Schutz- Auswierkunge vun (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone chalcone zu indomethacin-entschlof gastric erosive Schued an deër

Schutzpatrounin Auswierkunge vun (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m- tolyl-propenone chalcone zu indomethacin-entschlof gastric erosive Schued an deër VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung non-steroidal anti-demagogesch Drogen (NSAIDs) kann an peptic oppent Krankheet (Pud) Resultat dat weltwäit eng gemeinsam Zoustand ass. d'Zil vun dëser Etude war d'antiulcer Eegeschafte vun (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone) (HPTP) chalcone an deër als ulcerogenic Agent benotzt indomethacin ze diskutéieren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Keen vun deër zougedréckt Symptomer vun Niere Liewer toxicity während der Dauer vun de Studien. Administration vun HPTP der Aciditéit ofgeholl hat, gastric Mauer mucus fräi an stellare gastric mucosa an erosive gastric Schued Beräich ze reduzéieren. HPTP och dodrunner hänkt Erhéijung vun SOD zougedréckt , GPX Aktivitéit an PGE 2 Niveau an erofgoen MDA. H & E stain zougedréckt einfach vun leucocytes mat edema vun submucosal futti ofgeholl. Pas staining zougedréckt enorm Notzong vun Magenta Faarf vun gastric Mauer mucus an deër mat HPTP es, an immunohistochemical staining vun gastric mucosa iwwer-Ausdrock vun HSP70 FAQ verroden, verwandelt-Ausdrock vun Bax FAQ an iwwer Ausdrock vun TGF-β an deër mat HPTP verwalte . VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Dës Etude huet opgedeckt, datt chalcone1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone als sécher an effikass antiulcer Agent déngen kann et pH an gastric Mauer ze klammen bewisen ass mucus, Erhéijung GPX, SOD, PGE 2, an MDA Niveau ofgeholl, schlussendlech huet, et dréit och géintiwwer der Regioun-Ausdrock vun HSP FAQ andTGF-β, a verwandelt-Ausdrock vun Bax FAQ. VerfÜgung Schlësselwieder
Chalcone Indomethacin Peptic oppent neier Étude Immunohistochemistry Histologie Endogenous Enzymen Background VerfÜgung Peptic oppent Krankheet (Pud) ass eng gemeinsam Conditioun wéi am Mënschen weltwäit ze morbidity a veruerteelt dréit. De Joresbudget prevalence vun Pud ass 0.1-0.19% [1]. Aetiology vun Pud ass Multi-factorial [2]. Héich Seier secretion a rofgaang mucosal Barrière bäidroen Initiatioun an Werdegang vun Pud [1]. D'aetiology ass rangéiert vun Helicobacter pylori VerfÜgung (H-pylori VerfÜgung) Wonn ze Stress, Lifestyle Beméien an Drogen [3]. Eng vun de wichtegsten Drogen datt zu Pud bäidroen ass Nët-steroidal anti-demagogesch Drogen (NSAID) [4]. Konsum vun NSAIDs ass dës Distanz ze iwwerdribblen fir mucosal blesséiert, erosions an gastric an ausléisen Kriis virgewise ginn. Dësen Effekt ass haaptsächlech wéinst der inhibition vun der cyclooxygenase 1 (COX1) zu reduzéiert mucosal Ofwier doraus souwéi Thromboxane A 2 déi platelet Usammlung an dofir Resultater am gastric Hals reguléieren [5]. Anere Mechanismus datt gastric Verletzungen an NSAIDs entschlof gutt beschriwwen ass, ass d'Produktioun vun reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros) [6]. . An natierlech, hu verschidden Auteuren de Gebrauch vun Wierderbuch Massa fir d'Behandlung vun gastrointestinal Entwécklungsstéierungen dorënner gastric ulcerogenic Schued [7] gemellt ginn - [9] VerfÜgung D'virrangeg Aufgaben vun Pud Behandlung, éischtens ass Seier secretion ze reduzéieren, d'Markenzeeche vun dësen Medikament ass Proton Pronk inhibitor (PPI), an zweetens mucosal Barriär ze verbesseren, dorënner sucralfate an Bismut Salzer (cytoprotective Agenten) [10]. Et ass och gegleeft, datt fräi Radikaler scavenging wäert och d'Produktioun vun Pud verhënneren [6]. Der Entdeckung vum H-pylori VerfÜgung, gouf Ausradéiere vun dëser bakteriell Wonn ee vun de wesentleche Schrëtt am Traitement vun Pud [10], [11]. Herbal Medikamenter an natierlech Substanzen sech fir d'Behandlung an d'Gestioun vun Pud laang benotzt. Verschidde Kraider a Gewierzer goufen zu traditionell Medikamenter, wéi Traitementer fir Pud agefouert,. Planz ofgeleet Medikament muss laang wéi sécher an effikass Agenten géint Pud considéréiert ginn [12]. VerfÜgung Flavonoids sinn eent vun de meescht räich compartments an der vegetaresch Kinnekräich. Flavonoids sinn an all Deel vun Planzen och Blieder, diffaméieren, Wuerzelen, a Somen a sinn bewisen ze hunn verschidden Effeten op den gastrointestinal TRACT fonnt. Si sinn och ze gin effektiv an Préventioun a Behandlung vun Pud [13] gewisen. Chalcones sinn d'Etüd vun flavonoids an Planzen. Déi meescht chalcones enthale enger sechs-Member heterocyclic Ring a sinn déi éischte Produit vun flavonoid Synthes Passerelle [14] considéréiert. Verschidde chalcones hunn an Natur an Wierderbuch zu Laboratoiren identifizéiert ginn an huet verschidde Effekter gewisen ze hunn dorënner Préventioun vun peptic oppent an oxidative Stress souwéi Antibiotike, antifungal an Anti-demagogesch Effekter [14] - [16]. Ënnert der Villfalt vun chalcones goufen 38 chalcones dës antiulcer Effekter wéinst fräi gastric ugekuerbelt ze hunn an mucosal secretion stimuléiert. Fir de beschte vun eisem Wëssen war keen Etude iwwert d'Schutzpatrounin Effet vun chalcone standing géint ulcers vun NSAID Rezept entschlof souwéi der neier Étude Eegeschafte vun dëser chalcone zu NSAID gastric blesséiert entschlof. VerfÜgung D'Zil vun dëser Etude huet d'Auswierkunge z'identifizéieren vun chalcone (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone) (HPTP) op NSAID erosive gastic Schued zu Sprague Dawley entschlof VerfÜgung deër. VerfÜgung Resultater zu Fouss toxicity VerfÜgung Eng eenzeg mëndlech Administratioun vu (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone) (HPTP) chalcone bei dräi Schrëtt (250 mg /kg, 500 mg /kg oder 1000 mg /kg) rauszesichen Resultat all Wanterpneue fir 24 Stonnen a keng gëfteg Effekter an Manque gelooss (keng Unzeechen vun Ännerungen an Aen, Pelz, Haut, sin, kollidéiert, convulsion) goufen uechter 14 Deeg observéiert. D'biochemical Miessung vun Blutt serum, Medeziner Observatioun an histo-agebousst Estimatioun vun der Niere Liewer verroden, datt et keng Differenze (P > 0,05) tëscht behandelt Gruppen an normal Kontroll Grupp wéi an dës (Bedeitung 1, 2, 3) , (Dorënner 1) .Table 1 Effects vun HPTP op keen Auto Funktioun Test (männlech a weiblech deër) zu Fouss toxicity Studien VerfÜgung Männlech
Natrium mmol /L
Kalium mmol /L
Mord mmol /L
CO 2mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
Creatinine μmol /L
CMC 0,5% VerfÜgung 147,8 ± 0,5 VerfÜgung 4,9 ± 0,2 VerfÜgung 112,8 ± 0,8 VerfÜgung 15,5 ± 0,78 VerfÜgung 24 ± 0,4 VerfÜgung 8.3 ± 0.6 VerfÜgung 31,5 ± 1,6 VerfÜgung 250 mg /kg VerfÜgung 148,5 ± 2,2 VerfÜgung 4,8 ± 0,2 VerfÜgung 109,5 ± 2,8 VerfÜgung 15,6 ± 1,3 VerfÜgung 24,8 ± 0,9 VerfÜgung 6.2 ± 0,8 VerfÜgung 29,3 ± 1,6 VerfÜgung 500 mg /kg VerfÜgung 149,5 ± 3,2 VerfÜgung 4,9 ± 0,4 VerfÜgung 111,5 ± 2.0 VerfÜgung 14,1 ± 0,5 VerfÜgung 24,8 ± 1.0 VerfÜgung 8.2 ± 1,3 VerfÜgung 30,0 ± 0,7 VerfÜgung 1000 g /kg VerfÜgung 151,0 ± 2,4 VerfÜgung 5.2 ± 0.3 VerfÜgung 115,8 ± 1,7 VerfÜgung 13,8 ± 0,4 VerfÜgung 27 ± 1,9 VerfÜgung 11,3 ± 1,1 VerfÜgung 35,3 ± 2,3
Weiblech VerfÜgung CMC 0,5% VerfÜgung 147,8 ± 0.6 VerfÜgung 4,9 ± 0,1 VerfÜgung 112,3 ± 1,7 VerfÜgung 13,4 ± 0,9 VerfÜgung 26,8 ± 0,5 VerfÜgung 7,2 ± 0,4 VerfÜgung 29,3 ± 1,3 VerfÜgung 250 mg /kg VerfÜgung 147,8 ± 3,1 VerfÜgung 4,9 ± 0,1 VerfÜgung 109,3 ± 3,5 VerfÜgung 16,7 ± 1,2 VerfÜgung 27,3 ± 1,7 VerfÜgung 6,7 ± 1,1 VerfÜgung 30,0 ± 1,2 VerfÜgung 500 mg /kg VerfÜgung 147,3 ± 1,6 VerfÜgung 5.3 ± 0,4 VerfÜgung 115,3 ± 3,7 VerfÜgung 14,3 ± 0,4 VerfÜgung 29,3 ± 1.0 VerfÜgung 7,8 ± 1,1 VerfÜgung 25,5 ± 2.0
1000 mg /kg VerfÜgung 152,3 ± 1,7 VerfÜgung 5,4 ± 0.3 VerfÜgung 120,0 ± 2,5 VerfÜgung 14,0 ± 0,8 VerfÜgung 28,3 ± 3.0 VerfÜgung 6,6 ± 1,2 VerfÜgung 28,5 ± 2,3
Werter sinn als Mëttler ± Sem a One-Weis ausgedréckt ANOVA fir d'Analyse benotzt gouf. VerfÜgung Table 2 Effects vun HPTP op Liewer Funktiounen an deër (männlech a weiblech) zu Fouss toxicity Studien VerfÜgung Déieren VerfÜgung
T. FAQ (g /L)
Albumin (g /L)
Globulin (g /L)
T. billirubin (μmol /L)
ALP (IU /L)
Alt (IU /L)
AST (IU /L)
Männlech
CMC 0,5% VerfÜgung 58,5 ± Kubikmeter op 2,50 VerfÜgung 14,0 ± 0,8 VerfÜgung 45,0 ± 2.0 VerfÜgung 3,3 ± 0.3 VerfÜgung 97,5 ± 3.6 VerfÜgung 55,8 ± 1,5 VerfÜgung 171,0 ± 5.5 VerfÜgung 250 mg /kg VerfÜgung 53,0 ± 2,6 VerfÜgung 13,3 ± 1,4 VerfÜgung 47,5 ± 2,8 VerfÜgung 4,3 ± 0,5 VerfÜgung 87,0 ± 8.3 VerfÜgung 46,5 ± 2,2 VerfÜgung 183,5 ± 11,2 VerfÜgung 500 mg /kg VerfÜgung 55,8 ± 0,9 VerfÜgung 14,8 ± 0.6 VerfÜgung 54,8 ± 2,7 VerfÜgung 3,3 ± 0.3 VerfÜgung 101,3 ± 8.1 VerfÜgung 56,3 ± 3,7 VerfÜgung 189,3 ± 6,8 VerfÜgung 1000 mg /kg VerfÜgung 55,8 ± 1,1 VerfÜgung 14,8 ± 1,1 VerfÜgung 52,8 ± 3,1 VerfÜgung 4.0 ± 0,4 VerfÜgung 105,5 ± 6,7 VerfÜgung 59,3 ± 4,9 VerfÜgung 176,3 ± 14,5 VerfÜgung Weiblech
CMC 0,5% VerfÜgung 59,8 ± 1,8 VerfÜgung 13,0 ± 0,4 VerfÜgung 42,5 ± 0,9 VerfÜgung 3,5 ± 0.3 VerfÜgung 87,5 ± 1,9 VerfÜgung 55,3 ± 2,8 VerfÜgung 170,0 ± 4,3 VerfÜgung 250 mg /kg VerfÜgung 58,5 ± 2,5 VerfÜgung 12.8 ± 1.0 VerfÜgung 48,0 ± 1,8 VerfÜgung 4.0 ± 0,4 VerfÜgung 85,0 ± 3,9 VerfÜgung 56,0 ± 3,9 VerfÜgung 189,5 ± 12,7 VerfÜgung 500 mg /kg VerfÜgung 55,0 ± 2.1 VerfÜgung 15,3 ± 0.6 VerfÜgung 50,8 ± 3,7 VerfÜgung 3,8 ± 0,5 VerfÜgung 93,0 ± 6.4 VerfÜgung 54,8 ± 2,7 VerfÜgung 194,5 ± 11.7 VerfÜgung 1000 mg /kg VerfÜgung 55,5 ± 2,3 VerfÜgung 15,3 ± 0,8 VerfÜgung 49,0 ± 2,8 VerfÜgung 3,8 ± 0,5 VerfÜgung 104,3 ± 4,3 VerfÜgung 60,0 ± 4,2 VerfÜgung 215,8 ± 13,0 VerfÜgung Werter sinn ausdrécke wéi mengen ± Sem a One-Manéier ANOVA fir d'Analyse benotzt gouf. VerfÜgung Table 3 Effects vun HPTP op Lipid Profil Niveauen am Blutt serum vun männlech a weiblech deër zu Fouss toxicity Studien VerfÜgung Déieren
Triglyceride
T. Cholesterol
HDL VerfÜgung Männlech VerfÜgung CMC 0,5%
0,8 ± 0,1 VerfÜgung 2.1 ± 0,4 VerfÜgung 2.1 ± 0,1 VerfÜgung 250 mg /kg VerfÜgung 0,7 ± 0,0 VerfÜgung 2.1 ± 0,2 VerfÜgung 2,9 ± 0,2 VerfÜgung 500 mg /kg VerfÜgung 0,72 ± 0,1 VerfÜgung 2,3 ± 0.3 VerfÜgung 2,4 ± 0,2 VerfÜgung 1000 mg /kg VerfÜgung 1,1 ± 0,1 VerfÜgung 2.0 ± 0,1 VerfÜgung 2,6 ± 0,1 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung CMC 0,5% VerfÜgung 0,7 ± 0,1 VerfÜgung 1,9 ± 0,1 VerfÜgung 2.0 ± 0.3 VerfÜgung 250 mg /kg
0,7 ± 0,0 VerfÜgung 1,8 ± 0,2 VerfÜgung 1,9 ± 0,2 VerfÜgung 500 mg /kg VerfÜgung 0,7 ± 0,1 VerfÜgung 1,7 ± 0,2 VerfÜgung 2.0 ± 0.3 VerfÜgung 1000 mg /kg
0,7 ± 0,1 VerfÜgung 1,9 ± 0,1 VerfÜgung 2,2 ± 0.3 VerfÜgung Werter ausgedréckt sinn als Mëttler ± Sem a One-Manéier ANOVA war fir d'Analyse benotzt. VerfÜgung 1 Effects vun HPTP op Histologie vun Liewer Dorënner an Niere zu Fouss toxicity Testen. Also behandelt mat Gefier (1A an 1B), deër mat 250 mg /kg HPTP (1c an 1D) behandelt, deër mat 500 mg behandelt /kg HPTP (1E an 1F), deër behandelt mat 1000 mg /kg HPTP (1G an 1H ). Et huet kee groussen Ënnerscheed zu de Histologie vun Liewer an Niere tëscht behandelt a Kontroll Gruppen (H & E stain) (Vergréisserung 20x) VerfÜgung Antiulcer Charakteristiken VerfÜgung D'Gastro-Schutzpatrounin Auswierkunge vun HPTP chalcone géint indomethacin entschlof ugeholl gouf gastric. oppent an deër (Table 4) an Conditioune vun pH vun gastric, mucus Barrière, erosive gastric Schued Géigend an Prozentsaz vun inhibition. Pre-Behandlung mat 50 mg /kg an 100 mg /kg vun HPTP sech fonnt Mo. Doropshin Verletzung vun indomethacin entschlof zu inhibit. Dëst inhibition wossten zu héich Dosis an héich Dosis (65.4% an 74,4%) ofginn. Sou, endlech dëser Etude, déi HPTP bedeitend der Aciditéit erofgoen kann (p &Si besteet; 0,05), deen am Plan Mo. oppent eng grouss Roll spillt. Gastric mucus futti, dass d'gastric Doropshin deckt spillt eng wichteg Roll am zentrale futti vun Mo. aus exogenous aggressiv Faktoren konservativ. An dëser Etude gouf et gewisen datt HPTP bedeitend der gastric mucus Produktioun am Allge an héich Dosis Administratioun (Table 4) .Table 4 Effects vun HPTP op gastric oppent vun indomethacin an deër VerfÜgung Pre-Behandlung (5 ml entschlof verstäerkte /kg)
Gastric pH
Mucus Barrière μg /g Otemschwieregkeeten
oppent Géigend (mm 2)
% inhibition VerfÜgung normal VerfÜgung ( 0,5% CMC) VerfÜgung 6,36 ± 0,24 * VerfÜgung 27,67 ± 1,97 * VerfÜgung ---- VerfÜgung ---- VerfÜgung Indomethacin 100 mg /kg VerfÜgung 2,17 ± 0,07 VerfÜgung 7,17 ± 0,21 VerfÜgung 112,32 ± 11,74 VerfÜgung ---- VerfÜgung HPTP 50 mg /kg VerfÜgung 3,10 ± 0,18 * VerfÜgung 21,97 ± 1.32 * VerfÜgung 38,88 ± 2,88 * VerfÜgung 65,4
HPTP 100 mg /kg VerfÜgung 4,52 ± 0,17 * VerfÜgung 27,48 ± 1,08 * VerfÜgung 28,80 ± 2,28 * VerfÜgung 74,4 VerfÜgung Omeprazole 20 mg /kg VerfÜgung 5,7 ± 0,30 * VerfÜgung 28,43 ± 1,45 * VerfÜgung 10,08 ± 1,76 * VerfÜgung 91,04 VerfÜgung Werter sinn als Mëttler ± Sem ausgedréckt. (*) Weist op P VerfÜgung &Si besteet bedeitendst; 0,05 versus indomethacin (ulcerated) Grupp mat Pre-Behandlung Gruppen. VerfÜgung D'macroscopic Rubriken vun Mamm awer grouss Ënnerscheeder tëscht Gruppen (Dorënner 2). Also zu der HPTP behandelt Gruppen (3 an 4) bedeitend reduzéiert Beräicher vun gastric lesions Verglach zu deër am Grupp 2. Indomethacin entschlof gastric lesions am Begrëff vun Gréisst an Gravitéit bedeitend reduzéiert sech an deër Pre-behandelt mat omeprazole wéi zu Dorënner 2 gewisen. Figur 2 Macroscopic Evaluatioun vun der gastric lesions an deër. Déi normal Kontroll Grupp (A) weist kee blesséiert vun gastric mucosa. D'indomethacin behandelt Grupp (B) produzéiert siichtbar hemorrhagic necrosis vun gastric mucosa (schwaarz Pfeil). Also Pre-behandelt mat 50 mg /kg HPTP (C) weist moderéiert Verletzungen an d'gastric mucosa (schwaarz Pfeil) a kleng gedréckt (wäisse Pfeil). Also pretreated mat 100 mg /kg HPTP (D) weist bësse gedréckt (wäisse Pfeil) op gastric mucosa a manner Verletzungen waren observéiert (schwaarz Pfeil). D'omeprazole behandelt Grupp (E) huet méi gedréckt (wäisse Pfeil) vun gastric mucosa a puer a klenge Verletzungen an d'gastric mucosa (schwaarz Pfeil). VerfÜgung neier Étude Eegeschafte VerfÜgung der enzymatic an Net-enzymatic Parameteren déi wichteg Roll spillen an der gastric mucosa vum Schued ze schützen. Dës Etude bewäert den Effet vun oppent Aféierungs- op e puer vun deene Parameteren (GPX, SOD, PGE 2 an MDA), domat den Effet vun HPTP Pre-Behandlung op dës Parameteren Produktioun. Et ass dat am indomethacin Grupp GPX, SOD, an PGE2 sech wesentlech méi niddreg wéi an normal Kontroll (Sauerdall 3, 4 a 5) fonnt, während MDA däitlech méi héich zu indomethacin Grupp war wéi an Kontroll (well 6). Dëst uginn dass indomethacin den Niveau vun MDA Erhéijung an erofgoen den Niveau vun SOD, GPX an PGE 2. Wéi fir HPTP, Teamchef dëser Etude, déi chalcone vill fräi SOD an PGE2 um niddereg a héich Dosis, iwwerdeems HPTP chalcone GPX Niveau fräi awer kee groussen Ennerscheeder tëschent indomethacin Grupp an HPTP Gruppen. An dëser Etude gouf et gewisen datt MDA Niveau vun indomethacin Grupp fräi war awer HPTP chalcone um niddereg a héich Dosis ofgeholl MDA déi wichteg Roll vun gastric ulcerogenic Effekter (Table 5) spillen. Figur 3 Effects vun HPTP op glutathione peroxidase Aktivitéit zu indomethacin erosive gastric Schued zu Grenzwäerter Mo. entschlof. Wäerter sinn als Mëttler ± S.E.M. ausgedréckt (* E) beweist Bedeitung um P &Si besteet; VerfÜgung 0,05 versus mat HPTP chalcone indomethacin a (*) um P &Si besteet; VerfÜgung 0,05 versus mat normal Kontroll indomethacin VerfÜgung 4 Effekt vun HPTP op SOD Aktivitéit Dorënner zu indomethacin. erosive gastric Schued zu Grenzwäerter Mo. entschlof. Wäerter sinn als Mëttler ± Sem ausgedréckt. (*) Beweist Bedeitung um P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 versus indomethacin mat HPTPchalcone a (* e) um P &Si besteet;. VerfÜgung 0,05 versus mat normal Kontroll indomethacin VerfÜgung 5 Effekt vun HPTP op Prostaglandin E 2 Aktivitéit Dorënner. Wäerter sinn als Mëttler ± S.E.M. ausgedréckt (* E) beweist Bedeitung um P &Si besteet; VerfÜgung 0,05 versus mat HPTP chalcone indomethacin a (*) um P &Si besteet; VerfÜgung 0,05 versus mat normal Kontroll indomethacin VerfÜgung Dorënner 6 Effekt vun Pre-Behandlung mat HPTP an. omeprazole gefollegt vun indomethacin (100 mg /kg) op Malondialdehyde Thorunn. Wäerter sinn als Mëttler ± S.E.M. ausgedréckt (* E) beweist Bedeitung um P &Si besteet; VerfÜgung 0,05 versus mat normal Kontroll indomethacin a (*) um P &VerfÜgung Si besteet; gastric lesions an deër VerfÜgung Pre-Behandlung 0,05 versus HPTP chalcone. VerfÜgung Table 5 SOD, GPX, PGE 2 an Lipid peroxidation (MDA) Eegeschafte vun HPTP zu indomethacin-entschlof (5 ml /kg) VerfÜgung
GPX (μmol /mg)
SOD (μmol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normal (0,5% CMC) VerfÜgung 33,72 ± 1,80 * engem VerfÜgung 130,06 ± 11,58 * engem VerfÜgung 681,03 ± 37,83 * engem VerfÜgung 4,12 ± 0,37 * engem VerfÜgung Indomethacin 100 mg /kg VerfÜgung 20,02 ± 0,97 VerfÜgung 67,55 ± 4,63 VerfÜgung 163,07 ± 11,68 VerfÜgung 8,78 ± 0,78 VerfÜgung HPTP 50 mg /kg VerfÜgung 22,33 ± 1,47 VerfÜgung 112,78 ± 3,31 * VerfÜgung 410,52 ± 16,38 * VerfÜgung 4.6 ± 0,67 * VerfÜgung HPTP 100 mg /kg VerfÜgung 25,22 ± 1,93 VerfÜgung 128,42 ± 7,98 * VerfÜgung 419,85 ± 28,92 * VerfÜgung 2,25 ± 0 59 * VerfÜgung Omeprazole 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 * VerfÜgung 125,16 ± 1,53 * VerfÜgung 653,77 ± 19,99 * VerfÜgung 1,79 ± 0.19 * VerfÜgung Werter sinn als Mëttler ± Sem ausgedréckt. (* E) beweist Bedeitung um P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 versus normal Kontroll mat indomethacin Grupp, (*) P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 versus mat all behandelt Gruppen indomethacin. GPX = Glutathione peroxidase, SOD = Superoxide dismutase, PGE2 = Prostaglandin E2, MDA = Estimatioun vun Lipid peroxidation Niveau. VerfÜgung Histological Ënnersichung VerfÜgung Histological Examen vum Grupp 1 uginn, datt et keng Stéierungen vun der Uewerfläch epithelium war, iwwerdeems de histological Ënnersichung zougedréckt extensiv Schued un der gastric mucosa am Grupp 2, mat necrotic lesions Cruise an d'Tierken edema an leukocyte einfach vun der submucosal Layer (Dorënner 7) begleet mucosa andeems. 3 Group Schatzkummer moderéiert Stéierungen vun der Uewerfläch epithelium, mat edema an leukocyte einfach vun der submucosal futti, an group 4 eng mëll Stéierungen vun der Uewerfläch epithelium mat edema an leukocyte einfach an der submucosal futti gewisen. Group 5 zougedréckt mëll edema an leukocyte einfach vun der submucosal futti, awer keen Stéierungen vun der Uewerfläch epithelium. Dës Resultater bewisen, dass d'HPTP Nofolleg cytoprotective Effekter vun enger Portioun-ofhängeg Manéier (Dorënner 5). Figur 7 Histological Evaluatioun vun gastric lesions zu Rubriken Kierchefënster mat Hematoxylin & Eosin (10X). Normal Kontroll Grupp (A) huet normal Otemschwieregkeeten epithelium. Indomethacin Grupp (B) weist Stéierungen Uewerfläch epithelium mat hemorrhage (schwaarz Pfeil) an der lesions infiltrate déif an mucosa Layer (wäisse Pfeil) breet edema (brong Pfeil) an leukocyte einfach (rout Pfeil). HPTP Pre-behandelt Gruppen (C & D) weist Reduktioun vun submucosal edema (brong Pfeil), mëll Stéierungen mucosa epithelium (bloe Pfeil) puer einfach vun leukocyte ze moderéiert. Omeprazole Grupp (E) weist mëll Stéierungen vun der Uewerfläch epithelium (bloe Pfeil), a mëll submucosal edema (brong Pfeil) an weineg leukocyte (H & E stain, Vergréisserung 20x). VerfÜgung (Dorënner 8) weist d'Periodesystem Saier -Schiff (Pas) stain. D'gastric mucosa an Déieren mat HPTP oder omeprazole (Grupp 3-4) pretreated ugewisen Intensitéit Pas staining fräi Verglach zu der deër am Grupp 2, eng Erhéijung vun der glycoprotein Inhalt vun gastric mucosa zu pretreated deër (Dorënner 8) beweist. Figur 8 Histological Evaluatioun vun gastric glycoproteins zu Sektiounen mat Pas Kierchefënster. D'Magenta Faarf an enger steriler epithelial Zellen weist glycoprotein Heefung an der gastric Glands (bloe Pfeil). Normal Kontroll Grupp (A), indomethacin behandelt Grupp (B), HPTP Pre-behandelt Gruppen (C & D) an omeprazole Pre-behandelt Grupp (E) (Pas stain, Vergréisserung 20x) VerfÜgung Den Ausdrock vun der HSP70. an TGFβ FAQ am gastric mucosa war verwandelt-reglementéiert Rubrik vun ulcerated Mo. Otemschwieregkeeten wann et bis an de Gruppen reglementéiert war Précoce-behandelt mat 50, 100 mg /kg vun HPTP an 20 mg /kg vun omeprazole bzw. (Sauerdall 9 an 10 ). Figur 9 Immunohistochmical Analyse vun HSP70 an mat indomethacin entschlof gastric Otemschwieregkeeten. (A) Section zougedréckt normal mucosal. (B) Sektioun vun ulcerated Mo. Otemschwieregkeeten zougedréckt verwandelt-Regulatioun vun HSP70 zu blesséiert Géigend (wäisse Pfeil). Rubriken (C, D an E) dass Précoce-behandelt mat 50, 100 mg /kg vun HPTP an 20 mg /kg vun omeprazole respektiv an-Regulatioun vun HSP70 (wäisse Pfeil) gewisen (Vergréisserung 20x). VerfÜgung Dorënner 10 Immunohistochmical Analyse vun TGF-β FAQ Ausdrock vun gastric Otemschwieregkeeten vun Grenzwäerter mat indomethacin entschlof. (A) Section weist normal mucosal Géigend an hinne reegelen vun TGF-β (rout Pfeil). (B) Sektioun vun ulcerated Mo. Otemschwieregkeeten ashowed verwandelt-Regulatioun vun TGF-β bal Net-inexistent zu blesséiert Géigend (wäisse Pfeil). Rubriken (C, D an E) dass Précoce-behandelt mat 50, 100 mg /kg vun HPTP an 20 mg /kg vun omeprazole fonnt respektiv de weider-Regulatioun vun TGF-β (rout Feiler) (Vergréisserung 20x). VerfÜgung Immunohistochmical Analyse vun Bax FAQ Ausdrock vun gastric Otemschwieregkeeten vun ulcerated Mo. opgedaucht Regulatioun vun Bax FAQ zu blesséiert Géigend iwwerdeems se erof mat 50, 100 mg /kg vun HPTP an 20 mg /kg vun omeprazole bzw. (d'Grondidee vun Gruppe Précoce-behandelt gereegelt gouf 11). Figur 11 Immunohistochmical Analyse vun Bax FAQ Ausdrock vun gastric Otemschwieregkeeten vun Grenzwäerter mat indomethacin entschlof. (A) Section weist normal mucosal Géigend an hinne verwandelt-reegelen vun Bax. (B) Sektioun vun ulcerated Mo. Otemschwieregkeeten schéngt weider-Regulatioun vun Bax FAQ zu blesséiert Géigend (wäisse Pfeil). Rubriken (C, D an E) dass Précoce-behandelt mat 50, 100 mg /kg vun HPTP an 20 mg /kg vun omeprazole fonnt respektiv de Bax FAQ Ausdrock war verwandelt-reegelen (Vergréisserung 20x). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Chalcones sinn an d'Planzen an produzéiere neier Étude no, antimicrobial, anticancer an Antibiotike Eegeschafte dicht fonnt. Hir Disponibilitéit a verschiddene Planz Quellen souwéi hir pharmacological Wäerter an niddreg toxicity schéinen am Interessi vun de Wëssenschaftler an Industrien [17]. Dës Etude gouf mam Zil Leeschtung vun antiulcer Auswierkunge vun getest chalcone an deër bewäert. D'Resultater vun dëser Etude bekannt, datt all Schrëtt (250,500,1000 mg /kg) vu (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone) (HPTP) chalcone sécher sinn, well keng vun den Déieren gëfteg produzéiert Schëlder an Symptomer a keent während der Etude Zäit gestuerwen. Ausserdem ginn et keng grouss Ënnerscheeder zu biochemical Parameter vun Liewer an Nier. Histologie réischt kee nephrotoxic oder hepatotoxic Effekt. Den Zerfall, benotzt verschidde Fuerscher verschidde Wierderbuch Schiff huel Massa an awer keen nephrotoxicity oder hepatotoxicity an der biochemical Parameter gi bannent den normal Uruff [7] - [9]. Baséierend op dëse Conclusiounen d'Dosis vun chalcone fir d'antiulcer Experimenter benotzt gouf vun kee toxicity zu deër. Desweideren, dës Etude gewisen, datt chalcone méi oppent inhibition vun gastric Otemschwieregkeeten an deër (65.4% am Allge an 74,4% an héich Dosis Administratioun vun chalcone. Kyoguku et al. [18] gehaal hire Studium mat dem Zil vun produzéiere vergläichen gebass ze antiulcerogenic Auswierkunge vun verschidden chalcones an dofir huet Rapport net op d'Schutzpatrounin Mechanismus vun chalcone. dës Etude verroden, datt dës Massa sengem dodrunner hänkt Schutzpatrounin Effet duerch d'Erhéijung vun der gastric Mauer mucus produzéiert an souwéi de PH an neier Étude Eegeschafte vun mucosa waarden. mat der consistence vum Resultat vun eiser Etude, virdrun Studie weisen och anti ulcerogenic Auswierkunge vun verschiddenen Wierderbuch Massa géint Ethanol-entschlof gastric ulcerogenic Schued a zougedréckt a gastric Mauer mucus fräi [19]. am Sënn vun neier Étude Eegeschaften, HPTP chalcone zougedréckt a vill ze fäeg Lipid peroxidation souwéi verbesseren SOD an PGE 2 an GPX Niveauen. an dëser Etude groussen Ënnerscheed war zu Conditioune vun SOD an PGE2 Niveauen observéiert tëscht der experimentell Gruppe vun reduzéieren. Et war Rapport virdrun, datt d'Administratioun vun den héich wéi 25 mg bei Paracetamol indomethacin /kg am groussen Verloscht am GPX Niveauen an deër schéinen [20], [21]. Déi méi héich Dosis vun indomethacin sech an dëser Etude an däitleche Minus am GPX benotzt gouf an dëser Grupp am Verglach mat der normal Kontrollen a behandelt Gruppen observéiert. Dës Conclusiounen confirméieren der antiulcer Schutz vun chalcone baséiert op Preventioun oder Reduktioun vun oxidative Stress duerch eng Erhéijung vun der Produktioun vun SOD an PGE 2 an GPX Niveauen. Et ass bekannt, datt gastric hyperacidity an ulceration vun de Mo. mucosa kann haaptsächlech duerch d'Generatioun vun exzessiv reaktiv Sauerstoff Aarten a fräi Radikaler fräigesat, besonnesch d'hydroxyl radikal déi zu oxidative Stress [22] féiert mediated gin. Et ass bewisen, datt antioxidants hunn anti-ulcerogenic Eegeschafte duerch neutralization vun gratis Radikaler an Decompte d'reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros) Kette Prozess [23]. Odabasoglu et al. (2006) confirméiert och, datt indomethacin Administratioun schéinen däitleche Minus am SOD Niveauen an deër. Dat war an der Linn Conclusiounen vun dëser Etude, déi e groussen Verloscht am SOD Niveauen an deër mat indomethacin entschlof gastric oppent verroden. Dës Etude verroden och déi Administratioun vun chalcone vun waarden der SOD Niveauen kapabel ass an duerfir eng präventiv Roll géint indomethacin-entschlof gastric ulcerogenic Schued Leeschtung. Koizumi et al. [24] weisen, datt d'Verwaltung vun 30 mg /kg indomethacin zu engem däitleche Minus an der PGE schéinen 2 Niveauen an deër. Dëst brengt war och mat der Experienz vun dëser Etude am Linn. Dës Etude bekannt, datt déi wichtegst oxidative Mechanisme vun indomethacin entschlof erosive gastric Schued Reduktioun vun de wichtegsten antioxidants am Mo. dorënner SOD als PGE souwéi 2 Zesummenhang ass. Am Moment studéieren, huet d'Conclusiounen aus Histologie Tester der Pluralitéit Potential Effet vun chalcone duerch Reduktioun Aciditéit an inhibition Prozentsaz, iwwerdeems an der selwechter Zäit mucus Barrière fräi war, déi am klengen gastric oppent Beräich vun chalcone Gruppen (Table 4) duerchgesat. Dës Eegeschafte sech och ofhängeg gin Portioun fonnt wéi se vun waarden Doséierung gastric mucosal Staat verbessert. Ausserdeem, Teamchef dëser Etude, déi Administratioun vun chalcone um niddereg a héich Dosis (50 & 100 mg /kg Kierpergewiicht) reduzéiert ulcers am Mo.. Dës Conclusiounen sech zu Linn mat der viregter Experienz am Beräich vun Schutzpatrounin Mechanisme vun chalcone an flavonoids [25] - [27]. D'Experienz vun dëser Etude weist déi Notzung vun chalcone mat NSAIDs de Risiko vun Pud ze reduzéieren. Och vun enger Etude vun Okunrobo a Kollegen [28] si getest der anti-demagogesch an Gastro-Schutzpatrounin Eegeschafte vun engem syntheteschen chalcone mat verschiddene dosages op deër déi mat der acetylsalicylic Seier (oppent Kontroll) an Bett (Lokalzäit) Grenzwäerter Gruppen Verglach. D'Resultater goufen ähnlech mat de Resultater dobäi Etude Conditioune vun gastric Mauer mucosal Charakteristiken (oppent Géigend Gréisst, Barrière inhibition vun gastric Mauer mucosa) an Aciditéit vun gastric Inhalt. Endlech war omeprazole als antiulcer Referenzmaterial Chemikalien an dëser Etude géint entschlof oppent vun indomethacin benotzt. Omeprazole wéi enger Proton Pompel inhibitors (PPIs) sinn breeder matzebréngen Medikament mat der Kontroll vun gastric Seier secretion fir d'Preventioun oder Behandlung vun peptic oppent [29]. Omeprazole kann de gastric Seier secretion duerch d'H +, K + -ATPase [30] oofgesinn. Et huet entdeckt gouf, datt d'H +, K + -ATPase als gastric Zell Proton Pompel Transferte H + an Austausch fir luminal K + eng héich dono Ëmwelt an de Mo ze generéieren, déi fir gastric Seier secretion responsabel ass [31]. Styl indomethacin als mächtegst inhibitor vun prostaglandins Synthes d'Schutzpatrounin Effet vun PGE diminishes 2 op mucosa vun gastric Mauer [22]. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Tester Fouss toxicity hutt weisen keng Zeechen vun morbidity oder veruerteelt bis 1000 mg /kg vun HPTP. Also Pre-behandelt mat 50 mg /kg oder 100 mg /kg vun HPTP virun Administratioun vun 100 mg /kg vun indomethacin vill erosive gastric mucosal Schued ulcerogenic Kontroll Grupp schützen Verglach. Histologic bruet huet dass HPTP bemierkenswäert gastric mucosa schützen Verglach zu ulcerogenic Kontroll Grupp. D'gastroprotective Auswierkunge vun HPTP kéint zougeschriwwen zu pH an mucus Inhalt vun gastric Inhalt ze klammen, klammen endogenous Enzymen an PGE2, an zu gastric homogenate, iwwer-expresion vun HSP70 an TGF-β Proteinen am MDA Niveau ofgeholl, a verwandelt-Ausdrock vun Bax FAQ. VerfÜgung Method VerfÜgung Dëst Experiment vun der Déier ethnesch Comité vun Déier trotzdeem, Fakultéit fir Medezin, uM, ethnesch NO.PM/29/06/2012/SMD (R) abruecht huet. VerfÜgung Déieren
Erwuessene gesond Sprague Dawley VerfÜgung (Fils) deër sech fir Gastro-Schutz- a (ICR) Mais fir de Fouss toxicity Evaluatioun benotzt. D'Déiere waren aus dem Déier Haus, Fakultéit fir Medezin, UM, Kuala Lumpur Pleséier. All Experiment entworf de Minimum Zuel mat valabel statistesch Analyse verbonne ze benotzen. Etude Déieren huet (fir d'Préventioun vun eenzelne Plastik Käfeg mat grousser ech ënnen coprophagia an Temperatur vun 24 ± 2 ° C an Beliichtung) op d'mannst 3 Deeg virum Experimenter ënner normalen Zoustand waren. Déieren sech mat kommerziell Ernährung a fléissendem Waasser z'iesse [32]. D'experimentell Déieren sech geaffert no vun 0,1 ml /100 Gramm Gewiicht vun enger Mëschung vun ketamine (8.75 ml, 100 mg /ml) Nodeel Wiesen an xylazine (1.25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Chemesch VerfÜgung (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone (HPTP) chalcone war vun Apdikt Chiffer, Fakultéit fir Medezin kritt, UM. HPTP an 5 ml /kg Kierpergewiicht gespaart gouf All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Intrathoracic Drainage vun engem perforéierte prepyloric gastric oppent mat engem Typ II paraoesophageal hernia
• engem mechanistic exploration.