Gestione di fase uno e due-E gastrica linfoma a grandi cellule B:? La sola chemioterapia o la chirurgia seguita da chemioterapia

Gestione di fase uno e due-E gastrica linfoma a grandi cellule B:? La sola chemioterapia o la chirurgia seguita da chemioterapia
Abstract
Gestione localizzata primaria B linfoma gastrico (PGL) rimane controverso. Lo scopo di questo studio è quello di confrontare due trattamenti:. Sola chemioterapia e la chirurgia più chemioterapia
Materiali
Records di tutti i pazienti con una diagnosi di linfoma gastrico e che sono stati trattati presso l'Istituto Nazionale di Oncologia, tra il 1999 e il 2006 , sono stati rivisti ed i pazienti che soddisfano i seguenti criteri sono stati inclusi in questo studio: istologicamente provata a grandi cellule B linfoma dello stomaco; complete informazioni cliniche fase I /II di malattia in base alla messa in scena Musshoff; pazienti che hanno ricevuto la chirurgia seguita da chemioterapia (gruppo I) o la sola chemioterapia (gruppo II).
Risultati
Questo studio ha coinvolto 82 pazienti che sono stati trattati per cancro nel nostro Istituto. Tutte le caratteristiche cliniche e patologiche erano simili tra i due gruppi, tranne che i pazienti del gruppo-ho avuto molto più di stadio II di malattia (p = 0,023) rispetto a quella del gruppo II. Tra i 52 pazienti che potrebbero essere valutati per la risposta alla chemioterapia, ci sono stati 45 che ha avuto risposta completa al trattamento, 3 avevano parziale risposta al trattamento e 4 aveva una malattia progressiva. La sopravvivenza a 5 anni proiettata libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza globale (OS) del gruppo I erano 86.69% (95% CI, 57,9-97,7%) e il 90,0% (95% CI, 58,0-97,8%), rispettivamente. E il previsto 5 anni RFS sopravvivenza libera da recidive e OS del gruppo II erano 86.67% (95% CI, 57,0-88,2%) e 93.33% (95% CI, 73,3-98,7%), rispettivamente. Non ci sono state differenze statisticamente significative nella RFS (P = 0,485) e OS (P = 0,551) tra i due gruppi.
Conclusione
I nostri dati suggeriscono che la chemioterapia da sola può essere un trattamento alternativo ragionevole per la fase I /II gastrica linfoma a grandi cellule, ma questo risultato devono essere confermati da studi clinici randomizzati prospettici.
Introduzione
Chirurgia è stato il trattamento convenzionale per i pazienti con linfoma gastrico localizzato [1, 2]. La chemioterapia adiuvante o la radioterapia è stato spesso utilizzato per i pazienti con coinvolgimento dei linfonodi regionali. La chemioterapia sistemica è il trattamento di scelta per la maggior parte dei linfomi nodali nodali ed extra come riportato nei dati pubblicati che supporta la sicurezza e l'efficacia di trattamenti conservativi nel caso di fase I /II primaria gastrica a grandi cellule B linfoma (PGDLCL). Poiché il trattamento chemioterapico primario è stato somministrato da solo o seguito da radioterapia, il ruolo della resezione chirurgica del tumore primario deve essere chiaramente definito e giustificato [3-5]. Questo studio retrospettivo ha esaminato l'esito clinico del linfoma gastrico localizzato trattati con la sola chemioterapia o la chirurgia seguita da chemioterapia.
Metodi
pazienti
Tutti i record di pazienti che sono stati diagnosticati come avere il linfoma gastrico durante il periodo 1999 e il 2006, sono stati rivisti ed i pazienti che soddisfano i seguenti criteri sono stati inclusi in questo studio: istologico provato a grandi cellule B linfoma dello stomaco; informazioni cliniche complete per la fase I /II di malattia (Musshoff modifica del sistema di Ann Arbor); pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico curativo seguita da chemioterapia adiuvante a base di antracicline (gruppo I) o la sola chemioterapia con regimi contenenti antracicline (gruppo II), gestione primario e follow-up nel nostro istituto. Sono stati esclusi i pazienti con mucosa tessuto linfoide associato (MALT) linfoma.
Clinical valutazione
Procedure di stadiazione inclusi esami completo benessere fisico, di ispezione per l'anello di Waldeyer, conta delle cellule del sangue completo e conta differenziale, la chimica del sangue, l'endoscopia gastrointestinale superiore, al torace e TAC addome, l'aspirazione del midollo osseo e la biopsia. La messa in scena è stata determinata in base alla modifica Musshoff di Ann Arbor sistema [6] che divide malattia in stadio II in fase IIE1 e stadio IIE2. Nella fase di IE il tumore rimane confinata all'interno dello stomaco; in fase IIE1 il coinvolgimento linfonodale perigastrica era Positif; in fase IIE2 più distante coinvolgimento nodale è stato trovato fino alla regione sotto il diaframma. La classificazione delle tossicità trattamento, così come la risposta del tumore è stato valutato in base ai criteri definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità [7]. Risposta alla chemioterapia è stata valutata mediante l'esame obiettivo, l'endoscopia, e studi di immagine ogni 3 cicli di chemioterapia. risposta completa (CR) è stata definita come la scomparsa di tutte le prove di tumore (s) per una durata di almeno 4 settimane. Una risposta parziale (PR) è stata definita come > riduzione del 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghe di tutte le lesioni misurabili di immagini radiografiche, con la riduzione della durata di almeno 4 settimane. malattia stabile (SD) è stata definita come < riduzione del 50% o < aumento del 25% nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghe di tutte le lesioni misurabili, durevole > 4 settimane. I pazienti con lesioni progressive non sono stati classificati come PR o SD. malattia progressiva (PD) è stata definita come la comparsa di nuove lesioni o > aumento del 25% nella zona (s) di malattia misurabile originale.
analisi statistica (SPSS16.0)
confronto tra le caratteristiche cliniche e patologiche sono state fatte da Pearson test chi-quadrato. La sopravvivenza globale è stata calcolata a partire dalla data della diagnosi alla data dell'ultimo follow-up o morte per qualsiasi causa. la sopravvivenza libera da recidiva è stato calcolato a partire dalla data di intervento chirurgico per il gruppo I o di remissione completa per il gruppo II alla data di recidiva del tumore definito dai risultati di studi di imaging o la biopsia endoscopica. la distribuzione di sopravvivenza di sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale sono stati tracciati con il metodo di stima di Kaplan e Meier [8]. curve di sopravvivenza Diversi sono stati confrontati con il log-rank test. Tutti i valori di p
erano due-coda e un valore p
< 0.05 è stato considerato statisticamente significativo. SPSS versione 16.0 è stato utilizzato per tutte le analisi statistiche.
Consenso e la dichiarazione di etica approvazione
Poiché il trattamento di ogni paziente è stato deciso dal personale medico del centro, il consenso orale è stato ottenuto da soggetti ed è stato approvato dal commissioni di revisione istituzionali del National Institute of Oncology, Cancer Centre di Rabat
Questo studio è stato approvato dalla revisione tavole istituzionali della National Institute of Oncology, a Rabat.
Risultati
pazienti caratteristiche
caratteristiche dei pazienti sono riassunti nella tabella 1. L'ottanta-due pazienti che rispondevano ai criteri diagnostici ad ampio spettro per PGL, esclusi quelli con linfoma MALT, sono stati identificati. Fra 82 pazienti, 52 hanno ricevuto la sola chemioterapia sono stati classificati nel gruppo II e l'altro 30 che hanno ricevuto gastrectomia totale seguita da chemioterapia sono stati suddivisi in gruppi di funzioni I. clinico-patologici dei pazienti sono elencati nella tabella 1. Nessuna differenza significativa è stata osservata per tutte le altre caratteristiche principali tra questi due gruppi. Gruppo II aveva malattia significativamente più localizzata con un minor numero di pazienti in stadio II-2 (p = 0,023). Tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia anti-ulcera durante chemotherapy.Table 1 Caratteristiche dei pazienti con linfoma gastrico primario localizzato e avanzato trattati con la chirurgia seguita da chemioterapia o la sola chemioterapia
Parametri

chirurgia più chemioterapia
Gruppo I
(n = 30) (%)
chemioterapia
Gruppo II
(n = 52) (%)

P valore
Età anni
52
53
Gamma
19-79
19-81
Sexe
Maschio
25 (83% )
33 (64%)
P = 0,057

femminile
5 (17%)
19 (36%)
Musshoff
Staging
I
26 (86%)
32 (61%)
P = 0,023

II-1
3 (10%)
6 (12%)
II-2
1 (4%)
14 (27%)
risposta al trattamento
Tutti i pazienti hanno ricevuto CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) regime chemioterapico che consisteva di iniezione endovenosa di ciclofosfamide 750 mg /m², doxorubicina 50 mg /m², e vincristina 1,4 mg /m² (al massimo 2 mg) al giorno 1, e prednisone 60 mg /m2 per via orale nei giorni 1-5. Il numero mediano di cicli di chemioterapia era di 4 (range: 1-6) per il gruppo I, e 5 (range: 3-8) per il gruppo II. Per il gruppo I, tredici pazienti sono stati sottoposti a gastrectomia totale con intento curativo prima della chemioterapia. Tra questi pazienti abbiamo valutato la risposta alla sola chemioterapia nel gruppo II in cui risposta completa è stata raggiunta nel 87% (45/52), risposte parziali nel 6% e progressione della malattia nel 7%. Salvage gastrectomia è stato sottoposto per cinque pazienti: tre avevano perforazione gastrica e due avevano sanguinamento gastrointestinale superiore
Esito dei pazienti
Solo una recidiva locale si è verificato nel gruppo chemioterapia II e gli altri ricadute nei 2 gruppi sono stati diffusi.. Il proiettato RFS a 5 anni e OS di gruppo I erano 86.69% (95% CI, 57,9 - 97. 7%) e 90,0% (95% CI, 58,0-97,8%), rispettivamente. La sopravvivenza a 5 anni proiettata libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono stati 86.67% (95% CI, 57,0-88,2%) e il 93.33% (95% CI, 73,3-98,7%), rispettivamente nel gruppo II. Non ci sono state differenze statisticamente significative nella RFS (P = 0,485) e OS (P = 0,551) tra i due gruppi (figura 1 e 2). Figura 1 sopravvivenza libera da recidive di linfoma gastrico localizzato primario.
Figura 2 la sopravvivenza complessiva localizzato linfoma gastrico primaria.
Tossicità correlata al trattamento
Le tossicità correlate al trattamento sono riassunti nella tabella 2. Non c'erano trattamento morti -related. Di grado 3/4 leucopenia era gli effetti più indesiderati per il gruppo II. La chemioterapia adiuvante per il gruppo I comporta simile incidenza di tossicità ematologica. Dopo la somministrazione della chemioterapia nel gruppo II, tre pazienti (un paziente dopo il primo ciclo e due dopo due cicli) hanno sviluppato perforazione gastrica e due pazienti (dopo primo ciclo) sanguinamento gastrointestinale. Entrambe queste complicazioni sono stati gestiti con successo dai ripristino di emergenza chirurgica. Tutti questi pazienti presentati con stadio II-2 malattia, con performance status (PS) 2/3, e più anziani di età 72 anni (range: 67-81 anni). Sono morti di progressione della malattia a distanza dopo 6, 13 e 18 mesi rispettivamente dopo la diagnosi. perdite anastomosi è stato osservato in due pazienti nel gruppo I. Hanno avuto scarso PS (3/4), la perdita di peso (20%) e lo stato nutrizionale triste. Sono morti dopo complicanze settiche choc.Table 2 correlate al trattamento del linfoma gastrico primaria

Gruppo I
Gruppo II
Tossicità
Nb
%
Nb
%
Leucopoeniae (/4 G3)
5
15 10
18
Thrombocytopeniae (G3 /4)
1 0.3 0

0
Fever 2
0.6 3
0.5
UGI Bleeding
NA NA
2
0.3
perdite anastomosi 2
0,03
NA NA

gastrica ostruzione
NA NA

1 1,9%
perforazione
NA NA
3
5,7%
Abbreviazioni. G: grado; UGI: gastrointestinale superiore; NA: non applicabile
Discussione
Questo studio retrospettivo suggerisce che l'esito clinico di PGL localizzato trattati con la sola chemioterapia è paragonabile a quello trattato con un intervento chirurgico in combinazione con la chemioterapia in termini di sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale, quindi la chirurgia è non richiesto. Revisione della letteratura ha mostrato che la maggior parte degli studi rilevanti di trattamento e l'esito dei PGL, considerato un piccolo numero di pazienti e sono state condotte in modo retrospettivo [9, 10]. Il trattamento ottimale per localizzato PGL rimane da stabilire. Studi precedenti hanno sostenuto che l'intervento chirurgico è stato il trattamento di prima linea di scelta per i pazienti con linfoma gastrico localizzato [11, 12]. I sostenitori per la chirurgia primaria compreso che i pazienti sottoposti a chirurgia hanno avuto una sopravvivenza migliore rispetto a quelli che non ha fatto, e la chirurgia potrebbe ridurre il rischio di emorragia o perforazione durante la chemioterapia o la radioterapia. Tuttavia, poiché il successo del trattamento chirurgico di PGL dipende dalle dimensioni del tumore, la profondità della sua penetrazione nel tessuto gastrico, e il coinvolgimento dei linfonodi regionali [13-15] alcuni ricercatori ha iniziato a utilizzare la chemioterapia, per lo più CHOP e dei suoi regimi relativi, per controllare i tumori e prevenire post-operatorio morbilità gastrectomia [9, 16, 17]. Recentemente i ruoli di terapie stomaco conservativa per localizzato PGL sono stati sottolineati. Relativamente pochi dati, tuttavia, esistono per la chemioterapia come unico modalità di trattamento nella localizzato gastrica DLBCL, che tuttavia sono molto promettenti e suggeriscono che la terapia di combinazione potrebbe trattare su una parte sostanziale di pazienti [3, 5]. Maor e Al hanno mostrato che la sopravvivenza globale a 6 anni dei pazienti trattati con la sola chemioterapia era del 76% [17]. Tuttavia, per i tumori voluminosi, il vantaggio della chemioterapia è oscurato dal potenziale di sanguinamento del tumore e perforazione gastrica. La maggior parte degli studi hanno rivelato piuttosto bassa incidenza di emorragie gravi o perforazione, pari al 2,1% e 1,7%, rispettivamente, di quegli individui trattati con la sola chemioterapia, e del 2,2% e 0,9%, rispettivamente, di individui chirurgicamente trattati [17, 18 ]. Tale evidenza suggerisce che il ruolo della chirurgia nel trattamento di PGL può essere meno importante di quanto precedentemente considerato. Nel nostro studio, perforazione gastrica e sanguinamento gastrico sviluppati rispettivamente in 3 pazienti e 2 pazienti sottoposti a chemioterapia primaria e quindi questo rimane un vero e degno di nota complicazione. Per evitare tali gravi complicazioni, si consiglia di rivalutare i pazienti per via endoscopica, dopo due cicli di chemioterapia. Allo stesso tempo, i pazienti devono essere avvertiti che le complicanze come la perforazione gastrica e sanguinamento sono possibili, e programmi di sensibilizzazione che coinvolgono formazione completa dovrebbero essere parte del processo di trattamento [19]. Il nostro studio ha fornito una buona prova a sostegno della sola chemioterapia. La migliore gestione di PGL è ancora non è stato stabilito e la scelta delle modalità di trattamento è prevalentemente a carico delle competenze dei principali specialisti responsabili. Oncologi preferiscono la chemioterapia sistemica solo e chirurgia come trattamento di salvataggio riservati, mentre i chirurghi preferito resezione curativa seguita da chemioterapia adiuvante [20]. Tale variazione nella selezione dei pazienti ha fatto il confronto tra i diversi studi difficili. Studi prospettici sono necessari per valutare ogni strategia sia in termini di sopravvivenza e le complicanze correlate al trattamento. I nostri dati suggeriscono che la chemioterapia sistemica da solo può essere un trattamento alternativo ragionevole per la fase I /II linfoma a grandi cellule dello stomaco. Si può presumere, tuttavia, che la funzione di organo è meglio preservata da soli che la chemioterapia chirurgia. La resezione del tumore primario prima della chemioterapia sistemica non sembra per migliorare il tasso di guarigione di questo gruppo di pazienti e potrebbe essere riservato per le persone con grave complicanza (sanguinamento grave o perforazione) dopo la chemioterapia ma questo risultato deve essere confermato in studio clinico prospettico randomizzato tra cui . anticorpo monoclonale
dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori desiderano ringraziare: Pr Abouqal e il Dr. Samir Ahid per la gentile assistenza con l'analisi statistica dei dati; Pr Nourredine Benjaafar e Pr Brahim El Elkhalil Gueddari per il loro tipo di assistenza per la raccolta dati e Pr Mohammed Ismaili per la gentile assistenza alla scrittura in inglese. 'file inviati originali per le immagini
di seguito sono riportati i link agli autori'
autori fascicoli presentati originali per immagini. 13045_2010_107_MOESM1_ESM.png 'file originale per la figura 1 13045_2010_107_MOESM2_ESM.png Autori Autori file originale per la figura 2 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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