Gestión de la etapa uno y dos E linfoma de células B grandes gástrica: la quimioterapia sola o cirugía seguida de quimioterapia

Gestión de la etapa uno y dos E gástrica gran linfoma de células B:?? Quimioterapia sola o cirugía seguida de quimioterapia
Resumen de Gestión de
localizado linfoma B gástrico primario (LGP) sigue siendo controvertido. El objetivo de este estudio es comparar dos tratamientos:. Quimioterapia sola y cirugía más quimioterapia
Materiales
registros de todos los pacientes con diagnóstico de linfoma gástrico y que fueron tratadas en el Instituto Nacional de Oncología, entre 1999 y 2006 , fueron revisados ​​y pacientes que cumplían los siguientes criterios fueron incluidos en este estudio: histológicamente probada linfoma de células grandes B del estómago; enfermedad de información clínica completa la fase I /II de acuerdo con la puesta en escena Musshoff; Los pacientes que recibieron cirugía seguida de quimioterapia (grupo I) o la quimioterapia sola (grupo II).
Resultados
En este estudio se incluyeron 82 pacientes que fueron tratados por cáncer en nuestro Instituto. Todas las características clínicas y patológicas fueron similares entre los dos grupos, excepto que los pacientes del grupo I tuvieron significativamente más enfermedad en estadio II (p = 0,023) que la del grupo II. Entre los 52 pacientes que pudieron ser evaluados para la respuesta a la quimioterapia, había 45 que tuvo una respuesta completa al tratamiento, 3 tuvieron una respuesta parcial al tratamiento y 4 tenían enfermedad progresiva. La supervivencia proyectada a 5 años libre de recaída (RFS) y la supervivencia global (SG) del grupo I fue 86,69% ​​(IC del 95%: 57,9 - 97,7%) y 90,0% (IC del 95%, 58,0 - 97,8%), respectivamente. Y la proyectada libre de recaída RFS supervivencia a 5 años y el sistema operativo del grupo II fueron 86,67% (IC del 95%: 57,0 - 88,2%) y 93,33% (IC del 95%: 73,3 - 98,7%), respectivamente. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la SSR (P = 0,485) y OS (P = 0,551) entre los dos grupos.
Conclusión
Nuestros datos sugieren que la quimioterapia por sí sola puede ser un tratamiento alternativo razonable para la fase I /II gástrica linfoma de células grandes, pero este resultado deben ser confirmadas por ensayos clínicos prospectivos aleatorizados.
Introducción
la cirugía ha sido el tratamiento convencional para pacientes con linfoma gástrico localizado [1, 2]. La quimioterapia adyuvante o la radioterapia se utiliza a menudo para los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos regionales. La quimioterapia sistémica ha sido el tratamiento de elección para la mayoría de los linfomas nodales nodales y adicionales como se indica en los datos publicados que apoyan la seguridad y la eficacia de los tratamientos conservadores en el caso del estadio I /II gástrica linfoma de células grandes B primario (PGDLCL). A medida que el tratamiento de quimioterapia primaria se le dio ya sea sola o seguida de radioterapia, el papel de la resección quirúrgica del tumor primario debe estar claramente definido y justificado [3-5]. Este estudio retrospectivo investigó el resultado clínico de linfoma gástrico localizado tratados con quimioterapia sola o cirugía seguida de quimioterapia.
Métodos Los pacientes

Todos los registros de los pacientes que fueron diagnosticados de linfoma gástrico durante el período comprendido entre 1999 y 2006, fueron revisados ​​y pacientes que cumplían los siguientes criterios fueron incluidos en este estudio: histológico del linfoma de células grandes probada B del estómago; información clínica completa para la fase I /II de la enfermedad (modificación Musshoff del sistema de Ann Arbor); los pacientes que recibieron cirugía curativa, seguida de quimioterapia basada en antraciclina adyuvante (grupo I) o la quimioterapia sola con regímenes que contienen antraciclina (grupo II), la gestión de primaria y el seguimiento en nuestra institución. Se excluyeron los pacientes con tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).
procedimientos de estadificación Evaluación clínica
incluyen exámenes físicos completos, la inspección para el anillo de Waldeyer, hemograma completo y recuento diferencial, química sanguínea, la endoscopia digestiva alta, el pecho y TC del abdomen, aspiración de médula ósea y biopsia. La puesta en escena se determinó de acuerdo a la modificación del sistema de Musshoff Ann Arbor [6], que divide la enfermedad en estadio II en la etapa IIE1 y poner en escena IIE2. En el estadio IE el tumor permanece confinado dentro del estómago; en la etapa IIE1 la afectación ganglionar perigástrica era positif; en la etapa IIE2 afectación ganglionar más distante se ha encontrado hasta la región por debajo del diafragma. La clasificación de la toxicidad del tratamiento, así como la respuesta del tumor se evaluó de acuerdo con los criterios definidos por la Organización Mundial de la Salud [7]. Respuesta a la quimioterapia se evaluó mediante el examen físico, la endoscopia, y los estudios de imagen cada 3 ciclo de quimioterapia. La respuesta completa (CR) se definió como la desaparición de todas las pruebas de tumor (s) para una duración de al menos 4 semanas. La respuesta parcial (PR) se definió como > reducción del 50% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones mensurables en las imágenes radiográficas, con la reducción de al menos 4 semanas. Enfermedad estable (SD) se define como < reducción del 50% o < 25% de aumento en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medibles, con una duración > 4 semanas. Los pacientes con lesiones progresivas no se clasificaron como PR o SD. Enfermedad progresiva (PD) se definió como la aparición de nuevas lesiones o > aumento del 25% en la zona (s) de la enfermedad medible originales.
El análisis estadístico (SPSS16.0)
Las comparaciones entre las características clínicas y patológicas se realizaron mediante la prueba de chi-cuadrado de Pearson. La supervivencia global se calcula a partir de la fecha de diagnóstico de la fecha de la última visita de seguimiento o muerte por cualquier causa. la supervivencia libre de recaída se calculó a partir de la fecha de la cirugía para el grupo I o remisión completa para el grupo II de la fecha de recidiva tumoral definida por los resultados de los estudios de imagen o la biopsia endoscópica. distribución de supervivencia de la supervivencia libre de recidiva y la supervivencia global se representaron por el método de estimación de Kaplan y Meier [8]. Las diferentes curvas de supervivencia se compararon con la prueba de log-rank. Todos los p
valores fueron de un valor de p <
de dos colas y; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. SPSS versión 16.0 se utilizó para todos los análisis estadísticos.
Consentimiento y declaración de aprobación ética
A medida que el tratamiento de cada paciente se decidió por el personal médico del centro, su consentimiento oral se obtuvo de los sujetos y fue aprobado por el Resultados características de los pacientes

juntas de revisión institucional del Instituto Nacional de Oncología, Centro de cáncer en Rabat
Este estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional del Instituto Nacional de Oncología, en Rabat.
características de los pacientes se resumen en la tabla 1. Ochenta y dos pacientes que cumplían los criterios diagnósticos de amplio espectro para PGL, con exclusión de las personas con linfoma MALT, fueron identificados. Entre 82 pacientes, 52 que recibieron quimioterapia sola se clasificaron en el grupo II y el otro de 30 años que recibió una gastrectomía total, seguida de quimioterapia se clasificaron en grupos de características I. clínico-patológicas de los pacientes se enumeran en la tabla 1. No se observó ninguna diferencia significativa para todas las demás características importantes entre estos dos grupos. Grupo II tenía la enfermedad significativamente más localizada con un menor número de pacientes en estadio II-2 (p = 0,023). Todos los pacientes recibieron terapia anti-úlcera durante chemotherapy.Table 1 Características de los pacientes con linfoma gástrico primario localizado y avanzado tratados con cirugía seguida de quimioterapia o quimioterapia sola
Parámetros

cirugía más quimioterapia
Grupo I
(n = 30) (%) guía empresas quimioterapia
Grupo II gratis (n = 52) (%)

P valor
años de edad
52
53
Rango
19-79 19-81

Sexe
Hombre
25 (83% ): perfil 33 (64%)
P = 0,057

Mujer página 5 (17%) página 19 (36%)
Musshoff
Staging
I
26 (86%)
32 (61%)
P = 0,023

II-1 página 3 (10%) página 6 (12%)
II-2
1 (4%) página 14 (27%)
respuesta al tratamiento
Todos los pacientes recibieron CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) régimen de quimioterapia que consistió en la inyección intravenosa de ciclofosfamida 750 mg /m², doxorrubicina 50 mg /m², y vincristina 1,4 mg /m² (máximo 2 mg) en el día 1, y prednisona 60 mg /m2 por vía oral en los días 1-5. La mediana del número de ciclos de quimioterapia fue de 4 (rango: de 1 a 6) para el grupo I, y 5 (rango: de 3 a 8) para el grupo II. Para el grupo I, trece pacientes fueron sometidos a una gastrectomía total con intención curativa antes de la quimioterapia. Entre los pacientes se evaluó la respuesta a la quimioterapia sola en el grupo II en el que se logró una respuesta completa en el 87% (45/52), las respuestas parciales en un 6% y progresión de la enfermedad en el 7%. gastrectomía de rescate fue sometido a cinco pacientes: tres tenían perforación gástrica y dos tuvieron una hemorragia digestiva alta
Resultado de los pacientes
Sólo una recaída local se produjo en el grupo de quimioterapia II y se difundieron los otros recaídas en los 2 grupos.. El RFS 5 años proyectados y OS del grupo I fue 86,69% ​​(IC del 95%, 57,9 - 97. 7%) y 90,0% (IC del 95%, 58,0 - 97,8%), respectivamente. La supervivencia proyectada a 5 años libre de recaída (RFS) y la supervivencia global (SG) fueron 86,67% (IC del 95%: 57,0 - 88,2%) y 93,33% (IC del 95%, 73,3-98,7%), respectivamente, en el grupo II. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la SSR (P = 0,485) y OS (P = 0,551) entre los dos grupos (Figura 1 y 2). Figura 1 supervivencia libre de recaída de linfoma gástrico primario localizado.
Figura 2 La supervivencia global de linfoma gástrico primario localizado.
Toxicidades relacionadas con el tratamiento
Las toxicidades relacionadas con el tratamiento se resumen en la tabla 2. No hubo ningún tratamiento muertes relacionados con la PI. Leucopenia grado 3/4 fueron los efectos secundarios más para el grupo II. La quimioterapia adyuvante para el grupo I como resultado de la incidencia similar de toxicidad hematológica. Después de la administración de la quimioterapia en el grupo II, tres pacientes (un paciente después de primer ciclo y dos después de dos ciclos) desarrollaron perforación gástrica y dos pacientes (después del primer ciclo de sangrado gastrointestinal). Ambas complicaciones fueron manejados con éxito por la reparación quirúrgica de emergencia. Todos estos pacientes presentan con enfermedad en estadio II-2, con el estado funcional (PS) 2/3, y de edad avanzada edad de 72 años (rango: 67-81 años). Murieron de progresión de la enfermedad a distancia después de 6, 13 y 18 meses después del diagnóstico, respectivamente. fuga de la anastomosis se observó en dos pacientes en el grupo I. Tuvieron mala PS (3/4), pérdida de peso (20%) y al mal estado nutricional. Ellos murieron después de complicaciones relacionadas con el tratamiento séptico choc.Table 2 de linfoma gástrico primario

Grupo I Grupo II

Toxicidad
Nb
%
Nb
%
Leucopoeniae (/4 G3)
5
15
10
18
Thrombocytopeniae (G3 /4)
1 | 0.3
0 0

Fiebre
2 0,6 página 3
0.5
UGI Sangrado
NA NA

2 0.3
fuga de anastomosis
2
0,03 NA NA

obstrucción gástrica
NA NA

1 | 1,9%
perforación
NA NA
Estrellas: 3
5,7%
abreviaciones. G: grado; UGI: gastrointestinal superior; NA: no aplicable
Discusión
Este estudio retrospectivo sugiere que el resultado clínico de PGL localizado tratados con quimioterapia sola es comparable a la tratada por cirugía combinada con quimioterapia en términos de supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global, por lo que la cirugía es no requerido. Revisión de la literatura mostró que la mayoría de los estudios pertinentes sobre el tratamiento y el resultado de PGL, considerado un pequeño número de pacientes y se llevaron a cabo a posteriori [9, 10]. El tratamiento óptimo para PGL localizada aún debe ser establecida. Estudios anteriores afirmaban que la cirugía fue el tratamiento de primera línea de elección para pacientes con linfoma gástrico localizado [11, 12]. Los defensores de la cirugía primaria se incluye que los pacientes que se sometieron a cirugía tuvieron una mejor supervivencia que aquellos que no lo hicieron, y la cirugía pueden reducir el riesgo de hemorragia o perforación durante la quimioterapia o la radioterapia. Sin embargo debido a que el éxito del tratamiento quirúrgico de PGL depende del tamaño del tumor, la profundidad de su penetración en el tejido gástrico, y la implicación de los ganglios linfáticos regionales [13-15] algunos investigadores comenzaron a utilizar la quimioterapia, la mayoría CHOP y sus regímenes afines, para controlar los tumores y prevenir postoperatorio gastrectomía morbilidad [9, 16, 17]. Recientemente se han puesto de relieve el papel de las terapias de estómago para la conservación de PGL localizada. Relativamente pocos datos, sin embargo, existen para la quimioterapia como única modalidad de tratamiento en DLBCL localizada gástrico, que sin embargo son muy prometedores y sugieren que la terapia de combinación podría tratar más de una proporción sustancial de pacientes [3, 5]. Maor y al demostraron que la supervivencia global de 6 años de los pacientes tratados con quimioterapia sola fue del 76% [17]. Sin embargo, para los tumores voluminosos, la ventaja de la quimioterapia se ve ensombrecido por la posibilidad de hemorragia tumoral y perforación gástrica. La mayoría de los estudios han puesto de manifiesto una más bien baja incidencia de hemorragia grave o perforación, que representan el 2,1% y 1,7%, respectivamente, de aquellos individuos tratados con quimioterapia sola, y 2,2% y 0,9%, respectivamente, de los individuos tratados quirúrgicamente [17, 18 ]. Tal evidencia sugiere que el papel de la cirugía en el tratamiento de PGL puede ser menos importante que consideraba anteriormente. En nuestro estudio, perforación gástrica y hemorragia gástrica desarrollan, respectivamente, en 3 pacientes y 2 pacientes que reciben quimioterapia primaria y por lo tanto esto sigue siendo una complicación real y digno de mención. Para evitar este tipo de complicaciones graves, se recomienda volver a evaluar los pacientes mediante endoscopia después de dos ciclos de quimioterapia. Al mismo tiempo, los pacientes deben ser advertidos de que son posibles complicaciones como la perforación gástrica y hemorragia, y los programas de sensibilización relacionados con la educación integral debe ser parte del proceso de tratamiento [19]. Nuestro estudio ha proporcionado una buena evidencia en apoyo de la quimioterapia sola. La mejor gestión de los PGL aún no se ha establecido y la elección de la modalidad de tratamiento depende principalmente de la experiencia de los especialistas responsables primarios. Los oncólogos prefieren la quimioterapia sistémica sola y reservados cirugía como tratamiento de rescate, mientras que los cirujanos prefieren la resección curativa seguida de quimioterapia adyuvante [20]. Tal variación en la selección de pacientes se ha realizado la comparación entre los diferentes estudios difíciles. Se necesitan estudios prospectivos para evaluar cada estrategia en términos de supervivencia y las complicaciones relacionadas con el tratamiento. Nuestros datos sugieren que la quimioterapia sistémica sola puede ser un tratamiento alternativo razonable para la etapa I del linfoma de células grandes /II del estómago. Podemos suponer, sin embargo, que la función del órgano se conserva mejor con quimioterapia sola que la cirugía. La resección del tumor primario antes de la quimioterapia sistémica no parece mejorar la tasa de curación de este grupo de pacientes y podría ser reservado para aquellos con complicación grave (hemorragia grave o perforación) después de la quimioterapia, pero este resultado debe ser confirmado en el ensayo clínico prospectivo aleatorizado que incluye . anticuerpo monoclonal
Declaraciones
Agradecimientos
los autores desean agradecer a: Pr Abouqal y el Dr. Samir Ahid por su amable ayuda en el análisis estadístico de los datos; Pr y Pr Nourredine Benjaafar Brahim Elkhalil el Gueddari de su amable ayuda para recopilar datos y Pr Mohammed Ismaili por su amable ayuda al Inglés Escritura. 'archivos originales presentados para las imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los autores de los autores
archivos presentados originales de las imágenes. 13045_2010_107_MOESM1_ESM.png 'archivo original para la figura 1 13045_2010_107_MOESM2_ESM.png autores Autores archivo original de la figura 2 Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

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