Beskyttende virkninger af (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl--propenon chalcon i indomethacin-induceret gastrisk eroderende skader i rats

beskyttende virkninger af (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl -propenon chalcon i indomethacin-induceret gastrisk eroderende skader i rotter
Abstrakt
Baggrund
Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) kan resultere i mavesår sygdom (pud), som er en almindelig tilstand i hele verden. Det Formålet med denne undersøgelse var at evaluere ulcusbekæmpende egenskaber (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalcon i rotter under anvendelse indomethacin som ulcerogene middel.
Resultater
Ingen af rotterne viste symptomer på nyre og lever toksicitet i løbet af undersøgelsen. Administration af hPTP var faldet surhedsgraden, øget gastrisk væg slim og udfladning af maveslimhinden og reducere erosive gastrisk skader område. hPTP viste også dosisafhængig stigning i SOD, GPX aktivitet og PGE 2-niveau og mindske MDA. H &E pletten viste reduceret infiltration af leukocytter med ødem submukøst lag. PAS-farvning viste intens optagelse af magenta farve mavevæggen slim i rotter fodret med hPTP, og immunhistokemisk farvning af maveslimhinden afslørede overekspression af HSP70-protein, down-ekspression af Bax-protein og overekspression af TGF-β i rotter administreret med hPTP .
Konklusion
Denne undersøgelse har vist, at chalcone1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl--propenon kan tjene som en sikker og effektiv middel mod ulcerationer, da det har vist sig at øge pH og mavevæggen slim, øge GPX-, SOD, PGE 2, og mindske MDA niveau, i sidste ende, har det også bidrager til de overekspression af HSP protein andTGF-β, og ned-ekspressionen af ​​Bax protein.
Nøgleord
chalcon Indomethacin mavesår Antioxidant Immunhistokemi Histologi endogene enzymer Baggrund
mavesår sygdom (pud) er en almindelig tilstand, som bidrager til sygelighed og dødelighed hos mennesker over hele verden. Den årlige prævalens af PUD er 0,1-0,19% [1]. Ætiologien af ​​PUD skyldes mange faktorer [2]. Høj syresekretion og nedsat slimhindebarrieren bidrage initieres og progression af PUD [1]. Ætiologien er lige fra Helicobacter pylori
(H-pylori
) infektion til stress, livsstil karakteristika og narkotika [3]. En af de vigtigste stoffer, der bidrager til PUD er non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) [4]. Forbruget af NSAID'er er vist at være relateret til øget mucosal skade, erosioner og gastrisk og duodenal blødning. Denne virkning er primært på grund af hæmning af cyclooxygenase 1 (COX1) resulterer i reduceret mucosal forsvar samt thromboxan 2, som regulerer trombocytaggregation og resulterer derfor i gastrisk blødning [5]. En anden mekanisme, der er velbeskrevet i NSAID inducerede gastrisk skade er produktionen af ​​reaktive oxygenspecies (ROS) [6]. I litteratur, havde flere forfattere blevet rapporteret anvendelse af syntetiserede stof til behandling af gastrointestinale lidelser, herunder gastrisk ulcerogen skader [7] - [9].
Den vigtigste mål for pud behandling, er for det første at reducere syresekretion, kendetegnende af disse medikamenter er proton pomp inhibitor (PPI), og for det andet at forbedre mucosal barriere, herunder sucralfat og bismuthsalte (cytobeskyttende midler) [10]. Det menes også, at scavenging frie radikaler også vil forhindre produktionen af ​​PUD [6]. Efter opdagelsen af ​​H-pylori
, udryddelse af denne bakteriel infektion blev en af ​​de vigtige skridt i behandling af pud [10], [11]. Herbal medicin og naturlige stoffer blev længe brugt til behandling og styring af pud. Forskellige urter og krydderier er blevet indført, i traditionel medicin, som behandlinger for pud. Planteafledte medicin har længe været betragtet som sikre og effektive midler mod PUD [12]. Salg Flavonoider er en af ​​de mest udbredte rummene i vegetarisk rige. Flavonoider findes i nogen del af planter, herunder blade, stængler, rødder, frugter og frø, og har vist sig at have forskellige virkninger på mave-tarmkanalen. De er også vist at være effektive i forebyggelse og behandling af PUD [13]. Chalconer er forløbere for flavonoider i planter. De fleste chalconer indeholder en seks-leddet heterocyklisk ring og betragtes det første produkt af flavonoid syntesevejen [14]. Forskellige chalconer er blevet identificeret i naturen og syntetiseret i laboratorier og viste sig at have mange forskellige effekter herunder forebyggelse af mavesår og oxidativ stress samt antibiotika, svampedræbende og antiinflammatoriske virkninger [14] - [16]. Blandt de mange forskellige chalconer 38 chalconer viste sig at have ulcusbekæmpende virkninger som følge af øget gastrisk blodstrøm og stimulere mucosal secernering. Så vidt vi ved ingen undersøgelse blev udført på den beskyttende virkning af chalcon mod mavesår induceret af NSAID recept samt antioxidant egenskaber af denne chalcon i NSAID-induceret gastrisk skade.
Formålet med denne undersøgelse var at identificere virkningerne af chalcon (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl--propenon) Resultater
Akut toksicitet
(hPTP) på NSAID inducerede erosive gastic skader i Sprague Dawley
rotter.
En enkelt oral administration af (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalcon ved tre doser (250 mg /kg, 500 mg /kg eller 1000 mg /kg) resulterede ikke Der blev observeret nogen dødelighed i 24 timer og ingen toksiske virkninger og unormal adfærd (ingen tegn på ændringer i øjnene, pels, hud, åndedræt, sedation, kramper) i hele 14 dage. Den biokemiske måling af blodserum, klinisk observation og histo-patologiske estimering af nyrerne og leveren viste, at der ikke er signifikante forskelle (P > 0,05) mellem behandlede grupper og normal kontrolgruppe, som vist i (tabel 1, 2, 3) (Figur 1) .table 1 Virkninger af hPTP på nyrefunktionen test (han- og hunrotter) i toksicitetsundersøgelser
akutte Mand
Sodium mmol /l
Kalium mmol /L

Chloride mmol /l
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /l
Urea mmol /l
Kreatinin pmol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6
31,5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ± 1.6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Female
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± SEM og One-way ANOVA blev anvendt til analysen.
tabel 2 Virkninger af hPTP på leveren funktioner i rotter (mandlige og kvindelige) i undersøgelser for akut toksicitet
Dyr

T. protein (g /L)
Albumin (g /L)
globulin (g /L)
T. billirubin (mmol /l)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Mand
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Female
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3.8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
Værdier udtrykkes som Middelværdi ± SEM og One-way ANOVA blev anvendt til analysen.
tabel 3 effekter af hPTP på lipid profil niveauer i blod serum af han- og hunrotter i toksicitetsundersøgelser
akutte Dyr
triglycerid

T. kolesterol
HDL
Mand
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1.1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
Kvindelige
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± SEM og One-way ANOVA blev anvendt til analysen.
Figur 1 Virkninger af hPTP på histologi af lever og nyre i akut toksicitet. Rotter behandlet med bærer (1A og 1B), rotter behandlet med 250 mg /kg hPTP (1C og 1D), rotter behandlet med 500 mg /kg hPTP (1E og 1F), rotter behandlet med 1000 mg /kg hPTP (1G og 1H ). Der var ingen signifikant forskel i histologi af lever og nyrer mellem behandlede og kontrolgrupper (H &E farvning) (forstørrelse 20x)
ulcusbekæmpende egenskaber
Den gastro-beskyttende virkninger af hPTP chalcon blev anslået mod indomethacin-induceret gastrisk. ulcus hos rotter (tabel 4) med hensyn til pH gastrisk, slim barriere, erosive gastrisk beskadigelse område og procentdelen af ​​inhibering. Forbehandling med 50 mg /kg og 100 mg /kg af hPTP viste sig at inhibere maveslimhinden skade induceret af indomethacin. Denne inhibering optrådte i lav dosis og høj dosis (65,4% og 74,4%) hhv. Denne undersøgelse viste, at hPTP kan mindske surhedsgraden signifikant (p < 0,05), som spiller en vigtig rolle i at stimulere mavesår. Gastrisk slim lag, der dækker den gastriske foring spiller en vigtig rolle i at bevare det indre lag af maven fra eksogene aggressive faktorer. I denne undersøgelse er det blevet vist, at hPTP væsentligt forbedret den gastriske slim produktion med lave doser og administration højdosis (tabel 4) .table 4 Virkninger af hPTP på mavesår induceret af indomethacin i rotter
Forbehandling (5 ml /kg)
Gastric pH
slim barriere gg /g væv
mavesår område (mm 2)
% hæmning
Normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
----
----
Indomethacin 100 mg /kg
2,17 ± 0,07
7.17 ± 0,21
112,32 ± 11,74
----
hPTP 50 mg /kg
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65,4
hPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
Omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28,43 ± 1,45 *
10.08 ± 1,76 *
91.04
Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± SEM. (*) Angiver signifikant på P
< 0,05 versus indomethacin (sår) gruppe med præ-behandlingsgrupper.
Den makroskopiske sektioner af maver viste signifikante forskelle mellem grupperne (figur 2). Rotter i hPTP behandlede grupper (3 og 4) signifikant reducerede områder af gastriske læsioner sammenlignet med rotter i gruppe 2. Indomethacin inducerede gastriske læsioner blev reduceret betydeligt i periode i størrelse og sværhedsgrad hos rotter forbehandlet med omeprazol, som vist i figur 2. Figur 2 Makroskopisk evaluering af de gastriske læsioner hos rotter. Den normale kontrolgruppe (A) viser ingen skade af maveslimhinden. Den indomethacin behandlede gruppe (B) frembragte synligt hæmoragisk nekrose af maveslimhinden (sort pil). Rotter forbehandlet med 50 mg /kg hPTP (C) viser moderate skader i maveslimhinden (sort pil) og lidt fladtrykt (hvid pil). Rotter forbehandlet med 100 mg /kg hPTP (D) viser lidt fladtrykt (hvid pil) i maveslimhinden og færre skader blev observeret (sort pil). Den omeprazol behandlede gruppe (E) har mere fladtrykt (hvid pil) af maveslimhinden og få og små skader i maveslimhinden (sort pil).
Antioxidant egenskaber
Den enzymatiske og ikke-enzymatiske parametre, som spiller vigtig rolle i at beskytte maveslimhinden mod skader. Denne undersøgelse evaluerede virkningen af ​​ulcus-induktion på nogle af disse parametre (GPX, SOD, PGE 2 og MDA), således den virkning hPTP forbehandling på disse parametre produktion. Det har vist sig, at i indomethacin gruppe GPX, SOD, og ​​PGE2 var væsentligt lavere end i den normale kontrol (fig 3, 4 og 5), mens MDA var signifikant højere i indomethacin-gruppen end i kontrol (figur 6). Dette indikerede, at indomethacin øge MDA og nedsætte niveauet af SOD, GPX og PGE 2. Som for hPTP, denne undersøgelse viste, at chalcon signifikant øget SOD og PGE2 ved lav og høj dosis, mens hPTP chalcon øget GPX niveau, men ingen signifikante forskelle mellem indomethacin gruppe og hPTP grupper. I denne undersøgelse er det blevet vist, at MDA niveau i indomethacin gruppe blev forøget, men hPTP chalcon ved lave og høje doser faldt MDA der spiller vigtig rolle i gastriske ulcerogene virkninger (tabel 5). Figur 3 Effekter af hPTP på glutathion peroxidase aktivitet i indomethacin induceret erosive gastrisk skader i rotte maven. Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± S.E.M. (* A) angiver signifikans ved P <
0,05 versus indomethacin med hPTP chalcon og (*) på P <
0,05 versus indomethacin normale styring
Figur 4 Effekt af hPTP på SOD-enzym i indomethacin. induceret erosive gastrisk beskadigelse hos rotter maven. Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± SEM. (*) Angiver signifikans ved P
< 0,05 versus indomethacin med HPTPchalcone og (* a) på P <.
0,05 versus indomethacin normale styring
figur 5 Effekt af hPTP på prostaglandin E 2 aktivitet. Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± S.E.M. (* A) angiver signifikans ved P <
0,05 versus indomethacin med hPTP chalcon og (*) på P <
0,05 versus indomethacin normale styring
Figur 6 Effekt af forbehandling med hPTP og. omeprazol efterfulgt af indomethacin (100 mg /kg) på malondialdehyd bremsen. Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± S.E.M. (* A) angiver signifikans ved P <
0,05 versus indomethacin normale styring og (*) ved P
< 0,05 versus hPTP chalcon.
Tabel 5 SOD, GPX, PGE 2 og lipidperoxidation (MDA) egenskaber hPTP i indomethacin-induceret gastriske læsioner hos rotter
Forbehandling (5 ml /kg)

GPX (pmol /mg)
SOD (pmol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normal (0,5% CMC)
33,72 ± 1,80 * en
130,06 ± 11,58 * en
681,03 ± 37,83 * en
4.12 ± 0,37 * en
Indomethacin 100 mg /kg
20.02 ± 0.97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
hPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
hPTP 100 mg /kg
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
Omeprazol 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
Værdierne er udtrykt som gennemsnit ± SEM. (* A) angiver signifikans ved P
< 0,05 versus normal kontrol med indomethacin gruppe, (*) P
< 0,05 versus indomethacin med alle behandlede grupper. GPX = Glutathion peroxidase, SOD = superoxiddismutase PGE2 = prostaglandin E2, MDA = Vurdering af lipidperoxidation niveau.
Histologisk undersøgelse
Histologiske undersøgelser af gruppe 1 viste, at der ikke var nogen afbrydelse af overfladen epitel, mens histologiske undersøgelse, omfattende skader på maveslimhinden i gruppe 2, med nekrotiske læsioner trænger dybt ind i slimhinden ledsaget af omfattende ødem og leukocytinfiltration af det submukøse lag (figur 7). Gruppe 3 udviste moderat forstyrrelse af overfladen epitel, med ødem og leukocytinfiltration af det submukøse lag, og gruppe 4 udviste en mild forstyrrelse af overfladen epitel med ødem og leukocytinfiltration i det submukøse lag. Gruppe 5 udviste mildt ødem og leukocytinfiltration af det submukøse lag, men ingen forstyrrelse af overfladen epitel. Disse resultater viste, at hPTP udøvede cytobeskyttende virkninger i en dosisafhængig måde (figur 5). Figur 7 Histologisk evaluering af gastrisk læsioner i snit farvet med Hematoxylin & Eosin (10X). Normal kontrolgruppe (A) har normalt væv epitel. Indomethacin gruppe (B) viser afbrydelse af overfladen epitel med blødning (sort pil) og læsionerne infiltrere dybt ind mucosa lag (hvid pil) bred ødem (brun pil) og leukocytinfiltration (rød pil). HPTP pre-behandlede grupper (C &D) viser reduktion af submukøst ødem (brun pil), mild til moderat forstyrrelse af slimhinden epitel (blå pil) få infiltration af leukocytter. Omeprazol gruppe (E) viser mild forstyrrelse af overfladen epitel (blå pil), og mild submukøse ødemer (brun pil) og lidt leukocyt (H &E-farvning, forstørrelse 20x).
(Figur 8) viser det periodiske Acid -Schiff (PAS) plet. Maveslimhinden hos dyr forbehandlet med hPTP eller omeprazol (gruppe 3-4), der vises forøget PAS-farvning intensitet sammenlignet med rotterne i gruppe 2, hvilket indikerer en stigning i glycoprotein indholdet af maveslimhinden i forbehandlede rotter (figur 8). Figur 8 Histologisk evaluering af gastriske glycoproteiner i sektioner farvet med PAS. Den magenta farve i apikale epitelceller viser glycoprotein ophobning i mavens kirtler (blå pil). Normal kontrolgruppe (A), indomethacin behandlede gruppe (B), hPTP forbehandlet grupper (C &D) og omeprazol forbehandlet gruppe (E) (PAS pletten, forstørrelse 20x)
ekspression af HSP70. og TGFp protein i maveslimhinden blev nedreguleret i snit af sår mavevæv mens det op reguleredes i grupperne forbehandlet med 50, 100 mg /kg af hPTP og 20 mg /kg omeprazol henholdsvis (figur 9 og 10 ). Figur 9 Immunohistochmical analyse af HSP70 i gastrisk væv induceret med indomethacin. (A) Afsnit viste normal slimhinde. (B) Afdeling for sår mave væv viste nedregulering af HSP70 i skadede område (hvid pil). Sektioner (C, D og E) at forbehandlet med 50, 100 mg /kg af hPTP og 20 mg /kg af omeprazol henholdsvis viste opregulering af HSP70 (hvid pil) (forstørrelse 20x).
Figur 10 Immunohistochmical analyse af TGF-β-protein ekspression i gastrisk væv fra rotter induceret med indomethacin. (A) Afsnit viser normal slimhinde område og udtrykkelig reguleret af TGF-β (rød pil). (B) Afdeling for sår mave væv ashowed nedregulering af TGF-β næsten ikke-eksisterende i skadede område (hvid pil). Sektioner (C, D og E), at for-behandlet med 50, 100 mg /kg af hPTP og 20 mg /kg af omeprazol fundet henholdsvis opregulering af TGF-β (røde pile) (forstørrelse 20x).
Immunohistochmical analyse af Bax proteinekspression i gastrisk væv af sår mave viste opregulering af Bax protein i skadede område, mens det ned blev reguleret i grupper forbehandlet med 50, 100 mg /kg af hPTP og 20 mg /kg af omeprazol (figur 11). Figur 11 Immunohistochmical analyse af Bax proteinekspression i gastrisk væv fra rotter induceret med indomethacin. (A) Afsnit viser normal slimhinde område og udtrykke nedreguleret af Bax. (B) Afdeling for sår mave væv vises opregulering af Bax protein i skadede område (hvid pil). Sektioner (C, D og E) at forbehandlet med 50, 100 mg /kg af hPTP og 20 mg /kg af omeprazol fundet henholdsvis Bax protein-ekspression blev nedreguleret (forstørrelse 20x).
Diskussion
chalconer er almindeligt findes i planterne og producere antioxidant, antimikrobielle, anticancer og antibiotiske egenskaber. Deres tilgængelighed i forskellige vegetabilske kilder samt deres farmakologiske værdier og lav toksicitet resulterede i interesse af forskere og industrier [17]. Denne undersøgelse blev udført med henblik på at evaluere ulcusbekæmpende virkninger testet chalcon i rotter. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at alle doser (250,500,1000 mg /kg) (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenon) (hPTP) chalcon er sikkert, fordi ingen af ​​dyrene produceret giftige tegn og symptomer og ingen døde i løbet af undersøgelsen periode. Desuden er der ingen signifikante forskelle i biokemiske parametre for lever og nyre. Histologi afslørede ingen nefrotoksiske eller toksisk virkning. Tilsvarende flere forsker anvendt forskellige syntetiserede Schiff baseforbindelsen og viste ingen nefrotoksicitet eller hepatotoksicitet og den biokemiske parameter ligger inden for normalområdet ringede [7] - [9]. Baseret på disse resultater doserne af chalcon anvendes til antiulcus eksperiment var til nogen toksicitet for rotter. Desuden viste denne undersøgelse, at chalcon var i stand til at producere mere ulcus inhibering i gastrisk væv i rotter (65,4% i lav dosis og 74,4% i dosis administration af chalcon høj. Kyoguku et al. [18] gennemført deres undersøgelse med det formål at sammenligne mavesårshæmmende effekter af forskellige chalkone og derfor ikke rapportere om den beskyttende mekanisme chalcon. denne undersøgelse viste, at dette stof producerer sit dosisafhængig beskyttende virkning gennem stigningen i mavens væg slim og samt øge PH og antioxidant egenskaber af slimhinden. med konsistens af resultatet af vores undersøgelse, tidligere undersøgelser viste også anti ulcerogene virkninger af forskellige syntetiseret forbindelse mod ethanol-induceret gastrisk ulcerogen skader og viste forøget i mavevæggen slim [19]. med hensyn til antioxidantegenskaber, hPTP chalcon udviste signifikant til kunne nedsætte lipidperoxidation samt forbedring af SOD og PGE 2 og GPX-niveauer. i denne undersøgelse blev der observeret signifikant forskel med hensyn til SOD og PGE2 niveauer mellem forsøgsgrupperne. Det blev tidligere rapporteret, at administrationen af ​​indomethacin ved doser så lave som 25 mg /kg resulterede i signifikant fald i gpX-niveauer i rotter [20], [21]. De højere doser af indomethacin blev anvendt i denne undersøgelse, og der blev observeret signifikant reduktion i GPX i denne gruppe sammenlignet med de normale kontroller og behandlede grupper. Disse resultater bekræfter mavesårsmedicin beskyttelse af chalcon baseret på forebyggelse eller reduktion af oxidativ stress gennem øget produktion af SOD og PGE 2 og GPX-niveauer. Det er blevet afsløret, at gastrisk hyperaciditet og ulceration af maveslimhinden kan være at være medieret hovedsagelig gennem frembringelsen af ​​store reaktive oxygenforbindelser og frie radikaler, især hydroxyl radikal, som fører til oxidativ stress [22]. Det er bevist, at antioxidanter har anti-ulcerogene egenskaber gennem neutralisering af frie radikaler og opdeling kæden proces reaktive ilt arter (ROS) [23]. Odabasoglu et al. (2006) rapporterede også, at indomethacin-administration resulterede i signifikant reduktion i SOD-niveauer i rotter. Dette var i overensstemmelse med resultaterne af denne undersøgelse, der afslørede et signifikant fald i SOD niveauer i rotter med indomethacin-induceret mavesår. Denne undersøgelse viste også, at administrationen af ​​chalcon er i stand til at øge SOD niveauer, og derfor spiller en forebyggende rolle mod indomethacin-induceret gastrisk ulcerogen skader. Koizumi et al. [24] viste, at administration af 30 mg /kg indomethacin resulteret i en betydelig reduktion i PGE 2 niveauer i rotter. Dette fund var også i overensstemmelse med resultaterne af denne undersøgelse. Denne undersøgelse viste, at de vigtigste oxidative mekanismer indomethacin-induceret erosive gastrisk skader er relateret til reduktion af de vigtige antioxidanter i maven, herunder SOD samt PGE 2. I den foreliggende undersøgelse er resultaterne fra histologiske test viste den multiple potentielle virkning af chalcon gennem reduktionen af ​​surhedsgraden og inhibering procent, mens der i samme tid slim barriere blev forøget, hvilket resulterede i mindre gastrisk ulcus område i chalcon grupper (tabel 4). Disse egenskaber blev også fundet at være dosisafhængige, da de forbedrede gastrisk mucosal tilstand ved stigende dosering. Desuden er denne undersøgelse viste, at indgivelse af chalcon ved lav og høj dosis (50 & 100 mg /kg legemsvægt) reducerede sår i maven. Disse resultater var i overensstemmelse med de tidligere resultater i form af beskyttende mekanismer chalcon og flavonoider [25] - [27]. Resultaterne af denne undersøgelse tyder anvendelsen af ​​chalcon med NSAID'er for at reducere risikoen for PUD. Også i en undersøgelse af Okunrobo og kolleger [28] De testede anti-inflammatoriske og mave-beskyttende egenskaber af en syntetisk chalcon med forskellige doseringer på rotter, der sammenlignet med acetylsalicylsyre (ulcus kontrol) og cimetidin (reference) rotte-grupper. Resultaterne var ens med resultaterne nærværende undersøgelse form af gastrisk væg slimhinder egenskaber (mavesår område størrelse, barriere og hæmning af gastrisk væg slimhinde) og surhedsgrad af gastrisk indhold. Endelig omeprazol blev anvendt som antiulcus Referencekemikalier i denne undersøgelse mod induceret ulcus ved indomethacin. Omeprazol som et protonpumpeinhibitorer (PPI'er) er bredt ordineret medicin med kontrol af mavesyresekretion til forebyggelse eller behandling af mavesår [29]. Omeprazol kan undertrykke mavesyresekretion gennem H +, K + -ATPase [30]. Det har vist sig, at H +, K + -ATPase som gastrisk celle protonpumpe overførsler H + i bytte for luminale K + til generering af et stærkt surt miljø i maven, der er ansvarlig for mavesyresekretion [31]. Endelig indomethacin som en potent inhibitor af prostaglandiner syntese formindsker den beskyttende virkning af PGE 2 på slimhinden af ​​gastrisk væg [22].
Konklusion
akut toksicitet undersøgelser viste ikke nogen tegn på sygelighed eller dødelighed op til 1000 mg /kg af hPTP. Rotter forbehandlet med 50 mg /kg eller 100 mg /kg af hPTP før administration af 100 mg /kg indomethacin signifikant beskytte erosive maveslimhinden skade i forhold til ulcerogene kontrolgruppe. Histologiske fund viste, at hPTP bemærkelsesværdigt beskytte maveslimhinden sammenlignet med ulcerogen kontrolgruppe. De gastrobeskyttende virkninger hPTP kunne tilskrives stigningen i pH og slim indhold af gastrisk indhold, øge endogene enzymer og PGE2, og falde i MDA niveau i gastrisk homogenat, over-expresion af HSP70 og TGF-p-proteiner, og ned-ekspression af Bax protein.
Metoder
Dette eksperiment blev godkendt af dyret etik udvalg af dyreforsøg, Faculty of Medicine, UM, etik NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
dyr
Voksen sunde Sprague Dawley
(SD) rotter blev anvendt til gastro-beskyttende og (ICR) mus for akut toksicitet evaluering. Dyrene blev leveret fra dyret hus, Faculty of Medicine, UM, Kuala Lumpur. Alle forsøg blev designet til at bruge det mindste antal forbundet med gyldigt statistisk analyse. Undersøgelse dyr blev opstaldet i mindst 3 dage før eksperimentet under standard tilstand (individuelle plast bure med bred mesh bund for at forhindre coprophagia og temperatur på 24 ± 2 ° C og belysning). Dyrene blev fodret med kommerciel diæt og vand fra hanen [32]. De eksperimentelle dyr blev aflivet efter at være blevet bedøvet med 0,1 ml /100 g legemsvægt af en blanding af ketamin (8,75 ml, 100 mg /ml) og xylazin (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Kemikalier
(1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenon (hPTP) chalcon blev opnået fra Pharmacy Department, Faculty of Medicine, UM. hPTP blev suspenderet i 5 ml /kg legemsvægt Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Intrathorakal dræning af en perforeret prepyloric mavesår med en type II paraoesophageal brok
• Healing potentiale Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) jordstængler mod indomethacin-induceret gastrisk ulcus:. En mekanistisk udforskning