Os efeitos protectores de (1- (4-hidroxi-fenil) -3 chalcona-m-tolil-propenona em lesões erosivas gástrica induzida por indometacina em ratos

efeitos protectores de (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m- tolil-propenona chalcona em lesões erosivas gástrica induzida por indometacina em ratos
Resumo fundo
drogas anti-inflamatórias não-esteróides (AINEs) podem resultar em doença de úlcera péptica (PUD), que é uma condição comum em todo o mundo. o objetivo deste estudo foi avaliar as propriedades anti-úlcera de (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil propenona) (HPTP) chalcona em ratos utilizando indometacina como agente ulcerogênico.
resultados
Nenhum dos ratos apresentaram sintomas de toxicidade renal e hepática durante o período do estudo. a administração de HPTP diminuiu a acidez, aumento do muco da parede gástrica e achatamento da mucosa gástrica e reduzindo erosiva área de lesão gástrica. HPTP também mostrou aumento dependente da dose na SOD , atividade da GPx e PGE 2 nível e diminuir MDA. H & E mancha mostrou diminuição da infiltração de leucócitos com edema da camada submucosa. Coloração PAS mostrou intensa absorção de cor magenta de muco parede gástrica em ratos alimentados com HPTP, e coloração imuno-histoquímica da mucosa gástrica revelou a sobre-expressão da proteína HSP70, estabelece-expressão da proteína Bax e sobre-expressão de TGF-β em ratos administrados com HPTP .

Conclusão Este estudo revelou que chalcone1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona pode servir como um agente antiúlcera segura e eficaz, uma vez que tem sido demonstrado aumentar o pH e parede gástrica muco, aumento GPx, SOD, PGE 2, e diminuir o nível de MDA, em última análise, tem também contribui para os sobre-expressão da proteína HSP andTGF-β, e para baixo-expressão da proteína Bax.
Palavras-chave
chalcona Indomethacin úlcera péptica Antioxidante imunohistoquímica Histologia endógeno enzimas fundo
péptica doença ulcerosa (PUD) é uma condição comum que contribui para a morbidade e mortalidade em seres humanos em todo o mundo. A prevalência anual de PUD é 0,1-0,19% [1]. A etiologia da doença ulcerosa péptica é multifactorial [2]. a secreção de ácido alta e diminuição da barreira mucosa contribuem para a iniciação ea progressão do PUD [1]. A etiologia é que vão desde pylori
(H-pylori
) infecção por Helicobacter ao estresse, características de estilo de vida e medicamentos [3]. Um dos fármacos mais importantes que contribuem para a doença ulcerosa péptica é não-esteróides anti-inflamatórias (NSAID) [4]. Consumo de NSAIDs é mostrado estar relacionado com aumento da lesão da mucosa, e erosões gástricas e duodenais sangramento. Este efeito é principalmente devida à inibição da ciclo-oxigenase 1 (COX1) resultando em defesa da mucosa reduzida, bem como o tromboxano A 2, que regula a agregação de plaquetas e, portanto, resulta em sangramento gástrico [5]. Outro mecanismo que é bem descrito na lesão gástrica induzida AINEs é a produção de espécies de oxigénio reactivas (ROS) [6]. Na literatura, vários autores haviam sido relatado o uso de composto sintetizado para o tratamento de desordens gastrointestinais, incluindo danos ulcerogénico gástrico [7] - [9].
Os principais objectivos do tratamento PUD, é em primeiro lugar para reduzir a secreção de ácido, a marca registrada destes medicamentos é o inibidor de protões Bomba (PPI), e em segundo lugar para melhorar a barreira da mucosa, incluindo o sucralfato e sais de bismuto (agentes citoprotectores) [10]. Acredita-se também que a eliminação de radicais livres irá também prevenir a produção de PUD [6]. Após a descoberta do H-pylori
, erradicação desta infecção bacteriana tornou-se um dos passos essenciais no tratamento de PUD [10], [11]. medicação de ervas e substâncias naturais foram muito utilizados para o tratamento e gestão de doença ulcerosa péptica. Diferentes ervas e especiarias foram introduzidas, em medicinas tradicionais, como tratamentos para a doença ulcerosa péptica. medicamentos derivados de plantas têm sido consideradas como agentes seguros e eficazes contra PUD [12].
Os flavonóides são um dos compartimentos mais abundantes no reino vegetariana. Os flavonóides são encontradas em qualquer parte de plantas, incluindo folhas, caules, raízes, frutos e sementes e está provado que têm efeitos diferentes sobre o tracto gastrointestinal. Eles são também demonstrou ser eficaz na prevenção e tratamento da doença ulcerosa péptica [13]. As calconas são os precursores dos flavonóides em plantas. A maioria das chalconas contêm um anel heterocíclico de seis membros e são consideradas o primeiro produto da via de síntese de flavonóides [14]. Vários chalconas foram identificados e sintetizados na natureza e em laboratórios mostraram ter grande variedade de efeitos, incluindo a prevenção de úlcera péptica e o stress oxidativo, bem como antibióticos, antifúngicos e efeitos anti-inflamatórios [14] - [16]. Entre a variedade de chalconas 38 chalconas foram mostrados para ter efeitos anti-úlcera devido ao aumento do fluxo sanguíneo gástrico e estimulando a secreção da mucosa. Para o melhor de nosso conhecimento nenhum estudo foi realizado sobre o efeito protetor da chalcona contra úlceras induzidas por prescrição NSAID, bem como as propriedades antioxidantes deste chalcona em NSAID induzida lesão gástrica.
O objetivo deste estudo foi identificar os efeitos de chalcona (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) em induzida por NSAID danos gastic erosiva em ratos Sprague Dawley
.

resultados toxicidade aguda
Uma administração oral única de (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) chalcona em três doses (250 mg /kg, 500 mg /kg ou 1,000 mg /kg) não resultou qualquer mortalidade durante 24 horas e não apresenta efeitos tóxicos e comportamento anormal (nenhum sinal de alterações nos olhos, pele, respiração, sedação, convulsão) foram observadas ao longo de 14 dias. A medição bioquímica do soro do sangue, a observação clínica e estimativa histo-patológico de rim e fígado revelou que não existem diferenças significativas (P > 0,05) entre os grupos tratados e grupo de controlo normal, como mostrado na (Tabelas 1, 2, 3) (Figura 1) .table 1 Efeitos de HPTP no teste de função renal (ratos machos e fêmeas) em estudos de toxicidade aguda
Masculino
sódio mmol /L
potássio mmol /L
Chloride mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
creatinina mmol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6
31,5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ± 1.6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Female
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
os valores são expressos como Média ± SEM e One-way ANOVA foi utilizado para a análise.
Tabela 2 Efeitos de HPTP sobre as funções do fígado em ratos (machos e fêmeas) em estudos de toxicidade aguda
Animais

T. proteínas (g /L)
Albumina (g /L)
Imunoglobulina (g /L)
T. bilirrubina (mmol /L)
ALP (UI /L)
ALT (UI /L)
AST (IU /L)
Masculino
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Feminino
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
valores são expressos como a média ± SEM e One-way ANOVA foi utilizado para a análise.
Tabela 3 Efeitos do HPTP sobre os níveis do perfil lipídico no soro do sangue de ratos machos e fêmeas em estudos de toxicidade aguda
Animais
triglicerídeos
T. colesterol HDL

Masculino
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1.1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
fêmeas
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0 1,8 ± 0,2

1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1 1,7 ± 0,2

2,0 ± 0,3
1,000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
valores são expressos como média ± SEM e One-way ANOVA foi utilizado para a análise.
Figura 1 Efeitos de HPTP na Histologia do fígado e rim em testes de toxicidade aguda. Os ratos tratados com veículo (1A e 1B), ratos tratados com 250 mg /kg HPTP (1C e 1D), os ratos tratados com 500 mg /kg HPTP (1E e 1F), ratos tratados com 1000 mg /kg HPTP (1G e 1H ). Não houve diferença significativa na histologia do fígado e rim entre os grupos tratados e de controlo (H & E mancha) (ampliação 20x)
antiúlcera características
Os efeitos gastro-protetora de HPTP chalcona foi estimado contra a indometacina induzida gástrico. úlcera em ratos (Tabela 4) em termos de pH gástrico, a barreira de muco, erosiva área de danos gástricos e a percentagem de inibição. Pré-tratamento com 50 mg /kg e 100 mg /kg de HPTP foram encontrados para inibir a lesão revestimento do estômago induzidas por indometacina. Esta inibição apareceu em dose baixa e dose elevada (65,4% e 74,4%) respectivamente. Assim, este estudo revelou que HPTP pode diminuir a acidez significativamente (p < 0,05), que desempenha um papel importante na estimulação da úlcera do estômago. camada de muco gástrico que está cobrindo o revestimento gástrica desempenha um papel importante na preservação da camada interna de estômago de factores agressivos exógenos. Neste estudo foi demonstrado que HPTP aumentou significativamente a produção de muco gástrico a uma dose baixa de administração e dose elevada (Tabela 4) .table 4 Efeitos de HPTP na úlcera gástrica induzida por indometacina em ratos
pré-tratamento (5 ml /kg)
gástrico pH
muco barreira ng /g de tecido
área da úlcera (mm 2)
% de inibição
normal ( 0,5% CMC)
6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
---- ----

indometacina 100 mg /kg
2,17 ± 0,07
7,17 ± 0,21
112,32 ± 11,74
----
HPTP 50 mg /kg
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38,88 ± 2,88 *
65,4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27,48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
omeprazol 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91,04
valores são expressos como média ± SEM. (*) Indica significativa na P
< 0,05 em relação grupo indometacina (ulcerada) com grupos de pré-tratamento.
As secções macroscópicas dos estômagos apresentaram diferenças significativas entre os grupos (Figura 2). Os ratos nos grupos tratados hPTP (3 e 4) zonas significativamente reduzido de lesões gástricas em comparação com os ratos do grupo 2. lesões gástricas induzidas por indometacina foram significativamente reduzidos em termos de tamanho e gravidade em ratos pré-tratados com omeprazole como mostrado na Figura 2. Figura 2 avaliação macroscópica das lesões gástricas em ratos. O grupo de controlo normal (A) mostra nenhuma lesão da mucosa gástrica. O grupo tratado com indometacina (B) produziu necrose hemorrágica visível da mucosa gástrica (seta preta). As ratazanas pré-tratadas com 50 mg /kg HPTP (C) mostra lesões moderadas na mucosa gástrica (seta preta) e pouco achatada (seta branca). As ratazanas pré-tratadas com 100 mg /kg HPTP (D) mostra pequena (seta branca) achatada na mucosa gástrica e menos lesões foram observadas (seta preta). O grupo tratado omeprazol (E) tem mais achatada (seta branca) da mucosa gástrica e poucas e pequenas lesões na mucosa gástrica (seta preta).
Propriedades antioxidantes
Os parâmetros enzimáticos e não enzimáticos que desempenham papel importante na protecção da mucosa gástrica contra danos. Este estudo avaliou o efeito de indução de úlcera em algum destes parâmetros (GPx, SOD, PGE 2 e MDA), assim, o efeito de HPTP pré-tratamento sobre estes produção parâmetros. Verificou-se que no grupo indometacina GPx, SOD, e PGE2 foram significativamente menores do que no controlo normal (Figuras 3, 4 e 5), enquanto o MDA foi significativamente maior no grupo indometacina do que no controle (Figura 6). Isto indicou que a indometacina aumentar o nível de MDA e diminuir o nível de SOD, GPX e PGE 2. Quanto HPTP, este estudo revelou que chalcona significativamente aumentada SOD e PGE2 em dose baixa e alta, enquanto HPTP chalcona aumento do nível GPx, mas não houve diferenças significativas entre o grupo indometacina e grupos HPTP. Neste estudo foi demonstrado que a concentração de malondialdeído no grupo indometacina foi aumentada mas HPTP chalcona em doses baixas e altas diminuiu o MDA, que desempenham um papel importante em efeitos ulcerogénicos gástricas (Tabela 5). Figura 3 Efeitos de HPTP sobre a actividade glutationa peroxidase em indometacina danos gástricos induzidos erosiva no estômago do rato. Os valores são expressos como Média ± S.E.M. (* A) indica significância de P <
0,05 contra indometacina com chalcona HPTP e (*) na P <
0,05 contra indometacina com o controlo normal
Figura 4 Efeito do HPTP na enzima SOD em indometacina. induzida lesão gástrica erosivo no estômago de ratos. Os valores são expressos como média ± EPM. (*) Indica significância de P Art < 0,05 contra indometacina com HPTPchalcone e (* a) em P <.
0,05 contra indometacina com o controlo normal
Figura 5 Efeito de HPTP em prostaglandina E2 actividade. Os valores são expressos como Média ± S.E.M. (* A) indica significância de P <
0,05 contra indometacina com chalcona HPTP e (*) na P <
0,05 contra indometacina com o controlo normal
Figura 6 Efeito do pré-tratamento com HPTP e. omeprazol seguido por indometacina (100 mg /kg) em malondialdeído libertar. Os valores são expressos como Média ± S.E.M. (* A) indica significância de P <
0,05 contra indometacina com o controlo normal e (*) a P Art < 0,05 em relação HPTP chalcona.
Tabela 5 SOD, GPx, PGE 2 e peroxidação lipídica (MDA) propriedades de HPTP em lesões gástricas induzidas por indometacina em ratos
pré-tratamento (5 ml /kg)

GPX (mmol /mg)
SOD (mmol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
normal (0,5% CMC)
33,72 ± 1,80 * a
130,06 ± 11,58 * a
681,03 ± 37,83 * a
4,12 ± 0,37 * a
indometacina 100 mg /kg
20,02 ± 0,97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
HPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0. 59 *
omeprazol 20 mg /kg
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
valores são expressos como média ± SEM. (* A) indica significância de P Art < 0,05 versus controlo normal com grupo indometacina, (*) P Art < 0,05 em relação indometacina com todos os grupos tratados. GPx = glutationa peroxidase, a SOD = superóxido dismutase, PGE2 = prostaglandina E2, MDA = Estimativa de nível de peroxidação lipídica.
Exame histológico
exames histológicos do grupo 1 indicaram que não houve ruptura do epitélio superficial, enquanto que o histológica exame mostrou grandes danos para a mucosa gástrica no grupo 2, com lesões necróticas que penetram profundamente na mucosa acompanhada por edema extenso e a infiltração de leucócitos da camada submucosa (Figura 7). Grupo 3 apresentaram perturbação moderada do epitélio superficial, com edema e infiltração de leucócitos na camada submucosa, e grupo 4 mostrou uma interrupção ligeira do epitélio superficial com edema e infiltração de leucócitos na camada submucosa. Grupo 5 mostrou edema leve e infiltração de leucócitos na camada submucosa, mas nenhuma ruptura do epitélio superficial. Estes resultados demonstraram que o HPTP exerceu efeitos citoprotectores de um modo dependente da dose (Figura 5). Figura 7 A avaliação histológica de lesões gástricas em cortes corados com Hematoxilina & Eosina (10X). grupo de controlo normal (A) tem epitélio tecido normal. grupo indometacina (B) mostra a interrupção do epitélio de superfície com hemorragia (seta preta) e as lesões se infiltrar em camada mucosa edema (seta branca) de largura (seta marrom) e infiltração de leucócitos (seta vermelha). HPTP grupos pré-tratados (C & D) mostra redução do edema submucoso (seta marrom), leve perturbação do epitélio mucosa (seta azul) alguns infiltração de leucócitos a moderada. grupo omeprazol (E) mostra perturbação leve do epitélio de superfície (seta azul) e edema submucoso leve (seta marrom) e pouco de leucócitos (H & E mancha, ampliação de 20x).
(Figura 8) mostra o ácido periódico -Schiff (PAS) mancha. A mucosa gástrica em animais pré-tratados com HPTP ou omeprazol (grupo 3-4) mostraram aumento da intensidade de coloração PAS em comparação com os ratos do Grupo 2, indicando um aumento no conteúdo de glicoproteína mucosa gástrica em ratos pré-tratados (Figura 8). Figura 8 A avaliação histológica de glicoproteínas gástricas em secções coradas com PAS. A cor magenta nas células epiteliais apicais mostra acumulação glicoproteína nas glândulas gástricas (seta azul). grupo de controlo normal (A), indometacina grupo tratado (B), grupos hPTP pré-tratada (C & D) e o grupo pré-tratado omeprazol (E) (coloração PAS, ampliação 20x)
A expressão da HSP70. e proteína TGFp na mucosa gástrica foi regulada para baixo em secção de tecido do estômago ulcerado, enquanto que foi expresso nos grupos pré-tratados com 50, 100 mg /kg de HPTP e 20 mg /kg de omeprazole, respectivamente (Figuras 9 e 10 ). Figura 9 Análise Immunohistochmical de HSP70 no tecido gástrico induzida com indometacina. (A) Seção mostrou mucosa normal. (B) Seção do tecido do estômago ulcerada mostrou down-regulação da HSP70 na área lesada (seta branca). Secções (C, D e E) que a pré-tratado com 50, 100 mg /kg de HPTP e 20 mg /kg de omeprazol mostrou respectivamente sobre-regulação de HSP70 (seta branca) (ampliação de 20x).
Figura 10 Immunohistochmical a análise da expressão da proteína TGF-β no tecido gástrico do rato induzido com indometacina. (A) Seção mostra a área da mucosa normal e expresso regulada de TGF-β (seta vermelha). Seção (B) do tecido do estômago ulcerada ashowed down-regulação do TGF-β quase inexistente na área lesada (seta branca). Secções (C, D e E) que a pré-tratado com 50, 100 mg /kg de HPTP e 20 mg /kg de omeprazol respectivamente encontrada a sobre-regulação de TGF-β (setas vermelhas) (ampliação de 20x).
análise Immunohistochmical da expressão da proteína Bax no tecido gástrico do estômago ulcerada mostrou-se regulação da proteína Bax no local da lesão, enquanto que foi regulada negativamente em grupos pré-tratados com 50, 100 mg /kg de HPTP e 20 mg /kg de omeprazole, respectivamente (Figura 11). Figura 11 análise Immunohistochmical da expressão da proteína Bax no tecido gástrico de ratos induzida com indometacina. (A) Seção mostra área normal da mucosa e expressar-regulada de Bax. Seção (B) do tecido do estômago ulcerada parece sobre-regulação da proteína Bax no área lesada (seta branca). Secções (C, D e E) que a pré-tratado com 50, 100 mg /kg de HPTP e 20 mg /kg de omeprazol respectivamente encontrada a expressão da proteína Bax foi regulada para baixo (ampliação de 20x).
Discussão
chalconas são amplamente encontradas nas plantas e produzir antioxidante, antimicrobiana, anti-cancerígeno e propriedades antibióticas. A sua disponibilidade em fontes diferentes de plantas, bem como os seus valores farmacológicos e baixa toxicidade resultou no interesse dos cientistas e indústrias [17]. Este estudo foi realizado com o objectivo de avaliar os efeitos anti-úlcera de chalcona testada em ratos. Os resultados deste estudo revelaram que todas as doses (250,500,1000 mg /kg) de (1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona) (HPTP) calcona são seguros porque nenhum dos animais produzidos tóxico sinais e sintomas e nenhum morreu durante o período do estudo. Além disso, não há diferenças significativas nos parâmetros bioquímicos do fígado e rim. A histologia revelou nenhum efeito nefrotóxico ou hepatotóxico. De igual modo, vários investigadores usaram várias Sintetizado composto base de Schiff e não mostrou nenhum nefrotoxicidade ou hepatotoxicidade e o parâmetro bioquímico estão dentro do Rang normais [7] - [9]. Com base nestes resultados as doses de chalcona utilizados na experiência anti-ulcerosa foi de nenhuma toxicidade para ratos. Além disso, este estudo mostrou que a calcona foi capaz de produzir mais de inibição de úlceras no tecido do estômago em ratos (65,4% na dose baixa e 74,4% em administração de dose elevada de chalcona. Kyoguku et ai. [18] realizado o estudo com o objectivo de comparar efeitos antiulcerogênicas de diferentes calconas e, portanto, não informar sobre o mecanismo de protecção de chalcona. este estudo revelou que este composto produz o seu efeito protector dependente da dose, através do aumento no muco parede gástrica e, assim como o aumento do pH e propriedades antioxidantes da mucosa. com a consistência do resultado de nosso estudo, estudos anteriores também mostraram efeitos ulcerosas anti de vários composto sintetizado contra danos ulcerogênico gástrica induzida por etanol e mostraram aumento no muco parede gástrica [19]. em termos de propriedades antioxidantes, HPTP chalcona mostrou significativamente para ser capaz de reduzir a peroxidação de lípidos, bem como melhorar a SOD e PGE 2 e GPX níveis. no presente estudo foi observada diferença significativa em termos de SOD e níveis de PGE2 entre os grupos experimentais. Foi previamente relatado que a administração de indometacina em doses tão baixas quanto 25 mg /kg resultou em diminuição significativa nos níveis de GPx em ratos [20], [21]. As doses mais elevadas de indometacina foram usadas neste estudo e redução significativa de GPx foi observada neste grupo em comparação com os controlos normais e os grupos tratados. Esses achados confirmam a proteção anti-úlcera de chalcona baseada na prevenção ou redução do estresse oxidativo através do aumento da produção de SOD e PGE 2 e GPx níveis. Foi revelado que a hiperacidez gástrica e ulceração da mucosa do estômago pode ser para ser mediada em grande parte através da geração de espécies de oxigénio reactivo e de radicais livres em excesso, especialmente o radical hidroxilo que conduz ao stress oxidativo [22]. Está provado que os antioxidantes têm propriedades anti-ulcerosas através de neutralização de radicais livres e quebra o processo da cadeia de espécies reactivas de oxigénio (ROS) [23]. Odabasoglu et ai. (2006) também relataram que a administração de indometacina resultou na redução significativa dos níveis de SOD em ratos. Isso foi em linha com os resultados deste estudo que revelou uma diminuição significativa nos níveis de SOD em ratos com úlcera gástrica indometacina induzido. Este estudo também revelou que a administração de chalcona é capaz de aumentar os níveis de SOD e, por conseguinte, desempenham um papel preventivo contra danos ulcerogénica gástrica induzida por indometacina. Koizumi et al. [24] demonstraram que a administração de 30 mg /kg de indometacina resultou numa redução significativa da PGE 2 níveis em ratos. Este achado também foi em linha com os resultados deste estudo. Este estudo revelou que os mecanismos oxidativos mais importantes de indometacina dano gástrico induzido erosiva está relacionado com a redução dos antioxidantes importantes no estômago incluindo SOD, bem como de PGE 2. No presente estudo, os resultados de testes de histologia mostrou o potencial efeito múltiplo de chalcona através de redução da acidez e percentagem de inibição, enquanto que ao mesmo tempo barreira de muco foi aumentada, o que resultou em menor área da úlcera gástrica em grupos de calcona (Tabela 4). Essas propriedades também foram encontrados para ser dependente da dose como eles melhoraram estado da mucosa gástrica através do aumento da dosagem. Além disso, este estudo revelou que a administração de chalcona na dose baixa e alta (50 & 100 mg /kg de peso corporal) reduziu úlceras no estômago. Estes resultados foram em linha com os resultados anteriores em termos de mecanismos de proteção de calcona e flavonóides [25] - [27]. Os resultados deste estudo sugerem o uso de calcona com AINEs para reduzir o risco de PUD. Além disso, em um estudo por Okunrobo e colegas [28] que testaram as propriedades anti-inflamatórias e gastro-protecção de um chalcona com diferentes doses em ratos que em comparação com o ácido acetilsalicílico (controlo da úlcera) e grupos de ratos cimetidina (referência). Os resultados foram semelhantes com os resultados presentes termos estudo das características da mucosa gástrica de parede (tamanho da área da úlcera, de barreira e inibição da mucosa parede gástrica) e acidez do conteúdo gástrico. Finalmente omeprazol foi utilizada como anti-úlcera produtos químicos de referência neste estudo contra a úlcera induzida por indometacina. O omeprazole como um inibidor da bomba de protões (IBP) são amplamente prescritos medicamentos com o controlo da secreção de ácido gástrico para a prevenção ou tratamento da úlcera péptica [29]. O omeprazole pode suprimir a secreção ácida gástrica através de H +, K + -ATPase [30]. Foi descoberto que o H +, K + -ATPase gástrica como transferências de protões das células da bomba de H + em troca de luminal K + para gerar um ambiente altamente ácido no estômago, que é responsável pela secreção de ácido gástrico [31]. Por último a indometacina como inibidor potente da síntese de prostaglandinas diminui o efeito protector da PGE 2 na mucosa da parede gástrica [22].
Conclusão
Testes de toxicidade aguda não mostraram qualquer sinal de morbilidade ou de mortalidade até 1000 mg /kg de HPTP. As ratazanas pré-tratadas com 50 mg /kg ou 100 mg /kg de HPTP antes da administração de 100 mg /kg de indometacina significativamente evitar dano da mucosa gástrica erosiva em comparação com grupo de controlo ulcerogénico. achados histológicos mostraram que HPTP notavelmente proteger a mucosa gástrica em relação ao grupo controle ulcerogênico. Os efeitos gastroprotectores de HPTP poderia ser atribuído ao aumento do pH e teor de muco do conteúdo gástrico, aumentos de enzimas endógenos e PGE2, e redução no nível de MDA em homogenato gástrica, sobre-expresion de proteínas HSP70 e TGF-beta, e para baixo-expressão de Bax proteína.
Métodos
Este experimento foi aprovado pelo comitê de ética de animais de experimentação animal, Faculdade de Medicina da UM, NO.PM/29/06/2012/SMD ética (R).
Animais
ratos adultos saudáveis ​​Sprague Dawley
(SD) foram utilizados para gastro-protector e (ICR) ratos para avaliação de toxicidade aguda. Os animais foram fornecidos a partir da casa animal, Faculdade de Medicina da UM, Kuala Lumpur. Todos os experimentos foram projetados para usar o número mínimo associado com análise estatística válida. animais do estudo foram alojados pelo menos 3 dias antes da experiência sob condições padrão (gaiolas de plástico individuais com fundo de malha larga para prevenir coprofagia e temperatura de 24 ± 2 ° C e iluminação). Os animais foram alimentados com ração comercial e água de torneira [32]. Os animais experimentais foram sacrificados depois de ter sido anestesiados com 0,1 ml /100 de peso corporal grama de uma mistura de cetamina (8,75 ml, 100 mg /mL) e xilazina (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Chemicals
(1- (4-hidroxi-fenil) -3-m-tolil-propenona (HPTP) calcona foi obtida a partir do Departamento de Farmácia, Faculdade de Medicina, UM. HPTP foi suspenso em 5 ml /kg de peso corporal [37]. [38]. à temperatura ambiente. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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