Hantering av etapp ett och två-E gastric stor B-cellslymfom: enbart kemoterapi eller kirurgi följt av kemoterapi

Hantering av etapp ett och två-E gastric stor B-cellslymfom:? Enbart kemoterapi eller kirurgi följt av kemoterapi
abstrakt Hantering, lokaliserad primära gastric B lymfom (PGL) förblir kontroversiell. Syftet med denna studie är att jämföra två behandlingar:. Enbart kemoterapi och kirurgi plus kemoterapi
Material
Register över alla patienter med diagnosen gastric lymfom och som behandlades i det nationella institutet för onkologi, mellan 1999 och 2006 , granskades och patienter som uppfyller följande kriterier ingick i denna studie: histologiskt verifierad stora cellen B lymfom i magen; fullständig klinisk information stadium I /II sjukdom enligt Musshoff iscensättning; Patienter som fick kirurgi följt av kemoterapi (grupp I) eller enbart kemoterapi (grupp II).
Resultat
Denna studie inkluderade 82 patienter som behandlades för cancer i vår Institute. Alla kliniska och patologiska drag var likartad mellan de två grupperna, förutom att patienter i grupp-I hade signifikant mer etapp II sjukdom (P = 0,023) än för grupp II. Bland de 52 patienter som kunde utvärderas för svar på kemoterapi, fanns 45 som hade fullständigt svar på behandling, 3 hade partiell respons på behandlingen och fyra hade progressiv sjukdom. Den beräknade fem år återfall överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS) i grupp I var 86,69% ​​(95% CI, 57,9-97,7%) och 90,0% (95% CI, 58,0-97,8%), respektive. Och den projicerade 5 år återfall överlevnad RFS och OS i grupp II var 86,67% (95% CI, 57,0-88,2%) och 93,33% (95% CI, 73,3-98,7%) respektive. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i RFS (P = 0,485) och OS (P = 0,551) mellan de två grupperna.
Slutsats
Våra data tyder på att enbart kemoterapi kan vara ett rimligt alternativ behandling för steg I /II gastric stor-cellslymfom, men detta resultat måste bekräftas av prospektiva randomiserade kliniska prövningar.
Inledning
kirurgi har varit den konventionella behandlingen för patienter med lokaliserad gastric lymfom [1, 2]. Adjuvant kemoterapi eller strålbehandling används ofta för patienter med regionala lymfknutor. Systemisk kemoterapi har varit behandlingen av valet för de flesta knutpunkter och extra knutpunkter lymfom som rapporterats i publicerade data som stöder säkerheten och effektiviteten av konservativa behandlingar när det gäller steg I /II primär gastric stora cellen B lymfom (PGDLCL). Som primär cytostatikabehandling gavs antingen ensamt eller följt av strålbehandling, måste vara tydligt definierade och motiveras [3-5] rollen av kirurgisk resektion av den primära tumören. Denna retrospektiva studie undersökte kliniska resultatet av lokaliserad gastric lymfom behandlas med enbart kemoterapi eller kirurgi följt av kemoterapi.
Metoder
Patienter
Alla uppgifter om patienter som diagnostiserats ha gastric lymfom under perioden 1999 och 2006, granskades och patienter som uppfyller följande kriterier ingick i denna studie: histologiska beprövad stora cellen B lymfom i magen; komplett klinisk information för steg I /II sjukdom (Musshoff modifiering av Ann Arbor-system); patienter som fick kurativ kirurgi följt av adjuvant antracyklin baserad kemoterapi (grupp I) eller enbart kemoterapi med antracyklin-innehållande regimer (grupp II), primär ledning och uppföljning i vår institution. Patienter med slemhinnan lymfoid vävnad (MALT) lymfom uteslöts.
Klinisk utvärdering
Staging förfaranden ingår kompletta fysiska undersökningar, kontroll för Waldeyer ring, blodstatus och differentialräkning, blodkemi, övre gastrointestinala endoskopi, bröst och buken datortomografi, benmärg aspiration och biopsi. Iscensättningen bestämdes enligt Musshoff modifiering av Ann Arbor systemet [6] som delade steg II sjukdom i stadium IIE1 och steg IIE2. I steg IE tumören förblir innesluten i magen; i steg IIE1 den perigastric körtelinvolvering var positif; i steg IIE2 mer avlägsen nodal inblandning konstaterades upp till regionen under membranet. Gradering av toxicitet behandling samt tumörrespons utvärderades enligt de kriterier som fastställdes av Världshälsoorganisationen [7]. Svar på kemoterapi utvärderades genom fysisk undersökning, endoskopi och bildstudier varje tre cykel av kemoterapi. Komplett respons (CR) definierades som försvinnandet av alla tecken på tumör (er) under en varaktighet av minst 4 veckor. Partiell respons (PR) definierades som > 50% minskning av summan av produkterna av den längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner i radiografiska bilder, med en minskning som varar minst 4 veckor. Stabil sjukdom (SD) definierades som < 50% minskning eller < 25% ökning av summan av produkterna av den längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner, som varar > 4 veckor. Patienter med progressiva lesioner inte klassificerats som har PR eller SD. Progredierande sjukdom (PD) definierades som uppkomsten av nya skador eller > 25% ökning i området (s) med ursprunglig mätbar sjukdom.
Statistisk analys (SPSS16.0) Review Jämförelser mellan kliniska och patologiska funktioner gjordes av Pearson chitvåtest. Överlevnad beräknades från dagen för diagnos till datumet för den senaste uppföljningen eller död oavsett orsak. Skovfria överlevnaden beräknades från dagen för operation för grupp I eller fullständig remission för grupp II till dagen för tumörrecidiv definieras av resultaten från imaging studier eller endoskopisk biopsi. Survival distribution av återfall överlevnad och total överlevnad avsattes av skattningsmetod av Kaplan och Meier [8]. Olika överlevnadskurvorna jämfördes med log-rank test. Alla p
värden var två-tailed och ett p
värde < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. SPSS version 16.0 användes för alla statistiska analyser.
Samtycke och redovisning av etiskt godkännande
Eftersom behandlingen av varje patient har beslutats av medicinsk personal i centrum, var muntligt samtycke erhållits från de ämnen och godkändes av institutionella prövningsnämnder av National Institute of Oncology, Cancer Centre i Rabat
studien godkändes av institutionella prövningsnämnder av National Institute of Oncology i Rabat.
Resultat
Patienter egenskaper
Patient egenskaper sammanfattas i tabell 1. Eighty-två patienter som uppfyllde brett spektrum diagnostiska kriterierna för PGL, med undantag för dem med MALT lymfom identifierades. Bland 82 patienter, 52 som fick enbart kemoterapi kategoriserades i grupp II och den andra 30 som fick total gastrektomi följt av kemoterapi kategoriseras i grupp I. Clinico-patologiska drag hos patienterna listas i tabell 1. Ingen signifikant skillnad noterades för alla andra viktiga egenskaper mellan dessa två grupper. Grupp II hade signifikant mer lokaliserad sjukdom med färre patienter i stadium II-2 (p = 0,023). Alla patienter fick magsårsbehandling under chemotherapy.Table 1 Egenskaper hos patienter med lokaliserad och avancerad primär gastric lymfom behandlas med kirurgi, följt av kemoterapi eller enbart kemoterapi
Parametrar

kirurgi plus kemoterapi
Grupp I
(n = 30) (%)
chemotherapy
grupp II
(n = 52) (%) Review
P värde
Ålder år
52 53
Range
19-79
19-81
Sexe
Man
25 (83% ) Review 33 (64%) katalog P
= 0,057
Kvinna
5 (17%) Review 19 (36%) katalog Musshoff
Staging
I
26 (86%) Review 32 (61%) katalog P
= 0,023
II-1
3 (10%) Review 6 (12%) Review II-2 Review 1 (4%) Review 14 (27%) Review svar på behandling
Alla patienter fick CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) kemoterapi som bestod av intravenös injektion av cyklofosfamid 750 mg /m, doxorubicin 50 mg /m ^, och vinkristin 1,4 mg /m (maximalt 2 mg) på dag 1, och prednison 60 mg /m2 oralt dag 1-5. Medianantalet cykler av kemoterapi var 4 (intervall: 1-6) för grupp I, och 5 (intervall: 3-8) för grupp II. För grupp I, tretton patienter genomgick total gastrektomi i kurativt syfte före kemoterapi. Bland de patienter vi utvärderade svaret på enbart kemoterapi i grupp II i vilken komplett respons uppnåddes i 87% (45/52), partiella svar på 6% och sjukdomsprogression i 7%. Bärgning gastrektomi var genomgått fem patienter: tre hade gastric perforering och två hade övre gastrointestinal blödning
Resultatet av patienterna
bara en lokal återfall inträffade vid kemoterapi grupp II och andra återfall i 2 grupper spreds.. Den beräknade 5-års RFS och OS i grupp I var 86,69% ​​(95% CI, 57,9 - 97. 7%) och 90,0% (95% CI, 58,0 - 97,8%) respektive. Den beräknade fem år återfall överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS) var 86,67% (95% CI, 57,0-88,2%) och 93,33% (95% CI, 73,3-98,7%) respektive i grupp II. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i RFS (P = 0,485) och OS (P = 0,551) mellan de två grupperna (figur 1 och 2). Figur 1 Relapse överlevnad av lokaliserad primära gastric lymfom.
Figur 2 Total överlevnad av lokaliserad primära gastric lymfom.
Behandlingsrelaterade toxicitet sälja The behandlingsrelaterade toxiciteter sammanfattas i tabell 2. Det fanns ingen behandling -relaterade dödsfall. Grad 3/4 leukopeni var de biverkningar för grupp II. Adjuvant kemoterapi för grupp I resulterar i liknande incidens av hematologisk toxicitet. Efter administrering av kemoterapi i grupp II, tre patienter (en patient efter första cykeln och två efter två cykler) utvecklade gastrisk perforering och två patienter (efter första cykeln) gastrointestinal blödning. Båda dessa komplikationer lyckats genom kirurgisk akuta reparationer. Alla dessa patienter presenteras med etapp II-2 sjukdom, med prestationsstatus (PS) 2/3, och äldre ålder 72 år (intervall: 67-81 år). De dog av distanssjukdomsprogression efter 6, 13 och 18 månader efter diagnos respektive. Anastomos läckage noterades i två patienter i grupp I. De hade dålig PS (3/4), viktförlust (20%) och dyster näringsstatus. De dog efter septisk choc.Table 2 Behandling relaterade komplikationer av primär gastric lymfom
vid grupp I
Grupp II
toxicitet
Nb
%
Nb
%
Leucopoeniae (G3 /4) katalog 5
15
10
18
Thrombocytopeniae (G3 /4) 1
0,3
0
0
Fever 2
0,6
3
0,5
UGI Blödning
NA
NA
2 0,3
anastomos läckage 2
0,03
NA
NA
Gastric obstruktion
NA
NA 1
1,9%
perforering
NA
NA
3
5,7%
förkortningar. G: klass, UGI: övre gastrointestinala; NA: ej användbar
Diskussion Review, är detta retrospektiv studie tyder på att det kliniska resultatet av lokaliserad PGL behandlas med enbart kemoterapi är jämförbar med den som behandlas med kirurgi i kombination med kemoterapi i fråga om sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad, så kirurgi är inte nödvändig. Genomgång av litteraturen visade att de flesta av de relevanta studier av behandling och resultatet av PGL ansåg litet antal patienter och genomfördes i efterhand [9, 10]. Den optimala behandlingen för lokaliserad PGL återstår att fastställa. Tidigare studier hävdade att operationen var den första linjens behandling av valet för patienter med lokaliserad gastric lymfom [11, 12]. Förespråkare för primär kirurgi ingår att patienter som genomgick operation hade en bättre överlevnad än de som inte gjorde det, och kirurgi kan minska risken för blödningar eller perforering vid kemoterapi eller strålbehandling. Men eftersom framgången för kirurgisk behandling av PGL beror på tumörens storlek, djupet av sin inträngning i gastrisk vävnad, och medverkan av regionala lymfkörtlar [13-15] vissa forskare började använda kemoterapi, mestadels CHOP och dess relaterade regimer, för att kontrollera tumörerna och förhindra postoperativ morbiditet gastrektomi [9, 16, 17]. Nyligen roller magen bevarande terapier för lokaliserad PGL har betonat. Relativt små uppgifter, dock finns för kemoterapi som enda behandlingsform i lokaliserad gastric DLBCL, som ändå är mycket lovande och tyder på att kombinationsterapi kan över behandla en betydande andel av patienterna [3, 5]. Maor och al visade att 6-års total överlevnad av patienter som behandlades med enbart kemoterapi var 76% [17]. Men för skrymmande tumörer, är fördelen med kemoterapi överskuggas av potentialen för tumörblödning och gastrisk perforering. De flesta studier har visat en ganska låg förekomst av allvarlig blödning eller perforation, vilket motsvarar 2,1% och 1,7%, respektive, av de personer som behandlats med enbart kemoterapi, och 2,2% och 0,9%, respektive, av kirurgiskt behandlade individer [17, 18 ]. Sådana bevis tyder på att rollen för kirurgi vid behandling av PGL kan vara mindre viktig än tidigare ansetts. I vår studie, gastric perforering och magblödning utvecklas respektive i 3 patienter och 2 patienter som fick primär kemoterapi och därmed detta är fortfarande en verklig och anmärkningsvärd komplikation. För att undvika sådana allvarliga komplikationer, rekommenderar vi omvärdera patienter med endoskopi efter två cykler av kemoterapi. Samtidigt bör patienten varnas för att komplikationer såsom gastrisk perforering och blödning är möjliga, och informationsprogram som involverar omfattande utbildning bör vara en del av behandlingsprocessen [19]. Vår studie har gett goda bevis till stöd för enbart kemoterapi. Det bästa hantering av PGL har ännu inte fastställts och valet av behandlingsform beror huvudsakligen på kompetensen hos de primära ansvariga specialister. Onkologer dras systemisk kemoterapi och reserverade kirurgi som bärgning behandling, medan kirurger föredra kurativ resektion följt av adjuvant kemoterapi [20]. Sådan variation i patientens val har gjort jämförelser mellan olika studier svårt. Det behövs prospektiva studier för att utvärdera varje strategi både vad gäller överlevnad och behandlingsrelaterade komplikationer. Våra data tyder på att systemisk kemoterapi ensam kan vara en rimlig alternativ behandling för steg I /II large-cellslymfom i magen. Vi kan förutsätta, dock att organfunktion är bättre bevarad med enbart än kemoterapi kirurgi. Resektion av primärtumören före systemisk kemoterapi verkar inte förbättra härdningshastigheten hos denna patientgrupp och kan reserveras för patienter med svår komplikation (allvarlig blödning eller perforering) efter kemoterapi, men detta resultat måste bekräftas i prospektiva randomiserade kliniska prövningar, inklusive . monoklonal antikropp
förklaringar
tack
författarna vill tacka: Pr Abouqal och Dr. Ahid Samir för deras vänliga hjälp med statistisk analys av data, Pr Nourredine Benjaafar och Pr Brahim Elkhalil El Gueddari för deras vänliga hjälp att samla in data och Pr Mohammed Ismaili för deras vänliga hjälp till engelska Writing.
författarnas ursprungliga inlämnade filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13045_2010_107_MOESM1_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 1 13045_2010_107_MOESM2_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Gastric transit och små tarmen tid och motilitet bedömas av en magnet spårningssystem
• Effekt av palliativ strålbehandling för magblödning hos patienter med inoperabel avancerad magsäckscancer: en retrospektiv kohortstudie