymo planas

3 m arba 5 m OS (CRT V. KT + P)
Stahl [33]
119
CRT chirurgijos V. CT-chirurgijos
schemos CRT: GTV30Gy /15f cisplatina (50 mg /m2), etopozido (80 mg /m2)
3y: 52% V 49%
schemos CT: 5-FU (po 2 g /m2), leukovorino (500 mg /m2) cisplatina (po 50 mg /m2),
5y: 45% V 36%
Burmeister [32]
75
CRT chirurgijos V. CT-chirurgija
schemos CRT: cisplatina ( 80 mg /m2) ir 5-FU (po 1000 mg /m2 /d,) GTV35Gy /15f
3y: 47,4% V 27,7%
5y: nM
schema CT: cisplatina (po 80 mg /m2), 5-FU (po 1000 mg /m2 /d,)
Pastaba: Rīga, Operacinė sistema: bendras išgyvenimas; CRT: Ikioperacinė chemoterapija ir radioterapija gydymas; KT: Ikioperacinė chemoterapija; V: palyginti; Endokryn: operacija; 5-FU: fluorouracilu; NM:. Nepaminėtas
2 paveikslas konversijos procesų sklypai pirminės rezultatus. Horizontaliojoje ašyje atitinka tyrimo-specifinis HR o tai reiškia, kad gydymo veiksmingumas. Vertikalios ašies atitinka tyrimo Specifiniai SE o tai reiškia, kad tyrimo dydį. Apskritimai atstovauti tyrime. Brūkšnys linijos plotas žymi diapazonas be šališkumo tyrimo.
Pirminis rezultatas
Pirminis rezultatas išnagrinėjo mūsų tyrime buvo bendras išgyvenamumas buvo pranešta visų septynių RKT. Meta-analizė davė rezultatą, kad bendrus valandą buvo 0,74 (95% PI 0,63-0,88) už Priešoperacinės CRT plius chirurgijos grupėje, lyginant su Priešoperacinės CT plius vien operacija arba operacijos grupes (3 pav.) Pažymėtina, kad keturi RKT ne tik esančius adenokarcinoma, bet taip pat yra suragėjusių ląstelių karcinoma (SCC) [28-31]. Todėl individualus HR Kryžiaus teismą ir Trog teismą, išskyrus SCC buvo apskaičiuojamas atskirai nuo duomenų, kurias originalaus straipsnio, o rezultatai buvo 0,73 (95% PI 0,54-1,00) ir kryžiaus teismą ir 1,02 (95 % PI 0,72-1,44) į Trog teismą. Į CALGB9781 teismą ir Urba teismo proceso, nebuvo rodomi atskiri duomenys SCC; tačiau SCC numeris šiuose tyrimuose buvo tik 37. Lyginant su bendro skaičiaus 869, gali būti ignoravo tai, kad iš šių 37 somatinių ląstelių kiekio pacientams trukdžių. Kaip heterogeniškumas testas nebuvo statistiškai reikšmingas (Aš 2 = 13%), fiksuotas efektas modelis buvo naudojamas apskaičiuoti OS rezultatą. 3 paveiksle matyti, Miško sklypai OS. Individas HR svyravo nuo 0,45 (95% PI 0.20-1.01) už CALGB9781 teismą 1,02 (95% PI 0.72-1.44) už Trog teismą; tik vienas individualus HR palankumo priešoperaciniu CRT grupę. Šis rezultatas kartu su tų Suminė HR nurodė, kad ten buvo išgyvenimo pranašumą pacientams, sergantiems Priešoperacinės CRT po operacijos. Be to, pagal heterogeniškumas bandymo rezultatus, nebuvo reikalo atlikti jautrumo analizę ar pogrupio analizė pirminės rezultatus. 3 pav Miško sklypai Pirminis rezultatas bendram išgyvenamumui. Kvadratų ir horizontalios linijos atitinka studijų konkrečių žmogiškųjų išteklių ir 95% NVS. Iš kvadratų plotas atspindi studijų konkretaus svorio. Deimantas atstovauja bendrus vyriausiajam įgaliotiniui ir 95% PI.
Antriniai rezultatai
pav 4, 5, 6, 7 Rodyti Miško sklypai antrinių rezultatų, įskaitant R0 rezekcija norma, teigiama kurso limfmazgių metastazių, pooperacinė pasikartojimo kursas, patologinių visiškai atsako dažnis (PGR) ir Perioperacinė mirtingumas. Penki RKT pranešė R0 rezekcijos norma, nurodant statistiškai reikšmingą skirtumą (OR 2,35, 95% PI 1,29-4,30, 3 pav.) Kaip heterogeniškumas testas buvo statistiškai reikšmingas (Aš 2 = 59%), atsitiktinis buvo atliktas poveikio modeliavimas ir pogrupių analizė, atskleidžiant didelį skirtumą tarp Priešoperacinės CRT ir chirurgijos vien (OR 3.55, 95% PI 2,34-5,39 palyginimui ), o statistiškai reikšmingas skirtumas pastebėtas tarp Priešoperacinės CRT ir Priešoperacinės CT (OR 1.17, 95% PI 0,61-2,27), palyginti. Penki RKT pranešė pooperacinį pasikartojimo normą, kuri įtraukta vietos ir toli nepakankamumas, nurodant statistiškai reikšmingą skirtumą (OR 0,51, 95% PI 0.38-0.68 2 paveikslą), ir ne statistinis heterogeniškumas buvo aptiktas (Aš 2 = 0%) , Penki RKT pranešė teigiamą norma limfmazgių metastazių pagal pooperaciniu patologinės ataskaitoje. Bendrus ARBA buvo 0,30 (95% PI 0.23-0.39), atskleidžia didelį skirtumą, o ne statistinis heterogeniškumas buvo aptiktas (I 2 = 49%). Penki RKT pranešė operaciniam mirtingumą, ir nebuvo statistiškai reikšmingas skirtumas tarp šių dviejų grupių (arba 1,10, 95% PI 0,62-1,93, 4 pav), nei statistinio heterogeniškumo (I 2 = 0%). Šeši RKT pranešė PGR po chemoterapija ir radioterapija gydymas, o du tyrimai atskleidė PGR po chemoterapijos, o PGR rezultatas per chemoterapija ir radioterapija terapijos grupėje buvo 21,56% (1 lentelė). 4 pav Miško sklypai antrinio rezultatus R0 rezekcijos normos skirtingose ​​grupėse. Kvadratų ir horizontalios linijos atitinka studijų konkrečių žmogiškųjų išteklių ir 95% NVS. Iš kvadratų plotas atspindi studijų konkretaus svorio. Deimantas atstovauja bendrus vyriausiajam įgaliotiniui ir 95% PI.
5 paveikslas Miško sklypai antrinės baigties teigiamą norma limfmazgių metastazių. Kvadratų ir horizontalios linijos atitinka studijų konkrečių žmogiškųjų išteklių ir 95% NVS. Iš kvadratų plotas atspindi studijų konkretaus svorio. Deimantas atstovauja bendrus vyriausiajam įgaliotiniui ir 95% PI.
Pav 6 Miško sklypai antrinės baigties pooperaciniu pasikartojimo norma. Kvadratų ir horizontalios linijos atitinka studijų konkrečių žmogiškųjų išteklių ir 95% NVS. Iš kvadratų plotas atspindi studijų konkretaus svorio. Deimantas atstovauja bendrus vyriausiajam įgaliotiniui ir 95% PI.
7 pav Miško sklypų už antrinis rezultatas perioperacinei mirtingumą. Kvadratų ir horizontalios linijos atitinka studijų konkrečių žmogiškųjų išteklių ir 95% NVS. Iš kvadratų plotas atspindi studijų konkretaus svorio. Deimantas atstovauja bendrus HR ir 95% PI.
Diskusijos
Priešoperacinės CRT buvo naudojamas išsamią gydymo seks ir stemplės vėžio dešimtmečius ir parodė gerus gydomųjų poveikį vietinio valdymo ir ilgo bendro išgyvenamumo. Jau 1978 metais, Zhang jau atlikti elementarią bandymus apie Priešoperacinės CRT, kad patvirtino, kad CRT galėjo pagerinti operacijos rezultatus seks vėžio [34]. Be Nuo trisdešimties metų, onkologai įmušęs daug pastangų į Priešoperacinės CRT tyrimų ir turėjo tam tikrą pasaulio apimties sėkmę. Per Amerikoje, II fazės tyrimas parodė, kad Ikioperacinė CRT buvo gerai toleruojamas ir panašus į panašiai etapais, adjuvantly gydytų pacientų [35]. Europoje, Ispanijos II fazės tyrimas parodė, kad Ikioperacinė CRT parodė priimtiną toksiškumą ir perspektyvi veikla [17], o Lenkijos II fazės tyrimas parodė, kad CRT buvo veiksminga ir parodė gerą toksiškumo savybes [18]. Azijoje, Japonijos I fazės tyrimo nurodė, kad CRT gali sukelti operacija turi būti atidėtas, bet parodė pažadą rezektabilus išplitusiu skrandžio vėžiu, o Korėjos I etapas tyrimas parodė, kad CRT galėtų būti nagrinėjamos plačiau [36]. Nors visi šie tyrimai parodė tendencija Ikioperacinė CRT gauti daugiau galingas įrodymų, ši metaanalizė buvo atliktas siekiant įvertinti priešoperacinė CRT pacientams rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma.
Ši metaanalizė grindžiama paskelbtais iš 7 RKT 1996 2012 svarbiausias pasiekimas šiame tyrime yra rezultatas, kad pacientai rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma linkę turėti išgyvenimo naudos iš Priešoperacinės CRT, lyginant su vien operacijos ar Priešoperacinės CT po operacijos. Nors dauguma atskirų HRS nurodyta jokio reikšmingo skirtumo, bendrus HR atskleidė palankias rezultatus už CRT grupei. 3 metų OS Walsh tyrimo CRT ir chirurgija grupėje buvo 32% ir 6%, o vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 16 mėnesių ir 11 mėnesių (p < 0,01). Kai individualūs duomenys, pavyzdžiui, minėtų rezultatų, nurodyta šios nuomonės taip pat.
Identifikuoti pridedant radioterapija Priešoperacinės CT atskirai poveikį, mes sutelktas į penkias RKT, kad, palyginti išgyvenimo naudos tarp Priešoperacinės CRT ir chirurgijos vien. Bendrus žmogiškųjų išteklių buvo 0,75 (95% PI 0,62-0,90), kuris atskleidė reikšmingo skirtumo tarp šių dviejų grupių. Kita vertus, lyginant tarp Priešoperacinės CRT ir Priešoperacinės CT likusių dviejų RKT rezultatai buvo nuviliantys, nes bendrus žmogiškųjų išteklių buvo 0,71 (95% PI 0,48-1,05), kuris, palyginti su Priešoperacinės CT reiškė, kad pacientai gali gauti naudos nuo iki operacijos CRT, bet poveikis buvo nereikšmingas. Šis rezultatas buvo suderinta su kitos metaanalizę anksčiau [20] paskelbtu sudarymo. Mes atvyko į atskaitą, kad Ikioperacinė CRT kaip visuma galėtų suteikti išgyvenimo pranašumą pacientams, sergantiems esophago-skrandžio adenokarcinoma; Tačiau apsiriboti RKT, kad palyginti tarp Priešoperacinės CRT ir CT poveikį numerį, mes negalėjome patvirtinti, kad radioterapijos poveikį atskirai. Galbūt ten buvo potencialų skirtumas tarp Priešoperacinės CRT ir CT; Tačiau, šis skirtumas nebuvo pastebėta dėl to, kad ribotą skaičių AIKT. Todėl tikroji nauda radioterapija atskirai gali būti daug didesnis, o pastangos padidinti paprastą dydį įrodyti prielaidą yra pagrindas.
Norėdami nustatyti priežastis, kad pacientai rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma galėtų gauti išlikimo pranašumą nuo Priešoperacinės CRT , mes pasirinkome R0 rezekcijos norma, teigiamą norma limfmazgių metastazių, pooperacinė pasikartojimo dažnio ir patologinės visiškai atsako dažnis antrinis rezultatus. Galutiniai rezultatai atskleidė, kad sukauptus AR iš R0 rezekcija norma, teigiama norma limfmazgių metastazių ir pooperaciniu pasikartojimo norma pasisakė už Priešoperacinės CRT grupę. Be to, kartu PGR norma šešių RKT buvo 21,56%, o suderino kitų tyrimų [19,37,38] rezultatus. Pagal minėtų duomenų, downstaging kaip Priešoperacinės CRT rezultatas atsispindėjo didesne neigiamo norma limfmazgių metastazių ir PGR norma. Todėl, mūsų analizės išvadą, kad downstaging, visiškai rezekcijos galimybė ir sumažėjo tikimybė vietos pasikartos kaip vietinio valdymo norma, kuri buvo priešoperacinių CRT mechanizmus, gali pratęsti išlikimą. Be to, sukauptos AR iš R0 rezekcija norma (OR 1.17, 95% PI 0,61-2,27) ir pooperacinės pasikartojimo norma (OR 0,57, 95% PI 0,32-1,02) buvo tiek nėra svarbu, o tik bendrus arba apie teigiamas norma limfmazgių metastazių (ARBA 0,40, 95% PI 0,22-0,72) buvo reikšmingas. Šis rezultatas taip pat įrodė aukščiau, kad, palyginti su Priešoperacinės CT grupės išvadą; vietos valdymo lygis atsakingas už išlikimo labui buvo pateikta auga tendencija Priešoperacinės CRT grupei. Tačiau tolesni RKT buvo būtina. Be to, mūsų tyrimai nustatė, kad bendrus ARBA nuo perioperacinei mirtingumo (ARBA 1.10, 95% PI 0,62-1,93) buvo ne didelis, o tai reiškė, kad Ikioperacinė CRT buvo saugus ir toleruotina.
Buvo keletas kitų vertingų tyrimų, palyginti poveikis Priešoperacinės CRT ir vien operacijos pacientams, sergantiems rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma, kurie nebuvo įtraukti į ši metaanalizė. FFCD9901 bandymus sutelktas į išlikimo rezultatai pacientams su lokalizuota (etapais I arba II) rezektabilus stemplės karcinomos [39]; Tačiau gaila, kad išlikimo rezultatas buvo ne didelė. Mes atmesti šį straipsnį, nes 75% pacientų kenčia nuo suragėjusių ląstelių karcinoma ir du trečdaliai navikų buvo mazgas-neigiamas, kuris gali būti neigiamų rezultatų priežastis. Be to, II fazės tyrimas išleistas 2013 ESMO susitikimą, kuris paėmė gydymo schemos, kaip paskatinti chemoterapija ir po jos tuo pačiu metu CRT prieš operaciją pasiekė teigiamą rezultatą. Downstaging norma buvo 67%, o PGR norma buvo 18%. Šis tyrimas daugiausia dėmesio skiriama skrandžio adenokarcinoma ir susijusių navikų dėl skrandžio antralinėje dalyje. Kaip savo specialų vertės, didesnis atsitiktinių imčių tyrimas tikimasi. Iš klinikinių tyrimų duomenų bazėje, mes taip pat nustatė nuolatinį RCT iš Australijos, kad, palyginti su išgyvenimo skirtumus Priešoperacinės CRT ir CT. buvo įtraukti pacientai, sergantys adenokarcinoma skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos. Telieka išsiaiškinti, ar galutinis rezultatas bus palankus.
Išvada
Visi tyrimai įtraukti į mūsų metaanalizę yra RKT, ir mes buvome laimingi pasiekti didelį rezultatą su nedideliu heterogeniškumo, kuri buvo išspręsta pogrupių analizės. Todėl mūsų metaanalizė rodo, kad pacientams, sergantiems rezektabilus esophago-skrandžio adenokarcinoma gali įgyti išlikimo pranašumą nuo Priešoperacinės CRT. Tačiau dėl to, kad nuo RKT skaičius apribojimų, kad pridedant taikyta radioterapija Priešoperacinės CT atskirai nauda vis dar neaiški ir papildoma aukštos kokybės perspektyviųjų tyrimų reikia
Santrumpos
CRT.
Priešoperacinės chemoterapija ir radioterapija gydymas
PCR: Rīga, Patologinė pilnas atsakas
HR:
Rizikos santykis
arba: Rīga, Šansų santykis
RKT: Rīga, randomizuotų kontroliuojamų tyrimų
PI:
pasikliautinasis intervalas

KT: Rīga, Ikioperacinė chemoterapija
Central: Rīga, Cochrane Centrinė registras kontroliuojamų tyrimų
EMBASE: Rīga, Excerpta Medica duomenų bazė
CNKI: Rīga, Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūros
ITT: Rīga, Ketinimas -į gydyti
PRISMA: Rīga, Pageidautina atskaitomybės prekės sistemingai apžvalgos ir meta-analizių
OS:
Bendras išgyvenamumas
SLS: Rīga, suragėjusių ląstelių karcinoma
Skelbimo: Rīga, adenokarcinoma
deklaracijos
Padėka
šis darbas buvo remiamas Pekino mokslo ir technologijų komisijos ir buvo susijęs su registruoto klinikinio tyrimo Ikioperacinė Kartu chemoradioterapija lokaliai išplitusio gastroezofaginio Junction adenokarcinoma (NCT02193594). Dėkojame Pagrindiniai laboratorija virškinimo departamento Pekino universiteto onkologijos ligoninės & Institutas pagalbos su literatūros paieška ir projektų valdymo.
Konkuruojančių interesų
Autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autorių indėlį
TF ir QSD surinktus duomenis ir pateikė duomenis analizę. TF, ŽDB, Zyl, LHZ, XJW, AAW sukurta tyrimą ir dalyvavo rašyti popierių. Xj, o FS dalyvavo planuojant tyrimą ir atlikti statistinę analizę. JFJ sumanyta Tyrimo ir dalyvavo jo sandarą ir koordinavimo ir padėjo parengti rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.
Autorių informacija
1 d. Jia-Fu Lee Ji: direktorius Pekino universiteto onkologijos ligoninė, vyriausioji specialistė skrandžio vėžys Collaborative Group Kinijos pirmininko skrandžio vėžio asociacijos Kinijos kovos su vėžio asociacija, direktorius Tarptautinio bendradarbiavimo departamento Kinijos medicinos asociacijos, Svečias profesorius chirurgijos

• Tonometrija dalinio anglies dioksido įtampos skrandžio gleivinės: naudoti druskingo, buferinių tirpalų, skrandžio sulčių arba air
• Antioksidantai ir skrandžio apsaugančių prostaglandinai savybės Cassia sieberiana šaknys žievės ekstraktas kaip anti-opas agent