Forvaltning af fase et og to-E gastrisk storcellet B-celle lymfom: kemoterapi alene eller operation efterfulgt af kemoterapi

Forvaltning af fase et og to-E gastrisk storcellet B-celle lymfom:?? Kemoterapi alene eller operation efterfulgt af kemoterapi
Abstrakt
forvaltning af lokaliseret primære gastrisk B lymfom (PGL) forbliver kontroversiel. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne to behandlinger:. Kemoterapi alene og kirurgi og kemoterapi
Materialer
Registreringer af alle patienter med diagnosen gastrisk lymfom og som blev behandlet i National Institute of Oncology, mellem 1999 og 2006 blev revideret og patienter, der opfylder følgende kriterier blev inkluderet i denne undersøgelse: histologisk påvist stor celle B lymfom i maven; fuldstændig klinisk information fase I /II-sygdom i henhold til Musshoff iscenesættelse; Patienter, der fik operation efterfulgt af kemoterapi (gruppe I) eller kemoterapi alene (gruppe II).
Resultater
Denne undersøgelse omfattede 82 patienter, der blev behandlet for kræft i vores institut. Alle kliniske og patologiske træk var ens mellem de to grupper, bortset fra, at patienter i gruppe-I betydeligt havde mere stadie II-sygdom (P = 0,023) end for gruppe II. Blandt de 52 patienter, som kunne vurderes for respons på kemoterapi, var der 45, som havde komplet respons på behandlingen, 3 havde delvis respons på behandlingen og 4 havde progressiv sygdom. Den forventede 5-års tilbagefald overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS) i gruppe I var 86,69% ​​(95% CI, 57,9-97,7%) og 90,0% (95% CI, 58,0-97,8%), hhv. Og den forventede 5-års tilbagefald overlevelse RFS og OS i gruppe II var 86,67% (95% CI, 57,0-88,2%) og 93,33% (95% CI, 73,3-98,7%) hhv. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i RFS (P = 0,485) og OS (P = 0,551) mellem de to grupper.
Konklusion
Vores data tyder på, at kemoterapi alene kan være et fornuftigt alternativ behandling for trin I /II gastrisk store celle lymfom, men dette resultat skal bekræftes af prospektive randomiserede kliniske forsøg.
Introduktion
Kirurgi har været den konventionelle behandling for patienter med lokaliseret gastrisk lymfom [1, 2]. Adjuverende kemoterapi eller strålebehandling blev ofte brugt til patienter med regional lymfeknude involvering. Systemisk kemoterapi har været behandling af valg for de fleste nodal og ekstra nodal lymfomer som rapporteret i offentliggjort data, som understøtter sikkerhed og effekt af konservative behandlinger i tilfælde af fase I /II primær gastrisk store celle B lymfom (PGDLCL). Da det primære behandling med kemoterapi blev givet enten alene eller efterfulgt af strålebehandling, skal være klart defineret og begrundet [3-5] rolle kirurgisk resektion af den primære tumor. Denne retrospektive studie undersøgte det kliniske resultat af lokaliseret gastrisk lymfom behandlet med kemoterapi alene eller kirurgi efterfulgt af kemoterapi.
Metoder
Patienter
Alle registreringer af patienter, der blev diagnosticeret som havende gastrisk lymfom i perioden 1999 og 2006, blev gennemgået og patienter, der opfylder følgende kriterier blev inkluderet i denne undersøgelse: histologisk dokumenteret store celle B lymfom i maven; fuldstændig klinisk information til fase I /II-sygdom (Musshoff ændring af Ann Arbor-system); patienter, som fik helbredende operation efterfulgt af adjuverende antracyklin kemoterapi (gruppe I) eller kemoterapi alene med antracyklin-holdige regimer (gruppe II), primær styring og opfølgning i vores institution. Patienter med slimhinder associerede lymfoide væv (MALT) lymfom blev udelukket.
Klinisk evaluering
Iscenesættelse procedurer omfattede komplette fysiske undersøgelser, inspektion for waldeyer ring, komplet blodlegemer og differential tælling, blod kemi, øvre gastrointestinal endoskopi, bryst og mave CT-scanning, knoglemarv aspiration og biopsi. Iscenesættelsen blev bestemt ifølge Musshoff ændring af Ann Arbor-systemet [6], som delte stadie II-sygdom i stadie IIE1 og iscenesætte IIE2. I fase IE tumoren stadig begrænset i maven; i fase IIE1 den perigastric lymfeknudeinvolvering var positif; i trin blev fundet IIE2 fjernere kirtelinvolvering op til regionen under mellemgulvet. Sortering af behandlingen toksicitet samt tumor respons blev vurderet i henhold til de kriterier, som Verdenssundhedsorganisationen [7]. Reaktion på kemoterapi blev evalueret ved fysisk undersøgelse, endoskopi, og image undersøgelser hver 3 cyklus af kemoterapi. Komplet respons (CR) blev defineret som forsvinden af ​​alle tegn på tumor (s) for en varighed på mindst 4 uger. Delvis respons (PR) blev defineret som > 50% reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre for alle målbare læsioner i røntgenbilleder, med reduktionen på mindst 4 uger. Stabil sygdom (SD) blev defineret som < reduktion på 50% eller < 25% stigning i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre for alle målbare læsioner, varig > 4 uger. Patienter med progressive læsioner blev ikke klassificeret som havende PR eller SD. Progressiv sygdom (PD) blev defineret som forekomsten af ​​nye læsioner eller > 25% stigning i området (r) med en oprindelig målbar sygdom.
Statistisk analyse (SPSS16.0)
Sammenligninger mellem kliniske og patologiske funktioner blev udført af Pearson chi-square test. Samlet overlevelse blev beregnet fra datoen for diagnosen til datoen for sidste opfølgning eller død uanset årsag. Tilbagefald overlevelse blev beregnet fra tidspunktet for kirurgi for gruppe I eller komplet remission for gruppe II til datoen for tumor tilbagefald defineres af resultaterne af billeddiagnostiske undersøgelser eller endoskopisk biopsi. Overlevelse distribution af tilbagefald overlevelse og samlet overlevelse blev afbildet ved estimering metode Kaplan og Meier [8]. Forskellige overlevelseskurver blev sammenlignet med log-rank test. Alle p
værdier var to-tailed og en p
værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. SPSS-version 16.0 blev anvendt til alle statistiske analyser.
Samtykke og opgørelse af etisk godkendelse
Da behandlingen af ​​hver patient blev besluttet af det medicinske personale i centrum, blev mundtligt samtykke indhentes fra de emner og blev godkendt af institutionelle anmeldelse bestyrelser National Institute of Oncology, Cancer Center i Rabat
Denne undersøgelse blev godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelserne for National Institute of Oncology, i Rabat.
Resultater
Patienter karakteristika
Patienternes karakteristika er sammenfattet i tabel 1. Eighty-to patienter, som opfyldte de diagnostiske kriterier bredspektrede for PGL, undtagen med MALT lymfom, blev identificeret. Blandt 82 patienter, 52, der fik kemoterapi alene blev kategoriseret i gruppe II, og de andre 30, der fik samlet gastrektomi efterfulgt af kemoterapi, blev kategoriseret i gruppe I. klinisk-patologiske træk ved de patienter, er anført i tabel 1. Ingen signifikant forskel blev bemærket for alle andre store karakteristika mellem disse to grupper. Gruppe II havde betydeligt mere lokaliseret sygdom med færre patienter i stadie II-2 (p = 0,023). Alle patienter fik Anti-mavesår behandling i chemotherapy.Table 1 Karakteristik af patienter med lokaliseret og fremskreden primær gastrisk lymfom behandles med kirurgi efterfulgt af kemoterapi eller kemoterapi alene
Parametre

Kirurgi og kemoterapi
Gruppe I
(n = 30) (%)
kemoterapi
Gruppe II Hotel (n = 52) (%)

P værdi
Age år
52
53
Range
19-79
19-81
sex
Mand
25 (83% )
33 (64%)
P
= 0,057
Female
5 (17%)
19 (36%)
Musshoff
Staging
I
26 (86%)
32 (61%)
P
= 0,023
II-1
3 (10%)
6 (12%)
II-2
1 (4%)
14 (27%)
reaktion på behandling
Alle patienter fik CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison) kemoterapi som bestod af intravenøs injektion af cyclophosphamid 750 mg /m², doxorubicin 50 mg /m², og vincristin 1,4 mg /m² (maksimalt 2 mg) på dag 1, og prednison 60 mg /m2 oralt på dag 1-5. Det mediane antal cyklusser af kemoterapi var 4 (interval: fra 1 til 6) for gruppe I, og 5 (interval: fra 3 til 8) for gruppe II. For gruppe I, tretten patienter gennemgik total gastrektomi med helbredende hensigt før kemoterapi. Blandt de patienter, vi evaluerede respons på kemoterapi alene i gruppe II, hvor komplet respons blev opnået i 87% (45/52), partielle responser i 6% og progression sygdom i 7%. Salvage gastrektomi blev gennemgået i fem patienter: tre havde gastrisk perforation og to havde øvre gastrointestinal blødning
Resultatet af patienterne
Kun én lokal tilbagefald forekom i kemoterapi gruppe II, og de andres tilbagefald i de 2 grupper blev formidlet.. Den forventede 5-års RFS og OS af gruppe I var 86,69% ​​(95% CI, 57,9 - 97. 7%) og 90,0% (95% CI, 58,0-97,8%) hhv. Den forventede 5-års tilbagefald overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS) var 86,67% (95% CI, 57,0-88,2%) og 93,33% (95% CI, 73,3-98,7%) i henholdsvis gruppe II. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i RFS (P = 0,485) og OS (P = 0,551) mellem de to grupper (figur 1 og 2). Figur 1 Tilbagefald overlevelse af lokaliseret primære gastrisk lymfom.
Figur 2 Samlet overlevelse lokaliseret primære gastrisk lymfom.
Behandling-toksiciteter
Den behandlingsrelaterede toksiciteter er sammenfattet i tabel 2. Der var ingen behandling -relaterede dødsfald. Grad 3/4 leukopeni var de mest bivirkninger for gruppe II. Adjuverende kemoterapi for gruppe I resulterer i tilsvarende forekomst af hæmatologisk toksicitet. Efter administration af kemoterapi i gruppe II, tre patienter (én patient efter første cyklus og to efter to cyklusser) udviklet gastrisk perforation og to patienter (efter første cyklus) gastrointestinal blødning. Begge disse komplikationer lykkedes forvaltet af kirurgisk nødsituation reparation. Alle disse patienter præsenteret med trin II-2 sygdom, med performance status (PS) 2/3, og ældre alder 72 år (spændvidde: 67-81 år). De døde af afstand sygdomsprogression efter 6, 13 og 18 måneder efter diagnosen hhv. Anastomose lækage blev noteret hos to patienter i gruppe I. De havde dårlig PS (3/4), vægttab (20%) og triste ernæringsstatus. De døde efter septisk choc.Table 2 Behandling-relaterede komplikationer af primær gastrisk lymfom
Gruppe
jeg
gruppe II
Toksicitet
Nb
%
Nb
%
Leucopoeniae (G3 /4)
5
15
10
18
Thrombocytopeniae (G3 /4)
1
0.3
0
0
Fever
2
0.6
3
0.5
UGI Blødning
NA
NA
2
0,3
anastomose lækage
2
0.03
NA
NA
Gastric obstruktion
NA
NA
1
1,9%
perforering
NA
NA
3
5,7%
Forkortelser. G: lønklasse UGI: øvre gastrointestinal; NA: ikke anvendelig
Diskussion
Denne retrospektiv undersøgelse tyder på, at det kliniske resultat af lokaliseret PGL behandlet med kemoterapi alene er sammenlignelig med behandles ved operation kombineret med kemoterapi i form af sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse, så kirurgi er ikke påkrævet. Gennemgang af litteraturen viste, at de fleste af de relevante studier af behandling og resultatet af PGL, betragtes lille antal patienter og blev gennemført med tilbagevirkende kraft [9, 10]. Den optimale behandling for lokaliseret PGL stadig at blive etableret. Tidligere undersøgelser hævdede, at kirurgi var den første linie behandling af valg for patienter med lokaliseret gastrisk lymfom [11, 12]. Fortalere for primær kirurgi inkluderet, at patienter, som gennemgik kirurgi havde en bedre overlevelse end dem, der ikke gjorde, og kirurgi kan reducere risikoen for blødning eller perforation under kemoterapi eller strålebehandling. Men fordi succesen med kirurgisk behandling af PGL afhænger tumorstørrelse, dybden af ​​sin indtrængen i gastrisk væv, og inddragelse af regionale lymfeknuder [13-15] nogle forskere begyndte at bruge kemoterapi, for det meste CHOP og dens relaterede regimer, til at kontrollere tumorerne og forhindre postoperativ morbiditet gastrektomi [9, 16, 17]. For nylig roller mave-bevarelse terapier for lokaliseret PGL er blevet understreget. Relativt få data, men eksisterer for kemoterapi som eneste behandling modalitet i lokaliseret gastrisk DLBCL, som ikke desto mindre er meget lovende og tyder på, at kombinationsbehandling kan i løbet behandle en betydelig andel af patienterne [3, 5]. Maor og al viste, at 6-års samlede overlevelse af patienter behandlet med kemoterapi alene var 76% [17]. Men for voluminøse tumorer, fordelen ved kemoterapi overskygges af potentialet for tumor blødning og maveperforering. De fleste undersøgelser har afsløret en temmelig lav forekomst af alvorlig blødning eller perforation, der tegner sig for 2,1% og 1,7%, henholdsvis af de personer, der behandles med kemoterapi alene, og 2,2% og 0,9%, henholdsvis kirurgisk behandlede individer [17, 18 ]. Sådanne beviser tyder på, at rollen for kirurgi til behandling af PGL kan være mindre vigtig end tidligere overvejet. I vores undersøgelse, blødning gastrisk perforation og gastrisk udviklet i henholdsvis 3 patienter og 2 patienter, der fik primær kemoterapi og dermed det fortsat en reel og bemærkelsesværdig komplikation. For at undgå sådanne alvorlige komplikationer, anbefaler vi re-evaluere patienter ved endoskopi efter to cyklusser af kemoterapi. Samtidig bør patienter advares om, at komplikationer såsom gastrisk perforation og blødning er mulige, og oplysningsprogrammer, der involverer omfattende uddannelse bør være en del af behandlingsprocessen [19]. Vores undersøgelse har givet gode beviser til støtte for kemoterapi alene. Den bedste ledelse PGL er endnu ikke etableret, og valg af behandling modalitet er primært afhængig af den ekspertise, de primære ansvarlige specialister. Onkologer foretrukne systemisk kemoterapi alene og reserveret kirurgi som bjærgning behandling, mens kirurger foretrukne helbredende resektion efterfulgt af adjuverende kemoterapi [20]. En sådan variation i patientudvælgelse har gjort sammenligning mellem forskellige undersøgelser vanskelig. Prospektive undersøgelser er nødvendige for at evaluere hver strategi både overlevelse og behandlingsrelaterede komplikationer. Vore data antyder, at systemisk kemoterapi alene kan være et fornuftigt alternativ behandling for fase I /II large-celle lymfom i maven. Vi kan antage, imidlertid, at organfunktion bevares bedre ved kemoterapi alene end kirurgi. Resektion af den primære tumor, før systemisk kemoterapi synes ikke at forbedre helbrede sats af denne gruppe patienter og kunne være forbeholdt dem med svær komplikation (alvorlig blødning eller perforation) efter kemoterapi, men dette resultat skal bekræftes prospektivt, randomiseret klinisk forsøg, herunder . monoklonalt antistof
erklæringer
tak
forfatterne vil gerne takke: Pr Abouqal og Dr. Ahid Samir for deres venlige hjælp med den statistiske analyse af data Pr Nourredine Benjaafar og Pr Brahim Elkhalil El Gueddari for deres venlige bistand til at indsamle data og Pr Mohammed Ismaili for deres venlige bistand til engelsk Writing.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13045_2010_107_MOESM1_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13045_2010_107_MOESM2_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Gastric transit og tyndtarmen transittid og motilitet vurderet af en magnet tracking system
• Effekten af ​​palliativ strålebehandling for gastrisk blødninger hos patienter med inoperabel fremskreden mavekræft: en retrospektiv kohorte undersøgelse