Riadenie etapy jedného a dvoch-E žalúdočné veľkých B-lymfómu :? chemoterapiou alebo chirurgický zákrok s následnou chemoterapiou

Riadenie etapy jedného a dvoch-E žalúdka veľkého B-bunkového lymfómu: chemoterapie sama alebo chirurgický zákrok nasledovaný chemoterapiou
Abstrakt
Vedenie lokalizované primárne žalúdočné B lymfómu (PGL) zostáva kontroverzný. Cieľom tejto štúdie je porovnať dve procedúry :. Samotnú chemoterapiou a chirurgii s chemoterapiou
materiálmi
Záznamy o všetkých pacientov s diagnózou žalúdočného lymfómu a ktoré boli liečené v National Institute of Oncology, v rokoch 1999 až 2006 , boli preskúmané a pacienti spĺňajúce nasledujúce kritériá boli zaradení do tejto štúdie: histologicky dokázaný velkobuněčného B lymfómu žalúdka; Kompletné klinické informácie etapa I /II ochorenia podľa Musshoff inscenácie; Pacienti, ktorí dostávali operáciu nasledovaný chemoterapiou (skupina I) alebo chemoterapiou samotnou (skupina II).
Výsledky
tejto štúdie bolo zaradených 82 pacientov, ktorí boli liečení na rakovinu v našom ústave. Všetky klinické a patologické rysy boli podobné v oboch skupinách, s výnimkou, že u pacientov zo skupiny, Aj štatisticky významne väčšie stupeň II ochorenia (p = 0,023), než je tomu u skupiny II. Z 52 pacientov, ktorí by mohli byť hodnotený z hľadiska odpovede na chemoterapiu, bolo ich tam 45, ktorý mal úplnú odpoveď na liečbu, tri mali čiastočnú odpoveď na liečbu a štyria mali progresívne ochorenie. Premietaný 5 rokov bez relapsu prežitia (RFS) a celkové prežívanie (OS) v skupine I bol 86,69% ​​(95% CI, 57,9 až 97,7%) a 90,0% (95% CI, 58,0 až 97,8%), v danom poradí. A predpokladaný 5 rokov bez relapsu prežitie RFS a OS skupiny II bola 86,67% (95% CI, 57,0-88,2%) a 93,33% (95% CI, 73,3-98,7%), resp. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely v RFS (p = 0,485) a OS (P = 0,551), medzi týmito dvoma skupinami.
Záver
Naše údaje ukazujú, že samotné chemoterapia môže byť rozumnou alternatívou liečby pre fázu I /II žalúdočné veľký lymfóm, ale tento výsledok musí byť potvrdený prospektívnych randomizovaných klinických štúdií.
Úvod
chirurgia bola konvenčná liečba pre pacientov s lokalizovaným žalúdočnej lymfóm [1, 2]. Adjuvantná chemoterapia alebo rádioterapia sa často používa u pacientov s postihnutím regionálnych lymfatických uzlín. Systémová chemoterapie bol liekom voľby u väčšiny uzlové a navyše uzlových lymfómov ako je uvedené v publikovaných údajov, ktoré podporujú bezpečnosť a účinnosť konzervatívnej liečby v prípade stupňa I /II Primárne žalúdočné velkobuněčného B lymfómu (PGDLCL). Ako primárny chemoterapie bol podávaný samotný alebo po radiačnej terapii, role chirurgickej resekcii primárneho nádoru musia byť jasne definované a odôvodnené [3-5]. Táto retrospektívna štúdia skúmala klinický výsledok lokalizovaného žalúdočné lymfóm liečení chemoterapiou alebo chirurgický zákrok nasledovaný chemoterapiou.
Metódy
Pacienti
Všetky záznamy pacientov, ktoré boli diagnostikované ako majú žalúdočné lymfóm v priebehu roku 1999 a 2006, boli preskúmané a pacienti spĺňajúce nasledujúce kritériá boli zaradení do tejto štúdie: histologické osvedčený velkobuněčného B lymfómu žalúdka; kompletné klinické údaje etapy I /II ochorenie (Musshoff modifikácie systému Ann Arbor); Pacienti, ktorí dostávali kuratívne operáciu nasledované adjuvant antracyklínovej založené chemoterapiu (skupina I) alebo samotnou chemoterapiou s antracyklínmi režimov (skupina II), primárne vedenie a následné kroky v našej inštitúcii. Pacienti s sliznice spojené lymfatického tkaniva (MALT) lymfómom boli vylúčení.
Klinické hodnotenie
Lešenie postupy zahrnuté kompletné fyzikálne vyšetrenie, inšpekcie pre prstencové waldeyer je, kompletný krvný obraz a diferenciálny počet, krvný chémia, horné gastrointestinálne endoskopie, hrudníka a brucho CT scan, ašpirácie kostnej drene a biopsia. Inscenácia bola stanovená v závislosti na zmene Musshoff z Ann Arbor systému [6], ktorý delí ochorenie etapu II do druhej fázy IIE1 a fázy IIE2. V kroku IE zostáva nádor obmedzený v žalúdku; v štádiu IIE1 perigastric uzlové zapletenie bolo Positif; v stupni bolo zistené, IIE2 vzdialenejšie lymfatických uzlín až do oblasti pod membránou. Triedenie toxicity liečby, rovnako ako odpoveď nádoru bola hodnotená podľa kritérií stanovených Svetovou zdravotníckou organizáciou [7]. Reakcia na chemoterapiu bola hodnotená na základe fyzikálneho vyšetrenia, endoskopia a obrazové štúdie každé tri cykly chemoterapie. Kompletná odpoveď (CR) bola definovaná ako vymiznutie všetkých dôkaz nádoru (y) a trvá po dobu aspoň 4 týždňov. Čiastočná odpoveď (PR) bola definovaná ako > 50% zníženie v súčte súčinov najdlhších kolmých priemerov všetkých merateľných lézií v röntgenových snímok, s redukciou trvajúce najmenej 4 týždne. Stabilné ochorenie (SD) bola definovaná ako < zľava 50% alebo < nárast o 25% v súčte produktov z najdlhších kolmých priemerov všetkých merateľných lézií, trvajúce > 4 týždne. Pacienti s progresívnymi léziami neboli klasifikované ako s PR alebo SD. Progresívne ochorenie (PD) bola definovaná ako výskyt nových lézií alebo > 25% nárast v tejto oblasti (y) pôvodného merateľným ochorením.
Štatistická analýza (SPSS16.0)
Porovnanie klinických a patologických rysov boli vykonávané Pearson chí kvadrát testu. Celková doba prežitia bola vypočítaná od dátumu diagnózy do dátumu poslednej kontroly alebo smrť z akejkoľvek príčiny. Bez relapsu prežitia bola vypočítaná odo dňa chirurgie pre skupiny I alebo kompletnú remisiu u skupiny II až do dňa relapsu ochorenia definované výsledky zobrazovacích štúdií alebo endoskopické biopsia. Prežitie distribúcie relapsov a celkovým prežívaním boli vynesené do grafu metódou odhadovanie Kaplan Meiera [8]. Rôzne Krivky prežitia boli porovnané s log-rank testu. Všetky p
hodnoty boli dvojchvostý a p
hodnota < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. SPSS verzia 16.0 bola použitá pre všetky štatistické analýzy.
Súhlas a prehlásenie o etickom schválenie
as liečbe každého pacienta bolo rozhodnuté zdravotníckeho personálu centra, ústny súhlas bol získaný od predmetov a bol schválený Institutional Review dosky Národného inštitútu onkológie Cancer Centre v Rabate
Táto štúdia bola schválená ústavnými rád Národného inštitútu onkológie v Rabate.
výsledky
charakteristika súboru pacientov
charakteristiky pacientov sú zhrnuté v tabuľke 1. Osemdesiat dvoch pacientov, ktorí splnili diagnostické kritériá široké spektrum pre PGL, s výnimkou tých, s MALT lymfómu, boli identifikované. U 82 pacientov, 52, ktorí dostali iba chemoterapiu boli rozdelené do skupiny II, a druhý 30 rokov, ktorí dostávali celú gastrektómii nasledovaný chemoterapiou boli rozdelené do skupiny I. klinicko-patologických funkcií pacientov sú uvedené v tabuľke 1. Žiadny významný rozdiel bol zaznamenaný pre všetky ostatné hlavné charakteristiky medzi týmito dvoma skupinami. Skupina II mal podstatne viac lokalizovaným ochorením s menším počtom chorých v stupni II-2 (p = 0,023). Všetci pacienti dostávali liečbu vredových počas chemotherapy.Table 1 Charakteristika pacientov s lokalizovaným a pokročilé primárne žalúdočné lymfóm liečení operáciu, potom chemoterapiou alebo chemoterapiou
Parameters

chirurgie a chemoterapie
Skupina I
(n = 30) (%)
chemoterapiu
Skupina II
(n = 52) (%)

P hodnota
veku letom
52
53
rozsah
19-79
19-81
sexe
Male
25 (83% )
33 (64%)
P
= 0,057
Žena
5 (17%)
19 (36%)
Musshoff
Staging
I
26 (86%)
32 (61%)
P
= 0,023
II-1 Sims 3 (10%)
6 (12%)
II-2
1 (4%)
14 (27%)
odpoveď na liečbu
Všetci pacienti dostávali CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín, prednizón) chemoterapiu, ktorá pozostával z intravenóznej injekcie cyklofosfamidu 750 mg /m, doxorubicín 50 mg /m, a vinkristín 1,4 mg /m (maximálne 2 mg) v deň 1, a prednizón 60 mg /m2 orálne v dňoch 1-5. Medián počtu cyklov chemoterapie bol 4 (rozmedzie: od 1 do 6), pre skupiny I, a 5 (rozmedzí od 3 do 8), pre skupinu II. Pre skupiny I, trinásť pacientov podstúpilo totálnu gastrektómii s liečivým zámerom pred chemoterapiou. Medzi týmito pacientmi sme vyhodnotili odpovede na samotnú chemoterapiou v skupine II, v ktorom bola úplná odpoveď dosiahla u 87% (45/52), parciálny odpovede u 6% a progresie ochorenia u 7%. Salvage gastrektómia bol podrobený po dobu piatich pacientov: tri mali žalúdočné perforácii a dvaja mali horného krvácanie do zažívacieho traktu
Výsledok pacientov
došlo k jedinej lokálnej recidíva v chemoterapii skupiny II a ďalšie recidíva v 2 skupinách boli šírené .. Premietaný 5-ročnej RFS a OS skupiny I bol 86,69% ​​(95% CI, 57,9 - 97. 7%) a 90,0% (95% CI, 58,0-97,8%), resp. Premietaný 5 rokov relaps-free survival (RFS) a celkové prežívanie (OS) bola 86,67% (95% CI, 57,0-88,2%) a 93,33% (95% CI, 73,3-98,7%), respektíve v skupine II. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely v RFS (p = 0,485) a OS (P = 0,551), medzi týmito dvoma skupinami (obrázok 1 a 2). Obrázok 1 Relapse prežívania bez lokalizované primárne žalúdočné lymfóm.
Obrázok 2 celkového prežitia lokalizované primárne žalúdočné lymfóm.
Súvisiace s liečbou toxicity
toxicity súvisiace s liečbou sú zhrnuté v tabuľke 2. Boli tam žiadna liečba spojené so štúdiom úmrtia. Stupne 3/4 leukopénia bol najviac nežiaduce účinky pre skupinu II. Adjuvantná chemoterapia pre skupinu Aj vyústiť v podobnom výskytu hematologickej toxicity. Po podaní chemoterapie u skupiny II, traja pacienti (jeden pacient po prvom cykle a dva po dvoch cykloch) vyvinutý žalúdočné perforácii a dvaja pacienti (po prvom cykle), krvácanie do zažívacieho traktu. Obe tieto komplikácie boli úspešne podarilo chirurgickým havarijné opravy. Všetci títo pacienti prezentované s etapa II-2 ochorením, s výkonnostným stavom (PS) 2/3 a staršom veku 72 rokov (rozmedzie 67-81 rokov). Zomreli progresie ochorenia na diaľku po 6, 13 a 18 mesiacov po stanovení diagnózy, resp. presakovanie anastomózy bolo zaznamenané u dvoch pacientov v skupine I Mali zlú PS (3/4), úbytok telesnej hmotnosti (20%) a neutešený nutričného stavu. Zomreli po septický choc.Table 2 súvisiace s liečbou komplikácií primárneho lymfómu žalúdka

skupiny I
skupiny II
Toxicita
Nb
%
Nb
%
Leucopoeniae (G3 /4)
5
15
10
18
Thrombocytopeniae (G3 /4)
1
0,3
0
0
Fever
2
0.6 Sims 3
0,5
UGI Krvácanie
neuvádza sa
NA
2
0,3
únik Anastomosis
2
0,03
nA
NA
žalúdočné obštrukcie
neuvádza sa
NA
1
1,9%
perforácie
neuvádza sa
NA Sims 3
5,7%
skratiek. G: trieda; UGI: horný gastrointestinálne; NA: nepoužiteľné
Diskusia
Táto retrospektívnej štúdie naznačujú, že klinický výsledok lokalizovaného PGL liečenej chemoterapiou je porovnateľná s liečiť chirurgicky v kombinácii s chemoterapiou z hľadiska prežitia bez choroby a celkového prežitia, takže operácie je nevyžaduje sa. Prehľad literatúry ukázalo, že väčšina relevantných štúdií liečby a výsledkoch PGL, považovaný za malý počet pacientov a boli vykonané spätne [9, 10]. Optimálne zaobchádzanie s lokalizovaným PGL zostáva overiť. Skoršie štúdie tvrdia, že operácia bola liečba v prvej línii voľby pre pacientov s lokalizovaným lymfómom žalúdka [11, 12]. Presadzuje primárnej operácii zahrnuté, že u pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok mal lepší prežitia než tí, ktorí nie, a operácia môže znížiť riziko krvácania alebo perforácie v priebehu chemoterapie alebo rádioterapie. Avšak, pretože úspech chirurgického riadenie PGL závisí na veľkosti nádoru, hĺbku jeho prieniku do žalúdočnej tkaniva a zapojenie regionálnych lymfatických uzlín [13-15] niektorí výskumníci začali používať chemoterapii, väčšinou CHOP as ním súvisiace režimov kontroly nádory a prevenciu pooperačnej morbidity gastrektómii [9, 16, 17]. V poslednej dobe boli zdôraznené role žalúdka nenáročných terapiou pre lokalizované PGL. Relatívne málo údajov, ale existujú pre chemoterapiu ako jediný spôsob liečby v lokalizovanej žalúdočné DLBCL, ktoré však sú veľmi sľubné a naznačujú, že kombinovaná terapia môže v priebehu liečenia podstatný podiel pacientov [3, 5]. Maor a al ukázali, že 6-ročné celkové prežívanie pacientov liečených chemoterapiou sama bola 76% [17]. Avšak, pre objemné nádory, tú výhodu, že chemoterapia je zatienený potenciálom nádoru žalúdka krvácania a perforácie. Väčšina štúdií ukázali skôr nízky výskyt závažných krvácanie alebo perforácia, čo predstavuje 2,1% a 1,7%, v danom poradí, z tých jedincov, liečených chemoterapiou sám, a 2,2% a 0,9%, v danom poradí, z chirurgicky liečených jedincov [17, 18 ]. Takéto dôkazy naznačujú, že úloha chirurgického zákroku v liečbe PGL môže byť menej dôležité, než sa predtým do úvahy. V našej štúdii, žalúdočné perforácia žalúdka a krvácanie vyvinutý, respektíve u 3 pacientov a 2 pacientov liečených primárnou chemoterapiu a tak zostáva aktuálnou a pozoruhodný komplikácie. Aby sa predišlo týmto závažné komplikácie, odporúčame prehodnotenie pacientov endoskopicky po dvoch cykloch chemoterapie. V rovnakej dobe, pacienti by mali byť varovaní, že sú možné komplikácie, ako je žalúdočné perforáciou a krvácaním, a osvetové programy zahŕňajúce komplexné vzdelanie by malo byť súčasťou liečebného procesu [19]. Naša štúdia poskytuje dobrý dôkaz na podporu chemoterapiou. Najlepšie Vedenie PGL doteraz nebola stanovená a voľba spôsobu liečby je závislá hlavne na odborné znalosti primárnych zodpovedných odborníkov. Onkológovia prednosť systémovú chemoterapiu samotnú a vyhradenej operáciu ako záchrannú liečbu, zatiaľ čo chirurgovia prednosť kuratívny resekcia nasledovaná adjuvant chemoterapia [20]. Takáto zmena vo výbere pacientov urobila porovnaní medzi rôznymi štúdiami ťažké. Prospektívna štúdie sú potrebné na vyhodnotenie každého stratégiu ako z hľadiska prežitia a komplikácií súvisiacich s liečbou. Naše údaje naznačujú, že sama systémová chemoterapia môže byť rozumnou alternatívou liečby pre fázu I /II velkobuněčného lymfómu žalúdka. Môžeme predpokladať, však, že orgánové funkcie je lepšie chránený len chemoterapiou ako operácii. Resekcia primárneho nádoru pred systémovou chemoterapiou nezdá sa, že zlepšenie miery vytvrdzovania tejto skupine pacientov a mohla by byť vyhradený pre tých, ktorí s ťažkou komplikácie (závažným krvácaním alebo perforácia) po chemoterapii, ale tento výsledok musí byť potvrdená v prospektívnej randomizovanej klinickej hodnotenia, vrátane vyhlásenie monoklonálna protilátka
Poďakovanie
autori by radi poďakovali: Pr Abouqal a Dr Ahid Samir za láskavú pomoc pri štatistickej analýze dát; Pr Nourredine Benjaafar a Pr Brahim Elkhalil El Gueddari pre. ich vecnú pomoc pri zbere údajov a PR Mohammed Ismail za ich láskavú pomoc anglické písanie. "originál predloženej súbory pre obrazy
Nižšie sú uvedené odkazy k autorom '
autori pôvodných predložených súbory pre obrazy. 13045_2010_107_MOESM1_ESM.png s pôvodný súbor obrázku 1 13045_2010_107_MOESM2_ESM.png autorského autori pôvodného súboru na obrázku 2 Konflikt záujmov
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Žalúdočné tranzitu a tenkého čreva čas prepravy a pohyblivosť hodnotí sledovacím systémom magnet
• Účinnosť paliatívna rádioterapia pre žalúdočné krvácanie u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka neodstrániteľný: retrospektívnu kohorta study