Неоадъювантная химиолучевая терапия резектабельного пищеводно-аденокарциномы желудка: мета-анализ рандомизированных клинических исследований

Неоадъювантная химиолучевая терапия резектабельного пищеводно-аденокарциномы желудка: мета-анализ рандомизированных клинических испытаний
Аннотация
Справочная информация
Эффективность и безопасность предоперационной химиолучевой терапии (CRT) для продвинутых пищеводно-желудочного аденокарциномы все еще под вопросом , и прогноз этих пациентов оставляет желать лучшего.
Методы
систематический поиск электронных баз данных с января 1990 по июль 2014 г. основным результатом стало общей выживаемости. Вторичные исходы были скорость резекция R0, положительная скорость узла метастаза лимфатический, послеоперационной частота рецидивов, патологический полный ответ (ПЦР) скорости и периоперационной смертности. Общая выживаемость измеряли с коэффициентом риска (ОР), в то время как другие вторичные результаты были измерены с отношением шансов (OR).
Результаты
Семь рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в том числе 1085 больных были найдены и, из них, 869 была аденокарциномы. У пациентов, получавших предоперационную ЭЛТ было больше общей выживаемости (ОР 0,74; 95% доверительный интервал (ДИ) 0.63-0.88), более высокую вероятность R0 резекции и больше шансов пПР, в то время как они имели более низкую вероятность метастазов в лимфатических узлах и послеоперационного рецидива. Отличие периоперационной смертности был незначимым. Кроме того, результат сравнения между предоперационной CRT и предоперационной химиотерапии (КТ) в двух РКИ был незначимым.
Заключение
больных с резектабельного пищеводно-аденокарциномы желудка может получить преимущество выживания от предоперационного ЭЛТ. Тем не менее, ограничено числом рандомизированных контролируемых исследований, эффект добавления лучевой терапии к предоперационной КТ по ​​отдельности все еще остается неопределенным и более необходимы высококачественные перспективные испытания.
Ключевые слова
Предоперационная химиолучевая терапия пищеводно-желудочной аденокарциномы Общая выживаемость Мета-анализ Фон
по всему миру, аденокарциномы пищевода, желудочно-пищеводного соединения и ранга желудка среди наиболее распространенных видов рака [1-3]. Кроме того, в течение последнего десятилетия, наблюдается резкое увеличение заболеваемости желудочно-пищеводного рака [4] соединения. Аденокарциномы счета для подавляющего большинства случаев желудочно-пищеводного перехода карциномы в Восточной Азии [5,6]. Кроме того, прогноз больных с этими видами рака мрачная [7,8]. Как правило, хирургическое вмешательство является основным вмешательством для местной передовой желудочно-пищеводного аденокарциномы. Тем не менее, общие показатели выживаемости с только хирургическим лечением остаются низкими, а частота рецидивов упорно остаются высокими в большинстве серий [9]. Бедные показатели выживаемости обеспечивают сильное обоснование для разработки новых методов лечения.
Уже в 1896 году Рентгеновский впервые был использован в терапии опухолей с помощью Despeignes [10]. Более ста лет спустя, наше понимание и развитие лучевой терапии привело к значительной роли в комплексном лечении желудочно-пищеводного рака. Поскольку пациенты могут воспользоваться лучевой терапии на местном соотношении управления, клинические специалисты могут применять предоперационное опухоли вниз постановки и улучшения скорости резекция карциномы. Кроме того, по сравнению с лучевой терапией, предоперационное терапия является более точным для локализации опухоли [11]. Однако, как признается в качестве системного заболевания, у больных с желудочно-пищеводного рака должны пройти химиотерапию как можно раньше. Если химиотерапия предшествует предоперационной лучевой терапии в одиночку, учитывая интервал между лучевой терапии и хирургического вмешательства и возможные осложнения после операции, начальное время системной химиотерапии будет далее откладываться. Согласно сенсибилизации химиотерапии [12], некоторые фазы исследования и РКИ II обнаружили, что предоперационное CRT имеет предпочтительную безопасность и эффективность для местной передовой желудочно-пищеводного аденокарциномы [11,13-18].
Хотя некоторые RCTs доказали эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии, существует опасение, что мета-анализ обеспечит более веские доказательства для клинического относительно принятия решений в RCTs. Тем не менее, последний мета-анализ относительно предоперационной CRT для желудочно-пищеводного рака была опубликована в 2007 году [19], и статья содержит только 3 рандомизированных контролируемых исследований, которые варьируются от 1989 до 2006, в то время как было 4 новых РКИ, опубликованных с 2007 по 2014 г. Кроме того , предыдущий мета-анализ в основном сосредоточены на всех типах желудочно-пищеводного рака и содержали не только предоперационного ЦРТС но и предоперационной химиотерапии [20,21], в то время как эта статья посвящена исключительно аденокарциномы и предоперационной CRTs.
Методы
Литература поиск
Для выявления полезных исследований и опубликованных тезисов, мы систематически искали электронные базы данных, включая Cochrane центрального регистра контролируемых клинических испытаний (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica Database (EMBASE), Кокрановской базе данных систематических обзоров и Китайской национальной знаний Инфраструктура (CNKI). Там не было никаких языковых ограничений. Медицинские тематические заголовки были перечислены следующим образом: пищевод /гастроэзофагеальной /аденокарциномы желудка, предоперационного химиолучевого лечения и рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ). Поиска включены литература издается с января 1990 по июль 2014 г. Мы также рассмотрели все тезисы, которые были потенциально имеют отношение к нашей теме. Кроме того, другая серая литература, а также неопубликованные работы, проводимые исследования и отрицательные результаты были найдены, а также. Два исследователя провели поиск независимо друг от друга, и их результаты были объединены.
Исследование обзор и включение
двух авторов независимо друг от друга рассмотрел исследование. Названия и тезисы были в согласии с статей, которые будут извлечены. Для выявления исследований для анализа, критерии включения были разработаны следующим образом: (1) опубликовал RCTs, что было четкое заявление, в Материалы и методы секции. (2) RCTs, сравнивающих предоперационную CRT плюс операции с только хирургическим лечением или предоперационной лучевой трубки плюс операции с предоперационной химиотерапии плюс операции. (3) РКИ, включая пациентов с резектабельного, гистологически доказанной аденокарциномы пищевода, желудка или желудочно-пищеводного соединения без метастазов. (4) РКИ с низким риском смещения выборки, смещения производительности, смещения обнаружения, смещения потертость, систематическая ошибка и другой уклон. Уклон оценивали с помощью Бегг-х и испытания Egger в [22,23]. (5) выживаемость пациентов использовали в качестве измеряемого результата.
Меры Результат
Первичным результатом была общая выживаемость, в основном основаны на анализе намерения поддающихся лечению. Вторичные исходы были скорость резекция R0, который был определен опухолью свободный край резекции; положительная скорость метастазов в лимфатических узлах; послеоперационная частота рецидивов; завершить патологический скорость реакции; и
периоперационное смертности. Статистический анализ
Анализ данных проводился с помощью программы Review Manager 5.2.0 для Windows. В целом, выживание было измерено с коэффициентом риска (ОР), в то время как скорость резекция R0, положительная скорость узла метастаза лимфатический, послеоперационной частота рецидивов и госпитальная летальность были измерены с использованием отношения шансов (OR). Кроме того, намерение получать лечение (ITT) был проведен анализ, когда это возможно. Если это допускается, HR и соответствующие стандартные ошибки были получены непосредственно из статьи; в противном случае, они были рассчитаны с использованием методов Пармар [24], Тирни [25], и Уильямсоном [26]. Эти подходы используют доверительные интервалы, лог-ранговый р-значения, количество событий и кривых выживаемости Каплана-Мейера для оценки HR и стандартные ошибки. Более того, меры по кадрам и OR были исследованы статистической неоднородности по I 2 статистики, со значением I 2 ≫ 50% указывает на существенную разнородность. Там, где имеются доказательства гетерогенности, анализ подгрупп или анализ чувствительности были проведены, чтобы исследовать возможные отклонения и полученные итоговые оценки в соответствии с моделью случайного эффекта; в противном случае, модель с фиксированными эффектами Mantel-Хензела использовали для вычисления результатов. Все тесты значимости были двусторонними, при р = 0,05 в качестве среза.
Результаты
Идентификация исследований и особенностей RCTs
Результаты поиска литературы отображаются в предпочтительном для отчетности Элементы Систематические обзоры и мета-анализ (PRISMA) диаграмма (диаграмма 1). В общей сложности 1522 исследований были получены в базе данных, и 4 дополнительных исследований были найдены из других каналов, таких как докладов конференции, и так далее. Среди них, 1519 записей в основном были связаны с нашей темой, и только 7 РКИ соответствовали критериям включения, которые рассмотрены в общей сложности 1085 пациентов. Основные особенности исследований, включенных в мета-анализа представлены в таблице 1. Семь РКИ включены 869 больных с пищеводно-желудочной аденокарциномы, 430 из которых получали CRT перед хирургическим вмешательством. Приблизительно 5 РКИ сосредоточены на теме предоперационной химиолучевой терапии (ЭЛТ) с последующей операцией по сравнению с только хирургическим лечением [27-31], в то время как 2 РКИ сосредоточены на теме ЭЛТ с последующей операцией по сравнению с предоперационной химиотерапии (КТ) с последующей операцией [32, 33]. Положения рака, участвующие в 6 РКИ были пищевода и желудочно-пищеводного перехода и 2 РКИ называют кардии. Кроме того, средний возраст больных колебался от 56 до 65 года, а доля женщин составил 18,4%. В таблице 2 и таблице 3 представлены некоторые другие характеристики, касающиеся РАТС, включенных в наше исследование. Общий объем выборки нашего мета-анализа был 1085, который содержал 869 пациентов с аденокарциномой, в то время как число каждого RCTs сильно различались. И 5-летняя общая выживаемость (ОВ) скорость 3 год также отображаются в таблицах 2 и 3, где существует определенная разница между CRT плюс хирургии группы и только в хирургии или КТ плюс хирургии групп. Расписание лечения также перечислены (таблицы 2 и 3). Кроме того, никакой предвзятости публикации не было найдено из воронки участков (рисунок 2). Рисунок 1 Preferred отчетности Элементы для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA) диаграмма. На рисунке отображает процесс поиска информации для ценных предметов и указывает на процесс исключение безотносительный статей для этого исследования.
Таблица 1. Основные характеристики рандомизированных контролируемых испытаний, включенных
Исследование и год

Страна <бр>
позиция Рак


резекция R0
понижающего постановка ПЦР CRT

публикации журнала

Уолш, [27]
Ирландия
Желудок
NM
13 (25,0%)
NEJM
Пищевод
Urba, [30] Meet США Singles Желудок
90 (92,8%)
9 (24,3%)
JCO
пищевод
Trog, [31]
Австралии
пищевод
179 (69,9%)
Н.М.
Lancet онкол
CALGB9781 , [28] Meet США Singles Желудок
Н.М.
10 (40,0%)
JCO
пищевод
Шталь, [33]
немецкий
Желудок <бр> 84 (70,6%)
7 (11,7%)
JCO
Бурмейстер, [32]
Австралии
Желудок
62 (82,7%)
5 (12,8%)
ЕЕК
Пищевод
CROSS, [29]
Нидерланды
Желудок
259 (70,8%)
28 (23,1%)
NEJM
Пищевод <бр> Примечание:
пПР: патологический полный ответ; CRT: предоперационная химиолучевая терапия; КТ: предоперационная химиотерапия; НМ: не упоминается
Таблица 2 Предоперационное CRT по сравнению с только хирургическим лечением
Исследование и год

Размер выборки

Лечение подход

график лечения (ЭЛТ) <бр.>
3 или 5 лет у ОС (CRT В. Surg)

Уолш, [27]
113
CRT-хирургия В. хирургия
40Gy /15f /15d <бр> 3y: 32% V. 6%
5-фу (15 мг /кг /сут)
5у: NM
цисплатин (75 мг /м2)
Урба, [30]
100
CRT-хирургия В. хирургия
45Gy /15f /15d
3y: 30% В. 16%
цисплатин (20 мг /м2 /сут)
5y: Н.М.
5-фу (300 мг /м2 /сут)
Trog, [31]
256
CRT-хирургии V. хирургия
35Gy /15f /3w
3y: 25,6% 24,1 В. %
цисплатин (80 мг /м2)
5у: 11,5% V. 9.6%
5-Fu (800 мг /м2)
CALGB9781, [28]
56
CRT -Surgery В. хирургия
50.4Gy /28F /28д
3y: NM
цисплатин (100 мг /м2)
5y: 39% V. 16%
5-Fu (1000 мг /м2 /сут)
CROSS, [29]
366
CRT-хирургия хирургия В.
41.4Gy /23F 5f /вес
3y: 39,6% V. 35,5%
Карбоплатин (2 мг /мл /мин)
5у: 13,4% V. 7.1%
Паклитаксел (50 мг /м2)
Примечание:
ОС: общая выживаемость; CRT: предоперационная химиолучевая терапия; КТ: предоперационная химиотерапия; V: по сравнению с; Surg: хирургическое вмешательство; 5-Fu: фторурацил; НМ:. Не упоминается
Таблица 3 Предоперационное CRT по сравнению с предоперационной КТ
Исследование и год

Размер выборки

Лечение подход

График Лечение
<бр> 3 или 5 лет у ОС (CRT В. CT + S)

Stahl, [33]
119
CRT-хирургии В. КТ-хирургии
Схема CRT: GTV30Gy /15f цисплатина (50 мг /м2), этопозид (80 мг /м2)
3y: 52% В. 49%
Схема CT: 5-ФУ (2 г /м2) лейковорина (500 мг /м2) цисплатин (50 мг /м2)
5у: 45% В. 36%
Burmeister, [32]
75
CRT-хирургии В. КТ-Surgery
Схема CRT: цисплатин ( 80 мг /м2) 5-FU (1000 мг /м2 /сут) GTV35Gy /15F
3y: 47,4% В. 27,7%
5у: Н.
Схема CT: цисплатин (80 мг /м2) 5-Fu (1000 мг /м2 /сут)
Примечание:
ОС: общая выживаемость; CRT: предоперационная химиолучевая терапия; КТ: предоперационная химиотерапия; V: по сравнению с; Surg: хирургическое вмешательство; 5-Fu: фторурацил; НМ:. Не упоминается Рисунок 2
воронке участков для первичного исхода. Горизонтальная ось соответствует рассмотрению конкретных HR, что означает эффективность проводимой терапии. Вертикальная ось соответствует ознакомительной специфического SE что означает размер исследования. Круги представляют исследование были включены. Площадь пунктирной линии представляет собой диапазон без смещения в исследовании.
Первичный исход
Первичный результат рассматривается в нашем исследовании была общая выживаемость и было сообщено во всех семи РКИ. Мета-анализ дал результат, что объединяли HR составило 0,74 (95% ДИ 0.63-0.88) для предоперационной CRT плюс хирургии группы по сравнению с предоперационной КТ плюс хирургии или хирургии только группы (рисунок 3). Следует отметить, что четыре РКИ не только содержали аденокарциному, но и содержал плоскоклеточный рак (SCC) [28-31]. Таким образом, физическое лицо персоналу суда КРЕСТА и суда Trog, исключая SCC, рассчитывались отдельно от данных, приведенных в оригинальной статье, и результаты были 0,73 (95% ДИ 0.54-1.00) в исследовании КРЕСТА и 1,02 (95 % ДИ 0.72-1.44) в исследовании Trog. В исследовании CALGB9781 и суда URBA, а не были показаны отдельные данные ГТК; Тем не менее, число SCC в этих двух исследованиях было лишь 37. По сравнению с общим числом 869, вмешательство этих 37 пациентов SCC могут быть проигнорированы. По мере того как тест гетерогенности не было статистически значимым (I 2 = 13%), модель с фиксированной эффект был использован для вычисления результата для OS. На рисунке 3 показаны лесные участки для OS. Индивидуальный HR колебалась от 0,45 (95% ДИ 0.20-1.01) для испытания CALGB9781 до 1,02 (95% ДИ 0.72-1.44) для испытания Trog; только один человек HR выступает предоперационная CRT группы. Этот результат вместе с теми объединенном HR указал, что было преимущество выживания для пациентов с предоперационной лучевой трубки с последующей операцией. Кроме того, по результатам теста гетерогенности, не было никакой необходимости проводить анализ чувствительности или анализ подгрупп для первичных исходов. Рисунок 3 Лесные участки для общей выживаемости основного исхода. Квадраты и горизонтальные линии соответствуют исследования конкретных HR и 95% ДИ. Площадь квадратов отражает исследование конкретного веса. Алмаз представляет Отстоявшийся HR и 95% ДИ.
Вторичные исходы Рисунок 4
, 5, 6, 7 показать лесные участки для вторичных результатов, в том числе скорость резекция R0, положительная скорость метастазов в лимфатических узлах, послеоперационного рецидива скорость, полная морфологическая скорость реакции (ПЦР) и периоперационное смертность. Пять RCTs сообщили о скорости резекция R0, что указывает на статистически значимое различие (OR 2,35, 95% ДИ 1.29-4.30, рисунок 3). По мере того как тест гетерогенности было статистически значимым (I 2 = 59%), случайным образом были выполнены моделирование эффекта и анализ подгрупп, выявление существенных различий в сравнении между предоперационной CRT и хирургии в одиночку (OR 3,55, 95% ДИ 2.34-5.39 ), в то время как статистически значимой разницы не наблюдалось при сравнении между предоперационной CRT и предоперационной КТ (OR 1,17, 95% ДИ 0.61-2.27). Пять РКИ сообщили послеоперационную частоту рецидивов, которая включала местную и отдаленную отказ, что указывает на статистически значимое различие (OR 0,51, 95% ДИ 0.38-0.68, рисунок 2), и никакой статистической неоднородности не было обнаружено (I 2 = 0%) , Пять РКИ сообщили о положительной скорости метастазов в лимфатических узлах в соответствии с послеоперационной патологической отчета. Обобщенный ОР 0,30 (95% ДИ 0.23-0.39), раскрывая существенную разницу, и никакой статистической неоднородности не было обнаружено (I 2 = 49%). Пять RCTs сообщили периоперационный смертности, а также не было выявлено статистически значимых различий между двумя группами (OR 1.10, 95% ДИ 0.62-1.93, рис 4), ни статистической гетерогенности (I 2 = 0%). Шесть РКИ сообщили после ПЦР-химиолучевом терапии, в то время как два испытания показали Pcr после химиотерапии, и результат пПР в группе химиолучевого лечения был 21,56% (Таблица 1). Рисунок 4. Лесные участки для вторичного исходом R0 скорость резекция различными контрольными группами. Квадраты и горизонтальные линии соответствуют исследования конкретных HR и 95% ДИ. Площадь квадратов отражает исследование конкретного веса. Алмаз представляет Отстоявшийся HR и 95% ДИ.
Рисунок 5 лесных участков для вторичного итогового положительного скорости метастазов в лимфатических узлах. Квадраты и горизонтальные линии соответствуют исследования конкретных HR и 95% ДИ. Площадь квадратов отражает исследование конкретного веса. Алмаз представляет Отстоявшийся HR и 95% ДИ.
Рисунок 6 лесных участков для вторичного исхода после операции частота рецидивов. Квадраты и горизонтальные линии соответствуют исследования конкретных HR и 95% ДИ. Площадь квадратов отражает исследование конкретного веса. Алмаз представляет Отстоявшийся HR и 95% ДИ.
Рисунок 7 лесных участков для вторичных исходов периоперационной смертности. Квадраты и горизонтальные линии соответствуют исследования конкретных HR и 95% ДИ. Площадь квадратов отражает исследование конкретного веса. Алмаз представляет Отстоявшийся HR и 95% ДИ
. Обсуждение
предоперационной CRT используется в комплексном лечении GEJ и пищевода рака на протяжении десятилетий и показал хорошие лечебные эффекты в органах местного управления и длительной общей выживаемости. Уже в 1978 году Чжан уже провели элементарный процесс о предоперационной CRT, который подтвердил, что ЭЛТ был в состоянии улучшить результаты хирургического вмешательства для GEJ рака [34]. За тридцать лет с тех пор, онкологи поставили значительные усилия на исследования предоперационной CRT и имели некоторый успех в мировом объеме. В Америке, исследование фазы II показали, что предоперационное CRT хорошо переносился и сравнимо с аналогичным Поставил, adjuvantly лечение больных [35]. В Европе испанское исследование фазы II показали, что предоперационное ЭЛТ показали приемлемую токсичность и многообещающую активность [17], в то время как польское исследование фазы II показало, что CRT был эффективным и показал хороший профиль токсичности [18]. В Азии японская фаза I исследования показали, что CRT может привести к хирургии, чтобы быть отложено, но показал посыл для резектабельного поздних стадий рака желудка, в то время как корейская фаза I исследования показали, что CRT можно было бы изучить более подробно [36]. Хотя все эти исследования указывают на тенденцию к предоперационной CRT, чтобы получить более веские доказательства того, этот мета-анализ был проведен для оценки предоперационной CRT для пациентов с резектабельного пищеводно-аденокарциномы желудка.
Этот мета-анализ основан на 7 РКИ, опубликованных с 1996 по 2012 год самым важным достижением этого исследования является результатом, что пациенты с резектабельного пищеводно-аденокарциномы желудка, как правило, имеют преимущество выживания от предоперационной лучевой трубки по сравнению с только хирургическим лечением или предоперационной КТ с последующей операцией. Хотя большинство индивидуальных ГКР не показали существенной разницы, Отстоявшийся HR показал положительные результаты для группы CRT. 3-летняя выживаемость исследования Уолша в CRT и хирургии группе составила 32% и 6%, в то время как средняя продолжительность жизни составила 16 месяцев и 11 месяцев (р &л; 0,01). Некоторые индивидуальные данные, такие как выше результаты, показали это мнение, а также.
Чтобы определить эффект добавления лучевой терапии к предоперационной КТ отдельно, мы сосредоточились на пяти РКИ, в которых сравнивали увеличение выживаемости между предоперационной лучевой трубки и хирургии в одиночку. Объединенный HR 0,75 (95% ДИ 0.62-0.90), которое выявило существенную разницу между этими двумя группами. С другой стороны, результаты сравнения между предоперационной CRT и предоперационной КТ в оставшихся двух РКИ были неутешительными, поскольку объединены HR 0,71 (95% ДИ 0.48-1.05), который по сравнению с предоперационной КТ означает, что пациенты могут получить выгоду от предоперационной лучевой трубки, но эффект не был значительным. Этот результат согласуется с заключением другого мета-анализа, опубликованного ранее [20]. Мы прибыли на вычет, что предоперационное CRT в целом может принести преимущество выживания для пациентов с пищеводно-аденокарциномы желудка; однако, ограничено числом рандомизированных контролируемых исследований, которые сравнивали эффект между предоперационной CRT и КТ, мы не смогли подтвердить эффект лучевой терапии отдельно. Возможно, существует разница потенциалов между предоперационной CRT и КТ; Однако, эта разница не наблюдалось из-за ограниченного числа РКИ. Поэтому истинная польза от лучевой терапии по отдельности может быть гораздо больше, и усилия, чтобы увеличить простой размер, чтобы доказать предположение являются оправданными.
Чтобы определить причину, по которой пациенты с резектабельного пищеводно-аденокарциномы желудка может получить преимущество выживания от предоперационного CRT , мы выбрали частоту резекция R0, положительную скорость узла метастаза лимфатический, послеоперационной частота рецидивов и патологической полной скорости реакции в качестве вторичных исходов. Окончательные результаты показали, что объединенные ОШ скорости резекция R0, положительная скорость метастазов в лимфатических узлах и послеоперационного частота рецидивов способствовало группе предоперационной лучевой трубки. Кроме того, комбинированный пПР скорость шести РКИ была 21,56%, что аппроксимировать результаты других исследований [19,37,38]. Согласно приведенным выше данным, понижение стадии в результате предоперационной лучевой трубки отразилось в значительно более высокий процент отрицательного скорости метастазов в лимфатических узлах и ПЦР-анализа скорости. Таким образом, наши анализы пришли к выводу, что понижение стадии, возможность полной резекции и уменьшилась вероятность местного рецидива в качестве локального контроля скорости, которые были механизмы предоперационной лучевой трубки, продлить выживание. Кроме того, объединенные ОШ скорости R0 резекция (OR 1,17, 95% ДИ 0.61-2.27) и послеоперационной частота рецидивов (ОР 0,57, 95% ДИ 0.32-1.02) оба были незначимым, в то время как только объединяли ИЛИ из положительная скорость метастазов в лимфатических узлах (ОР 0,40, 95% ДИ 0.22-0.72) было значительным. Этот результат также оказался вывод выше, что по сравнению с предоперационной КТ группой; локальная скорость управления отвечает за повышение выживаемости был обеспечен восходящей тенденции в предоперационном CRT группы. Однако дальнейшие РКИ были необходимы. Более того, наш анализ обнаружил, что объединяли ИЛИ периоперационной смертности (ОР 1,10, 95% ДИ 0.62-1.93) был незначимым, а это означало, что предоперационное CRT был безопасен и терпимым.
Были некоторые другие ценные исследования, в которых сравнивали эффекты предоперационной CRT и только хирургическое лечение у больных с резектабельного пищеводно-желудочный аденокарциномы, которые не были включены в этот мета-анализ. Судебный процесс FFCD9901 сосредоточены на выживании исходы для пациентов с локализованными (стадии I или II) резектабельными карцином пищевода [39]; Тем не менее, вызывает сожаление, что результат выживаемости был незначимым. Мы исключили эту статью, потому что 75% пациентов страдали от плоскоклеточного рака и две трети опухолей были отрицательными лимфоузлами, которые могут быть причиной отрицательных результатов. Кроме того, исследование фазы II выпущен на совещании 2013 ESMO, принявшего терапевтический режим как индукции химиотерапии с последующим одновременным CRT до операции достигли благоприятного результата. Ставка составила понижение стадии 67%, в то время как ставка пПР составила 18%. Это исследование в основном сосредоточены на аденокарциномы желудка и вовлеченных опухолей на полости желудка. По его особое значение, большее рандомизированное исследование, как ожидается. Из клинической базы данных пробной, мы также нашли постоянную RCT из Австралии, что по сравнению различия выживаемости между предоперационной CRT и КТ. были включены пациенты с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения. Это еще предстоит выяснить, будет ли конечный результат будет благоприятным.
Заключение
Все исследования, включенные в наш мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований являются, и нам посчастливилось достичь значимого результата с небольшим гетерогенности, которая была решена анализ подгрупп. Поэтому наш мета-анализ показывает, что у пациентов с резектабельного пищеводно-аденокарциномы желудка может получить преимущество выживания от предоперационного ЭЛТ. Однако из-за ограничений по количеству RCTs, польза от добавления лучевой терапии к предоперационной КТ по ​​отдельности все еще остается неопределенным, и необходимы дополнительные высококачественные перспективные испытания
Сокращения
CRT:.
Предоперационной химиолучевая терапия


пПР:
Патологический полный ответ


HR:
отношение опасности


OR:
отношение шансов


RCTs:
рандомизированные контролируемые клинические испытания


CI:
доверительный интервал


CT:
предоперационной химиотерапии


ЦЕНТРАЛЬНЫЙ:
Cochrane Центральный регистр контролируемых клинических испытаний


EMBASE:
Excerpta Medica База данных


CNKI:
Инфраструктура Китайская национальная знаний


ITT: Намерение
-в-лечения


PRISMA:
Preferred отчетности Элементы для систематических обзоров и мета-анализов


OS:
Общая выживаемость


SCC:
Плоскоклеточный рак


AD:
Аденокарцинома


Объявления <бр> Выражение признательности
Эта работа была поддержана по науке и технологиям Комиссии Пекин и был связан с зарегистрированной клинического испытания Предоперационное Параллельное химиорадиотерапии местно-распространенного гастроэзофагеальной Junction аденокарциномы (NCT02193594). Мы благодарим лаборатория отдела желудочно-кишечного тракта больницы Пекинского университета и усилителя рака; Институт содействия с поиском литературы и управления проектами.
Конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Вклад
Авторского
TF и ​​QSD собранные данные и провели анализ данных. TF, ZDB, ZYL, LHZ, XJW, AWW разработал исследование и участвовал в написании бумаги. XJ и FS участвовал в разработке дизайна исследования и проводили статистический анализ. JFJ задумана исследования, а также участвовал в ее разработке и координации и помог подготовить рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи. Информация
авторов
1. Цзя-Фу Цзи: директор Пекинского университета онкологической больницы, главный специалист рака желудка группы по сотрудничеству Китая, председатель Желудочный ассоциации рака китайской ассоциации по борьбе с раком, директор Департамента международного сотрудничества Китайской медицинской ассоциации, приглашенный профессор хирургии

• Тонометрия напряженности частичного диоксида углерода в слизистой оболочке желудка: использование солевого…
• Антиоксидантные и желудочные цитопротективных простагландины свойства кассии sieberiana корней экстракта коры к…