Skyddande effekterna av (1- (4-hydroxi-fenyl) -3-m-tolyl-propenon chalkon i indometacin-inducerad gastrisk erosiv skada i råttor

skyddande effekterna av (1- (4-hydroxi-fenyl) -3-m- tolyl-propenon chalkon i indometacin-inducerad gastrisk erosiv skador hos råttor Bild Sammanfattning
bakgrund
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan resultera i magsår (PUD), som är ett vanligt tillstånd i hela världen. Syftet med denna studie var att utvärdera de antimagsårsegenskaper (1- (4-hydroxi-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalkon i råttor med användning av indometacin som ulcerogen medel.
Resultat
ingen av råttorna visade symptom på njur- och levertoxicitet under löptiden av studien. Administration av hPTP hade minskat surheten ökade magväggen slem och flackare magslemhinnan och minska erosiv magskada område. hPTP visade också dosberoende ökning i SOD GPX-aktivitet och PGE 2 nivå och minska MDA. H & E fläck uppvisade minskad infiltration av leukocyter med ödem i submukosala skiktet. PAS-färgning visade intensiv upptagning av magenta färg magväggen slem hos råttor som matats med hPTP och immunhistokemisk färgning av magslemhinnan visade överuttryck av HSP70-protein, ned uttryck av Bax-protein och överuttryck av TGF-β i råttor som administrerats med hPTP .
Slutsats
Denna studie har visat att chalcone1- (4-hydroxifenyl) -3-m-tolyl-propenon kan fungera som en säker och effektiv antiulcusmedel eftersom det har visat sig öka pH och magväggen slem, öka GPx, SOD, PGE 2, och minskar MDA-nivå, i sista hand, har det också bidrar till de sökord
överexpression av HSP-protein andTGF-β, och ned-uttryck av Bax-protein.> chalkon Indometacin magsår Antioxidant Immunhistokemi histologi endogena enzymer bakgrund
magsår (PUD) är ett vanligt tillstånd som bidrar till sjuklighet och dödlighet hos människor över hela världen. Den årliga förekomsten av PUD är från 0,1 till 0,19% [1]. Etiologi PUD är multifaktoriell [2]. Hög syrasekretion och minskad slemhinnebarriären bidra till initiering och progression av PUD [1]. Om etiologin sträcker sig från Helicobacter pylori
(H-pylori
) infektion till stress, livsstils egenskaper och läkemedel [3]. En av de viktigaste droger som bidrar till PUD är icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) [4]. Konsumtionen av NSAID har visat sig vara relaterad till ökad mucosal skada, erosioner och mag- och duodenal blödning. Denna effekt beror huvudsakligen på hämning av cyklooxygenas 1 (COX1) vilket resulterar i minskad mucosal försvar samt Tromboxan 2 som reglerar trombocytaggregation och därför resulterar i magblödning [5]. En annan mekanism som är väl beskriven i NSAID inducerade gastrisk skada är produktionen av reaktiva syreradikaler (ROS) [6]. I litteraturen, hade flera författare har rapporterat användning av syntetiserade föreningen för behandling av gastrointestinala sjukdomar inklusive gastric ulcerogen skada [7] - [9].
De viktigaste målen för PUD behandling, är i första hand att minska syrasekre, kännetecknet av dessa läkemedel är den proton pompa hämmare (PPI), och för det andra för att förbättra mukosal barriär, inklusive sukralfat och vismutsalter (cytoprotektiva medel) [10]. Det tros också att sophantering fria radikaler också kommer att förhindra produktionen av PUD [6]. Efter upptäckten av H-pylori
, utrota denna bakterieinfektion blev ett av de viktigaste stegen vid behandling av PUD [10], [11]. Växtbaserade läkemedel och naturliga substanser länge används för behandling och hantering av PUD. Olika örter och kryddor har införts i traditionella läkemedel, som behandlingar för PUD. Vegetabiliskt ursprung läkemedel har länge ansetts som säkra och effektiva medel mot PUD [12].
Flavonoider är en av de mest förekommande fack i den vegetariska riket. Flavonoider finns i någon del av växter, inklusive blad, stjälkar, rötter, frukter och frön och har visat sig ha olika effekter på mag-tarmkanalen. De är också visat sig vara effektiva vid förebyggande och behandling av PUD [13]. Chalkoner är prekursorerna till flavonoider i växter. De flesta chalkoner innehåller en sex-ledad heterocyklisk ring och anses vara den första produkten av flavonoidsyntes vägen [14]. Olika chalkoner har identifierats i naturen och syntetiseras i laboratorier och visade sig ha olika effekter inklusive förhindrande av magsår och oxidativ stress samt antibiotika, svampdödande och antiinflammatoriska effekter [14] - [16]. Bland de olika chalkoner 38 chalkoner visade sig ha antimagsårseffekter på grund av ökad gastric blodflödet och stimulera mucosal utsöndring. Så vitt vi vet ingen studie utfördes på den skyddande effekten av chalkon mot sår orsakade av NSAID recept samt antioxidativa egenskaper i denna chalkon i NSAID-inducerad gastrisk skada.
Syftet med denna studie var att identifiera de effekter av chalkon (1- (4-hydroxi-fenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) på NSAID-inducerad erosiv gastic skada i Sprague Dawley
råttor.
Resultat
Akut toxicitet
En enda oral administrering av (1- (4-hydroxifenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalkon vid tre doser (250 mg /kg, 500 mg /kg eller 1000 mg /kg) resulterade inte mortalitet under 24 timmar och inga toxiska effekter och onormalt beteende (inga tecken på förändringar i ögon, päls, skinn, respiration, sedering, konvulsion) observerades under hela 14 dagar. Den biokemiska mätning av blodserum visade klinisk observation och histo-patologisk uppskattning av njurarna och levern som det inte finns några signifikanta skillnader (P > 0,05) mellan behandlade grupper och normala kontrollgruppen som visas i (Tabell 1, 2, 3) (Figur 1) .table 1 Effekter av hPTP på njurfunktionen test (manliga och kvinnliga råttor) i toxicitetsstudier akut
Man
Natrium mmol /L
Kalium mmol /L

Chloride mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
Kreatinin mikromol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4 8,3 ± 0,6
31,5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ±
1,6 500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Kvinn
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ±
1,3 250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
Värden uttrycks som medelvärde ± SEM och envägs ANOVA användes för analysen.
Tabell 2 Effekter av hPTP på leverfunktioner i råttor (manliga och kvinnliga) i studier av akut toxicitet
Djur

T. protein (g /L) på
Albumin (g /L) på
Globulin (g /L)
T. billirubin (mikromol /L)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Man
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Kvinna
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
Värden uttrycks som medelvärde ± SEM och envägs ANOVA användes för analysen.
Tabell 3 Effekter av hPTP på lipidprofil nivåer i blodserum av han- och honråttor i toxicitetsstudier akut
Djur
triglycerider

T. kolesterol
HDL
Man
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1,1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
Kvinna
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
Värden uttrycks som medelvärden ± SEM och One-way ANOVA användes för analysen.
Figur 1 Effekter av hPTP på Histologi av lever och njure i test av akut toxicitet. Råttor behandlade med vehikel (1A och 1B), råttor behandlade med 250 mg /kg hPTP (1C och 1D), råttor behandlade med 500 mg /kg hPTP (1E och 1F), råttor behandlade med 1000 mg /kg hPTP (1G och 1H ). Det fanns ingen signifikant skillnad i histologi av lever och njure mellan behandlade och kontrollgrupper (H & E fläck) (förstoring 20x) katalog magsårs egenskaper
mag-skyddande effekter av hPTP chalkon uppskattades mot indometacin-inducerad gastrisk. sår hos råttor (tabell 4) i form av pH-värdet i magsäcken, slem barriär, erosiv magskada område och procent av inhibering. Förbehandling med 50 mg /kg och 100 mg /kg av hPTP befanns inhibera magslemhinnan skada inducerad av indometacin. Denna hämning visades i låg dos och hög dos (65,4% och 74,4%) respektive. Sålunda avslöjade denna studie att hPTP kan minska surheten signifikant (p < 0,05) som spelar en viktig roll för att stimulera magsår. Gastric slemlager som täcker mag fodret spelar en viktig roll för att bevara det inre lagret av magen från exogena aggressiva faktorer. I denna studie har det visats att hPTP förbättrat gastric slemproduktionen signifikant vid låg dos och administrering hög dos (tabell 4) .table 4 Effekter av hPTP på magsår som inducerats av indometacin på råttor
Förbehandling (5 ml /kg)
gastric pH
Slem barriär ug /g vävnad
Sår area (mm2)
% inhibition
Normal ( 0,5% CMC) Review 6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
----
----
Indometacin 100 mg /kg
2,17 ± 0,07
7,17 ± 0,21
112,32 ± 11,74
----
hPTP 50 mg /kg
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65,4
hPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
Omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28,43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91.04
Värden uttrycks som medelvärden ± SEM. (*) Indikerar signifikant vid P Hotel < 0,05 jämfört med indometacin (såriga) grupp med förbehandlingsgrupperna. Sälja The makroskopiska delar av magar visade signifikanta skillnader mellan grupperna (Figur 2). Råttor i hPTP behandlade grupperna (3 och 4) signifikant minskade områden av magsår jämfört med råttor i grupp 2. Indometacin inducerade magsår signifikant minskade i termer av storlek och svårighetsgrad hos råttor som förbehandlats med omeprazol som visas i figur 2. Figur 2 Makroskopisk utvärdering av gastriska skador hos råttor. Den normala kontrollgruppen (A) visar ingen skada av magslemhinnan. Den indometacin behandlade gruppen (B) gav synlig hemorragisk nekros av magslemhinnan (svart pil). Råttor som förbehandlats med 50 mg /kg hPTP (C) visar måttliga skador i magslemhinnan (svart pil) och lite tillplattad (vit pil). Råttor förbehandlade med 100 mg /kg hPTP (D) visar lite tillplattad (vit pil) i magslemhinnan och färre skador observerades (svart pil). Den omeprazol behandlade gruppen (E) har mer tillplattad (vit pil) av magslemhinnan och få och små skador i magslemhinnan (svart pil).
Antioxidativa egenskaper sälja The enzymatiska och icke-enzymatiska parametrar som spelar en viktig roll i att skydda magslemhinnan mot skador. Denna studie utvärderade effekten av sår induktion på någon av dessa parametrar (GPx, SOD, PGE 2 och MDA), alltså effekten av hPTP förbehandling på dessa parametrar produktion. Det har visat sig att vid indometacin grupp GPx, SOD, och PGE2 var betydligt lägre än i normal kontroll (figurerna 3, 4 och 5), medan MDA var signifikant högre i indometacin gruppen än i kontrollen (Figur 6). Detta indikerade att indometacin höja nivån på MDA och minska nivån av SOD, GPX och PGE 2. När det gäller hPTP visade denna studie att chalkon signifikant ökad SOD och PGE2 vid låg och hög dos, medan hPTP chalkon ökade GPx nivå men inga signifikanta skillnader mellan indometacin grupp och hPTP grupper. I denna studie har visat att MDA nivå indometacin grupp ökades men hPTP chalkon vid låga och höga doser minskade MDA som spelar en viktig roll i gastric ulcerogena effekter (tabell 5). Figur 3 Effekter av hPTP på glutationperoxidas-aktivitet i indometacin inducerad erosiv gastrisk skada i råttmage. Värden uttrycks som medelvärden ± S.E.M. (* A) indikerar signifikans vid P <
0,05 kontra indometacin med hPTP chalkon och (*) vid P <
0,05 kontra indometacin med den normala styrningen
Figur 4 Effekt av hPTP på SOD enzym i indometacin. inducerad erosiv gastrisk skada i råttmage. Värden uttrycks som medelvärden ± SEM. (*) Indikerar signifikans vid P Hotel < 0,05 kontra indometacin med HPTPchalcone och (* a) på P <.
0,05 kontra indometacin med den normala styrningen
Figur 5 Effekt av hPTP på prostaglandin E2-aktivitet. Värden uttrycks som medelvärden ± S.E.M. (* A) indikerar signifikans vid P <
0,05 kontra indometacin med hPTP chalkon och (*) vid P <
0,05 kontra indometacin med den normala styrningen
figur 6 Effekt av förbehandling med hPTP och. omeprazol följt av indometacin (100 mg /kg) på malondialdehyd släppa. Värden uttrycks som medelvärden ± S.E.M. (* A) indikerar signifikans vid P <
0,05 kontra indometacin med normal kontroll och (*) vid P Hotel < 0,05 kontra hPTP chalkon.
Tabell 5 SOD, GPX, PGE 2 och lipidperoxidation (MDA) egenskaper hos hPTP i indometacin-inducerade gastriska lesioner i råttor
Förbehandling (5 ml /kg) katalog
GPX (mol /mg)
SOD (mol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normal (0,5% CMC)
33,72 ± 1,80 * en
130,06 ± 11,58 * en
681,03 ± 37,83 * en
4,12 ± 0,37 * en
Indometacin 100 mg /kg
20,02 ± 0,97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
hPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
hPTP 100 mg /kg
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
Omeprazol 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
Värden uttrycks som medelvärden ± SEM. (* A) indikerar signifikans vid P Hotel < 0,05 jämfört med normala kontroll med indometacin gruppen (*) P Hotel < 0,05 jämfört med indometacin med alla behandlade grupper. GPx = glutationperoxidas, SOD = superoxiddismutas, PGE2 = prostaglandin E2, MDA = Uppskattning av lipidperoxidation nivå.
Histologisk undersökning
Histologiska undersökningar av grupp 1 visade att det fanns inga störningar av ytan epitel, medan histologiska undersökning visade omfattande skador på magslemhinnan i grupp 2, med nekrotiska skador tränger djupt in i slemhinnan åtföljs av omfattande ödem och leukocytinfiltration av submukosala lagret (Figur 7). Grupp 3 uppvisade måttlig störning av ytan epitel, med ödem och leukocytinfiltration av submukosala skiktet, och grupp 4 uppvisade en mild störning av ytan epitel med ödem och leukocytinfiltration i submukosala lagret. Grupp 5 visade mild ödem och leukocytinfiltration av submukosala skiktet, men inga störningar av ytan epitel. Dessa resultat visade att hPTP utövade cellskyddande effekter i ett dosberoende sätt (Figur 5). Figur 7 Histologisk utvärdering av magsår i sektioner färgades med hematoxylin & Eosin (10X). Normal kontrollgrupp (A) har normal vävnad epitel. Indometacin gruppen (B) visar avbrott i ytan epitel med blödning (svart pil) och lesionerna infiltrera djupt in mukosa skiktet (vit pil) bred ödem (brun pil) och leukocytinfiltration (röd pil). HPTP förbehandlats grupper (C & D) visar en minskning av submukosala ödem (brun pil), mild till måttlig störning av slemhinnan epitel (blå pil) få infiltration av leukocyter. Omeprazol gruppen (E) visar mild störning av ytan epitelet (blå pil), och mild submukosal ödem (brun pil) och lite av leukocyt (H & E stain, förstoring 20x).
(Figur 8) visar det periodiska Acid -Schiff (PAS) färgning. Magslemhinnan hos djur förbehandlade med hPTP eller omeprazol (grupp 3-4) uppvisade ökad PAS färgningsintensitet jämfört med råttorna i grupp 2, vilket indikerar en ökning av halten glykoprotein av magslemhinnan i förbehandlade råttor (figur 8). Figur 8 Histologisk utvärdering av gastric glykoproteiner i sektioner färgas med PAS. Magenta färg i apikala epitelceller visar glykoprotein ackumulering i magsäckens körtlar (blå pil). Normal kontrollgrupp (A), indometacin behandlade gruppen (B), hPTP förbehandlas grupper (C &D) och omeprazol förbehandlade gruppen (E) (PAS stain, förstoring 20x)
uttryck av HSP70. och TGFp-protein i magslemhinnan var nedreglerade i sektion av såriga magvävnad medan den upp regleras i grupperna som förbehandlats med 50, 100 mg /kg av hPTP och 20 mg /kg av omeprazol respektive (fig 9 och 10 ). Figur 9 Immunohistochmical analys av HSP70 i gastrisk vävnad inducerades med indometacin. (A) Avsnitt visade normal slemhinna. (B) avsnitt av såriga mage vävnad visade nedreglering av HSP70 i skadade området (vit pil). Sektioner (C, D och E) som förbehandlats med 50, 100 mg /kg av hPTP och 20 mg /kg av omeprazol visade respektive uppreglering av HSP70 (vit pil) (förstoring 20x).
Figur 10 Immunohistochmical analys av TGF-β-proteinexpression i gastrisk vävnad hos råtta inducerad med indometacin. (A) Avsnitt visar normal slemhinna område och uttrycka regleras av TGF-β (röd pil). (B) avsnitt av såriga mage vävnad ashowed nedreglering av TGF-β nästan obefintlig i skadade området (vit pil). Sektioner (C, D och E) som förbehandlats med 50, 100 mg /kg av hPTP och 20 mg /kg av omeprazol respektive hittat uppreglering av TGF-β (röda pilar) (förstoring 20x).
Immunohistochmical analys av Bax-protein-expression i gastrisk vävnad hos såriga mage visade uppreglering av Bax-protein i skadade området medan det var nedregleras i grupper förbehandlade med 50, 100 mg /kg av hPTP och 20 mg /kg av omeprazol respektive (figur 11). Figur 11 Immunohistochmical analys av Bax proteinuttryck i gastric vävnad av råtta inducerad med indometacin. (A) Avsnitt visar normal slemhinna område och uttrycka nedregleras av Bax. (B) avsnitt av såriga mage vävnad visas uppreglering av Bax-protein i skadade området (vit pil). Sektioner (C, D och E) som förbehandlats med 50, 100 mg /kg av hPTP och 20 mg /kg av omeprazol fann respektive Bax-proteinet uttryck nedregleras (förstoring 20x).
Diskussion
chalkoner är allmänt finns i växter och producerar antioxidant, antimikrobiella, anticancer och antibiotiska egenskaper. Deras tillgänglighet i olika växtkällor samt deras farmakologiska värden och låg toxicitet resulterade i intresse av forskare och industrier [17]. Denna studie genomfördes i syfte att utvärdera antimagsårseffekter testas chalkon i råttor. Resultaten från denna studie visade att alla doser (250,500,1000 mg /kg) (1- (4-hydroxifenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalkon är säkra eftersom inget av djuren producerade giftigt tecken och symptom och ingen dog under studieperioden. Dessutom finns det inga signifikanta skillnader i biokemiska parametrar för lever- och njurarna. Histologi visade ingen nefrotoxiska eller leverskada. På liknande sätt använt flera forskare olika Synthesized Schiff basföreningen och visade ingen nefrotoxicitet eller hepatotoxicitet och den biokemiska parametern är inom det normala ringde [7] - [9]. Baserat på dessa upptäckter doserna av chalkon används för antiulcus experimentet var till någon toxicitet mot råttor. Dessutom visade studien att chalkon kunde producera mer sår hämning i gastric vävnad hos råttor (65,4% i låg dos och 74,4% inom administration hög dos av chalkon. Kyoguku et al. [18] genomförde sin studie med syfte att jämföra antiulcerogena effekterna av olika chalkoner och därför inte rapportera om skyddsmekanism av chalkon. visade denna studie att denna förening ger sin dosberoende skyddande effekt genom ökningen av magväggen slem och samt öka PH och antioxidativa egenskaper slemhinna. med konsistens av resultatet av vår studie, tidigare studier visade också anti ulcerogena effekterna av olika syntetiserade föreningen mot etanol-inducerade gastrisk ulcerogen skador och visade ökade magväggen slem [19]. När det gäller antioxidanta egenskaper, hPTP chalkon visade signifikant till kunna reducera lipidperoxidation samt förbättra SOD och PGE 2 och GPX nivåer. i denna studie signifikant skillnad observerades i fråga om SOD och PGE2 nivåer mellan experimentgrupperna. Det har tidigare rapporterats att administrering av indometacin vid doser så låga som 25 mg /kg resulterade i signifikant minskning av GPX-nivåer i råttor [20], [21]. De högre doser av indometacin användes i denna studie och signifikant reduktion i GPx observerades i denna grupp jämfört med de normala kontroller och behandlade grupper. Dessa fynd bekräftar antiulcus skydd av chalkon bygger på förebyggande eller minskning av oxidativ stress genom ökad produktion av SOD och PGE 2 och GPX nivåer. Det har visat att gastrisk hyperaciditet och sår i magslemhinnan kan vara medieras till stor del genom genereringen av överdrivna reaktiva syrespecies och fria radikaler, speciellt hydroxylradikalen vilket leder till oxidativ stress [22]. Det är bevisat att antioxidanter har anti-ulcerogena egenskaper genom neutralisering av fria radikaler och nedbrytning av reaktiva syreradikaler (ROS) kedja process [23]. Odabasoglu et al. (2006) rapporterade också att indometacin administration resulterade i signifikant minskning av SOD-nivåer i råttor. Detta var i linje med resultaten från denna studie som visade en signifikant minskning av SOD nivåer hos råttor med indometacin inducerade magsår. Studien visade också att tillförsel av chalkon är i stånd att öka SOD nivåer och därmed spela en förebyggande roll mot indometacin-inducerad gastrisk ulcerogen skador. Koizumi et al. [24] visade att administrering av 30 mg /kg indometacin resulterade i en betydande minskning av PGE 2 nivåer i råttor. Detta konstaterande var också i linje med resultaten från denna studie. Denna studie visade att de viktigaste oxidativa mekanismer för indometacin inducerade erosiv magskada är relaterad till minskning av de viktiga antioxidanter i magen inklusive SOD samt PGE 2. I den aktuella studien, resultaten från histologi tester visade multipel potentiella effekten av chalkon genom aciditetsminskningen och hämning procent, medan den samtidigt slembarriär ökades, vilket resulterade i mindre magsår område i chalkon grupper (tabell 4). Dessa egenskaper har också visat sig vara dosberoende eftersom de förbättrade magslemhinnan tillstånd genom att öka dosen. Dessutom visade studien att administrering av chalkon vid låg och hög dos (50 & 100 mg /kg kroppsvikt) reducerade sår i magen. Dessa fynd var i linje med de tidigare resultaten i fråga om skyddsmekanismer av chalkon och flavonoider [25] - [27]. Resultaten från denna studie tyder på användning av chalkon med NSAID för att minska risken för PUD. Även i en studie av Okunrobo och medarbetare [28] de testade anti-inflammatoriska och mag-skyddande egenskaperna hos en syntetisk chalkon med olika doser på råttor som jämfört med acetylsalicylsyra (magsår kontroll) och cimetidin (referens) råttgrupper. Resultaten var liknande med resultaten aktuella studien gäller magväggen slemhinnor egenskaper (magsår området storlek, barriär och hämning av magväggen slemhinna) och surhetsgraden i maginnehållet. Slutligen omeprazol användes som antimagsårsreferenskemikalier i denna studie mot inducerade sår av indometacin. Omeprazol som en protonpumpshämmare (PPI) är i stort sett receptbelagda läkemedlen med kontroll av magsyrasekre för förebyggande eller behandling av magsår [29]. Omeprazol kan undertrycka magsyrasekretion genom H +, K + -ATPas [30]. Det har upptäckts att H +, K + -ATPas såsom gastric cell protonpumpsöverföringar H + i utbyte mot luminal K + för att generera en mycket sura miljön i magen som är ansvarig för magsyrasekretion [31]. Slutligen indometacin som en potent hämmare av prostaglandinsyntesen minskar den skyddande effekten av PGE 2 på slemhinnorna i magväggen [22].
Slutsats
toxicitetstester Akuta inte visar några tecken på sjuklighet eller dödlighet upp till 1000 mg /kg av hPTP. Råttor som förbehandlats med 50 mg /kg eller 100 mg /kg av hPTP före administration av 100 mg /kg av indometacin signifikant skyddar erosiv gastrisk mukosal skada jämfört med ulcerogen kontrollgrupp. Histologiska fynd visade att hPTP anmärkningsvärt skydda magslemhinnan jämfört med ulcerogen kontrollgrupp. De gastroprotektiva effekterna av hPTP kunde tillskrivas ökning av pH och slemhalt av maginnehållet, öka endogena enzymer och PGE2, och minskar i MDA-nivå i gastrisk homogenat, över-expresion av HSP70 och TGF-p-proteiner, och ned-expression av Bax-protein.
Metoder
Detta experiment godkändes av djuretik kommitté för djurförsök, Medicinska fakulteten, UM, etik NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
Djur
vuxna friska Sprague Dawley
(SD) råttor användes för mag-skyddande och (ICR) möss för utvärdering akut toxicitet. Djuren tillförs från stallet, Medicinska fakulteten, UM, Kuala Lumpur. Alla experiment utformades för att använda minsta antal associerade med giltiga statistisk analys. Studie djur inhystes minst 3 dagar före experimentet vid standardtillstånd (individuella plastburar med bred mesh botten för att förhindra koprofagi och temperatur av 24 ± 2 ° C och belysning). Djuren matades med kommersiell diet och kranvatten [32]. De experimentella djuren avlivades efter att ha blivit bedövades genom 0,1 ml /100 g kroppsvikt av en blandning av ketamin (8,75 ml, 100 mg /ml) och xylazin (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Kemikalier
(1- (4-hydroxifenyl) -3-m-tolyl-propenon (hPTP) chalkon erhölls från Pharmacy Department, Medicinska fakulteten, UM. hPTP suspenderades i 5 ml /kg kroppsvikt Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Intratorakala dränering av en perforerad prepyloric magsår med en typ II paraoesophageal hernia
• Helande Potential Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) rotstockar mot indometacin-inducerad magsår: en mekanistisk exploration.