Защитные эффекты (1- (4-гидрокси-фенил) -3-м-толил-пропенона халкона в индометацин-индуцированного желудочной эрозивного повреждения у крыс

Защитные эффекты (1- (4-гидрокси-фенил) -3-м- толил-пропенона халкон в индометацин-индуцированной желудка эрозивного повреждения у крыс
Аннотация
Справочная информация
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) может привести к язвенной болезни (PUD), которая является общим условием во всем мире. цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить свойства противоязвенные из (1- (4-гидрокси-фенил) -3-м-толил-пропенона) (HPTP) халкон у крыс с использованием индометацин в качестве ульцерогенного агента.

Результаты ни одна из крыс не проявлялись симптомы почечной и печеночной токсичности в течение срока исследования. Администрация HPTP снизилась кислотность, увеличилась желудочной слизи стенки и уплощение слизистой оболочки желудка и уменьшения эрозийную желудка область повреждения. HPTP также показал дозозависимое увеличение СОД , активность GPx и PGE <суб> 2 уровня и уменьшение MDA. H & E пятна показали, уменьшились инфильтрацию лейкоцитами с отеком подслизистого слоя. ПАС окрашивание показало интенсивное поглощение пурпурного цвета стенки желудка слизи у крыс, которых кормили HPTP и иммуногистохимическое окрашивание слизистой оболочки желудка выявлено избыточная экспрессия белка HSP70, понижающего экспрессию белка Вах и над экспрессией TGF-бета у крыс вводили HPTP .
Заключение
Данное исследование показало, что chalcone1- (4-гидрокси-фенил) -3-м-толил-пропенона может служить в качестве безопасного и эффективного противо звенного средства, как было доказано, увеличение рН и стенки желудка слизи, увеличение GPX, SOD, PGE <югу> 2, и уменьшить уровень MDA, в конечном счете, она также вносит свой вклад в
избыточная экспрессия белка HSP andTGF-бета, и вниз экспрессия белка Вах. Ключевые слова <Ьг> халкон индометацин язвенная Антиоксидант Immunohistochemistry гистологии эндогенными ферментами фон
язвенная болезнь (ЯБ) является общим условием, как способствует заболеваемости и смертности людей во всем мире. Годовой показатель распространенности ЯБ составляет 0.1-0.19% [1]. Этиология ЯБ является многофакторным [2]. секреции Высокая кислоты и снижение барьера слизистой оболочки способствуют инициации и прогрессировании ЯБДПК [1]. Этиология в пределах от Helicobacter Pylori
(H-пилори
) инфекции на стресс, образ жизни и характеристики препаратов [3]. Одним из наиболее важных лекарственных средств, которые способствуют PUD является нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID) [4]. Потребление НПВС Показано, что связано с увеличением повреждения слизистой, эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечения. Этот эффект в основном за счет ингибирования циклооксигеназы 1 (COX1), что приводит к пониженной защите слизистых оболочек, а также тромбоксана A <суб> 2, который регулирует агрегацию тромбоцитов и, следовательно, приводит к желудочное кровотечение [5]. Другой механизм, который хорошо описан в НПВП индуцированных травмы желудка является производство активных форм кислорода (АФК) [6]. В литературе, несколько авторов было зарегистрировано использование синтезированного соединения для лечения желудочно-кишечных расстройств, в том числе желудка ульцерогенного повреждения [7] - [9].
Основные цели лечения PUD, во-первых, чтобы уменьшить секрецию кислоты, отличительным признаком из этих препаратов является ингибитором протонной помпы (ИПП), а во-вторых, чтобы улучшить слизистый барьер, в том числе сукральфат и соли висмута (цитозащитных агентов) [10]. Он также считает, что вымывание свободные радикалы будут также препятствовать производству ЯБДПК [6]. После открытия H-пилори
, ликвидация этой бактериальной инфекции стал одним из важнейших шагов в лечении ЯБДПК [10], [11]. Травяные лекарственные средства и природные вещества были давно используются для лечения и управления ЯБДПК. Различные травы и специи были введены, в традиционной медицине, как лечение ЯБ. Растительного происхождения лекарства уже давно считаются безопасными и эффективными агентами против ЯБДПК [12].
Флавоноиды являются одним из наиболее распространенных отсеков в вегетарианской царстве. Флавоноиды встречаются в любой части растений, включая листьев, стеблей, корней, плодов и семян и доказано, оказывают различное воздействие на желудочно-кишечный тракт. Они также показали, чтобы быть эффективным в профилактике и лечении ЯБДПК [13]. Халконов являются предшественниками флавоноидов в растениях. Большинство хальконы содержат шесть членов гетероциклического кольца и считаются первым продуктом флавоноидов пути синтеза [14]. Различные хальконы были идентифицированы в природе и синтезированы в лабораториях и было показано, что имеют самые разнообразные эффекты, включая профилактику язвенной болезни и окислительного стресса, а также антибиотик, противогрибковым и противовоспалительным действием [14] - [16]. Среди множества халконов были показаны 38 хальконы иметь противоязвенные эффекты из-за увеличения желудочного кровотока и стимулируя секрецию слизистых оболочек. Насколько нам известно, ни одно исследование не было проведено на защитном эффекте халкона против язв, вызванных нестероидными противовоспалительными рецепта, а также антиоксидантные свойства этого халкона в НПВС индуцированной травмы желудка.
Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить эффекты халкона (1- (4-гидрокси-фенил) -3-м-толил-пропенона) (HPTP) на NSAID индуцированных эрозивный желудочной повреждение в Sprague Dawley
крыс.
Результаты
Острая токсичность
Один пероральное введение (1- (4-гидрокси-фенил) -3-м-толил-пропенона) (HPTP) халкона в трех дозах (250 мг /кг, 500 мг /кг или 1000 мг /кг) не привело к наблюдались ли смертность в течение 24 часов и никаких токсических эффектов и аномальное поведение (никаких признаков изменений в глаз, меха, кожи, дыхания, седативный, конвульсии) на протяжении 14 дней. Биохимический измерение сыворотки крови, клиническое наблюдение и гисто-патологических оценка почек и печени показали, что не существует значительных различий (Р > 0,05) между обработанными группами и нормальной контрольной группы, как показано в (таблицы 1, 2, 3) (Рисунок 1) .table 1 Влияние HPTP на тест функции почек (самцов и самок крыс) в острой токсичности
Мужской

Натрий ммоль /л

Калий ммоль /л

хлорид ммоль /л

CO 2 ммоль /л

An.gap ммоль /л

Мочевина ммоль /л

Креатинин мкмоль /L

CMC 0,5%
147,8 ± 0,5 ± 4,9
0,2
112,8 ± 0,8 15,5 ±
0,78
24 ± 0,4 ± 8,3
0,6
31.5 ± 1,6
250 мг /кг
148,5 ± 2,2 ± 4,8
0,2
109,5 ± 2,8 15,6 ±
1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8 ± 29,3
1.6
500 мг /кг
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5 24,8 ±
1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 г /кг
151,0 ± 2,4 ± 5,2
0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Женский
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6 4,9 ±
0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9 26,8 ±
0,5
7,2 ± 0,4 ± 29,3
1.3
250 мг /кг
147,8 ± 3,1 4,9 ±
0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2 27,3 ±
1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 мг /кг
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4 29,3 ±
1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 мг /кг
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8 28,3 ±
3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3 <бр> Значения выражены как среднее ± SEM и однофакторного дисперсионного анализа был использован для анализа.
Таблица 2 Влияние HPTP на функции печени у крыс (мужчины и женщины) в исследованиях острой токсичности
Животные
<бр> T. белок (г /л)

Альбумин (г /л)

глобулин (г /л)

Т. биллирубин (мкмоль /л)

ALP (МЕ /л)

ALT (МЕ /л)

АСТ (МЕ /л)

мужчина
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 мг /кг
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4 47,5 ±
2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 мг /кг
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 мг /кг
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Женский <бр> CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4 42,5 ±
0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 мг /кг
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9 56,0 ±
3,9
189,5 ± 12,7
500 мг /кг
55,0 ± 2,1 15,3 ±
0,6
50,8 ± 3,7
3,8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 мг /кг
55,5 ± 2,3 15,3 ±
0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
Значения выражены в виде Среднее ± SEM и Односторонний ANOVA использовали для анализа.
Таблица 3. Влияние HPTP на уровни липидного обмена в сыворотке крови самцов и самок крыс в острой токсичности
животных

триглицерида

Т. холестерина

HDL

Мужчина
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1 2,1 ±
0,4 ​​
2,1 ± 0,1
250 мг /кг
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2 2,9 ±
0,2
500 мг /кг
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3 2,4 ±
0,2
1000 мг /кг
1,1 ± 0,1
2,0 ± 0,1 2,6 ±
0,1
Женские
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1 1,9 ±
0,1
2,0 ± 0,3
250 мг /кг
0,7 ± 0,0 ± 1,8
0,2
1,9 ± 0,2
500 мг /кг
0,7 ± 0,1 1,7 ±
0,2
2,0 ± 0,3
1000 мг /кг
0,7 ± 0,1 1,9 ±
0,1
2,2 ± 0,3
Значения выражены в виде среднего значения ± SEM и однофакторного дисперсионного анализа был использован для анализа. Рисунок 1
эффекты HPTP на гистологии печени и почек, при тестировании острой токсичности. Крысы, получавшие носитель (1А и 1В), у крыс обрабатывали 250 мг /кг HPTP (1C и 1D), крыс обрабатывают 500 мг /кг HPTP (1E и 1F), крысы, обработанные 1000 мг /кг HPTP (1G и 1H ). Там не было никаких существенных различий в гистологии печени и почек между обработанными и контрольными группами (H &Amp; E пятно) (увеличение 20х)
противоязвенные характеристики
Желудочно-защитные эффекты HPTP халкона оценивали против индометацин индуцированной желудка. язвенной болезни у крыс (таблица 4) с точки зрения рН желудочного, слизистого барьера, эрозивный желудка зоны поражения и процент ингибирования. Предварительная обработка с 50 мг /кг и 100 мг было обнаружено /кг HPTP для ингибирования желудочной повреждение футеровки, индуцированное индометацином. Это торможение появился в низкой дозе и высокой дозе (65,4% и 74,4%) соответственно. Таким образом, это исследование показало, что HPTP может уменьшить кислотность значительно (р ≪ 0,05), который играет важную роль в стимулировании язву желудка. Желудочной слизи слой, который покрывает слизистую оболочку желудка играет важную роль в поддержании внутреннего слоя желудка от экзогенных агрессивных факторов. В этом исследовании было показано, что HPTP значительно повысило желудка слизи производства при низкой дозе и высокой введения дозы (таблица 4) .table 4 Эффекты HPTP на язвы желудка, вызванной индометацина у крыс
Предварительная обработка (5 мл /кг)

Желудочный рН

Слизь барьер мкг /г ткани

Язва площадь (мм 2)

% ингибирование

Normal ( 0,5% КМЦ)
6,36 ± 0,24 * 27,67 ±
1,97 *
---- ----

Индометацин 100 мг /кг
2,17 ± 0,07 7,17
± 0,21
112,32 ± 11,74
----
HPTP 50 мг /кг
3,10 ± 0,18 * 21,97 ±
1,32 * 38,88 ±
2,88 *
65,4 <бр> HPTP 100 мг /кг
4,52 ± 0,17 * 27,48 ±
1,08 * 28,80 ±
2,28 *
74,4
Омепразол 20 мг /кг
5,7 ± 0,30 * 28,43
± 1,45 * 10,08 ±
1,76 *
91.04
Значения выражены в виде среднего значения ± SEM. (*) Указывает на значительное P &
ЛТ; 0,05 по сравнению с индометацином (язвенные) группы с группами предварительной обработки.
Макроскопического сечения желудках показали значительные различия между группами (Рисунок 2). Крысы в ​​группах, получавших HPTP (3 и 4) значительно уменьшенные площади желудочных поражений по сравнению с крысами в группе 2. Индометацин индуцированные желудочные повреждения были значительно уменьшены в срок размера и степени тяжести у крыс, предварительно обработанных омепразола, как показано на рисунке 2. Рисунок 2 макроскопических оценку желудка поражений у крыс. Нормальная контрольная группа (А) не показывает повреждение слизистой оболочки желудка. Индометацин группы, обработанной (В) получают видимый геморрагический некроз слизистой оболочки желудка (черная стрелка). Крысы предварительно обрабатывали 50 мг /кг HPTP (C) показывает умеренные повреждения в слизистой оболочке желудка (черная стрелка) и немного сплющенные (белая стрелка). Крысам предварительно обрабатывают с помощью 100 мг /кг HPTP (D) показывает мало сведенными (белая стрелка) в слизистой оболочке желудка и сокращению количества травм наблюдалось (черная стрелка). Омепразол группе, получавшей лечение (E) имеет более сплюснутый (белая стрелка) слизистой оболочки желудка и нескольких мелких и травм в слизистой оболочке желудка (черная стрелка).
Антиоксидантные свойства
ферментативного и не ферментативного параметры, которые играют важную роль в защите слизистой оболочки желудка от повреждений. Это исследование оценило эффект индукции язвы на некоторых из этих параметров (GPx, SOD, PGE <суб> 2 и MDA), таким образом, эффект HPTP предварительной обработки на этих параметров производства. Было установлено, что в группе индометацина GPX, SOD и PGE 2, были значительно ниже, чем в нормальном контроле (фиг.3, 4 и 5), в то время как МДА в индометацин группе значительно выше, чем в контроле (рисунок 6). Это свидетельствует о том, что индометацин повышение уровня МДА и снижение уровня СОД, GPX и PGE <югу> 2. Что касается HPTP, это исследование показало, что халкон значительно увеличилась активность СОД и PGE2 при низкой и высокой дозы, в то время как HPTP халкон повышенный уровень GPX, но никаких существенных различий между группой индометацин и HPTP группами. В этом исследовании было показано, что уровень МДА в группе индометацин была увеличена, но HPTP халкон при низких и высоких дозах уменьшилось MDA, которые играют важную роль в желудочном ульцерогенных эффектов (таблица 5). Рисунок 3. Влияние HPTP на активности пероксидазы глутатиона в индометацин индуцированной эрозионное повреждение желудка у желудка крысы. Значения выражены как среднее ± S.E.M. (* А) указывает на то значение при Р &ЛТ;
0,05 по сравнению с индометацином с HPTP халкона и (*) при P &ЛТ;
0,05 по сравнению с индометацином с нормальным контролем Рисунок 4
Влияние HPTP на дерново фермента в индометацин. индуцированный эрозионное повреждение желудка у желудка крысы. Величины выражены как среднее ± SEM. (*) Указывает на значение P &
ЛТ; 0,05 по сравнению с индометацином с HPTPchalcone и (* а) при Р &ЛТ;.
0,05 по сравнению с индометацином с нормальным контролем Рисунок 5
Влияние HPTP на простагландина Е 2 активности. Значения выражены как среднее ± S.E.M. (* А) указывает на то значение при Р &ЛТ;
0,05 по сравнению с индометацином с HPTP халкона и (*) при P &ЛТ;
0,05 по сравнению с индометацином с нормальным контролем Рисунок 6
Влияние предварительной обработки с HPTP и. омепразол с последующим индометацина (100 мг /кг) на Малоновый диальдегид отпуская. Значения выражены как среднее ± S.E.M. (* А) указывает на то значение при Р &ЛТ;
0,05 по сравнению с индометацином с нормальным контролем и (*) в P &
ЛТ; 0,05 по сравнению с HPTP халкона.
Таблица 5 SOD, GPX, PGE 2 и перекисное окисление липидов (МДА) свойства HPTP в индометацином индуцированных желудка поражений у крыс
Предварительная обработка (5 мл /кг)
<бр> GPX (мкмоль /мг)

SOD (мкмоль /мг)

ПГЕ2 (Ед /мл)

MDA (нмоль /мл)

Нормальный (0,5% КМЦ)
33,72 ± 1,80 * а
130,06 ± 11,58 * а
681,03 ± 37,83 * а
4,12 ± 0,37 * а
Индометацин 100 мг /кг
20,02 ± 0,97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
HPTP 50 мг /кг
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4,6 ± 0,67 *
HPTP 100 мг /кг
25,22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 * 2,25 ±
0. 59 *
Омепразол 20 мг /кг
33,23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 * 1,79
± 0,19 *
Значения выражены в виде среднего значения ± SEM. (* А) указывает на значение P &
ЛТ; 0,05 по сравнению с нормальным контролем с индометацин группой, (*) P
&л; 0,05 по сравнению с индометацином со всеми обработанными группами. GPx = глутатионпероксидазы, SOD = супероксиддисмутазы, ПГЕ2 = простагландин Е2, MDA = Оценка уровня перекисного окисления липидов.
Гистологическое исследование
Результаты гистологического исследования группы 1 показали, что не было никакого нарушения поверхностного эпителия, в то время как гистологических экспертиза показала обширное повреждение слизистой оболочки желудка в группе 2, с некротических поражений, проникающих глубоко в слизистую оболочку сопровождается обширным отеком и лейкоцитарной инфильтрацией подслизистого слоя (рис 7). Группа 3 выставлялись умеренное нарушение поверхностного эпителия, отеком и лейкоцитарной инфильтрацией подслизистого слоя и 4-я группа показала умеренное нарушение поверхностного эпителия с отеком и инфильтрацией лейкоцитов в подслизистом слое. Группа 5 показала умеренный отек и лейкоцитарную инфильтрацию подслизистого слоя, но не разрушение поверхностного эпителия. Эти результаты показали, что HPTP оказываемое Цитопротекторное эффекты в зависимости от дозы (рисунок 5). Рисунок 7 Гистологическое исследование желудка поражений в срезах, окрашенных гематоксилином &Amp; Эозином (10X). Нормальная контрольная группа (А) имеет нормальный эпителий ткани. Индометацин группа (В) показывает разрушение поверхностного эпителия с кровоизлиянием (черная стрелка) и поражения просочиться глубоко в слизистую оболочку слоя (белая стрелка) широкий отек (коричневая стрелка) и лейкоцитарной инфильтрацией (красная стрелка). HPTP предварительно обработанные группы (C &Amp; D) показывает уменьшение отека подслизистого (коричневая стрелка), легкой и средней степени нарушения слизистой эпителия (синяя стрелка) несколько инфильтрацией лейкоцитов. Омепразол группа (Е) показывает умеренное нарушение поверхностного эпителия (синяя стрелка) и легкий отек подслизистого (коричневая стрелка) и немного лейкоците (H &Amp; E пятно, увеличение 20x).
(Рисунок 8) показывает периодной кислоты -Schiff (PAS) пятно. Слизистой оболочки желудка у животных, предварительно обработанных с HPTP или омепразола (группа 3-4) отображаемую повышенной интенсивности PAS окрашивания по сравнению с крысами в группе 2, что свидетельствует об увеличении содержания гликопротеина слизистой оболочки желудка у крыс, предварительно обработанных (Рисунок 8). Рисунок 8 Гистологическое исследование желудочного гликопротеинов в срезах, окрашенных PAS. Лилового цвета в апикальных эпителиальных клетках показывает накопление гликопротеина в желудочных желез (синяя стрелка). Нормальная контрольная группа (А), индометацин группе, получавшей лечение (В), HPTP предварительно обработанные группы (C &Amp; D), и омепразол предварительно обработанной группы (Е) (PAS пятно, увеличение 20x)
Экспрессия HSP70. и TGF-beta белка в слизистой оболочке желудка подавлялась в секции язвенные ткани желудка в то время как она была до регулируется в группах, предварительно обработанных 50, 100 мг /кг HPTP и 20 мг /кг омепразола соответственно (9 и 10 ). Рисунок 9 Immunohistochmical анализ HSP70 в желудочном ткани, индуцированной индометацином. (A) Раздел показал нормальную слизистую. (В) Раздел язвенные ткани желудка показали понижающую регуляцию HSP70 в травмированной области (белая стрелка). Секции (C, D и E), которые предварительно обрабатывали 50, 100 мг /кг HPTP и 20 мг /кг омепразола соответственно обнаружились регуляция HSP70 (белая стрелка) (увеличение 20х). Рисунок 10
Immunohistochmical анализ экспрессии белка TGF-бета в желудочном ткани крыс, индуцированной индометацином. (A) Раздел показывает нормальную слизистую оболочку области и выражают регулируется ТФР-бета (красная стрелка). (В) Раздел язвенные ткани желудка ashowed понижающую регуляцию TGF-β практически не существует в травмированной области (белая стрелка). Секции (C, D и E), которые предварительно обрабатывали 50, 100 мг /кг HPTP и 20 мг /кг омепразола соответственно нашли повышающей регуляции TGF-бета (красные стрелки) (увеличение 20х).
Immunohistochmical анализ экспрессии белка Вах в желудочном ткани язвенного желудка обнаружились регуляцию белка Вах в травмированной области в то время как он был подавлен в группах, предварительно обработанных 50, 100 мг /кг HPTP и 20 мг /кг омепразола соответственно (рис 11). Рисунок 11 Immunohistochmical анализ экспрессии белка Вах в желудочном ткани крыс, индуцированной индометацином. (A) Раздел показывает нормальную область слизистых оболочек и выразить вниз регулируется Вах. (В) Раздел язвенные ткани желудка появляется повышающей регуляции белка Вах в поврежденной области (белая стрелка). Секции (C, D и E), которые предварительно обрабатывали 50, 100 мг /кг HPTP и 20 мг /кг омепразола соответственно нашли экспрессию белка Вах подавлялась (увеличение 20х).
Обсуждение
хальконы широко распространены в растениях и производят антиоксидантным, антимикробным, противоопухолевым и антибиотическими свойствами. Их наличие в различных растительных источников, а также их фармакологические ценности и низкой токсичности привело к интерес ученых и промышленности [17]. Это исследование было проведено с целью оценки противоязвенные эффекты тестируемого халкона у крыс. Результаты этого исследования показали, что все дозы (250,500,1000 мг /кг) (1- (4-гидрокси-фенил) -3-м-толил-пропенона) (HPTP) халкон безопасны, потому что ни одно из животных не количества токсичных признаки и симптомы, и ни один умер в течение периода исследования. Кроме того, не существует каких-либо существенных различий в биохимических параметров печени и почек. Гистологии не выявлено нефротоксическое или гепатотоксическое действие. Точно так же, несколько исследователи использовали различные синтезирован основного соединения Шиффа и не показали нефротоксичности или гепатотоксичности и биохимические параметры находятся в пределах нормального Rang [7] - [9]. На основании этих данных дозы халкона, используемые для эксперимента противоязвенной не имело токсичности для крыс. Кроме того, это исследование показало, что халкон был в состоянии производить больше язву ингибирование желудочной ткани у крыс (65,4% в низкой дозе и 74,4% в высокой дозы администрации халкона. Kyoguku и др. [18] провели свое исследование с целью сравнения antiulcerogenic эффекты различных халконов и поэтому не сообщают о защитном механизме халкона. Это исследование показало, что это соединение вызывает его зависимое от дозы защитный эффект за счет увеличения стенки желудка слизи и а также повышение рН и антиоксидантные свойства слизистой оболочки. с консистенцией результате нашего исследования, предыдущие исследования также показали анти ульцерогенных влияние различных синтезированное соединение против этанол-индуцированного желудочного ульцерогенное повреждений и показали увеличение в стенке желудка слизи [19]. с точки зрения антиоксидантными свойствами, HPTP халкон значительно показал быть способны уменьшать перекисное окисление липидов, а также улучшение SOD и PGE <суб> 2 и GPX уровней. в этом исследовании было отмечено существенное различие в терминах СОД и уровней PGE2 между экспериментальными группами. Ранее сообщалось, что введение индометацина в дозах до 25 мг /кг приводило к значительному снижению уровней GPX у крыс [20], [21]. Более высокие дозы индометацина были использованы в этом исследовании, и значительное снижение GPX наблюдалось в этой группе по сравнению с нормальным контролем и обработанными группами. Эти данные подтверждают защиту противоязвенной халкона, основанный на предупреждения или уменьшения окислительного стресса за счет увеличения объемов производства СОД и PGE <суб> 2 и GPX уровнях. Было выявлено, что надкислотности желудка и изъязвление слизистой оболочки желудка могут быть опосредованы в основном за счет генерации избыточных активных форм кислорода и свободных радикалов, особенно гидроксильного радикала, что приводит к окислительному стрессу [22]. Доказано, что антиоксиданты обладают противовоспалительными свойствами ульцерогенных путем нейтрализации свободных радикалов и распада активных форм кислорода (ROS) цепи процесса [23]. Odabasoglu и др. (2006) также сообщили, что введение индометацина привело к значительному снижению уровней SOD у крыс. Это было сделано в соответствии с результатами этого исследования, которое выявило значительное снижение уровня СОД у крыс с индометацин индуцированной язвенной болезни желудка. Это исследование также показало, что введение халкона способен повышать уровни SOD и, следовательно, играют профилактическую роль против индометацин-индуцированного желудочной ульцерогенное повреждений. Коидзуми и др. [24] показали, что введение 30 мг /кг индометацина приводило к значительному снижению PGE <подразделам> 2 уровней у крыс. Этот вывод также согласуется с результатами этого исследования. Это исследование показало, что наиболее важные окислительные механизмы индометацин индуцированной эрозивного повреждения желудка связано с восстановлением важных антиоксидантов в желудке, включая СОД, а также PGE <суб> 2. В настоящем исследовании, результаты, полученные в гистологических испытаний показали многократный потенциальный эффект халкона путем уменьшения кислотности и торможения процент, тогда как в то же время слизистая барьер был увеличен, что привело к меньшему желудочной области язвы в халкон группах (таблица 4). Эти свойства также были признаны в зависимости от дозы, как они улучшили состояние слизистой оболочки желудка за счет увеличения дозы. Кроме того, это исследование показало, что введение халкона при низких и высоких дозах (50 &Amp; 100 мг /кг массы тела) снижало язвы в желудке. Эти результаты были в соответствии с предыдущими выводами с точки зрения защитных механизмов халкона и флавоноиды [25] - [27]. Результаты этого исследования предлагают использовать халкона с НПВС, чтобы уменьшить риск ЯБ. Также в исследовании Okunrobo и коллегами [28] они испытали противовоспалительные и желудочно-защитные свойства синтетического халкона с различными дозами на крысах, которые по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (контроль язвы) и циметидин (ссылка) групп крыс. Результаты были сходными с результатами настоящего исследования с точки зрения характеристик слизистой оболочки стенки желудка (размер язвы область, барьерных и ингибирование слизистой оболочки желудка стенки) и кислотности желудочного содержимого. Наконец омепразол был использован в качестве противоязвенных эталонных химических веществ, в этом исследовании против индуцированной язвы по индометацина. Омепразол в качестве ингибиторов протонной помпы (ИПП) широко предписанные лекарства с контролем секреции желудочной кислоты для профилактики или лечения язвенной болезни [29]. Омепразол может подавлять секрецию желудочного сока через Н +, К + -АТФазы [30]. Было обнаружено, что Н +, К + -АТФазы, как желудочный клеток протонной помпы Перечисления Н + в обмен на полостную К +, чтобы генерировать очень кислой среды в желудке, который отвечает за секрецию желудочной кислоты [31]. И, наконец, как индометацин является мощным ингибитором синтеза простагландинов снижает защитный эффект PGE <суб> 2 на слизистой оболочке стенки желудка [22].
Заключение
испытаний Острая токсичность не показали никаких признаков заболеваемости или смертности до 1000 мг /кг HPTP. Крысам предварительно обрабатывали 50 мг /кг или 100 мг /кг HPTP перед введением 100 мг /кг индометацина значительно защищают эрозивный желудка повреждение слизистой оболочки по сравнению с контрольной группой ульцерогенного. Гистологические исследования показали, что HPTP замечательно защищают слизистую оболочку желудка по сравнению с контрольной группой ульцерогенного. Гастропротекторного эффекты HPTP может быть связано с увеличением рН и содержания слизи желудочного содержимого, увеличение эндогенных ферментов и PGE2, а также снижение уровня МДА в желудочном гомогената, над-expresion БТШ70 и TGF-бета белков, и вниз экспрессии Вах белка.
Методы
Этот эксперимент был одобрен животных этичного комитета экспериментов на животных, медицинский факультет, UM, этикой NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
Животные <бр> здоровые Sprague Dawley
(SD) взрослых крыс были использованы для желудочно-защитных и (ICR) мышей для оценки острой токсичности. Животные были поставлены из животного дома, медицинский факультет, UM, Куала-Лумпур. Все эксперименты были разработаны, чтобы использовать минимальное число, связанное с действительным статистическим анализом. Исследование Животных содержали по крайней мере за 3 дня до эксперимента при стандартных условиях (индивидуальные пластиковые клетки с широкой сеткой дном для предотвращения Копрофагия и температуре 24 ± 2 ° C и освещения). Животных кормили коммерческой диете с использованием водопроводной воды [32]. Экспериментальные животные были умерщвлены после того, как под наркозом с помощью 0,1 мл /100 грамм веса тела смеси кетамина (8,75 мл, 100 мг /мл) и ксилазина (1,25 мл, 100 мг /мл) [33], [34].
Химия
(1- (4-гидрокси-фенил) -3-м-толил-пропенона (HPTP) халкон была получена из фармации Департамента, медицинский факультет, единой системы обмена сообщениями. HPTP суспендировали в 5 мл /кг массы тела Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Внутригрудная дренаж перфорированной prepyloric язвы желудка с типом II paraoesophageal hernia
• Целебные Потенциал Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) корневищ против индометацин-индуцированной язвой желудка:. Механисти…