Neoadjuváns terápia chemoradiation operálható nyelőcső-gyomor adenokarcinóma: meta-analízis, randomizált klinikai vizsgálatok katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa hatásosságát és biztonságosságát preoperatív chemoradiation terápia (CRT) haladó nyelőcső-gyomor adenokarcinóma még kérdéses , és a prognózis ilyen betegek rossz. katalógusa módszerek katalógusa szisztematikusan keresett elektronikus adatbázisokban 1990 januárja 2014. július az elsődleges végpont a teljes túlélés volt. A másodlagos eredmények voltak R0 reszekció mértéke, pozitív arány nyirokcsomó áttét, műtét utáni kiújulás aránya, kóros teljes válasz (PCR) mértéke és perioperatív mortalitás. A teljes túlélés mértük a relatív hazárd (HR), míg a többi másodlagos eredmények mértük az esélyhányados (OR). Katalógusa Eredmények katalógusa hét randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT), beleértve a 1085 beteget keresett, és ezek közül 869 adenocarcinoma. Kapó betegek preoperatív CRT hosszabb volt a teljes túlélés (HR 0,74; 95% konfidencia intervallum (CI) 0,63-0,88), nagyobb valószínűséggel R0 reszekció és nagyobb eséllyel pCR, míg kisebb volt a valószínűsége nyirokcsomó-metasztázis és posztoperatív kiújulás. A különbség a perioperatív mortalitás nem szignifikáns. Ezen túlmenően, az eredmény összehasonlítását preoperatív CRT és preoperatív kemoterápia (CT) két RCT nem volt szignifikáns. Katalógusa Következtetés katalógusa betegek operálható nyelőcső-gyomor adenokarcinóma szert túlélési előnyt a preoperatív CRT. Azonban csak a számát RCT, a hatása, hogy a sugárkezelés a preoperatív CT külön is bizonytalanok és több minőségi prospektív vizsgálatokra van szükség. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa preoperatív chemoradiation terápia nyelőcső-gyomor adenokarcinóma Össztúlélés meta-analízis háttér katalógusa egész világon, adenocarcinoma a nyelőcső, a gyomor-csomópont és a gyomor közé a leggyakoribb rákos [1-3]. Emellett az elmúlt évtizedben, volt egy drámai növekedése az előfordulási gyomor-nyelőcső találkozásánál rák [4]. Adenocarcinoma számlák nagy többsége az esetek gyomor-nyelőcső találkozásánál carcinoma Kelet-Ázsiában [5,6]. Továbbá, a betegek prognózisát ilyen típusú rák zord [7,8]. Általában a műtét az elsődleges beavatkozás helyi előrehaladott gyomor-nyelőcső adenocarcinoma. Azonban a teljes túlélési arány csak műtéttel alacsony marad, míg a kiújulás aránya továbbra is makacsul magas a legtöbb sorozat [9]. A szegény túlélési arányokat biztosít erős indoka a design új kezelési módok.
Már 1896 röntgen használta először a daganat terápia Despeignes [10]. Több mint egy évszázaddal később, a megértés és a fejlesztés a sugárterápia vezetett jelentős szerepet átfogó kezelésére gyomor-nyelőcső rák. Mivel a betegnek javára sugárterápia a lokális kontroll arány, klinikai szakemberek pályázhatnak preoperatív tumor le-staging és javítja a reszekciós ráta carcinoma. Ezen túlmenően, szemben a posztoperatív radioterápia, preoperatív terápia pontosabb lokalizálására a tumor [11]. Azonban, mivel felismerték, mint a szisztémás betegség, betegek gyomor-nyelőcső karcinóma kell alávetni kemoterápia a lehető leghamarabb. Ha a kemoterápia megelőzi preoperatív sugárkezelés egyedül, figyelembe véve az intervallum között sugárkezelés és a műtét és az esetleges komplikációk a műtét után, a kezdeti időben a szisztémás kemoterápia tovább késik. Az érzékenységet a kemoterápia [12], több fázis II vizsgálatokban és RCT azt találták, hogy a preoperatív CRT van előnyösebb biztonságosságát és hatásosságát a helyi speciális gyomor-nyelőcső adenocarcinoma [11,13-18].
Bár néhány RCT bizonyultak a hatékonyságát neoadjuváns terápia chemoradiation van a gond, hogy a meta-analízis adna erősebb bizonyíték klinikai döntéshozatal képest RCT. Azonban a legújabb metaanalízis kapcsolatos preoperatív CRT gyomor-nyelőcső carcinoma tették közzé 2007 [19], és a cikk tartalma csak 3 RCT, hogy a tartomány 1989-2006, míg a 4 db új RCT közzétett, 2007-től 2014-től a korábbi meta-analízis főleg minden típusú gyomor-nyelőcső karcinóma és tartalmazott nemcsak preoperatív CRT hanem preoperatív kemoterápia [20,21], míg ez a cikk elsősorban kizárólag adenokarcinóma és preoperatív CRT. katalógusa módszerek katalógusa irodalom keresés katalógusa azonosítása hasznos tanulmányokat és megjelent összefoglalók, szisztematikusan keresett elektronikus adatbázisok, beleértve a Cochrane Központi regiszterét Trials (CENTRAL), PubMed, Excerpta Medica Database (EMBASE), a Cochrane Database of Systematic Reviews és a kínai Nemzeti Knowledge Infrastructure (CNKI). Nem voltak nyelvi korlátozás. Az orvosi tárgyszavak sorolták a következő: nyelőcső /gastrooesophagealis /gyomor adenokarcinóma, preoperatív chemoradiation terápia, és a randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT). A keresés tartalmazza szakirodalom 1990 januárja 2014. július Azt is vizsgálta az összes kivonatok, amelyek potenciálisan releváns a téma. Emellett más szürke irodalom, valamint nem publikált munka, folyamatban lévő vizsgálatok és negatív eredményeket kerestünk is. Két vizsgálatot végeztek a keresési függetlenül, és eredményeik egyesítjük. Katalógusa visszanézeti és befogadás katalógusa két szerző egymástól függetlenül vizsgálta a tanulmány. A cím és absztrakt összhangban voltak a cikkek, hogy visszakereshető. Azonosítani vizsgálatok elemzéséhez, a bevonási kritériumok kerültek kialakításra, az alábbiak szerint: (1) közzétett RCT, hogy volt egy egyértelmű nyilatkozatot az Anyagok és módszerek fejezetben. (2) RCT összehasonlítjuk preoperatív CRT plusz műtét csak műtéttel vagy műtét előtti CRT plusz műtét műtét előtti kemoterápia plusz műtét. (3) RCT beleértve betegek operálható, szövettanilag igazolt adenocarcinoma a nyelőcső, a gyomor vagy gastrooesophagealis csomópont nélkül áttétes betegség. (4) RCT alacsony kockázata szelekciós torzítás, a teljesítmény torzítás, felderítése elfogultság, a lemorzsolódási torzítással, jelentési torzítás és egyéb elfogultság. Elfogultság alkalmazásával vizsgáltuk Begg és Egger vizsgálatok [22,23]. (5) A túléléssel használták a mérhető eredmény. Katalógusa eredménye intézkedések
Az elsődleges végpont a teljes túlélés volt, leginkább a szándék-to-treat analízis. A másodlagos eredmények voltak az R0 reszekció száma, ami által meghatározott tumor-mentes reszekciós; pozitív arány nyirokcsomó-metasztázis; posztoperatív visszaesési arány; teljes patológiai válasz aránya; és perioperatív mortalitás. katalógusa Statisztikai elemzések katalógusa Adatelemzés végeztük Review Manager 5.2.0 for Windows. Összességében túlélés mértük a relatív hazárd (HR), míg az R0 reszekció mértéke, pozitív arány nyirokcsomó áttét, műtét utáni kiújulás aránya és perioperatív mortalitás mértük esélyhányados (OR). Továbbá, a szándék-to-treat (ITT) elemzéseket végeztünk, ha lehetséges. Ha engedélyezett, a HR és a megfelelő standard hibákat, amelyeket közvetlenül a cikket; Ellenkező esetben ezek alkalmazásával számoltuk a módszerek Parmar [24], Tierney [25], és Williamson [26]. Ezek a megközelítések használata konfidenciaintervallumok log-rank p-értékeket, számos esemény és Kaplan-Meier túlélési görbéi megbecsülni a HR és a standard hibát. Sőt, az intézkedések a HR és az OR vizsgáltuk statisztikai heterogenitás I
2 statisztikák, értéke az I 2 > 50% körül jelentős heterogenitás. Ahol nem volt bizonyíték a heterogenitás alcsoport elemzés vagy érzékenységi elemzést végeztünk, hogy vizsgálja meg az esetleges torzításokat és az azokból származó összefoglaló becslések szerint a random hatás modellt; ellenkező esetben a Mantel-Haenszel rögzített modellt alkalmaztunk kiszámításához az eredményt. Minden szignifikancia vizsgálatokat kétoldalas, p = 0,05, mint a küszöbérték. Katalógusa eredményei katalógusa azonosítása tanulmányok és jellemzői a RCT
eredményeit a szakirodalom keresés jelennek meg Preferred jelentési tételek Systematic Reviews és metaanalízise (PRISMA) diagram (1. ábra). Összesen 1522 vizsgálatokat letölteni az adatbázisban, és további 4 tanulmányok találtak más csatornákon, például konferencia jelentések, és így tovább. Közülük 1519 bejegyzések többnyire független a témában, és csak 7 RCT megfeleltek a befogadási kritériumok, amely azt vizsgálta, összesen 1085 betegnél. A főbb jellemzői a kísérletek szerepelnek a meta-analízis az 1. táblázatban látható A hét RCT tartalmazza 869 beteg nyelőcső-gyomor adenokarcinóma, 430 akik közül kapott CRT műtét előtt. Körülbelül 5 RCT középpontjában a téma preoperatív chemoradiation terápia (CRT), majd a műtét versus műtét önmagában [27-31], míg a 2 RCT középpontjában a téma CRT majd műtét versus preoperatív kemoterápia (CT), majd a műtét [32, 33]. A rák pozíciók részt a 6 RCT volt a nyelőcső és a gyomor-nyelőcső csatlakozás és 2 RCT említett cardia. Ezen túlmenően, a medián életkora betegek között mozgott 56-65 év, és a nők aránya 18,4% volt. 2. táblázat és a 3. táblázatban kijelző más jellemzők tekintetében RCT szerepel a vizsgálatban. A teljes minta nagysága a meta-analízis volt 1085, amely tartalmazta 869 adenocarcinoma, míg a szám minden RCT igen változó. A 3 év és 5 éves teljes túlélés (OS) aránya is megjelennek 2. és 3. táblázatban, ahol volt egy bizonyos különbség a CRT plusz műtét csoport és a műtét önmagában vagy CT plus műtét csoportok. A kezelést is szerepel (2. és 3. táblázat). Ráadásul nincs publikációs torzítás találtak a tölcsér telkek (2. ábra). 1. ábra Preferred Reporting tételek Systematic Reviews and metaanalízise (PRISMA) diagram. Az ábra mutatja a információkeresés értékes tárgyak, és jelzi a kizárási folyamat lényegtelen cikk ebben a kutatásban. Katalógusa 1. táblázat Alapvető jellemzői a randomizált, kontrollált vizsgálatok szerepelnek katalógusa Study év Matton Ország
katalógusa Rák helyzetben Matton R0 reszekció Matton Le-staging pCR CRT Matton Journal kiadvány Matton Walsh, [27] katalógusa Írország
Gyomor katalógusa NM katalógusa 13 (25,0%) hotelben NEJM katalógusa nyelőcső katalógusa Urba, [30] katalógusa USA katalógusa Gyomor katalógusa 90 (92,8%) hotelben 9 (24.3%) hotelben JCO
nyelőcső katalógusa TROG, [31] katalógusa Ausztrália katalógusa nyelőcső katalógusa 179 (69,9%) hotelben NM katalógusa Lancet Oncol katalógusa CALGB9781 [28] katalógusa USA katalógusa Gyomor katalógusa NM katalógusa 10 (40,0%) hotelben JCO
nyelőcső katalógusa Stahl, [33]
német katalógusa Gyomor
84 (70,6%) hotelben 7 (11.7%) hotelben JCO
Burmeister, [32] katalógusa Ausztrália katalógusa Gyomor katalógusa 62 (82,7%) hotelben 5 (12.8%)
EJC
nyelőcső katalógusa CROSS, [29] katalógusa Hollandia katalógusa Gyomor katalógusa 259 (70,8%) hotelben 28 (23,1%) hotelben NEJM katalógusa nyelőcső
Megjegyzés: katalógusa pCR-kóros teljes válasz; CRT: preoperatív chemoradiation terápia; CT: preoperatív kemoterápia; NM: nem említik. Katalógusa 2. táblázat A preoperatív CRT vs műtét önmagában katalógusa Tanulmány év Matton Mintaméret Matton kezelés megközelítés Matton kezelés lefolytatása (CRT)
katalógusa 3 y vagy 5 y OS (CRT V. Surg) Matton Walsh, [27] katalógusa 113 katalógusa CRT-Surgery V. Sebészet katalógusa 40Gy /15f /15d
3Y: 32% V. 6%
5-FU-t (15 mg /kg /nap)
5Y: NM
ciszplatin (75 mg /m2) katalógusa Urba, [30] katalógusa 100 katalógusa CRT-Surgery V. Sebészet katalógusa 45Gy /15f /15d katalógusa 3y: 30% V. 16% katalógusa ciszplatin (20 mg /m2 /nap) katalógusa 5é: NM katalógusa Az 5-FU (300 mg /m2 /d) hotelben TROG, [31]
256 katalógusa CRT-Surgery V. Sebészet katalógusa 35Gy /15f /3W katalógusa 3y: 25,6% V. 24.1 % katalógusa ciszplatin (80 mg /m2) hotelben 5é: 11,5% V. 9.6% katalógusa 5-Fu (800 mg /m2) hotelben CALGB9781, [28]
56 katalógusa CRT -Surgery V. Surgery
50.4Gy /28f /28d
3Y: NM
ciszplatint (100 mg /m2)
5Y: 39% V. 16%
5-FU (1000 mg /m2 /d) hotelben CROSS, [29] katalógusa 366 katalógusa CRT-Surgery V. Sebészet katalógusa 41.4Gy /23f 5f /w katalógusa 3y: 39,6% 35,5% V. katalógusa Carboplatin (2 mg /ml /perc) hotelben 5é: 13,4% V. 7,1% katalógusa paclitaxel (50 mg /m2) hotelben Megjegyzés:
OS: teljes túlélés; CRT: preoperatív chemoradiation terápia; CT: preoperatív kemoterápia; V: versus; Surg: műtét; 5-FU: fluor-uracil; NM: nem említik. Katalógusa 3. táblázat A preoperatív CRT versus preoperatív CT katalógusa Study év Matton Mintaméret Matton kezelés megközelítés Matton kezelés lefolytatása katalógusa
3 y vagy 5 y OS (CRT V. CT + S) Matton Stahl, [33] katalógusa 119 katalógusa CRT-műtét V. CT-Surgery katalógusa rendszer CRT: GTV30Gy /15F ciszplatin (50 mg /m2), etopozid (80 mg /m2)
3Y: 52% V. 49%
reakcióvázlat CT: 5-FU (2 g /m2) leucovorin (500 mg /m2) cisplatin (50 mg /m2) hotelben 5é: 45% V. 36% katalógusa Burmeister, [32]
75 katalógusa CRT-műtét V. CT-Surgery katalógusa rendszer CRT: cisplatin ( 80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /nap) GTV35Gy /15f katalógusa 3y: 47,4% V. 27,7% katalógusa 5é: NM katalógusa rendszere CT: Cisplatin (80 mg /m2) 5-Fu (1000 mg /m2 /d) hotelben Megjegyzés:
OS: teljes túlélés; CRT: preoperatív chemoradiation terápia; CT: preoperatív kemoterápia; V: versus; Surg: műtét; 5-FU: fluor-uracil; NM: nem említik.
2. ábra tölcsér parcellák elsődleges végpont. A vízszintes tengely megfelel a tanulmány-specifikus HR ami azt jelenti, a hatékonyságát a terápiát. A függőleges tengely megfelel a tanulmány-specifikus SE ami azt jelenti, a méret a tanulmány. A körök a vizsgálatban. A területet a szaggatott vonal jelenti a tartomány elfogultság nélkül a tanulmány.
Elsődleges eredmény katalógusa Az elsődleges végpont általunk vizsgált teljes túlélés volt, és jelentették, mind a hét RCT. A meta-analízis azt az eredményt adta, hogy az egyesített HR 0,74 (95% CI 0,63-0,88) a preoperatív CRT plusz műtét csoportban, összehasonlítva a preoperatív CT plus műtét vagy műtét önmagában csoportban (3. ábra). Érdemes megjegyezni, hogy a négy RCT nemcsak tartalmazott adenokarcinóma, hanem tartalmazott pikkelysejtes karcinómája (SCC) [28-31]. Ezért az egyes HR a CROSS tárgyalás és a TROG tárgyalás nélkül SCC, külön számították a megadott adatok az eredeti cikket, és az eredmény 0,73 (95% CI 0,54-1,00) a CROSS tárgyalás és 1,02 (95 % CI 0,72-1,44) az TROG tárgyalás. A CALGB9781 tárgyalás és Urba pere, az egyedi adatok SCC nem jelenik meg; száma azonban SCC két vizsgálatban csak 37. Összehasonlítva az összes 869, a beavatkozás ilyen 37 SCC betegek figyelmen kívül lehet hagyni. Mivel a heterogenitás vizsgálat nem volt statisztikailag szignifikáns (I 2 = 13%), a fix-hatás modellt használtunk, az eredmény kiszámítása az OS. A 3. ábra Forest telkek OS. Az egyes HR mozgott 0,45 (95% CI 0,20-1,01) az CALGB9781 tárgyalás 1,02 (95% CI 0,72-1,44) az TROG tárgyaláson; Csak egyetlen személy HR kedvezett a preoperatív CRT-csoport. Ez az eredmény együtt azokkal az egyesített HR jelezte, hogy volt egy túlélési előnyt betegek preoperatív CRT majd műtét. Ezen kívül szerint az eredmények a heterogenitás vizsgálat, nem volt szükség, hogy végre érzékenységi elemzést vagy alcsoport-analízis az elsődleges végpont. 3. ábra Forest telek elsődleges végpont a teljes túlélés. A négyzetek és vízszintes vonalak megfelelnek a tanulmány-specifikus HR és a 95% -os. A területet a négyzetek tükrözi a tanulmány-fajsúly. A gyémánt képviseli az egyesített HR és a 95% -os CI.
Másodlagos eredmények
ábra a 4., 5., 6., 7. ábrák Forest parcellák a másodlagos eredmények, beleértve az R0 reszekciós ráta, pozitív arány nyirokcsomó-metasztázis, a műtét utáni kiújulás sebesség, kóros teljes válaszarány (pCR) és perioperatív mortalitás. Öt RCT számolt be a R0 reszekciós arány, jelezve, statisztikailag szignifikáns különbség (OR 2,35, 95% CI 1,29-4,30, 3. ábra). Mivel a heterogenitás vizsgálat statisztikailag szignifikáns volt (I 2 = 59%), a véletlen hatás modellezése és alcsoport analízist végeztünk, felfedve egy jelentős különbség a összehasonlítását preoperatív CRT és csak műtéttel (OR 3,55, 95% CI 2,34-5,39 ), míg nem volt statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető az összehasonlítása preoperatív CRT és preoperatív CT (OR 1,17, 95% CI 0,61-2,27). Öt RCT számolt posztoperatív kiújulási arányt, amely tartalmazta a helyi és távoli kudarc, jelezve statisztikailag szignifikáns különbség (OR 0,51, 95% CI 0,38-0,68, 2. ábra), és nem a statisztikai heterogenitás volt kimutatható (I 2 = 0%) . Öt RCT számolt be pozitív arány nyirokcsomó-metasztázis szerint a posztoperatív patológiai jelentés. Az egyesített OR 0,30 (95% CI 0,23-0,39), felfedve egy jelentős különbség, és nem statisztikai heterogenitás volt kimutatható (I 2 = 49%). Öt RCT számolt perioperatív mortalitás, és nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két csoport között (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93, 4. ábra), sem a statisztikai heterogenitás (I 2 = 0%). Hat RCT számolt pCR után chemoradiation terápia, míg a két vizsgálat feltárta, pCR kemoterápia után, és az eredmény a PCR-ral a chemoradiation terápiás csoportban volt 21,56% (1. táblázat). 4. ábra Forest parcellák a másodlagos végpont az R0 reszekciós ráta különböző kontroll csoportban. A négyzetek és vízszintes vonalak megfelelnek a tanulmány-specifikus HR és a 95% -os. A területet a négyzetek tükrözi a tanulmány-fajsúly. A gyémánt jelenti az összegyűjtött HR és 95% CI.
5. ábra Forest parcellák a másodlagos kimeneteli pozitív arány nyirokcsomó-metasztázis. A négyzetek és vízszintes vonalak megfelelnek a tanulmány-specifikus HR és a 95% -os. A területet a négyzetek tükrözi a tanulmány-fajsúly. A gyémánt jelenti az összegyűjtött HR és 95% CI.
6. ábra Forest parcellák a másodlagos kimeneteli posztoperatív kiújulási arány. A négyzetek és vízszintes vonalak megfelelnek a tanulmány-specifikus HR és a 95% -os. A területet a négyzetek tükrözi a tanulmány-fajsúly. A gyémánt jelenti az összegyűjtött HR és 95% CI.
7. ábra Forest parcellák a másodlagos kimeneteli perioperatív mortalitás. A négyzetek és vízszintes vonalak megfelelnek a tanulmány-specifikus HR és a 95% -os. A területet a négyzetek tükrözi a tanulmány-fajsúly. A gyémánt jelenti az összegyűjtött HR és 95% CI. Katalógusa Vita katalógusa preoperatív CRT óta használják az átfogó kezelését GEJ és a nyelőcső rák évtizedek ugyancsak jó gyógyító hatása a helyi szabályozás és az teljes túlélés. Már 1978-ban, Zhang már elvégezte az elemi tárgyalás körülbelül preoperatív CRT, amely megerősítette, hogy a CRT tudott javítani az eredményeket műtét GEJ rák [34]. A harminc év óta, onkológusok volna jelentős erőfeszítést a kutatás preoperatív CRT és volt némi sikere a világon hatálya alá. Az Amerikában, egy fázis II vizsgálat bebizonyította, hogy a műtét előtti CRT jól tolerálható, és hasonló hasonlóan megrendezett, adjuvantly kezelt betegeknél [35]. Európában egy spanyol fázis II vizsgálat azt mutatta, hogy a preoperatív CRT mutatott toxicitás elfogadható és ígéretes tevékenység [17], míg a lengyel fázis II vizsgálat feltárta, hogy a CRT hatásos volt, és megmutatta a jó toxicitási profil [18]. Ázsiában, a japán I. fázisú vizsgálat azt mutatta, hogy a CRT okozhat a műtét, hogy késik, de nem mutatott ígéret operálható előrehaladott gyomorrák, míg a koreai I. fázisú vizsgálat azt mutatta, hogy a CRT lehetne vizsgálni szélesebb körben [36]. Bár mindezen vizsgálatok azt mutatták, hajlamos preoperatív CRT megszerezni hatékonyabb bizonyíték, a meta-analízis során értékelni preoperatív CRT betegeknél operálható nyelőcső-gyomor adenokarcinóma.
Ez a meta-analízis alapján 7 RCT publikált 1996 és 2012 között a legfontosabb eredménye ennek a tanulmánynak az eredménye, hogy a betegek operálható nyelőcső-gyomor adenokarcinóma inkább egy túlélési előnyt a preoperatív CRT képest csak műtéttel vagy műtét előtti CT majd műtét. Bár a legtöbb egyén HR jelzett nincs szignifikáns különbség, az egyesített HR feltárta kedvező eredmények a CRT-csoport. A 3 éves OS Walsh tanulmánya a CRT és sebészet csoport 32% és 6%, míg az átlagos túlélési idő 16 hónap volt, és 11 hónap (p < 0,01). Néhány egyedi adatok, mint például a fenti eredmények, jelezte ezt a véleményt is.
Azonosítani a hatása, hogy a sugárkezelés a preoperatív CT külön összpontosítottunk öt RCT, hogy míg a túlélési előny között preoperatív CRT és műtét önmagában. Az egyesített HR 0,75 (95% CI 0,62-0,90), amely feltárta szignifikáns különbség a két csoport között. Másrészt, az eredmények közötti összehasonlítás preoperatív CRT és preoperatív CT a fennmaradó két RCT csalódást okoztak, mivel az egyesített HR 0,71 (95% CI 0,48-1,05), amely összehasonlítva a preoperatív CT azt jelentette, hogy a betegek egy előny a preoperatív CRT, de a hatás nem volt szignifikáns. Ez az eredmény megfelel annak a következtetésnek a másik metaanalízis korábban publikált [20]. Megérkeztünk a levonás, hogy a preoperatív CRT egésze hozhat túlélési előnyt betegek nyelőcső-gyomor adenokarcinóma; azonban csak a több RCT, hogy összehasonlítva a hatás közötti preoperatív CRT és CT, nem tudtuk megerősíteni a hatását sugárterápia külön-külön. Talán volt egy potenciális különbség preoperatív CRT és CT; azonban ez a különbség nem volt megfigyelhető, mivel a korlátozott számú RCT. Ezért az igazi előnye a sugárterápia külön lehet sokkal nagyobb, és erőfeszítéseket bővíteni a méret egyszerű bizonyítani azt a feltételezést indokoltak.
Az ok meghatározása, hogy a betegek operálható nyelőcső-gyomor adenokarcinóma kaphattak túlélési előnyt a preoperatív CRT választottuk az R0 reszekció mértéke, pozitív arány nyirokcsomó áttét, műtét utáni kiújulásának gyakoriságát és kóros teljes válaszarány mint másodlagos eredmények. A végleges eredmények azt mutatták, hogy az összevont legkülső régiók az R0 reszekció mértéke, pozitív ráta nyirokcsomó-metasztázis és posztoperatív kiújulási arányt helyzetű csoport preoperatív CRT. Emellett a kombinált pCR aránya hat RCT volt 21,56%, amely megközelítette az egyéb tanulmányok eredményeit [19,37,38]. Az adatok szerint a fenti, downstaging eredményeként preoperatív CRT tükrözte a szignifikánsan magasabb százalékos aránya a negatív arány nyirokcsomó-metasztázis és PCR arány. Ezért a vizsgálatok megállapították, hogy downstaging, a lehetőséget a teljes eltávolítása, valamint a kisebb a valószínűsége a helyi kiújulás, mint a helyi ellenőrzési arányt, melyek azokat a mechanizmusokat a preoperatív CRT, meghosszabbítja a túlélést. Ezen túlmenően, az egyesített legkülső régiók az R0 reszekció sebesség (vagy 1,17, 95% CI 0,61-2,27), és a posztoperatív kiújulás sebesség (vagy 0,57, 95% CI 0,32-1,02) egyaránt nem szignifikáns, míg csak az összevont vagy a pozitív arány nyirokcsomó-metasztázis (OR 0,40, 95% CI 0,22-0,72) volt szignifikáns. Ez az eredmény is bizonyította a fenti következtetés, hogy míg a preoperatív CT-csoport; A helyi ellenőrzési arányt felelős túlélési előny ellátva emelkedő trend a preoperatív CRT-csoport. Ugyanakkor további RCT volt szükség. Sőt, a vizsgálatok megállapították, hogy az összevont vagy perioperatív mortalitás (OR 1,10, 95% CI 0,62-1,93) volt, nem jelentős, ami azt jelentette, hogy a preoperatív CRT biztonságos és elviselhető.
Voltak más értékes tanulmány, hogy míg a hatásai preoperatív CRT és műtét önmagában betegeknél operálható nyelőcső-gyomor adenokarcinóma, amelyek nem szerepelnek ebben a meta-analízis. A FFCD9901 tárgyalás középpontjában a túlélési eredmények a betegek lokalizált (szakaszaiban I vagy II) operálható nyelőcső-karcinómák [39]; Ugyanakkor sajnálatos, hogy a túlélési eredmény nem szignifikáns. Mi kizárta ezt a cikket, mert a 75% -ánál szenvedett laphámrák és kétharmada tumor már nyirokcsomó-negatív, ami lehet az oka a negatív eredményt. Továbbá egy fázis II vizsgálatban megjelent a 2013 ESMO találkozón, hogy vett egy terápiás rend indukálják kemoterápiát követően egyidejű CRT műtét előtt elérte a kedvező eredmény. A downstaging aránya 67% volt, míg a pCR arány 18% volt. Ez a tanulmány középpontjában elsősorban a gyomor adenokarcinóma és az érintett daganatok antrumban a gyomor. Ahogy a különleges érték, nagyobb randomizált vizsgálatban várható. A klinikai vizsgálati adatbázis, azt is megállapította folyamatos RCT Ausztráliából, míg a túlélés közötti különbségek preoperatív CRT és CT. Adenocarcinoma a gyomor vagy gastrooesophagealis csomópont vontak be. Azt még meg kell várni, hogy a végeredmény lesz kedvező. Katalógusa Következtetés
A vizsgálatok mindegyike szerepel a mi meta-analízis RCT és szerencsések voltunk, hogy elérje jelentős eredmény enyhe heterogenitása, melyet megoldani alcsoportelemzések. Ezért a meta-analízis azt mutatja, hogy a betegek a operálható nyelőcső-gyomor adenokarcinóma szert túlélési előnyt a preoperatív CRT. Azonban, mivel a korlátozások száma RCT, érdemes megadni a sugárkezelés a preoperatív CT külön is bizonytalanok és további minőségi prospektív vizsgálatokra van szükség. Katalógusa rövidítések katalógusa CRT: katalógusa Preoperatív chemoradiation terápia
pCR-katalógusa patológiai komplett válasz
HR: katalógusa hazárd
OR: katalógusa Esélyhánydo
RCT: katalógusa randomizált, kontrollált vizsgálatok
CI: katalógusa konfidenciaintervalluma
Matton CT: katalógusa preoperatív kemoterápia
CENTRAL: katalógusa Cochrane Központi regiszterét Trials
EMBASE: katalógusa Excerpta Medica Database
CNKI: katalógusa kínai Nemzeti tudás Infrastruktúra
ITT: katalógusa szándék to-treat
PRISMA: katalógusa Preferred jelentési tételek Systematic Reviews and metaanalízise
OS: Teljes túlélés katalógusa
SCC: katalógusa laphámrák
AD: katalógusa Adenocarcinoma
nyilatkozatok
Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatja a pekingi Tudományos és Technológiai Bizottság és járt a regisztrált klinikai preoperatív egyidejű kemoradioterápiában lokálisan előrehaladott Gastrooesophagealis Junction Adenocarcinoma (NCT02193594). Köszönjük a kulcsfontosságú laboratóriumi gasztrointesztinális osztályának a pekingi egyetem Cancer Hospital & Intézet segítséget a szakirodalmi kutatás és a projekt menedzsment.
Érdekütközés katalógusa A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa TF és QSD összegyűjtött adatokat, és amennyiben az adatok elemzése. TF ŽDB, ZYL, LHZ, XJW, AAW tervezte a vizsgálatot, és részt vett a kézirat megírásában. XJ és FS részt a vizsgálat kialakítása és végezte a statisztikai elemzést. JFJ fogant a tanulmány, és részt vett a tervezés és koordináció, és segített, hogy megfogalmazza a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa Szerzők információk
1. Jia-Fu Ji: Director of Peking Egyetem Cancer Kórház, vezető szakértő a gyomorrák Collaborative Group, Kína elnöke, gyomorrák Szövetsége kínai Rákellenes Egyesület igazgatója Nemzetközi Együttműködési Minisztérium Kína Medical Association, Vendég professzora műtét